Костные метастазы
Костные метастазы | |
---|---|
3D - компьютерная томография костных метастазов бедренной кости у 60 - летней женщины с раком околоушной железы . Большие очаги видны на подвздошной кости на более отдаленной стороне. Поражение позвоночного столба привело к компрессионному перелому . | |
Специальность | онкология |
Костные метастазы , или костные метастазы , представляют собой категорию рака метастазов , возникающих в результате первичной опухолевой инвазии в кости . Первичные опухоли костного происхождения, такие как остеосаркома , хондросаркома и саркома Юинга , встречаются редко; Наиболее распространенной опухолью кости является метастаз. [ 1 ] Костные метастазы можно классифицировать как остеолитические , остеобластические или и те, и другие. В отличие от гематологических злокачественных новообразований , которые возникают в крови и образуют несолидные опухоли, костные метастазы обычно возникают из эпителиальных опухолей и образуют твердую массу внутри кости. Метастазы в кости, особенно на поздних стадиях заболевания, могут вызывать сильную боль, характеризующуюся тупой, постоянной болью с периодическими приступами боли. [ 2 ]
Виды поражений
[ редактировать ]В нормальных условиях кость подвергается непрерывному ремоделированию посредством остеокластами кости, опосредованной резорбции , и остеобластами . отложения кости, опосредованной [ 3 ] Эти процессы обычно жестко регулируются внутри кости для поддержания костной структуры и гомеостаза кальция в организме. Нарушение регуляции этих процессов опухолевыми клетками приводит либо к остеобластическим , либо к остеолитическим поражениям, что отражает основной механизм развития. [ 3 ] Обычно остеолитические метастазы более агрессивны, чем остеобластные метастазы, которые имеют более медленное течение. Независимо от фенотипа, костные метастазы обычно демонстрируют пролиферацию и гипертрофию остеокластов . [ 4 ]
Первичные опухоли
- Остеобластические поражения [ 5 ]
- Рак простаты
- Карциноид
- Мелкоклеточный рак легких
- Лимфома Ходжкина
- Медуллобластома
- Остеолитические поражения [ 5 ]
- Смешанные поражения [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Метастазы в кости могут вызывать сильную боль, переломы костей , спинного мозга сдавление , гиперкальциемию , анемию , нестабильность позвоночника, снижение подвижности и быстрое ухудшение качества жизни пациентов. [ 6 ] [ 7 ] Пациенты описывают боль как тупую, которая со временем усиливается, с периодическими периодами острой, зубчатой боли. [ 2 ] Даже при контролируемом обезболивании периоды прорывной боли могут возникать быстро, без предупреждения, несколько раз в день. [ 8 ] Боль может усиливаться ночью и частично уменьшаться при физической активности. [ 9 ] Метастазы в кости, несущие нагрузку, могут проявляться на ранних стадиях заболевания, в отличие от метастазов в плоские кости ребер или грудины. [ 9 ]
- Последствия костных метастазов
Серьезные осложнения, вторичные по отношению к костным метастазам, называются событиями, связанными со скелетом (SRE). [ 10 ]
- Возникновение патологических переломов длинных трубчатых костей и позвонков.
- Развитие компрессии спинного мозга
- Необходимость лучевой терапии для облегчения боли, лечения или предотвращения патологических переломов или компрессии спинного мозга.
- Необходимость хирургического вмешательства на кости
- Эпизоды гиперкальциемии злокачественных новообразований
Другие симптомы включают в себя:
- Нестабильность позвоночника
- Сжатие конского хвоста
- Параличи черепно-мозговых нервов
- Подавление функции костного мозга (т.е. анемия )
- Снижение мобильности
Источники костных метастазов
[ редактировать ]Кость является третьим по распространенности местом метастазирования после легких и печени . [ 12 ] Хотя любой тип рака способен образовывать метастатические опухоли в кости, микроокружение костного мозга имеет тенденцию благоприятствовать определенным типам рака, включая рак простаты , молочной железы и легких . [ 3 ] При раке простаты метастазы в кости, как правило, являются единственным местом метастазирования. [ 2 ] Наиболее распространенными местами метастазов в кости являются позвоночник, таз, ребра, череп и проксимальный отдел бедренной кости. [ 9 ]
Распространенные первичные опухоли
Механизм
[ редактировать ]Первоначальный посев
[ редактировать ]Многие виды рака распространяются на кости, но не все кости участвуют в раковых метастазах. Считается, что микроокружение различных типов костей играет роль в предрасположенности к распространению опухоли. [ 13 ] Например, трабекулярная кость, богатая красным костным мозгом, и кость, подверженная частому обновлению, с большей вероятностью будут засеяны. [ 13 ] в преметастатических нишах, образованных в результате взаимодействия раковых клеток с костным субстратом [ 14 ] Затем опухолевые клетки притягиваются к метастатической нише в кости. Однако характеристики этих ниш еще полностью не выяснены. [ 14 ] Первоначальный посев может произойти до обнаружения первичной опухоли. [ 14 ]
Сосудистый посев
[ редактировать ]Предполагается, что патогенез костных метастазов через сосудистую систему связан с сплетением позвоночных вен Бэтсона , продольной бесклапанной системой, связанной с молочной железой, легкими, почками, щитовидной железой и предстательной железой, которая простирается от крестца до черепа. [ 15 ] Наиболее частыми местами метастазов являются таз , тела позвонков , ребра и концы длинных костей. [ 15 ]
Покой
[ редактировать ]Однажды сформировавшись, опухолевые клетки могут оставаться в спящем состоянии в костном микроокружении, не обнаруживаемые рентгенологически, в течение многих лет. [ 14 ] Триггеры, которые в конечном итоге пробуждают метастатические опухолевые клетки, являются активной областью изучения, поскольку они могут выяснить механизмы контроля покоя. [ 14 ]
Взаимодействие опухолевых клеток и костей
[ редактировать ]Опухолевые клетки могут иметь паранеопластические эффекты, например, посредством секреции простагландина Е , ТФР-альфа , ТФР-бета , ФНО и интерлейкинов , усиливающих резорбцию кости. Разрушение кости, пораженной костными метастазами, вызвано остеокласт -опосредованным остеолизом . [ 15 ] Несвязанная регуляция остеокластов и остеобластов приводит к порокам развития кости. [ 2 ] Литические поражения костей также могут приводить к патогенезу гиперкальциемии при раке, распространившемся на кости. [ 16 ]
Диагностика
[ редактировать ]Скелетная рентгенография
[ редактировать ]Обзорная рентгенограмма всего тела позволяет выявить метастазы в костях. Однако склеротические или остеолитические поражения должны быть не менее 1 см в диаметре. [ 14 ] Сочетание рентгенографии, КТ и МРТ может быть наиболее чувствительным при диагностике метастазов рака в кости. [ 14 ]
Радионуклидное сканирование костей
[ редактировать ]Радионуклидное позволяют выявить метастазы в сканирование костей или сцинтиграфия костях. меченный технецием-99m, Бисфосфонат, прикрепляется к кальцию в местах активного костеобразования. [ 14 ] Сканирование костей более чувствительно и позволяет выявить поражения раньше, чем обычные рентгенограммы. [ 14 ] Однако эти методы менее эффективны при выявлении чисто остеолитических поражений, а также позволяют выявить другие области формирования кости, например, вызванные травмой или воспалением, не связанным с раком. [ 14 ] Кроме того, активность мочевого пузыря может маскировать обнаружение определенных поражений таза. [ 14 ]
КТ
[ редактировать ]КТ может обнаружить метастазы в костях до того, как они проявят симптомы у пациентов с диагностированными опухолями с высоким риском распространения на кость. Даже склеротические костные метастазы, как правило, менее радиоплотны , чем эностозы , и было высказано предположение, что костные метастазы должны быть предпочтительным диагнозом между ними при поражениях костей ниже порогового значения 1060 единиц Хаунсфилда (HU). [ 10 ] Если показана биопсия, перед биопсией часто используется компьютерная томография для локализации поражения. [ 14 ]
МРТ
[ редактировать ]МРТ можно использовать для обнаружения метастазов в костях с чувствительностью 82–100% и специфичностью 73–100%.
ПЭТ-сканирование
[ редактировать ]Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с меченной фтором 18 фтордезоксиглюкозой ( 18 F-ФДГ) — мощный диагностический инструмент для визуализации активности костных метастазов. [ 14 ] Метастазы в костях при ПЭТ-сканировании обычно представляют собой множественные, неравномерно распределенные очаги повышенного поглощения индикатора, не связанные с единой анатомической структурой. [ 14 ] ПЭТ-сканирование может напрямую идентифицировать опухолевые клетки со значительной скоростью метаболизма. Однако это дорогостоящая процедура, и доступность устройства может быть ограничена. [ 14 ]
Костные маркеры
[ редактировать ]Предполагается, что из-за высокой скорости обмена костной ткани метаболиты способны обнаруживать метастазы в кости. [ 14 ] Использование костных маркеров для обнаружения и скрининга является активной областью исследований, хотя рентгенологические данные остаются золотым стандартом. [ 14 ] Однако после установления наличия метастазов в кости метаболические маркеры опухоли могут предоставить полезную диагностическую и прогностическую информацию. [ 14 ]
Уход
[ редактировать ]Цели лечения костных метастазов включают контроль боли, профилактику и лечение переломов, поддержание качества жизни пациентов и местный контроль опухоли. [ 9 ] Оптимальное лечение требует многопрофильной команды врачей, включая медицинских и радиационных онкологов, хирургов-ортопедов, рентгенологов, врачей ядерной медицины, специалистов паллиативной медицины и многих других. [ 14 ] Оценка лечения определяется множеством факторов, включая состояние работоспособности , оценку боли, влияние на качество жизни и общий статус клинического заболевания. [ 14 ] Важные методы лечения включают дистанционную лучевую терапию , таргетную радиоизотопную терапию для абляции опухоли под визуальным контролем , химиотерапию и химиотерапевтические препараты, нацеленные на кости, такие как бисфосфонаты и деносумаб . Ортопедические вмешательства, такие как внутренняя фиксация или декомпрессия позвоночника, могут быть необходимы в случае потери структурной стабильности из-за разрушения кости. [ 14 ]
Управление болью
[ редактировать ]Всемирной организации здравоохранения Лестница боли была разработана для лечения боли, связанной с раком. Оригинальная схема подробно описывает лечение боли с помощью последовательности обезболивающих препаратов, начиная с нестероидных противовоспалительных препаратов и заканчивая слабыми и сильными опиоидами. [ 17 ]
Другие методы лечения включают кортикостероиды , лучевую терапию и радионуклеотиды . [ 2 ] Чрескожная костная пластика предполагает использование костного цемента для уменьшения боли и улучшения подвижности. [ 18 ] В паллиативной терапии основными вариантами являются внешнее облучение и радиофармпрепараты . [ 19 ]
Методы термической абляции все чаще используются в паллиативном лечении болезненных метастатических заболеваний костей. Хотя большинство пациентов испытывают полное или частичное облегчение боли после внешней лучевой терапии, эффект не является немедленным и, как было показано в некоторых исследованиях, является преходящим у более чем половины пациентов. [ 20 ] Для пациентов, которые не подходят или не реагируют на традиционные методы лечения (т.е. лучевую терапию , химиотерапию , паллиативную хирургию, бисфосфонаты или анальгетики), методы термической абляции изучались в качестве альтернативы уменьшению боли. Несколько многоцентровых клинических исследований, изучающих эффективность радиочастотной абляции в лечении умеренной и сильной боли у пациентов с метастатическим заболеванием костей, показали значительное уменьшение боли, сообщаемой пациентами после лечения. [ 21 ] [ 22 ] Однако эти исследования ограничены пациентами с одним или двумя метастатическими очагами; боль от множественных опухолей может быть трудно локализовать для направленной терапии. Совсем недавно криоабляция также рассматривалась как потенциально эффективная альтернатива, поскольку область разрушения, созданная с помощью этого метода, можно более эффективно контролировать с помощью КТ, чем радиочастотная абляция, что является потенциальным преимуществом при лечении опухолей, прилегающих к критическим структурам. [ 23 ]
Кокрейновский обзор кальцитонина для лечения метастатической боли в костях предполагает, что кальцитонин не дает существенного преимущества в уменьшении боли в костях или улучшении качества жизни. [ 24 ]
Агенты, нацеленные на кости
[ редактировать ]Агенты, нацеленные на кость (БТА), включая бисфосфонаты и деносумаб , могут прервать остеокласт-опосредованный остеолиз . [ 14 ] Ингибиторы остеокластов, наиболее часто используемые при лечении остеопороза, могут способствовать заживлению костей и отсрочить осложнения. [ 14 ] Было показано, что БТА снижают частоту заболеваний скелета (SRE), таких как патологические переломы, тем самым уменьшая потребность в хирургическом вмешательстве или обезболивающих препаратах. [ 14 ]
Прогноз
[ редактировать ]Многие виды рака предрасположены к метастазированию в кости. [ 12 ] В приведенном ниже списке подробно описана вероятность того, что рак, если он находится на стадии позднего метастазирования, распространится на кость на момент смерти: [ 25 ]
- Грудь: 65-75%
- Простата: 65-75%
- Щитовидная железа: 60%
- Почки: 20-25%
- Легкие: 30-40%
Учитывая высокую заболеваемость раком молочной железы, легких и простаты, эти пациенты составляют > 80% пациентов с метастазами в кости. [ 14 ]
Для пациентов с поздними метастатическими поражениями костей медиана выживаемости с момента диагностики метастазов в кости варьируется в зависимости от типа первичной опухоли. Список приведен ниже: [ 25 ]
- Грудь: 19–25 месяцев.
- Простата: 12–53 месяца.
- Щитовидная железа: 48 месяцев
- Почка: 12 месяцев
- Легкие: 6–7 месяцев.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Обзор MedlinePlus Рак кости
- ^ Jump up to: а б с д и Хименес-Андраде Х.М., Мантих В.Г., Блум А.П., Фернг А.С., Геффре С.П., Мантих П.В. (июнь 2010 г.). «Боль при раке костей» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1198 (1): 173–81. Бибкод : 2010NYASA1198..173J . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05429.x . ПМЦ 5642911 . ПМИД 20536932 .
- ^ Jump up to: а б с д Гиз Т (октябрь 2010 г.). «Изучение метастатической ниши: воздействие на микросреду». Семин. Онкол . 37 (Приложение 2): С2–14. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.10.007 . ПМИД 21111245 .
- ^ Халворсон К.Г., Севчик М.А., Гиларди Дж.Р., Росол Т.Дж., Мантых П.В. (сентябрь 2006 г.). «Сходства и различия в росте опухолей, ремоделировании скелета и боли в остеолитической и остеобластической модели рака кости». Клин Джей Пейн . 22 (7): 587–600. дои : 10.1097/01.ajp.0000210902.67849.e6 . ПМИД 16926574 . S2CID 40275522 .
- ^ Jump up to: а б с Маседо, Ф; ЛАДЕИРА, К; СОСНА, Ф; Сарайва, Н; ДОВОЛЬНО, Н; ПИНТО, Л; Гонсалвес, форвард (3 марта 2017 г.). «Костные метастазы: обзор» . Обзоры онкологии . 11 (1): 321. doi : 10.4081/oncol.2017.321 . ПМК 5444408 . ПМИД 28584570 .
- ^ Коулман Р.Э. (октябрь 2006 г.). «Клинические особенности метастатического заболевания костей и риск скелетной заболеваемости» . Клин. Рак Рез . 12 (20, часть 2): 6243–9 с. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931 . ПМИД 17062708 .
- ^ Меркаданте С (январь 1997 г.). «Злокачественная боль в костях: патофизиология и лечение». Боль . 69 (1–2): 1–18. дои : 10.1016/S0304-3959(96)03267-8 . ПМИД 9060007 . S2CID 44576422 .
- ^ Зеппетелла G (март 2009 г.). «Воздействие и лечение прорывной боли при раке». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи . 3 (1): 1–6. дои : 10.1097/SPC.0b013e3283260658 . ПМИД 19365156 . S2CID 20516011 .
- ^ Jump up to: а б с д Якофски, Дэвид (2004). «Метастатическое заболевание костей». Больничный врач .
- ^ Jump up to: а б Улано, Адам; Бределла, Мириам А.; Берк, Патрик; Чебиб, Иван; Симеоне, Ф. Джозеф; Хуанг, Эмброуз Дж.; Торриани, Мартин; Чанг, Конни Ю. (2016). «Отличие нелеченых остеобластических метастазов от эностозов с использованием измерений затухания КТ». Американский журнал рентгенологии . 207 (2): 362–368. дои : 10.2214/AJR.15.15559 . ISSN 0361-803X . ПМИД 27101076 .
- ^ Список включенных записей и ссылок можно найти на главной странице изображения в Commons: Commons:File:Метастазы для распространенных видов рака.svg#Summary
- ^ Jump up to: а б Вигорита, Винсент (2007). Ортопедическая патология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 527. ИСБН 978-0781796705 .
- ^ Jump up to: а б Форнетти Дж., Велм А.Л. и Стюарт С.А. (2018), Понимание роли кости при метастазах рака. Джей Боун Майнер Рес, 33: 2099–2113. два : 10.1002/jbmr.3618
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Клиническая онкология Абелоффа . 2020. doi : 10.1016/c2015-0-05400-4 . ISBN 9780323476744 . S2CID 70437912 .
- ^ Jump up to: а б с Миллер, Марк Д.; Томпсон, Стивен Р. (05 октября 2019 г.). Электронная книга «Обзор ортопедии» Миллера . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-60980-7 .
- ^ Хирага, Тору (июнь 2019 г.). «Костные метастазы: взаимодействие между раковыми клетками и микроокружением кости» . Журнал устных биологических наук . 61 (2): 95–98. дои : 10.1016/j.job.2019.02.002 . ПМИД 31109867 . S2CID 92580605 .
- ^ Анекар, Аабха А.; Каселла, Марко (2022 г.), «Лестница обезболивания ВОЗ» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32119322 , получено 14 сентября 2022 г.
- ^ Ансельметти, Джованни Карло (июнь 2010 г.). «Остеопластика: чрескожная инъекция костного цемента за пределы позвоночника» . Семинары по интервенционной радиологии . 27 (2): 199–208. дои : 10.1055/s-0030-1253518 . ПМК 3036518 . ПМИД 21629409 .
- ^ Критерии паллиативного лечения костных метастазов - клиническое применение Международного агентства по атомной энергии. Проверено в ноябре 2011 г.
- ^ Тонг, Дафна; Гиллик, Лоуренс; Хендриксон, Фрэнк Р. (1 сентября 1982 г.). «Окончательные результаты исследования онкологической группы лучевой терапии в паллиативном лечении симптоматических костных метастазов» . Рак . 50 (5): 893–899. doi : 10.1002/1097-0142(19820901)50:5<893::aid-cncr2820500515>3.0.co;2-y . ПМИД 6178497 .
- ^ Дюпюи, Дамиан Э.; Лю, Давэй; Хартфейл, Донна; Ханна, Люси; Блюм, Джеффри Д.; Ахрар, Кямран; Лопес, Роберт; Сафран, Ховард; ДиПетрилло, Томас (15 февраля 2010 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных костных метастазов» . Рак . 116 (4): 989–997. дои : 10.1002/cncr.24837 . ISSN 1097-0142 . ПМЦ 2819592 . ПМИД 20041484 .
- ^ Гетц, Мэтью П.; Каллстром, Мэтью Р.; Шарбоно, Дж. Уильям; Фаррелл, Майкл А.; Маус, Тимоти П.; Уэлч, Тимоти Дж.; Вонг, Гилберт Ю.; Слоан, Джефф А.; Новотны, Пол Дж. (15 января 2004 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем: многоцентровое исследование» . Журнал клинической онкологии . 22 (2): 300–306. дои : 10.1200/JCO.2004.03.097 . ISSN 0732-183X . ПМИД 14722039 .
- ^ Каллстром, Мэтью Р.; Дюпюи, Дамиан Э.; Соломон, Стивен Б.; Берес, Роберт А.; Литтруп, Питер Дж.; Дэвис, Киркланд В.; Пас-Фумагалли, Рикардо; Хоффман, Шерил; Этвелл, Томас Д. (01 марта 2013 г.). «Чрескожная криоабляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем» . Рак . 119 (5): 1033–1041. дои : 10.1002/cncr.27793 . ISSN 1097-0142 . ПМК 5757505 . ПМИД 23065947 .
- ^ Мартинес-Сапата, MJ (2012). «Кальцитонин, используемый для лечения метастатической боли в костях» . Cochrane Database Syst Rev. 2006 (3): CD003223. дои : 10.1002/14651858.CD003223.pub2 . ПМЦ 9676422 . ПМИД 16856000 .
- ^ Jump up to: а б Сельваджи, Джованни; Скальотти, Джорджио В. (1 декабря 2005 г.). «Лечение костных метастазов при раке: обзор» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 56 (3): 365–378. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.011 . ISSN 1040-8428 . ПМИД 15978828 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Белласен А, Кастроново В (январь 1997 г.). «Экспрессия белков костного матрикса при раке молочной железы человека: потенциальная роль в формировании микрокальцификации и в генезе костных метастазов» . Бык-Рак . 84 (1): 17–24. ПМИД 9180854 .
- Фургер К.А., Менон Р.К., Так А.Б., Брамвелл В.Х., Чемберс А.Ф. (ноябрь 2001 г.). «Функциональная и клиническая роль остеопонтина при раке и метастазах». Курс. Мол. Мед . 1 (5): 621–32. дои : 10.2174/1566524013363339 . ПМИД 11899236 .
- Ибрагим Т., Леонг И., Санчес-Свитман О. и др. (2000). «Экспрессия костного сиалопротеина и остеопонтина в костных метастазах рака молочной железы». Клин. Эксп. Метастазирование . 18 (3): 253–60. дои : 10.1023/А:1006754605901 . ПМИД 11315099 . S2CID 27673069 .
- Чанг, Леланд В.К.; Айзекс, Уильям Б.; Саймонс, Джонатан В. (2007). Рак простаты: биология, генетика и новая терапия . Хумана Пресс. ISBN 978-1-59745-224-3 .