Таргетная альфа-терапия

Таргетная альфа-частичная терапия (или ТАТ ) — разрабатываемый метод таргетной радионуклидной терапии различных видов рака . Он использует радиоактивные вещества, которые подвергаются альфа-распаду, для лечения пораженных тканей, находящихся в непосредственной близости. ^[1] Он потенциально может обеспечить высокоцелевое лечение, особенно микроскопических опухолевых клеток . Мишенью являются лейкозы , лимфомы , глиомы , меланома и карциноматоз брюшины . ^[2] Как и в диагностической ядерной медицине , соответствующие радионуклиды могут быть химически связаны с целевой биомолекулой , которая доставляет комбинированный радиофармацевтический препарат в конкретную точку лечения. ^[3]

Было сказано, что «α-излучатели незаменимы для оптимизации стратегий терапии опухолей». ^[4]

Преимущества альфа-излучателей

Основным преимуществом излучателей альфа-частиц (α) перед другими типами радиоактивных источников является их очень высокая линейная передача энергии (ЛПЭ) и относительная биологическая эффективность (ОБЭ). ^[5] Излучатели бета-частиц (β), такие как иттрий-90, могут преодолевать значительные расстояния за пределами непосредственных тканей, прежде чем отдать свою энергию, в то время как альфа-частицы отдают свою энергию по дорожкам длиной 70–100 мкм. ^[6]

Альфа-частицы чаще, чем другие виды радиации, вызывают двухцепочечные разрывы молекул ДНК, что является одной из нескольких эффективных причин гибели клеток . ^[7]^[8]

Производство

Некоторые α-излучающие изотопы, такие как ²²⁵переменного тока и ²¹³Bi доступны только в ограниченном количестве. ²²⁹Распад Th , хотя циклотронное производство возможно. ^[9]^[10]^[11] Среди альфа-излучающих радиометаллов в зависимости от доступности, химии хелатирования и периода полураспада ²¹²Pb также является многообещающим кандидатом для таргетной альфа-терапии. ^[12]^[13]

Циклотрон ARRONAX может производить ²¹¹При облучении ²⁰⁹С . ^[14]^[9]

Приложения

Хотя существует множество α-излучателей, полезные изотопы будут иметь достаточную энергию, чтобы нанести ущерб раковым клеткам, и период полураспада , который достаточен для обеспечения терапевтической дозы , но не остается достаточно длительным, чтобы повредить здоровые ткани.

Иммунотерапия

Несколько радионуклидов изучались на предмет использования в иммунотерапии . Хотя β-излучатели более популярны, отчасти из-за их доступности, проводились испытания с участием ²²⁵И, ²¹¹В, ²¹²Pb и ²¹³С а. ^[9]

Перитонеальные карциномы

Лечение карциномы брюшины дает многообещающие ранние результаты, ограниченные доступностью α-излучателей по сравнению с β-излучателями. ^[4]

Костные метастазы

²²³Ra был первым α-излучателем, одобренным FDA в США для лечения костных метастазов рака простаты рекомендовал его для лечения в Великобритании , и NICE . ^[3]^[15] В исследовании III фазы, сравнивающем ²²³При приеме плацебо выживаемость значительно улучшилась. ^[16]

Лейкемия

Первые испытания ²²⁵переменного тока и ²¹³Bi продемонстрировал доказательства противоопухолевой активности у пациентов с лейкемией . ^[17]

Меланомы

Исследования фазы I на меланомах показали ²¹³Би эффективен в вызывании регрессии опухоли . ^[18]^[19]

Солидные опухоли

Короткая длина пробега альфа-частиц в тканях, что делает их хорошо подходящими для лечения вышеуказанных типов заболеваний, является отрицательным моментом, когда речь идет о лечении более крупных тел солидной опухоли путем внутривенной инъекции. ^[20]^[21] Существуют потенциальные методы решения этой проблемы доставки, такие как прямая внутриопухолевая инъекция. ^[22] и антиангиогенные препараты . ^[23]^[3] Ограниченный опыт лечения злокачественных глиом низкой степени злокачественности показал возможную эффективность. ^[24]

См. также

Ссылки

^ Комитет по состоянию науки ядерной медицины; Национальный исследовательский совет; Отдел исследований Земли и жизни; Медицинский институт; Совет по ядерным и радиационным исследованиям; Совет по политике в области медицинских наук (2007 г.). «Таргетная радионуклидная терапия» . Развитие ядерной медицины посредством инноваций . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. дои : 10.17226/11985 . ISBN 978-0-309-11067-9 . ПМИД 20669430 . {{cite book}}: |last6= имеет общее имя ( справка )
^ Малфорд, Д.А.; Шейнберг, Д.А.; Юрчич, Дж. Г. (январь 2005 г.). «Перспективы таргетной терапии альфа-частицами» . Журнал ядерной медицины . 46 (Приложение 1): 199S–204S. ПМИД 15653670 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Декемпенеер, Яна; Кейертс, Марлин; Красники, Ахмет; Путтеманс, Яник; Мюлдерманс, Серж; Лахутт, Тони; Д'Юиветтер, Матиас; Девугдт, Ник (19 мая 2016 г.). «Направленная альфа-терапия с использованием короткоживущих альфа-частиц и перспектива использования нанотел в качестве средства нацеливания» . Экспертное мнение о биологической терапии . 16 (8): 1035–1047. дои : 10.1080/14712598.2016.1185412 . ПМЦ 4940885 . ПМИД 27145158 .
^ Jump up to: ^а ^б Зайдль, Кристоф; Сенекович-Шмидтке, Рейнгард (2011). «Направленная альфа-терапия карцином брюшины». В Бауме, Ричард П. (ред.). Терапевтическая ядерная медицина . Берлин: Шпрингер. стр. 557–567. дои : 10.1007/174_2012_678 . ISBN 978-3-540-36718-5 .
^ Кейн, Сюзанна Амадор (2003). Введение в физику в современной медицине (Ред.). Лондон: Тейлор и Фрэнсис. п. 243. ИСБН 9780415299633 .
^ Эльгквист, Йорген; Мороз, София; Пуже, Жан-Пьер; Альбертссон, Пер (2014). «Потенциал и препятствия таргетной альфа-терапии – клинические испытания и не только» . Границы онкологии . 3 : 324. doi : 10.3389/fonc.2013.00324 . ПМЦ 3890691 . ПМИД 24459634 .
^ Баум, Ричард П. (2014). Терапевтическая ядерная медицина . Гейдельберг: Спрингер. п. 98. ИСБН 9783540367192 .
^ Ходжкинс, Пол С.; О'Нил, Питер; Стивенс, Дэвид; Фэрман, Микаэла П. (декабрь 1996 г.). «Серьезность повреждения ДНК, вызванного альфа-частицами, выявляется при воздействии бесклеточных экстрактов». Радиационные исследования . 146 (6): 660–7. Бибкод : 1996RadR..146..660H . дои : 10.2307/3579382 . JSTOR 3579382 . ПМИД 8955716 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Зайдль, Кристоф (апрель 2014 г.). «Радиоиммунотерапия α-излучающими радионуклидами». Иммунотерапия . 6 (4): 431–458. дои : 10.2217/imt.14.16 . ПМИД 24815783 .
^ Апостолидис, К.; Молине, Р.; МакГинли, Дж.; Аббас, К.; Мёлленбек, Дж.; Моргенштерн, А. (март 2005 г.). «Циклотронное производство Ас-225 для таргетной альфа-терапии». Прикладное излучение и изотопы . 62 (3): 383–387. дои : 10.1016/j.apradiso.2004.06.013 . ПМИД 15607913 .
^ Мидерер, Матиас; Шейнберг, Дэвид А.; Макдевитт, Майкл Р. (сентябрь 2008 г.). «Реализация потенциала генератора радионуклида актиния-225 в целенаправленной терапии альфа-частицами» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (12): 1371–1382. дои : 10.1016/j.addr.2008.04.009 . ПМК 3630456 . ПМИД 18514364 .
^ Kokov, K.V.; Egorova, B.V.; German, M.N.; Klabukov, I.D.; Krasheninnikov, M.E.; Larkin-Kondrov, A.A.; Makoveeva, K.A.; Ovchinnikov, M.V.; Sidorova, M.V.; Chuvilin, D.Y. (2022). "212Pb: Production Approaches and Targeted Therapy Applications" . Pharmaceutics . 14 (1): 189. doi : 10.3390/pharmaceutics14010189 . ISSN 1999-4923 . PMC 8777968 . PMID 35057083 .
^ Ян, Хуа; Уилсон, Джастин Дж.; Орвиг, Крис; Ли, Явен; Уилбур, Д. Скотт; Рамогида, Катерина Ф.; Радченко Валерий; Шаффер, Пол (2022). «Использование α-излучающих радионуклидов для терапии: обзор метода радиоактивной маркировки» . Журнал ядерной медицины . 63 (1): 5–13. дои : 10.2967/jnumed.121.262687 . ISSN 1535-5667 . ПМЦ 8717181 . ПМИД 34503958 .
^ Хаддад, Ферид; Барбе, Жак; Шаталь, Жан-Франсуа (1 июля 2011 г.). «Проект АРРОНАКС». Современные радиофармпрепараты . 4 (3): 186–196. дои : 10.2174/1874471011104030186 . ПМИД 22201708 .
^ «Дихлорид радия-223 для лечения гормонально-рецидивного рака предстательной железы с метастазами в кости» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 28 сентября 2016 г. Проверено 19 декабря 2016 г.
^ Паркер, К.; Нильссон, С.; Генрих, Д.; Хелле, СИ; О'Салливан, Дж. М.; Фосса, SD; Ходацкий, А.; Вехно, П.; Лог, Дж.; Секе, М.; Видмарк, А.; Йоханнессен, округ Колумбия; Хоскин, П.; Боттомли, Д.; Джеймс, Северная Дакота; Сольберг, А.; Синдикус, И.; Климент Дж.; Ведель, С.; Бемер, С.; Далл'Ольо, М.; Франзен, Л.; Коулман, Р.; Фогельзанг, Нью-Джерси; О'Брайан-Тир, CG; Штаудахер, К.; Гарсиа-Варгас, Дж.; Шан, М.; Бруланд, О.С.; Сартор, О. (18 июля 2013 г.). «Альфа-излучатель радий-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (3): 213–223. дои : 10.1056/NEJMoa1213755 . ПМИД 23863050 .
^ Юрчич, Джозеф Г.; Розенблат, Тодд Л. (2014). «Таргетная альфа-частичная иммунотерапия острого миелолейкоза» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии . 34 (34): е126–е131. doi : 10.14694/EdBook_AM.2014.34.e126 . ПМИД 24857092 .
^ Аллен, Барри Дж; Раджа, Чанд; Ризви, Сайед; Ли, Юн; Цуй, Венди; Чжан, Дэвид; Песня, Эмма; Цюй, Чанг Фа; Кирсли, Джон; Грэм, Питер; Томпсон, Джон (21 августа 2004 г.). «Таргетная альфа-терапия рака». Физика в медицине и биологии . 49 (16): 3703–3712. Бибкод : 2004PMB....49.3703A . дои : 10.1088/0031-9155/49/16/016 . ПМИД 15446799 . S2CID 250862050 .
^ Ким, Ён Сын; Брехбиль, Мартин В. (6 декабря 2011 г.). «Обзор таргетной альфа-терапии» . Биология опухолей . 33 (3): 573–590. дои : 10.1007/s13277-011-0286-y . ПМЦ 7450491 . ПМИД 22143940 .
^ Ларсон, Стивен М.; Карраскильо, Хорхе А.; Чунг, Най-Конг В.; Пресс, Оливер В. (22 мая 2015 г.). «Радиоиммунотерапия опухолей человека» . Обзоры природы Рак . 15 (6): 347–360. дои : 10.1038/nrc3925 . ПМЦ 4798425 . ПМИД 25998714 .
^ Софу, С. (2008). «Радионуклидные носители для борьбы с раком» . Международный журнал наномедицины . 3 (2): 181–99. дои : 10.2147/ijn.s2736 . ПМК 2527672 . ПМИД 18686778 .
^ Арази, Л; Кукс, Т; Шмидт, М; Кейсари, Ю; Келсон, я (21 августа 2007 г.). «Лечение солидных опухолей интерстициальным высвобождением короткоживущих альфа-излучателей». Физика в медицине и биологии . 52 (16): 5025–5042. Бибкод : 2007PMB....52.5025A . дои : 10.1088/0031-9155/52/16/021 . ПМИД 17671351 . S2CID 1585204 .
^ Хуан, Чэнь-Ю; Пургхолами, Мохаммад Х.; Аллен, Барри Дж. (ноябрь 2012 г.). «Оптимизация доставки радиоиммуноконъюгатов при лечении солидных опухолей». Обзоры лечения рака . 38 (7): 854–860. дои : 10.1016/j.ctrv.2011.12.005 . ПМИД 22226242 .
^ Кордье, Доминик; Кролицкий, Лешек; Моргенштерн, Альфред; Мерло, Адриан (май 2016 г.). «Направленные радиоактивно меченные соединения в терапии глиомы». Семинары по ядерной медицине . 46 (3): 243–249. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2016.01.009 . ПМИД 27067505 .

[1] Комитет по состоянию науки ядерной медицины; Национальный исследовательский совет; Отдел исследований Земли и жизни; Медицинский институт; Совет по ядерным и радиационным исследованиям; Совет по политике в области медицинских наук (2007 г.). «Таргетная радионуклидная терапия» . Развитие ядерной медицины посредством инноваций . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. дои : 10.17226/11985 . ISBN 978-0-309-11067-9 . ПМИД 20669430 . {{cite book}}: |last6= имеет общее имя ( справка )

[2] Малфорд, Д.А.; Шейнберг, Д.А.; Юрчич, Дж. Г. (январь 2005 г.). «Перспективы таргетной терапии альфа-частицами» . Журнал ядерной медицины . 46 (Приложение 1): 199S–204S. ПМИД 15653670 .

[Dekempeneer16-3] Jump up to: ^а ^б ^с Декемпенеер, Яна; Кейертс, Марлин; Красники, Ахмет; Путтеманс, Яник; Мюлдерманс, Серж; Лахутт, Тони; Д'Юиветтер, Матиас; Девугдт, Ник (19 мая 2016 г.). «Направленная альфа-терапия с использованием короткоживущих альфа-частиц и перспектива использования нанотел в качестве средства нацеливания» . Экспертное мнение о биологической терапии . 16 (8): 1035–1047. дои : 10.1080/14712598.2016.1185412 . ПМЦ 4940885 . ПМИД 27145158 .

[Seidl11-4] Jump up to: ^а ^б Зайдль, Кристоф; Сенекович-Шмидтке, Рейнгард (2011). «Направленная альфа-терапия карцином брюшины». В Бауме, Ричард П. (ред.). Терапевтическая ядерная медицина . Берлин: Шпрингер. стр. 557–567. дои : 10.1007/174_2012_678 . ISBN 978-3-540-36718-5 .

[5] Кейн, Сюзанна Амадор (2003). Введение в физику в современной медицине (Ред.). Лондон: Тейлор и Фрэнсис. п. 243. ИСБН 9780415299633 .

[6] Эльгквист, Йорген; Мороз, София; Пуже, Жан-Пьер; Альбертссон, Пер (2014). «Потенциал и препятствия таргетной альфа-терапии – клинические испытания и не только» . Границы онкологии . 3 : 324. doi : 10.3389/fonc.2013.00324 . ПМЦ 3890691 . ПМИД 24459634 .

[7] Баум, Ричард П. (2014). Терапевтическая ядерная медицина . Гейдельберг: Спрингер. п. 98. ИСБН 9783540367192 .

[8] Ходжкинс, Пол С.; О'Нил, Питер; Стивенс, Дэвид; Фэрман, Микаэла П. (декабрь 1996 г.). «Серьезность повреждения ДНК, вызванного альфа-частицами, выявляется при воздействии бесклеточных экстрактов». Радиационные исследования . 146 (6): 660–7. Бибкод : 1996RadR..146..660H . дои : 10.2307/3579382 . JSTOR 3579382 . ПМИД 8955716 .

[Seidl14-9] Jump up to: ^а ^б ^с Зайдль, Кристоф (апрель 2014 г.). «Радиоиммунотерапия α-излучающими радионуклидами». Иммунотерапия . 6 (4): 431–458. дои : 10.2217/imt.14.16 . ПМИД 24815783 .

[10] Апостолидис, К.; Молине, Р.; МакГинли, Дж.; Аббас, К.; Мёлленбек, Дж.; Моргенштерн, А. (март 2005 г.). «Циклотронное производство Ас-225 для таргетной альфа-терапии». Прикладное излучение и изотопы . 62 (3): 383–387. дои : 10.1016/j.apradiso.2004.06.013 . ПМИД 15607913 .

[11] Мидерер, Матиас; Шейнберг, Дэвид А.; Макдевитт, Майкл Р. (сентябрь 2008 г.). «Реализация потенциала генератора радионуклида актиния-225 в целенаправленной терапии альфа-частицами» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 60 (12): 1371–1382. дои : 10.1016/j.addr.2008.04.009 . ПМК 3630456 . ПМИД 18514364 .

[12] Kokov, K.V.; Egorova, B.V.; German, M.N.; Klabukov, I.D.; Krasheninnikov, M.E.; Larkin-Kondrov, A.A.; Makoveeva, K.A.; Ovchinnikov, M.V.; Sidorova, M.V.; Chuvilin, D.Y. (2022). "212Pb: Production Approaches and Targeted Therapy Applications" . Pharmaceutics . 14 (1): 189. doi : 10.3390/pharmaceutics14010189 . ISSN 1999-4923 . PMC 8777968 . PMID 35057083 .

[13] Ян, Хуа; Уилсон, Джастин Дж.; Орвиг, Крис; Ли, Явен; Уилбур, Д. Скотт; Рамогида, Катерина Ф.; Радченко Валерий; Шаффер, Пол (2022). «Использование α-излучающих радионуклидов для терапии: обзор метода радиоактивной маркировки» . Журнал ядерной медицины . 63 (1): 5–13. дои : 10.2967/jnumed.121.262687 . ISSN 1535-5667 . ПМЦ 8717181 . ПМИД 34503958 .

[14] Хаддад, Ферид; Барбе, Жак; Шаталь, Жан-Франсуа (1 июля 2011 г.). «Проект АРРОНАКС». Современные радиофармпрепараты . 4 (3): 186–196. дои : 10.2174/1874471011104030186 . ПМИД 22201708 .

[15] «Дихлорид радия-223 для лечения гормонально-рецидивного рака предстательной железы с метастазами в кости» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 28 сентября 2016 г. Проверено 19 декабря 2016 г.

[16] Паркер, К.; Нильссон, С.; Генрих, Д.; Хелле, СИ; О'Салливан, Дж. М.; Фосса, SD; Ходацкий, А.; Вехно, П.; Лог, Дж.; Секе, М.; Видмарк, А.; Йоханнессен, округ Колумбия; Хоскин, П.; Боттомли, Д.; Джеймс, Северная Дакота; Сольберг, А.; Синдикус, И.; Климент Дж.; Ведель, С.; Бемер, С.; Далл'Ольо, М.; Франзен, Л.; Коулман, Р.; Фогельзанг, Нью-Джерси; О'Брайан-Тир, CG; Штаудахер, К.; Гарсиа-Варгас, Дж.; Шан, М.; Бруланд, О.С.; Сартор, О. (18 июля 2013 г.). «Альфа-излучатель радий-223 и выживаемость при метастатическом раке простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (3): 213–223. дои : 10.1056/NEJMoa1213755 . ПМИД 23863050 .

[17] Юрчич, Джозеф Г.; Розенблат, Тодд Л. (2014). «Таргетная альфа-частичная иммунотерапия острого миелолейкоза» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии . 34 (34): е126–е131. doi : 10.14694/EdBook_AM.2014.34.e126 . ПМИД 24857092 .

[18] Аллен, Барри Дж; Раджа, Чанд; Ризви, Сайед; Ли, Юн; Цуй, Венди; Чжан, Дэвид; Песня, Эмма; Цюй, Чанг Фа; Кирсли, Джон; Грэм, Питер; Томпсон, Джон (21 августа 2004 г.). «Таргетная альфа-терапия рака». Физика в медицине и биологии . 49 (16): 3703–3712. Бибкод : 2004PMB....49.3703A . дои : 10.1088/0031-9155/49/16/016 . ПМИД 15446799 . S2CID 250862050 .

[19] Ким, Ён Сын; Брехбиль, Мартин В. (6 декабря 2011 г.). «Обзор таргетной альфа-терапии» . Биология опухолей . 33 (3): 573–590. дои : 10.1007/s13277-011-0286-y . ПМЦ 7450491 . ПМИД 22143940 .

[20] Ларсон, Стивен М.; Карраскильо, Хорхе А.; Чунг, Най-Конг В.; Пресс, Оливер В. (22 мая 2015 г.). «Радиоиммунотерапия опухолей человека» . Обзоры природы Рак . 15 (6): 347–360. дои : 10.1038/nrc3925 . ПМЦ 4798425 . ПМИД 25998714 .

[21] Софу, С. (2008). «Радионуклидные носители для борьбы с раком» . Международный журнал наномедицины . 3 (2): 181–99. дои : 10.2147/ijn.s2736 . ПМК 2527672 . ПМИД 18686778 .

[22] Арази, Л; Кукс, Т; Шмидт, М; Кейсари, Ю; Келсон, я (21 августа 2007 г.). «Лечение солидных опухолей интерстициальным высвобождением короткоживущих альфа-излучателей». Физика в медицине и биологии . 52 (16): 5025–5042. Бибкод : 2007PMB....52.5025A . дои : 10.1088/0031-9155/52/16/021 . ПМИД 17671351 . S2CID 1585204 .

[23] Хуан, Чэнь-Ю; Пургхолами, Мохаммад Х.; Аллен, Барри Дж. (ноябрь 2012 г.). «Оптимизация доставки радиоиммуноконъюгатов при лечении солидных опухолей». Обзоры лечения рака . 38 (7): 854–860. дои : 10.1016/j.ctrv.2011.12.005 . ПМИД 22226242 .

[24] Кордье, Доминик; Кролицкий, Лешек; Моргенштерн, Альфред; Мерло, Адриан (май 2016 г.). «Направленные радиоактивно меченные соединения в терапии глиомы». Семинары по ядерной медицине . 46 (3): 243–249. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2016.01.009 . ПМИД 27067505 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]