Радий-223
| Общий | |
|---|---|
| Символ | 223 Солнце |
| Имена | радий-223, 223Ra, Ra-223, актиний X, AcX |
| Протоны ( С ) | 88 |
| Нейтроны ( Н ) | 135 |
| Данные о нуклидах | |
| Период полураспада ( т 1/2 ) | 11,43 ± 0,05 д. |
| масса изотопа | 223.0185007(22) Да |
| Родительские изотопы | 227 че 223 Пт |
| Продукты распада | 219 Рн |
| Режимы затухания | |
| Режим затухания | Энергия распада ( МэВ ) |
| а | 5.979 [1] |
| Изотопы радия Полная таблица нуклидов | |
Радий-223 ( 223 223) — изотоп радия Ra, Ra - 11,4 дня с периодом полураспада . Открыт в 1905 г. Т. Годлевским, [2] [3] [4] польский химик из Кракова , исторически известный как актиний X (AcX). [5] [6] Дихлорид радия-223 — это лучевой препарат, излучающий альфа-частицы, который имитирует кальций и образует комплексы с гидроксиапатитом в областях повышенного костного обмена. [7] Основное использование радия-223 в качестве радиофармацевтического препарата для лечения метастатического рака в костях основано на его химическом сходстве с кальцием и коротком диапазоне излучаемого им альфа-излучения . [8]
Происхождение и приготовление
[ редактировать ]Хотя радий-223 естественным образом образуется в следовых количествах при распаде урана-235 , обычно его получают искусственно. [9] подвергая природный радий-226 нейтронам с образованием радия-227, который распадается с периодом полураспада 42 минуты до актиния-227 . Актиний-227 (период полураспада 21,8 года), в свою очередь, распадается через торий-227 (период полураспада 18,7 дня) до радия-223. Этот путь распада делает удобным получение радия-223 путем «доения» его из генератора, содержащего актиний-227, или «коровы», аналогично моли -коровам, широко используемым для получения важного с медицинской точки зрения изотопа технеция-99m . [9]
223 Сам Ра распадается на 219 Rn (период полураспада 3,96 с), короткоживущий газообразный изотоп радона , испускающий альфа-частицу с энергией 5,979 МэВ . [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ксофиго |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | 223 РаСл 2 |
| Молярная масса | 296.91 g/mol |
  (что это?) (проверять) | |
Фармацевтический продукт и медицинское применение радия-223 против метастазов в скелете были изобретены Роем Х. Ларсеном, Гьермундом Хенриксеном и Ойвиндом С. Брюландом. [11] Он был разработан бывшей норвежской компанией Algeta ASA в партнерстве с Bayer под торговым названием Xofigo (ранее Alpharadin ) и распространяется в виде раствора, содержащего хлорид радия-223 (1100 кБк/мл), хлорид натрия и другие ингредиенты для внутривенных инъекций. Позже Algeta ASA была приобретена компанией Bayer, которая теперь является единственным владельцем Xofigo. Рекомендуемая схема лечения — шесть процедур по 55 кБк /кг (1,5 мкКи /кг), повторяемые с 4-недельными интервалами. [12]
Механизм действия
[ редактировать ]Использование радия-223 для лечения метастатического рака костей основано на способности альфа-излучения радия-223 и его короткоживущих продуктов распада убивать раковые клетки. Радий преимущественно усваивается костями в силу его химического сходства с кальцием, при этом большая часть радия-223, который не усваивается костями, выводится, в основном через кишечник, и выводится из организма. [13] Хотя радий-223 и продукты его распада также испускают бета- и гамма-излучение , более 95% энергии распада приходится на альфа-излучение. [14] Альфа-излучение имеет очень короткий радиус действия в тканях по сравнению с бета- или гамма-излучением: около 2–10 клеток. Это уменьшает повреждение окружающих здоровых тканей, оказывая еще более локализованный эффект, чем бета-излучатель стронций-89 , который также используется для лечения рака костей. [15] Принимая во внимание его преимущественное поглощение костями и малую дальность действия альфа-частиц, по оценкам, радий-223 дает целевым остеогенным клеткам дозу облучения, по крайней мере, в восемь раз превышающую дозу облучения других нецелевых тканей. [16]
Клинические испытания и одобрение FDA и EMA.
[ редактировать ]II фаза исследования радия-223 у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) с метастазами в костях показала минимальную миелотоксичность и хорошую переносимость лечения. [17]
223 Ра успешно достиг первичной конечной точки общей выживаемости в исследовании III фазы ALSYMPCA (ALpharadin у пациентов с симптоматическим раком простаты) при костных метастазах, возникших в результате CRPC, у 922 пациентов. [18]
Исследование ALSYMPCA было остановлено досрочно после заранее запланированного промежуточного анализа эффективности по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных на основании достижения статистически значимого улучшения общей выживаемости (двустороннее значение p = 0,0022, HR = 0,699). медиана общей выживаемости составила 14,0 месяцев для 223 Ра и 11,2 месяца для плацебо). [18] Ранее фаза II исследования показала медианное увеличение выживаемости на 18,9 недель (около 4,4 месяцев). [17] Более низкий показатель увеличения выживаемости на 2,8 месяца в промежуточных результатах III фазы является вероятным результатом прекращения исследования; Медианное время выживания для еще живых пациентов рассчитать не удалось. Обновление 2014 года указывает на медианное увеличение выживаемости на 3,6 месяца. [19]
В мае 2013 года 223 Ra получил одобрение на продажу от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [20] в качестве лечения КРРПЖ с костными метастазами у пациентов с симптоматическими костными метастазами и без известных висцеральных заболеваний. 223 Ра получил приоритетное рассмотрение как средство лечения неудовлетворенных медицинских потребностей, основываясь на его способности увеличивать общую выживаемость, как показало исследование фазы III. [21]
Это исследование также привело к одобрению в Европейском Союзе 19 сентября 2013 г. [22] Впоследствии Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало ограничить его использование пациентами, которые ранее прошли два курса лечения метастатического рака простаты или которые не могут получать другие методы лечения. Препарат также нельзя использовать с абиратерона ацетатом , преднизолоном или преднизолоном, и его применение не рекомендуется пациентам с небольшим количеством остеобластических метастазов в кости. [23]
223 Ра также показал многообещающие предварительные результаты в исследовании фазы IIa, в котором приняли участие 23 женщины с метастазами в костях, возникшими в результате рака молочной железы , которые больше не реагируют на эндокринную терапию . [24] 223 Лечение Ra снижало уровни костной щелочной фосфатазы (bALP) и N-телопептида мочи (uNTX), ключевых маркеров костного обмена, связанных с костными метастазами при раке молочной железы, немного, но последовательно уменьшало боль в костях и хорошо переносилось. В другом одногрупповом открытом исследовании фазы II сообщалось о возможной эффективности 223 Ра в сочетании с эндокринной терапией при гормон-рецептор-положительных метастазах рака молочной железы с доминированием в кости. [25]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты, зарегистрированные во время клинических исследований у мужчин, получавших 223 Ра представляли собой тошноту, диарею, рвоту и отек ноги, лодыжки или стопы. Наиболее распространенными отклонениями, выявляемыми при анализе крови, были анемия , лимфоцитопения , лейкопения , тромбоцитопения и нейтропения . [26]
Другие соединения на основе радия-223
[ редактировать ]Хотя радий с трудом образует стабильные молекулярные комплексы, [27] были представлены данные о методах повышения и настройки его специфичности для конкретных видов рака путем связывания его с моноклональными антителами , путем включения 223 Ra в липосомах, несущих на своей поверхности антитела. [28]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Ван М., Ауди Г., Кондев Ф.Г., Хуан В.Дж., Наими С., Сюй Икс (2017). «Оценка атомной массы AME2016 (II). Таблицы, графики и ссылки» (PDF) . Китайская физика C . 41 (3): 030003-1–030003-442. дои : 10.1088/1674-1137/41/3/030003 .
- ^ Годлевский Т. (1905). «Новый радиоактивный продукт из актиния» . Природа . 71 (1839): 294–295. Бибкод : 1905Natur..71..294G . дои : 10.1038/071294b0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4047285 .
- ^ Годлевский Т. (1905). «V. Актиний и его последующие продукты» . Лондонский, Эдинбургский и Дублинский философский журнал и научный журнал . 10 (55): 35–45. дои : 10.1080/14786440509463342 . ISSN 1941-5982 .
- ^ Хан О (1906). «Новый продукт актиния» . Природа . 73 (1902): 559–560. Бибкод : 1906Natur..73..559H . дои : 10.1038/073559b0 . ISSN 0028-0836 . S2CID 4052127 .
- ^ Кирби HW (1971). «Открытие актиния». Исида . 62 (3): 290–308. дои : 10.1086/350760 . JSTOR 229943 . S2CID 144651011 .
- ^ Фрай С., Тённессен М. (2013). «Открытие изотопов актиния, тория, протактиния и урана». Таблицы атомных и ядерных данных . 99 (3): 345–364. arXiv : 1203.1194 . Бибкод : 2013ADNDT..99..345F . дои : 10.1016/j.adt.2012.03.002 . ISSN 0092-640X . S2CID 97142872 .
- ^ Льюис С.Л., Бучер Л., Хайткемпер М., Хардинг М.М. (2017). Медико-хирургический уход: оценка и решение клинических проблем (10-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-323-32852-4 .
- ^ Маркес И.А., Невеш А.Р., Абрантес А.М., Пирес А.С., Таварес-да-Силва Э., Фигейреду А., Ботельо М.Ф. (июль 2018 г.). «Таргетная альфа-терапия с использованием радия-223: от физики к биологическим эффектам». Обзоры лечения рака . 68 : 47–54. дои : 10.1016/j.ctrv.2018.05.011 . ПМИД 29859504 . S2CID 44144271 .
- ^ Jump up to: а б Бруланд О.С., Ларсен Р.Х. (2003). Возвращение к Радию. В: Bruland OS, Flgstad T., редакторы. Таргетная терапия рака: одиссея. Университетская библиотека Тромсё, Равнетрикк № 29. ISBN 82-91378-32-0 , стр. 195–202. [1] Архивировано 21 апреля 2016 г. в Wayback Machine.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Приготовление и использование радия-223 для воздействия на кальцинированные ткани для облегчения боли, терапии рака кости и кондиционирования поверхности кости» US 6635234
- ^ «Краткий обзор характеристик продукта Xofigo» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Байер. 11 октября 2018 года . Проверено 9 октября 2019 г.
- ^ Нильссон С., Ларсен Р.Х., Фосса С.Д., Балтескард Л., Борх К.В., Вестлин Дж.Е. и др. (июнь 2005 г.). «Первый клинический опыт использования альфа-излучающего радия-223 в лечении скелетных метастазов». Клинические исследования рака . 11 (12): 4451–9. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2244 . ПМИД 15958630 . S2CID 72948306 .
- ^ Бруланд О.С., Нильссон С., Фишер Д.Р., Ларсен Р.Х. (октябрь 2006 г.). «Облучение с высоколинейным переносом энергии, направленное на скелетные метастазы альфа-излучателем 223Ra: адъювант или альтернатива традиционным методам?». Клинические исследования рака . 12 (20, часть 2): 6250–6257 гг. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0841 . ПМИД 17062709 . S2CID 21171264 .
- ^ Хенриксен Г., Фишер Д.Р., Роске Дж.К., Бруланд О.С., Ларсен Р.Х. (февраль 2003 г.). «Нацеливание на костные участки альфа-излучающего 223Ra: сравнение с бета-излучателем 89Sr у мышей» . Журнал ядерной медицины . 44 (2): 252–9. ПМИД 12571218 .
- ^ Данные доступа FDA по Ксофиго (дихлориду радия-223)
- ^ Jump up to: а б Нильссон С., Франзен Л., Паркер С., Тиррелл С., Блом Р., Теннвалл Дж. и др. (июль 2007 г.). «Направленный на кость радий-223 при симптоматическом гормонорефрактерном раке простаты: рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование II фазы». «Ланцет». Онкология . 8 (7): 587–94. дои : 10.1016/S1470-2045(07)70147-X . ПМИД 17544845 .
- ^ Jump up to: а б Представлен полный отчет о данных исследования ALSYMPCA радия-223
- ^ Паркер С., Нильссон С., Генрих Д., Хелле С.И., О'Салливан Дж.М., Фоссо С.Д. и др. (18 июля 2013 г.). «Альфа-излучатель радий-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (3): 213–223. дои : 10.1056/NEJMoa1213755 . ПМИД 23863050 .
- ^ «Одобрения FDA определили препарат радиационного лечения рака простаты Xofigo от Bayer, Алгета» . Архивировано из оригинала 22 января 2014 года . Проверено 15 мая 2013 г.
- ^ «Быстрое одобрение FDA нового препарата компании Bayer для лечения распространенного рака простаты, Ксофиго» . Фармацевтическое письмо . 16 мая 2013 г.
- ^ «Ксофиго» . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2018 г. Проверено 3 сентября 2015 г.
- ^ «EMA ограничивает использование препарата Ксофиго от рака простаты» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 сентября 2018 г.
- ^ Коулман Р., Акснес А.К., Науме Б., Гарсия С., Иерусалим Г., Пиккарт М. и др. (июнь 2014 г.). «Фаза IIa, нерандомизированное исследование дихлорида радия-223 у больных раком молочной железы на поздних стадиях с поражением костей» . Исследование и лечение рака молочной железы . 145 (2): 411–418. дои : 10.1007/s10549-014-2939-1 . ПМК 4025174 . ПМИД 24728613 .
- ^ Уэно Н.Т., Тахара Р.К., Фуджи Т., Рубен Дж.М., Гао Х., Сайгал Б. и др. (февраль 2020 г.). «Исследование фазы II дихлорида радия-223 в сочетании с гормональной терапией при метастатическом раке молочной железы с доминированием костных рецепторов» . Раковая медицина . 9 (3): 1025–1032. дои : 10.1002/cam4.2780 . ПМК 6997080 . ПМИД 31849202 .
- ^ «FDA одобрило новый препарат для лечения распространенного рака простаты» . FDA США. Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года.
- ^ Хенриксен Г., Хофф П., Ларсен Р.Х. (май 2002 г.). «Оценка потенциальных хелатирующих агентов радия». Прикладное излучение и изотопы . 56 (5): 667–71. Бибкод : 2002AppRI..56..667H . дои : 10.1016/s0969-8043(01)00282-2 . ПМИД 11993940 .
- ^ Хенриксен Г., Шульц Б.В., Микаэльсен Т.Е., Бруланд О.С., Ларсен Р.Х. (май 2004 г.). «Стерически стабилизированные липосомы как носитель альфа-излучающих радионуклидов радия и актиния». Ядерная медицина и биология . 31 (4): 441–9. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2003.11.004 . ПМИД 15093814 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Радий-223» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «FDA одобряет новый препарат для лечения распространенного рака простаты» (пресс-релиз). FDA США. Архивировано из оригинала 4 июня 2013 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
