Костные метастазы

Костные метастазы
Костные метастазы
	3D - компьютерная томография костных метастазов бедренной кости у 60 - летней женщины с раком околоушной железы . Большие очаги видны на подвздошной кости на более отдаленной стороне. Поражение позвоночного столба привело к компрессионному перелому .
Специальность	онкология

Костные метастазы , или костные метастазы , представляют собой категорию рака метастазов , возникающих в результате первичной опухолевой инвазии в кости . Первичные опухоли костного происхождения, такие как остеосаркома , хондросаркома и саркома Юинга , встречаются редко; Наиболее распространенной опухолью кости является метастаз. ^[1] Костные метастазы можно классифицировать как остеолитические , остеобластические или и те, и другие. В отличие от гематологических злокачественных новообразований , которые возникают в крови и образуют несолидные опухоли, костные метастазы обычно возникают из эпителиальных опухолей и образуют твердую массу внутри кости. Метастазы в костях, особенно на поздних стадиях заболевания, могут вызывать сильную боль, характеризующуюся тупой, постоянной болью с периодическими приступами боли. ^[2]

Виды поражений

В нормальных условиях кость подвергается непрерывному ремоделированию посредством остеокластами кости, опосредованной резорбции , и остеобластами . отложения кости, опосредованного ^[3] Эти процессы обычно жестко регулируются внутри кости для поддержания костной структуры и гомеостаза кальция в организме. Нарушение регуляции этих процессов опухолевыми клетками приводит либо к остеобластическим , либо к остеолитическим поражениям, что отражает основной механизм развития. ^[3] Обычно остеолитические метастазы более агрессивны, чем остеобластные метастазы, которые имеют более медленное течение. Независимо от фенотипа, костные метастазы обычно демонстрируют пролиферацию и гипертрофию остеокластов . ^[4]

Первичные опухоли

Остеобластические поражения ^[5]
- Рак простаты
- Карциноид
- Мелкоклеточный рак легких
- Лимфома Ходжкина
- Медуллобластома
Остеолитические поражения ^[5]
Смешанные поражения ^[5]

Признаки и симптомы

Метастазы в кости могут вызывать сильную боль, переломы костей , спинного мозга сдавление , гиперкальциемию , анемию , нестабильность позвоночника, снижение подвижности и быстрое ухудшение качества жизни пациентов. ^[6]^[7] Пациенты описывают боль как тупую, которая со временем усиливается, с периодическими периодами острой, зубчатой боли. ^[2] Даже при контролируемом обезболивании периоды прорывной боли могут возникать быстро, без предупреждения, несколько раз в день. ^[8] Боль может усиливаться ночью и частично уменьшаться при физической активности. ^[9] Метастазы в кости, несущие нагрузку, могут проявляться на ранних стадиях заболевания, в отличие от метастазов в плоские кости ребер или грудины. ^[9]

Последствия костных метастазов

Серьезные осложнения, вторичные по отношению к костным метастазам, называются событиями, связанными со скелетом (SRE). ^[10]

Возникновение патологических переломов длинных трубчатых костей и позвонков.
Развитие компрессии спинного мозга
Необходимость лучевой терапии для облегчения боли, лечения или предотвращения патологических переломов или компрессии спинного мозга.
Необходимость хирургического вмешательства на кости
Эпизоды гиперкальциемии злокачественных новообразований

Другие симптомы включают в себя:

Нестабильность позвоночника
Сжатие конского хвоста
Параличи черепно-мозговых нервов
Подавление функции костного мозга (т.е. анемия )
Снижение мобильности

Склеротические метастазы рака молочной железы в малом тазу.

Источники костных метастазов

Кость является третьим по распространенности местом метастазирования после легких и печени . ^[12] Хотя любой тип рака способен образовывать метастатические опухоли в костях, микроокружение костного мозга имеет тенденцию благоприятствовать определенным типам рака, включая рак простаты , молочной железы и легких . ^[3] При раке простаты метастазы в кости, как правило, являются единственным местом метастазирования. ^[2] Наиболее распространенными местами метастазов в кости являются позвоночник, таз, ребра, череп и проксимальный отдел бедренной кости. ^[9]

Распространенные первичные опухоли

Механизм

Первоначальный посев

Многие виды рака распространяются на кости, но не все кости участвуют в раковых метастазах. Считается, что микроокружение различных типов костей играет роль в предрасположенности к распространению опухоли. ^[13] Например, трабекулярная кость, богатая красным костным мозгом, и кость, подверженная частому обновлению, с большей вероятностью будут засеяны. ^[13] в преметастатических нишах, образованных в результате взаимодействия раковых клеток с костным субстратом ^[14] Затем опухолевые клетки привлекаются в метастатическую нишу в кости. Однако характеристики этих ниш еще полностью не выяснены. ^[14] Первоначальный посев может произойти до обнаружения первичной опухоли. ^[14]

Сосудистый посев

Предполагается, что патогенез костных метастазов через сосудистую систему связан с сплетением позвоночных вен Бэтсона , продольной бесклапанной системой, связанной с молочной железой, легкими, почками, щитовидной железой и предстательной железой, которая простирается от крестца до черепа. ^[15] Наиболее частыми местами метастазов являются таз , тела позвонков , ребра и концы длинных костей. ^[15]

Покой

Однажды сформировавшись, опухолевые клетки могут оставаться в спящем состоянии в костном микроокружении, не обнаруживаемые рентгенологически, в течение многих лет. ^[14] Триггеры, которые в конечном итоге пробуждают метастатические опухолевые клетки, являются активной областью изучения, поскольку они могут выяснить механизмы контроля покоя. ^[14]

Взаимодействие опухолевых клеток и костей

Опухолевые клетки могут иметь паранеопластические эффекты, например, посредством секреции простагландина Е , ТФР-альфа , ТФР-бета , ФНО и интерлейкинов , усиливающих резорбцию кости. Разрушение кости, пораженной костными метастазами, вызвано остеокласт -опосредованным остеолизом . ^[15] Несвязанная регуляция остеокластов и остеобластов приводит к порокам развития кости. ^[2] Литические поражения костей также могут приводить к патогенезу гиперкальциемии при раке, распространившемся на кости. ^[16]

Диагностика

Скелетная рентгенография

Обзорная рентгенограмма всего тела позволяет выявить метастазы в костях. Однако склеротические или остеолитические поражения должны быть не менее 1 см в диаметре. ^[14] Комбинация рентгенографии, КТ и МРТ может быть наиболее чувствительной в диагностике метастазов рака в кости. ^[14]

Радионуклидное сканирование костей

Радионуклидное позволяют выявить метастазы в сканирование костей или сцинтиграфия костях. меченный технецием-99m, Бисфосфонат, прикрепляется к кальцию в местах активного костеобразования. ^[14] Сканирование костей более чувствительно и позволяет выявить поражения раньше, чем обычные рентгенограммы. ^[14] Однако эти методы менее эффективны при выявлении чисто остеолитических поражений, а также позволяют выявить другие области формирования кости, например, вызванные травмой или воспалением, не связанным с раком. ^[14] Кроме того, активность мочевого пузыря может маскировать обнаружение определенных поражений таза. ^[14]

КТ

КТ может обнаружить метастазы в костях до того, как они проявят симптомы у пациентов с диагностированными опухолями с высоким риском распространения на кость. Даже склеротические костные метастазы, как правило, менее радиоплотны , чем эностозы , и было высказано предположение, что костные метастазы должны быть предпочтительным диагнозом между ними при поражениях костей ниже порогового значения 1060 единиц Хаунсфилда (HU). ^[10] Если показана биопсия, перед биопсией часто используется компьютерная томография для локализации поражения. ^[14]

МРТ

МРТ можно использовать для обнаружения метастазов в костях с чувствительностью 82–100% и специфичностью 73–100%.

ПЭТ-сканирование

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с меченной фтором 18 фтордезоксиглюкозой ( ¹⁸ F-ФДГ) — мощный диагностический инструмент для визуализации активности костных метастазов. ^[14] Метастазы в костях при ПЭТ-сканировании обычно представляют собой множественные, неравномерно распределенные очаги повышенного поглощения индикатора, не связанные с единой анатомической структурой. ^[14] ПЭТ-сканирование может напрямую идентифицировать опухолевые клетки со значительной скоростью метаболизма. Однако это дорогостоящая процедура, и доступность устройства может быть ограничена. ^[14]

Костные маркеры

Предполагается, что из-за высокой скорости обновления костной ткани метаболиты способны обнаруживать метастазы в кости. ^[14] Использование костных маркеров для обнаружения и скрининга является активной областью исследований, хотя рентгенологические данные остаются золотым стандартом. ^[14] Однако после установления наличия метастазов в кости метаболические маркеры опухоли могут предоставить полезную диагностическую и прогностическую информацию. ^[14]

Уход

Цели лечения костных метастазов включают контроль боли, профилактику и лечение переломов, поддержание качества жизни пациентов и местный контроль опухоли. ^[9] Оптимальное лечение требует многопрофильной команды врачей, включая медицинских и радиационных онкологов, хирургов-ортопедов, рентгенологов, врачей ядерной медицины, специалистов паллиативной медицины и многих других. ^[14] Оценка лечения определяется множеством факторов, включая состояние работоспособности , оценку боли, влияние на качество жизни и общий статус клинического заболевания. ^[14] Важные методы лечения включают дистанционную лучевую терапию , таргетную радиоизотопную терапию для абляции опухоли под визуальным контролем , химиотерапию и химиотерапевтические агенты, нацеленные на кости, такие как бисфосфонаты и деносумаб . Ортопедические вмешательства, такие как внутренняя фиксация или декомпрессия позвоночника, могут быть необходимы в случае потери структурной стабильности из-за разрушения кости. ^[14]

Управление болью

Всемирной организации здравоохранения Лестница боли была разработана для лечения боли, связанной с раком. Оригинальная схема подробно описывает лечение боли с помощью последовательности обезболивающих препаратов, начиная с нестероидных противовоспалительных препаратов и заканчивая слабыми и сильными опиоидами. ^[17]

Другие методы лечения включают кортикостероиды , лучевую терапию и радионуклеотиды . ^[2]Чрескожная костная пластика предполагает использование костного цемента для уменьшения боли и улучшения подвижности. ^[18] В паллиативной терапии основными вариантами являются внешнее облучение и радиофармпрепараты . ^[19]

Методы термической абляции все чаще используются в паллиативном лечении болезненных метастатических заболеваний костей. Хотя большинство пациентов испытывают полное или частичное облегчение боли после внешней лучевой терапии, эффект не является немедленным и, как было показано в некоторых исследованиях, является преходящим у более чем половины пациентов. ^[20] Для пациентов, которые не подходят или не реагируют на традиционные методы лечения (т.е. лучевую терапию , химиотерапию , паллиативную хирургию, бисфосфонаты или анальгетики), методы термической абляции изучались в качестве альтернативы уменьшению боли. Несколько многоцентровых клинических исследований, изучающих эффективность радиочастотной абляции в лечении умеренной и сильной боли у пациентов с метастатическим заболеванием костей, показали значительное уменьшение боли, сообщаемой пациентами после лечения. ^[21]^[22] Однако эти исследования ограничены пациентами с одним или двумя метастатическими очагами; боль от множественных опухолей может быть трудно локализовать для направленной терапии. Совсем недавно криоабляция также рассматривалась как потенциально эффективная альтернатива, поскольку область разрушения, созданная с помощью этого метода, можно более эффективно контролировать с помощью КТ, чем радиочастотную абляцию, что является потенциальным преимуществом при лечении опухолей, прилегающих к критическим структурам. ^[23]

Кокрейновский обзор кальцитонина для лечения метастатической боли в костях предполагает, что кальцитонин не дает существенного преимущества в уменьшении боли в костях или улучшении качества жизни. ^[24]

Агенты, нацеленные на кости

Агенты, нацеленные на кость (БТА), включая бисфосфонаты и деносумаб , могут прервать остеокласт-опосредованный остеолиз . ^[14] Ингибиторы остеокластов, наиболее часто используемые при лечении остеопороза, могут способствовать заживлению костей и отсрочить осложнения. ^[14] Было показано, что БТА снижают частоту заболеваний скелета (SRE), таких как патологические переломы, тем самым уменьшая потребность в хирургическом вмешательстве или обезболивающих препаратах. ^[14]

Прогноз

Многие виды рака предрасположены к метастазированию в кости. ^[12] В приведенном ниже списке подробно описана вероятность того, что рак, если он находится на стадии позднего метастазирования, распространится на кость на момент смерти: ^[25]

Грудь: 65-75%
Простата: 65-75%
Щитовидная железа: 60%
Почки: 20-25%
Легкие: 30-40%

Учитывая высокую заболеваемость раком молочной железы, легких и простаты, эти пациенты составляют > 80% пациентов с метастазами в кости. ^[14]

Для пациентов с поздними метастатическими поражениями в костях медиана выживаемости с момента диагностики метастазов в кости варьируется в зависимости от типа первичной опухоли. Список приведен ниже: ^[25]

Грудь: 19–25 месяцев.
Простата: 12–53 месяца.
Щитовидная железа: 48 месяцев
Почка: 12 месяцев
Легкие: 6–7 месяцев.

См. также

Опухоль кости

Ссылки

^ Обзор MedlinePlus Рак кости
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хименес-Андраде Х.М., Мантих В.Г., Блум А.П., Фернг А.С., Геффре С.П., Мантих П.В. (июнь 2010 г.). «Боль при раке костей» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1198 (1): 173–81. Бибкод : 2010NYASA1198..173J . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05429.x . ПМЦ 5642911 . ПМИД 20536932 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гиз Т (октябрь 2010 г.). «Изучение метастатической ниши: воздействие на микросреду». Семин. Онкол . 37 (Приложение 2): С2–14. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.10.007 . ПМИД 21111245 .
^ Халворсон К.Г., Севчик М.А., Гиларди Дж.Р., Росол Т.Дж., Мантых П.В. (сентябрь 2006 г.). «Сходства и различия в росте опухоли, ремоделировании скелета и боли в остеолитической и остеобластической модели рака кости». Клин Джей Пейн . 22 (7): 587–600. дои : 10.1097/01.ajp.0000210902.67849.e6 . ПМИД 16926574 . S2CID 40275522 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Маседо, Ф; ЛАДЕИРА, К; СОСНА, Ф; Сарайва, Н; ДОВОЛЬНО, Н; ПИНТО, Л; Гонсалвес, форвард (3 марта 2017 г.). «Костные метастазы: обзор» . Обзоры онкологии . 11 (1): 321. doi : 10.4081/oncol.2017.321 . ПМЦ 5444408 . ПМИД 28584570 .
^ Коулман Р.Э. (октябрь 2006 г.). «Клинические особенности метастатического заболевания костей и риск скелетной заболеваемости» . Клин. Рак Рез . 12 (20, часть 2): 6243–9 с. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931 . ПМИД 17062708 .
^ Меркаданте С (январь 1997 г.). «Злокачественная боль в костях: патофизиология и лечение». Боль . 69 (1–2): 1–18. дои : 10.1016/S0304-3959(96)03267-8 . ПМИД 9060007 . S2CID 44576422 .
^ Зеппетелла G (март 2009 г.). «Воздействие и лечение прорывной боли при раке». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи . 3 (1): 1–6. дои : 10.1097/SPC.0b013e3283260658 . ПМИД 19365156 . S2CID 20516011 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Якофски, Дэвид (2004). «Метастатическое заболевание костей». Больничный врач .
^ Перейти обратно: ^а ^б Улано, Адам; Бределла, Мириам А.; Берк, Патрик; Чебиб, Иван; Симеоне, Ф. Джозеф; Хуанг, Эмброуз Дж.; Торриани, Мартин; Чанг, Конни Ю. (2016). «Отличие нелеченых остеобластических метастазов от эностозов с использованием измерений затухания КТ». Американский журнал рентгенологии . 207 (2): 362–368. дои : 10.2214/AJR.15.15559 . ISSN 0361-803X . ПМИД 27101076 .
^ Список включенных записей и ссылок можно найти на главной странице изображения в Commons: Commons:File:Метастазы для распространенных видов рака.svg#Summary
^ Перейти обратно: ^а ^б Вигорита, Винсент (2007). Ортопедическая патология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 527. ИСБН 978-0781796705 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Форнетти Дж., Велм А.Л. и Стюарт С.А. (2018), Понимание роли кости при метастазах рака. Джей Боун Майнер Рес, 33: 2099–2113. два : 10.1002/jbmr.3618
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Клиническая онкология Абелоффа . 2020. doi : 10.1016/c2015-0-05400-4 . ISBN 9780323476744 . S2CID 70437912 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Миллер, Марк Д.; Томпсон, Стивен Р. (05 октября 2019 г.). Электронная книга «Обзор ортопедии» Миллера . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-60980-7 .
^ Хирага, Тору (июнь 2019 г.). «Костные метастазы: взаимодействие между раковыми клетками и микроокружением кости» . Журнал устных биологических наук . 61 (2): 95–98. дои : 10.1016/j.job.2019.02.002 . ПМИД 31109867 . S2CID 92580605 .
^ Анекар, Аабха А.; Каселла, Марко (2022 г.), «Лестница обезболивания ВОЗ» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32119322 , получено 14 сентября 2022 г.
^ Ансельметти, Джованни Карло (июнь 2010 г.). «Остеопластика: чрескожная инъекция костного цемента за пределы позвоночника» . Семинары по интервенционной радиологии . 27 (2): 199–208. дои : 10.1055/s-0030-1253518 . ПМК 3036518 . ПМИД 21629409 .
^ Критерии паллиативного лечения костных метастазов - клиническое применение Международного агентства по атомной энергии. Проверено в ноябре 2011 г.
^ Тонг, Дафна; Гиллик, Лоуренс; Хендриксон, Фрэнк Р. (1 сентября 1982 г.). «Окончательные результаты исследования онкологической группы лучевой терапии по паллиативному лечению симптоматических костных метастазов» . Рак . 50 (5): 893–899. doi : 10.1002/1097-0142(19820901)50:5<893::aid-cncr2820500515>3.0.co;2-y . ПМИД 6178497 .
^ Дюпюи, Дамиан Э.; Лю, Давэй; Хартфейл, Донна; Ханна, Люси; Блюм, Джеффри Д.; Ахрар, Кямран; Лопес, Роберт; Сафран, Ховард; ДиПетрилло, Томас (15 февраля 2010 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных костных метастазов» . Рак . 116 (4): 989–997. дои : 10.1002/cncr.24837 . ISSN 1097-0142 . ПМК 2819592 . ПМИД 20041484 .
^ Гетц, Мэтью П.; Каллстром, Мэтью Р.; Шарбоно, Дж. Уильям; Фаррелл, Майкл А.; Маус, Тимоти П.; Уэлч, Тимоти Дж.; Вонг, Гилберт Ю.; Слоан, Джефф А.; Новотны, Пол Дж. (15 января 2004 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем: многоцентровое исследование» . Журнал клинической онкологии . 22 (2): 300–306. дои : 10.1200/JCO.2004.03.097 . ISSN 0732-183X . ПМИД 14722039 .
^ Каллстром, Мэтью Р.; Дюпюи, Дамиан Э.; Соломон, Стивен Б.; Берес, Роберт А.; Литтруп, Питер Дж.; Дэвис, Киркланд В.; Пас-Фумагалли, Рикардо; Хоффман, Шерил; Этвелл, Томас Д. (01 марта 2013 г.). «Чрескожная криоабляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем» . Рак . 119 (5): 1033–1041. дои : 10.1002/cncr.27793 . ISSN 1097-0142 . ПМК 5757505 . ПМИД 23065947 .
^ Мартинес-Сапата, MJ (2012). «Кальцитонин, используемый для лечения метастатической боли в костях» . Cochrane Database Syst Rev. 2006 (3): CD003223. дои : 10.1002/14651858.CD003223.pub2 . ПМЦ 9676422 . ПМИД 16856000 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Сельваджи, Джованни; Скальотти, Джорджио В. (1 декабря 2005 г.). «Лечение костных метастазов при раке: обзор» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 56 (3): 365–378. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.011 . ISSN 1040-8428 . ПМИД 15978828 .

Дальнейшее чтение

Белласен А, Кастроново В (январь 1997 г.). «Экспрессия белков костного матрикса при раке молочной железы человека: потенциальная роль в формировании микрокальцификации и в генезе костных метастазов» . Бык-Рак . 84 (1): 17–24. ПМИД 9180854 .
Фургер К.А., Менон Р.К., Так AB, Брамвелл В.Х., Чемберс А.Ф. (ноябрь 2001 г.). «Функциональная и клиническая роль остеопонтина при раке и метастазах». Курс. Мол. Мед . 1 (5): 621–32. дои : 10.2174/1566524013363339 . ПМИД 11899236 .
Ибрагим Т., Леонг И., Санчес-Свитман О. и др. (2000). «Экспрессия костного сиалопротеина и остеопонтина в костных метастазах рака молочной железы». Клин. Эксп. Метастазирование . 18 (3): 253–60. дои : 10.1023/А:1006754605901 . ПМИД 11315099 . S2CID 27673069 .
Чанг, Леланд В.К.; Айзекс, Уильям Б.; Саймонс, Джонатан В. (2007). Рак простаты: биология, генетика и новая терапия . Хумана Пресс. ISBN 978-1-59745-224-3 .

[NIH_Bone_Cancer-1] Обзор MedlinePlus Рак кости

[Jimenez-Andrade_2010-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хименес-Андраде Х.М., Мантих В.Г., Блум А.П., Фернг А.С., Геффре С.П., Мантих П.В. (июнь 2010 г.). «Боль при раке костей» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1198 (1): 173–81. Бибкод : 2010NYASA1198..173J . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05429.x . ПМЦ 5642911 . ПМИД 20536932 .

[Guise_2010-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Гиз Т (октябрь 2010 г.). «Изучение метастатической ниши: воздействие на микросреду». Семин. Онкол . 37 (Приложение 2): С2–14. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.10.007 . ПМИД 21111245 .

[Halvorson_2006-4] Халворсон К.Г., Севчик М.А., Гиларди Дж.Р., Росол Т.Дж., Мантых П.В. (сентябрь 2006 г.). «Сходства и различия в росте опухоли, ремоделировании скелета и боли в остеолитической и остеобластической модели рака кости». Клин Джей Пейн . 22 (7): 587–600. дои : 10.1097/01.ajp.0000210902.67849.e6 . ПМИД 16926574 . S2CID 40275522 .

[Overview-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Маседо, Ф; ЛАДЕИРА, К; СОСНА, Ф; Сарайва, Н; ДОВОЛЬНО, Н; ПИНТО, Л; Гонсалвес, форвард (3 марта 2017 г.). «Костные метастазы: обзор» . Обзоры онкологии . 11 (1): 321. doi : 10.4081/oncol.2017.321 . ПМЦ 5444408 . ПМИД 28584570 .

[Coleman_2006-6] Коулман Р.Э. (октябрь 2006 г.). «Клинические особенности метастатического заболевания костей и риск скелетной заболеваемости» . Клин. Рак Рез . 12 (20, часть 2): 6243–9 с. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0931 . ПМИД 17062708 .

[Mercadante_1997-7] Меркаданте С (январь 1997 г.). «Злокачественная боль в костях: патофизиология и лечение». Боль . 69 (1–2): 1–18. дои : 10.1016/S0304-3959(96)03267-8 . ПМИД 9060007 . S2CID 44576422 .

[Zeppetella_2009-8] Зеппетелла G (март 2009 г.). «Воздействие и лечение прорывной боли при раке». Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи . 3 (1): 1–6. дои : 10.1097/SPC.0b013e3283260658 . ПМИД 19365156 . S2CID 20516011 .

[:0-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Якофски, Дэвид (2004). «Метастатическое заболевание костей». Больничный врач .

[UlanoBredella2016-10] Перейти обратно: ^а ^б Улано, Адам; Бределла, Мириам А.; Берк, Патрик; Чебиб, Иван; Симеоне, Ф. Джозеф; Хуанг, Эмброуз Дж.; Торриани, Мартин; Чанг, Конни Ю. (2016). «Отличие нелеченых остеобластических метастазов от эностозов с использованием измерений затухания КТ». Американский журнал рентгенологии . 207 (2): 362–368. дои : 10.2214/AJR.15.15559 . ISSN 0361-803X . ПМИД 27101076 .

[11] Список включенных записей и ссылок можно найти на главной странице изображения в Commons: Commons:File:Метастазы для распространенных видов рака.svg#Summary

[:3-12] Перейти обратно: ^а ^б Вигорита, Винсент (2007). Ортопедическая патология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 527. ИСБН 978-0781796705 .

[:5-13] Перейти обратно: ^а ^б Форнетти Дж., Велм А.Л. и Стюарт С.А. (2018), Понимание роли кости при метастазах рака. Джей Боун Майнер Рес, 33: 2099–2113. два : 10.1002/jbmr.3618

[:2-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и Клиническая онкология Абелоффа . 2020. doi : 10.1016/c2015-0-05400-4 . ISBN 9780323476744 . S2CID 70437912 .

[:1-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с Миллер, Марк Д.; Томпсон, Стивен Р. (05 октября 2019 г.). Электронная книга «Обзор ортопедии» Миллера . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-60980-7 .

[16] Хирага, Тору (июнь 2019 г.). «Костные метастазы: взаимодействие между раковыми клетками и микроокружением кости» . Журнал устных биологических наук . 61 (2): 95–98. дои : 10.1016/j.job.2019.02.002 . ПМИД 31109867 . S2CID 92580605 .

[17] Анекар, Аабха А.; Каселла, Марко (2022 г.), «Лестница обезболивания ВОЗ» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32119322 , получено 14 сентября 2022 г.

[18] Ансельметти, Джованни Карло (июнь 2010 г.). «Остеопластика: чрескожная инъекция костного цемента за пределы позвоночника» . Семинары по интервенционной радиологии . 27 (2): 199–208. дои : 10.1055/s-0030-1253518 . ПМК 3036518 . ПМИД 21629409 .

[19] Критерии паллиативного лечения костных метастазов - клиническое применение Международного агентства по атомной энергии. Проверено в ноябре 2011 г.

[20] Тонг, Дафна; Гиллик, Лоуренс; Хендриксон, Фрэнк Р. (1 сентября 1982 г.). «Окончательные результаты исследования онкологической группы лучевой терапии по паллиативному лечению симптоматических костных метастазов» . Рак . 50 (5): 893–899. doi : 10.1002/1097-0142(19820901)50:5<893::aid-cncr2820500515>3.0.co;2-y . ПМИД 6178497 .

[21] Дюпюи, Дамиан Э.; Лю, Давэй; Хартфейл, Донна; Ханна, Люси; Блюм, Джеффри Д.; Ахрар, Кямран; Лопес, Роберт; Сафран, Ховард; ДиПетрилло, Томас (15 февраля 2010 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных костных метастазов» . Рак . 116 (4): 989–997. дои : 10.1002/cncr.24837 . ISSN 1097-0142 . ПМК 2819592 . ПМИД 20041484 .

[22] Гетц, Мэтью П.; Каллстром, Мэтью Р.; Шарбоно, Дж. Уильям; Фаррелл, Майкл А.; Маус, Тимоти П.; Уэлч, Тимоти Дж.; Вонг, Гилберт Ю.; Слоан, Джефф А.; Новотны, Пол Дж. (15 января 2004 г.). «Чрескожная радиочастотная абляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем: многоцентровое исследование» . Журнал клинической онкологии . 22 (2): 300–306. дои : 10.1200/JCO.2004.03.097 . ISSN 0732-183X . ПМИД 14722039 .

[23] Каллстром, Мэтью Р.; Дюпюи, Дамиан Э.; Соломон, Стивен Б.; Берес, Роберт А.; Литтруп, Питер Дж.; Дэвис, Киркланд В.; Пас-Фумагалли, Рикардо; Хоффман, Шерил; Этвелл, Томас Д. (01 марта 2013 г.). «Чрескожная криоабляция болезненных метастазов в кости под визуальным контролем» . Рак . 119 (5): 1033–1041. дои : 10.1002/cncr.27793 . ISSN 1097-0142 . ПМК 5757505 . ПМИД 23065947 .

[24] Мартинес-Сапата, MJ (2012). «Кальцитонин, используемый для лечения метастатической боли в костях» . Cochrane Database Syst Rev. 2006 (3): CD003223. дои : 10.1002/14651858.CD003223.pub2 . ПМЦ 9676422 . ПМИД 16856000 .

[:4-25] Перейти обратно: ^а ^б Сельваджи, Джованни; Скальотти, Джорджио В. (1 декабря 2005 г.). «Лечение костных метастазов при раке: обзор» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 56 (3): 365–378. doi : 10.1016/j.critrevonc.2005.03.011 . ISSN 1040-8428 . ПМИД 15978828 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]