Эмактузумаб
 Легкая (фиолетовая) и тяжелая (оранжевая) цепи эмактузумаба в комплексе с CSF-1R (зеленый) | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CSF1R |
| Клинические данные | |
| Другие имена | РГ7155, РО5509554 |
| Маршруты администрация | внутривенная инфузия |
| код АТС |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 1,5 - 9 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6398 Ч 9908 Н 1704 О 2020 С 44 |
| Молярная масса | 144 430 .19 g·mol −1 |
Эмактузумаб [ 1 ] ( RG-7155 ) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), экспрессируемого на макрофагах. [ 2 ] [ 3 ] и продемонстрировал глубокий противоопухолевый эффект за счет воздействия на ось CSF-1 /CSF-1R, а также управляемый профиль безопасности у пациентов с теносиновиальными гигантоклеточными опухолями диффузного типа (d-TGCT). [ 4 ]
История
[ редактировать ]Эмактузумаб был первоначально разработан компанией Roche / Genentech . В августе 2020 года Celleron Therapeutics подписала сделку о приобретении эксклюзивной всемирной лицензии на этот актив. [ 5 ] В ноябре 2020 года Celleron Therapeutics учредила дочернюю компанию SynOx Therapeutics, чтобы сосредоточиться на разработке, регистрации и коммерциализации эмактузумаба. [ 6 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Эмактузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против рецептора колониестимулирующего фактора 1 тирозинкиназного рецептора (CSF1R; CSF-1R; CD115), также известного как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), с потенциальной противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. При введении эмактузумаб связывается с CSF1R, экспрессируемым на макрофагах, и ингибирует связывание колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) с CSF1R. Это предотвращает активацию CSF1R и передачу сигналов, опосредованную CSF1R, в этих клетках, что блокирует выработку медиаторов воспаления макрофагами и уменьшает воспаление. Блокируя как активность CSF1R-зависимых опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ), так и рекрутирование ТАМ в микроокружение опухоли, эмактузумаб усиливает инфильтрацию Т-клеток и противоопухолевый иммунный ответ Т-клеток, что ингибирует пролиферацию опухолевых клеток. ТАМ играют ключевую роль в подавлении иммунитета и стимулировании воспаления, пролиферации и выживании опухолевых клеток. [ 7 ]
Клиническая эффективность
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы Ib у субъектов с TGCT брали биопсию до и во время лечения эмактузумабом, а иммуногистохимию проводили с антителами против CD68 / CD163 (биомаркеры ТАМ) и CSF-1R. Всего у 36 пациентов (57%) были оценочные парные образцы биопсии опухоли (взятые исходно и во время лечения через четыре недели, после двух циклов эмактузумаба в дозах 900–2000 мг). Значительное снижение числа CD68/CD163-позитивных макрофагов и CSF1R-позитивных макрофагов на >50% наблюдалось у 22 пациентов (61%), показывая, что нейтрализация CSF-1R эмактузумабом приводила к сопутствующему истощению ТАМ. В когорте эффективности 45 из 63 пациентов (71%) имели лучший общий ответ в виде полного или частичного ответа (ЧР), а показатель контроля заболевания составил 98% (62 из 63 пациентов). На момент прекращения лечения ни у одного из пациентов не было выявлено прогрессирование заболевания, хотя большинство пациентов (39 пациентов [62%]) прошли лишь ограниченное количество четырех или пяти циклов лечения. После одно- и двухлетнего наблюдения за МРТ 19 из 27 пациентов (70%) и 9 из 14 пациентов (64%) соответственно все еще реагировали на лечение в эти моменты времени. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Всемирная организация здравоохранения (2014 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 111» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 28 (2).
- ^ Райс Ч., Каннарил М.А., Ховес С., Бенц Дж., Варта К., Рунза В. и др. (июнь 2014 г.). «Нацеливание на опухолеассоциированные макрофаги с помощью антитела против CSF-1R открывает стратегию терапии рака» . Раковая клетка . 25 (6): 846–859. дои : 10.1016/j.ccr.2014.05.016 . ПМИД 24898549 .
- ^ Рис CH, Ховес С., Каннарил М.А., Рюттингер Д. (август 2015 г.). «Агенты, нацеленные на CSF-1/CSF-1R, находящиеся в клинической разработке для терапии рака». Современное мнение в фармакологии . 23 : 45–51. дои : 10.1016/j.coph.2015.05.008 . ПМИД 26051995 .
- ^ Касье П.А., Итальяно А., Гомес-Рока К.А., Ле Турно С., Тулмонд М., Каннариле М.А. и др. (август 2015 г.). «Ингибирование CSF1R с помощью эмактузумаба при местно-распространенных теносиновиальных гигантоклеточных опухолях мягких тканей диффузного типа: исследование фазы 1 по увеличению дозы и увеличению дозы». «Ланцет». Онкология . 16 (8): 949–956. дои : 10.1016/S1470-2045(15)00132-1 . ПМИД 26179200 .
- ^ «Roche передает компании Celleron лекарство от рака клинической фазы» . Жестокая биотехнология .
- ^ «SynOx Therapeutics привлекла 37 миллионов евро в рамках финансирования серии А» . Cision PR Newswire .
- ^ «Словарь лекарств NCI: Эмактузумаб» . Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака (NCI). 2 февраля 2011 г.
- ^ Касье П.А., Итальяно А., Гомес-Рока С., Ле Турно С., Тулмонд М., Д'Анджело С.П. и др. (декабрь 2020 г.). «Долгосрочная клиническая активность, безопасность и качество жизни, по сообщениям пациентов, у пациентов, получавших эмактузумаб, с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью диффузного типа» . Европейский журнал рака . 141 : 162–170. doi : 10.1016/j.ejca.2020.09.038 . ПМИД 33161240 .
 | Эта моноклональным антителам статья, посвященная , незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |