✖


Jump to content

Пембролизумаб

Пембролизумаб
Из PDB записи 5dk3
Моноклональное антитело
Тип Цельное антитело
Источник Гуманизированный (от мыши )
Цель ПД-1
Клинические данные
Торговые названия Keytruda
Другие имена МК-3475, ламбролизумаб
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а614048
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		внутривенный
Класс препарата Противоопухолевое средство
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
  • никто
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Информационная карта ECHA 100.234.370 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 6534 Х 10004 Н 1716 О 2036 С 46
Молярная масса 146 648 .64  g·mol −1

Пембролизумаб , продаваемый под торговой маркой Кейтруда , представляет собой гуманизированное антитело, используемое в иммунотерапии рака при лечении меланомы , рака легких , рака головы и шеи , лимфомы Ходжкина , рака желудка , рака шейки матки и некоторых типов рака молочной железы . [10] [12] [13] [14] Его вводят путем медленной внутривенной инъекции . [13]

Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, снижение аппетита, кожный зуд (зуд), диарею, тошноту, сыпь, лихорадку (пирексию), кашель, затрудненное дыхание (одышку), запор, боль и боль в животе. [15] [13] Это антитело изотипа IgG4, которое блокирует защитный механизм раковых клеток, позволяя иммунной системе уничтожить их. Он нацелен на рецептор белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) лимфоцитов. [15]

Пембролизумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2014 году. [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [16]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Микрофотография, показывающая PD-L1-положительную немелкоклеточную карциному легкого. PD-L1 Иммуноокрашивание

По состоянию на 2019 год Пембролизумаб используется посредством внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в определенных ситуациях, в качестве лечения первой линии метастатического рака мочевого пузыря у пациентов, которые не могут получать химиотерапию на основе цисплатина и имеют высокую концентрацию уровни PD-L1, в качестве терапии второй линии плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC), после химиотерапии на основе платины , для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ) и рецидивирующей местно-распространенной лимфомой. или метастатическая плоскоклеточная карцинома пищевода . [10] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]

При немелкоклеточном раке легкого пембролизумаб используется в сочетании с химиотерапией (для всех уровней PD-L1 , лиганда рецептора PD-1) или отдельно в качестве лечения первой линии, если рак экспрессирует (≥ 1%) PD. -L1 и рак не имеет мутаций в EGFR или ALK ; если химиотерапия уже проводилась, то пембролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии, но если рак имеет мутации EGFR или ALK, в первую очередь следует использовать агенты, нацеленные на эти мутации. [10] [24] Оценка экспрессии PD-L1 должна проводиться с использованием проверенного и одобренного сопутствующего диагностического средства . [10] [21]

Пембролизумаб (Пембро) применяют для лечения рака легких в первой линии с химиотерапией или без нее (Хемо). Медиана общей выживаемости в месяцах (М). Коэффициент риска (HR). [25]

США В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пембролизумаб для лечения любых неоперабельных или метастатических солидных опухолей с определенными генетическими аномалиями ( дефицит репарации несоответствия или микросателлитная нестабильность ). [21] [26] Это был первый раз, когда FDA одобрило лекарство от рака, основанное на генетике опухоли, а не на типе ткани или месте опухоли; [ нужна медицинская ссылка ] следовательно, пембролизумаб является так называемым тканенезависимым препаратом . [27]

В Европейском Союзе пембролизумаб показан при:

  • лечение распространенной (неоперабельной или метастатической) меланомы у взрослых в виде монотерапии. [11]
  • адъювантное лечение взрослых с меланомой III стадии и поражением лимфатических узлов, перенесших полную резекцию в качестве монотерапии. [11]
  • лечение первой линии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых, опухоли которого экспрессируют PD-L1 с показателем доли опухоли ≥ 50% (TPS) без положительных EGFR или ALK-положительных мутаций опухоли в качестве монотерапии. [11]
  • лечение первой линии метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких у взрослых, опухоли которых не имеют положительных мутаций EGFR или ALK, в сочетании с химиотерапией пеметрекседом и платиной. [11]
  • лечение первой линии метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых в сочетании с карбоплатином и паклитакселом или наб-паклитакселом. [11]
  • лечение местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с уровнем TPS ≥ 1% и которые ранее получали хотя бы один курс химиотерапии. Люди с положительными опухолевыми мутациями EGFR или ALK также должны были получить таргетную терапию перед назначением Кейтруды в качестве монотерапии. [11]
  • лечение взрослых с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (ХЛХ), у которых не удалась трансплантация аутологичных стволовых клеток (ТГСК) и брентуксимаб ведотин (БВ), или у которых трансплантация невозможна и БВ в качестве монотерапии оказался неудачным. [11]
  • лечение местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы у взрослых, ранее получавших платиносодержащую химиотерапию в качестве монотерапии. [11]
  • лечение местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы у взрослых, которым не показана химиотерапия, содержащая цисплатин, и чьи опухоли экспрессируют PD L1 с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥ 10 в качестве монотерапии. [11]
  • лечение первой линии метастатического или неоперабельного рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с CPS ≥ 1, в качестве монотерапии или в сочетании с химиотерапией платиной и 5-фторурацилом (5-FU). [11]
  • лечение рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи у взрослых, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с ≥ 50% TPS и прогрессируют во время или после химиотерапии, содержащей платину, в качестве монотерапии. [11]
  • лечение первой линии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых в сочетании с акситинибом. [11]

В июне 2020 года FDA США одобрило новое показание для пембролизумаба в качестве лечения первой линии для людей с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR). [15] Это одобрение знаменует собой первую иммунотерапию, одобренную для этой группы населения в США в качестве лечения первой линии и которая назначается людям без химиотерапии. [15]

В марте 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией на основе платины и фторпиримидина для лечения метастатического или местно-распространенного рака пищевода или желудочно-пищеводного (GEJ) (опухоли с эпицентром на 1–5 сантиметров выше желудочно-пищеводного соединения) рака у людей, которые не являются кандидатами на лечение. для хирургической резекции или окончательной химиолучевой терапии. [28] Эффективность оценивалась в KEYNOTE-590 (NCT03189719), многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 749 участников с метастатической или местно-распространенной карциномой пищевода или желудочно-пищеводного перехода, которые не были кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию. [28]

В мае 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с трастузумабом , фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией для лечения первой линии у людей с местно-распространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). [29] Одобрение было основано на заранее определенном промежуточном анализе первых 264 участников продолжающегося исследования KEYNOTE-811 (NCT03615326), многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием людей с HER2-положительным прогрессирующим поражением желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). ) аденокарцинома, ранее не получавшая системную терапию по поводу метастатического заболевания. [29]

высокого риска на ранней стадии В июле 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения , а затем продолжил его в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции. [30] FDA также предоставило регулярное одобрение пембролизумабу в сочетании с химиотерапией для людей с локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим TNBC, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 10), как это определено одобренным FDA тестом. [30]

В ноябре 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения людей двенадцати лет и старше с меланомой стадии IIB или IIC после полной резекции. [31]

В ноябре 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения почечно-клеточного рака у людей со средне-высоким или высоким риском рецидива после нефрэктомии. [32] Одобрение было основано на результатах многоцентрового рандомизированного (1:1) KEYNOTE-564 двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 994 пациентов со средне-высоким или высоким риском рецидива ПКР или М1 без признаков заболевания. [33]

В марте 2022 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения распространенного рака эндометрия . [34]

В январе 2023 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины при стадиях IB (T2a ≥ 4 см), II или IIIA немелкоклеточного рака легкого. [35]

В октябре 2023 года FDA США одобрило использование пембролизумаба с гемцитабином и цисплатином при местно-распространенном неоперабельном или метастатическом раке желчных путей. [36]

В январе 2024 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией для лечения людей с раком Стадии III-IVA 2014 г. (Международная федерация гинекологии и акушерства) шейки матки . [37]

В июне 2024 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом, а затем монопрепарат пембролизумаба для взрослых с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия . [38]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

У людей наблюдались тяжелые инфузионные реакции на пембролизумаб. Также наблюдались серьезные побочные эффекты со стороны иммунной системы, включая воспаление легких (в том числе со смертельным исходом) и воспаление эндокринных органов, вызывающее воспаление гипофиза , щитовидной железы (вызывающее как гипотиреоз , так и гипертиреоз у разных людей) и панкреатит, вызывающий тип 1 диабет и диабетический кетоацидоз ; В результате некоторым людям приходится пожизненно проходить гормональную терапию (например, инсулинотерапию или гормоны щитовидной железы). у людей также возникало воспаление толстой кишки , печени , почек . Из-за препарата [17] [39]

Распространенными побочными реакциями были усталость (24%), сыпь (19%), зуд (зуд) (17%), диарея (12%), тошнота (11%) и боль в суставах (артралгия) (10%). [17]

Другие побочные эффекты, возникающие у 1–10% людей, принимающих пембролизумаб, включали анемию, снижение аппетита, головную боль, головокружение, искажение вкусовых ощущений, сухость глаз, высокое кровяное давление, боль в животе, запор, сухость во рту, кожные заболевания. реакции, витилиго, различные виды прыщей, сухость кожи, экзема, мышечные боли, боли в конечностях, артрит, слабость, отеки, лихорадка, озноб, миастения и гриппоподобные симптомы. [17]

Механизм действия

[ редактировать ]

Пембролизумаб представляет собой терапевтическое антитело , которое связывается и блокирует PD-1, расположенный на лимфоцитах . Этот рецептор обычно отвечает за предотвращение атаки иммунной системы на собственные ткани организма; это так называемый иммунный контрольно-пропускной пункт . [40] [41] В норме рецептор PD-1 на активированных Т-клетках связывается с PD-L1 или PD-L2, лигандами присутствующими на нормальных клетках организма, деактивируя любой потенциальный клеточно-опосредованный иммунный ответ против этих клеток. [42] [43] Многие виды рака вырабатывают белки, такие как PD-L1, которые также связываются с рецептором PD-1, тем самым отключая способность организма уничтожать рак. [21] [40] Пембролизумаб действует путем ингибирования рецепторов PD-1 лимфоцитов, блокируя лиганды, которые деактивируют его и предотвращают иммунный ответ. [ нужна медицинская ссылка ] Это позволяет иммунной системе нацеливаться и уничтожать раковые клетки. [44] но также блокирует ключевой механизм, препятствующий атаке иммунной системы на сам организм. Таким образом, эта функция ингибитора контрольных точек пембролизумаба приводит к побочным эффектам иммунной дисфункции. [41]

Опухоли часто имеют мутации, которые вызывают нарушение репарации несоответствий ДНК . Это, в свою очередь, часто приводит к микросателлитной нестабильности, позволяющей опухоли генерировать многочисленные мутантные белки, которые могут служить опухолевыми антигенами , запуская иммунный ответ против опухоли. Не позволяя системе самопроверки блокировать Т-клетки, [21] [45] пембролизумаб, по-видимому, способствует выведению любой такой опухоли иммунной системой.

Фармакология

[ редактировать ]

Поскольку пембролизумаб выводится из кровообращения посредством неспецифического катаболизма , метаболического взаимодействия лекарств не ожидается, и исследования путей выведения не проводились. [17] Системный клиренс [скорость] составляет около 0,2 л/день, а конечный период полувыведения составляет около 25 дней. [17]

Химия и производство

[ редактировать ]

Пембролизумаб представляет собой иммуноглобулин G4 с вариабельной областью против человеческого рецептора PD-1, дисульфидом гуманизированной мышиной моноклональной [228-L-пролин(H10-S>P)]γ4 тяжелой цепи (134-218') и гуманизированным мышиным дисульфидом. моноклональный димер κ легкой цепи (226-226 :229-229 )-бисдисульфид. [46]

Он производится рекомбинантным способом в клетках яичника китайского хомячка (CHO). [47] [11]

История

[ редактировать ]

Пембролизумаб был изобретен учеными из Organon, после чего, начиная с 2006 года, они работали с Medical Research Council Technology (который стал LifeArc) над гуманизацией антитела; Schering-Plough приобрела Organon в 2007 году, а Merck & Co. приобрела Schering-Plough два года спустя. [48] Изобретатели Грегори Карвен, Ханс ван Эненнаам и Градус Дулос были признаны Фондом образования владельцев интеллектуальной собственности в 2016 году изобретателями года. [49]

Программа разработки пембролизумаба считалась высокоприоритетной в Organon, но низкой в ​​Schering, а затем и в Merck. В начале 2010 года компания Merck прекратила разработку и начала подготовку к лишению ее лицензии. [50] Позже, в 2010 году, ученые из Бристоля Майерс Сквибб статью опубликовали в Медицинском журнале Новой Англии , в которой показано, что их ингибитор контрольных точек, ипилимумаб (Ервой), показал хорошие результаты в лечении метастатической меланомы. [51] и что второй ингибитор контрольных точек Bristol Myers Squibb, ниволумаб (Опдиво), также является многообещающим. [50] В то время компания Merck не имела особых обязательств или опыта ни в онкологии, ни в иммунотерапии, но понимала эту возможность и решительно отреагировала, возобновив программу и подав заявку на участие в программе IND к концу 2010 года. [50] Например, Мартин Хубер был одним из немногих руководителей компании Merck, имевших большой опыт в разработке лекарств от рака легких, но был повышен до высшего руководства и больше не участвовал в разработке продуктов. Он ушел с поста руководителя клинической разработки пембролизумаба для лечения рака легких. [50]

Ученые компании выступили за разработку сопутствующего диагностического средства и ограничение тестирования препарата только пациентами, биомаркеры которых показывают, что они могут ответить, и получили согласие руководства. Некоторые люди, в том числе акционеры и аналитики, раскритиковали это решение, поскольку оно ограничило потенциальный размер рынка препарата, в то время как другие утверждали, что оно увеличивает шансы доказать, что препарат будет работать, и ускорит клинические испытания. (В исследованиях потребуется меньшее количество пациентов из-за вероятности большего эффекта.) Быстрое продвижение и снижение риска неудачи были необходимы для того, чтобы догнать Bristol-Myers Squibb, которая примерно на пять лет опережала Merck. [50] Первая фаза исследования началась в начале 2011 года, и Эрик Рубин, руководивший исследованием меланомы, выступил за расширение исследования и смог добиться его расширения до тех пор, пока оно не охватит около 1300 человек. Это была самая крупная фаза моего исследования в области онкологии, в которой пациентов примерно разделили на меланому и рак легких. [50]

В 2013 году компания Merck незаметно подала заявку и получила статус революционного терапевтического препарата. Этот путь регулирования был в то время новым и еще недостаточно изученным. Одним из его преимуществ является то, что FDA США проводит более частые встречи с разработчиками лекарств, что снижает риск совершения разработчиками ошибок или недоразумений, возникающих из-за различий между ожиданиями регулирующих органов и тем, что разработчики хотят сделать. Это было первое использование компанией Merck этого обозначения, и снижение регуляторного риска было одной из причин, по которой руководство было готово направить ресурсы компании на развитие. [50]

В 2013 году название, принятое в США (USAN), было изменено с ламбролизумаба на пембролизумаб. [46] В том же году результаты клинических испытаний поздних стадий меланомы были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . [52] Это было частью большого исследования I фазы NCT01295827. [53]

В сентябре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пембролизумаб в рамках программы ускоренной разработки . [54] Он одобрен для использования после лечения ипилимумабом или после лечения ипилимумабом и ингибитором BRAF у пациентов с поздними стадиями меланомы , несущих мутацию BRAF . [55] Бароне А., Хазарика М., Теорет М.Р., Мишра-Кальяни П., Чен Х., Хе К. и др. (октябрь 2017 г.). «Краткая информация об одобрении FDA: пембролизумаб для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой». Клинические исследования рака . 23 (19): 5661–5665. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0664 . ПМИД   28179454 .

По состоянию на 2015 год Единственными препаратами, нацеленными на PD-1/PD-L1, на рынке являются пембролизумаб и ниволумаб. [56]

К апрелю 2016 года компания Merck подала заявку на разрешение на продажу препарата в Японии и подписала соглашение с Taiho Pharmaceutical о совместном продвижении его там. [57]

В июле 2015 года пембролизумаб получил разрешение на продажу в Европейском Союзе. [17] [58] [11]

В октябре 2015 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у людей, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и у которых лечение другими химиотерапевтическими препаратами оказалось неэффективным. [59] [60] [61]

В июле 2016 года FDA США приняло к приоритетному рассмотрению заявку на рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) после химиотерапии на основе платины. [62] Они предоставили ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи («независимо от окрашивания PD-L1») после прогрессирования химиотерапии на основе платины, основываясь на частоте объективного ответа (ЧОО) в фаза Ib исследования KEYNOTE-012 в августе того же года. [63] [64]

В октябре 2016 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения людей с метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых экспрессируют PD-L1, что было определено с помощью теста, одобренного FDA. [65]

В мае 2017 года пембролизумаб получил ускоренное одобрение FDA США для использования при любых неоперабельных или метастатических солидных опухолях с нарушениями репарации несоответствия ДНК или в состоянии высокой микросателлитной нестабильности (или, в случае рака толстой кишки, при опухолях, которые прогрессировали после химиотерапии). ). [66] Это одобрение стало первым случаем, когда FDA одобрило продажу препарата только на основании наличия генетической мутации, без ограничений по локализации рака или типу ткани, в которой он возник. [66] [26] [45] [67] Одобрение было основано на клиническом исследовании 149 пациентов с раком с высокой микросателлитной нестабильностью или недостаточностью репарации несоответствия, которые были включены в одно из пяти одногрупповых исследований. У 90 пациентов был колоректальный рак, а у 59 пациентов был один из 14 других типов рака. Частота объективного ответа для всех пациентов составила 39,6%. Частота ответов была одинаковой для всех типов рака, в том числе 36% при колоректальном раке и 46% при других типах опухолей. Примечательно, что было 11 полных ответов, а остальные - частичные. Ответы продолжались не менее шести месяцев у 78% респондентов. [45] Поскольку клиническое исследование было довольно небольшим, компания Merck обязана провести дальнейшие постмаркетинговые исследования, чтобы убедиться в достоверности результатов. [68] В октябре 2017 года пембролизумабу был присвоен статус орфанного препарата для лечения мелкоклеточного рака легких. [69]

В июне 2018 года FDA США одобрило пембролизумаб для применения как при распространенном раке шейки матки, так и у пациентов с положительным статусом PD-L1. [70] и для лечения взрослых и детей с рефрактерной первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) или у которых произошел рецидив после двух или более предыдущих линий терапии. [71]

В августе 2018 года FDA США обновило информацию о назначении пембролизумаба, включив требование использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, которым не подходит цисплатин. [72] 16 августа 2018 года FDA одобрило анализ Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) в качестве сопутствующего средства диагностики для отбора пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых цисплатин не подходит для лечения пембролизумабом. [72] Анализ 22C3 определяет экспрессию PD-L1 с использованием комбинированного положительного показателя (CPS), оценивающего окрашивание PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках. [72] По состоянию на август 2018 г. пембролизумаб показан для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы, которым не показана химиотерапия, содержащая цисплатин, и чьи опухоли экспрессируют PD-L1 [комбинированный положительный балл (CPS) ≥ 10] по результатам теста, одобренного FDA. или у пациентов, которым не показана химиотерапия, содержащая платину, независимо от статуса PD-L1. [72]

В ноябре 2018 года FDA США предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее лечились сорафенибом . [73]

В феврале 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после полной резекции. [74] FDA присвоило заявке статус орфанного препарата . [74]

В июне 2019 года FDA США предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу для пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легких (МРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины и по крайней мере еще одной предшествующей линии терапии. [69] и FDA одобрило пембролизумаб для лечения первой линии пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC). [75] Пембролизумаб был одобрен для использования в комбинации с платиной и фторурацилом (ФУ) для всех пациентов и в качестве монотерапии для пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 1), как это определено тестом, одобренным FDA. [75] FDA также расширило предполагаемое использование набора PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, включив в него использование в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи для лечения пембролизумабом в качестве монотерапии. [75]

В июле 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для пациентов с рецидивирующей, местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 10), как определено FDA. - одобренный тест при прогрессировании заболевания после одной или нескольких предшествующих линий системной терапии. [22] FDA также одобрило новое использование набора PD-L1 IHC 22C3 pharmDx в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов по вышеуказанным показаниям. [22]

В июне 2020 года FDA США одобрило пембролизумаб в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими опухолями с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥ 10 мутаций/мегабаза (mut/Mb)] солидными опухолями, согласно определению одобренный FDA тест, у которых наблюдалось прогрессирование после предыдущего лечения и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. [76]

В марте 2021 года в США было отменено указание на ускоренное одобрение для лечения людей с метастатическим мелкоклеточным раком легких (МРЛ). [10]

В январе 2024 года FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией для людей с раком шейки матки стадии III-IVA по фиг.2014. [37] Эффективность оценивалась в KEYNOTE-A18 (NCT04221945), многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 1060 участников с раком шейки матки, которые ранее не получали радикальное хирургическое вмешательство, лучевую или системную терапию. [37] В исследовании приняли участие 596 участников со стадией III-IVA по фиг.2014 и 462 участника со стадией IB2-IIB по фиг.2014, поражением узлов. [37]

В июне 2024 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом, а затем монокомпонентный пембролизумаб для взрослых с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. [38] Эффективность оценивалась в KEYNOTE-868/NRG-GY018 (NCT03914612), многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 810 участников с распространенной или рецидивирующей карциномой эндометрия. [38] [77] В исследование были включены две отдельные когорты в зависимости от статуса восстановления несоответствия: 222 участника из группы с дефицитом восстановления несоответствия и 588 участников из группы, владеющей навыками восстановления несоответствия. [38]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

цена пембролизумаба составляла 150 000 долларов США в год. На момент запуска в 2014 году [78]

Он был добавлен в Фонда противораковых лекарств список Национальной службы здравоохранения Англии в ноябре 2022 года после «конфиденциальной» сделки с производителем Merck Sharp и Dohme . [79] [80] [81]

Исследовать

[ редактировать ]

В 2015 году компания Merck сообщила о результатах лечения тринадцати типов рака; большое внимание было уделено ранним результатам лечения рака головы и шеи . [21] [82] [83]

По состоянию на май 2016 г. Пембролизумаб находился в клинических исследованиях фазы IB для лечения тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), рака желудка , уротелиального рака и рака головы и шеи (все в рамках исследования «Keynote-012»), а также в исследовании фазы II для ТНРМЖ («ТНРМЖ»). Испытание Keynote-086»). [84] В июне 2016 года в ASCO компания Merck сообщила, что программа клинических разработок была направлена ​​на лечение около 30 видов рака, что она провела более 270 клинических испытаний (около 100 в сочетании с другими методами лечения) и провела четыре исследования, позволяющих регистрацию. [85]

Результаты клинического исследования III фазы при тройном негативном раке молочной железы были опубликованы в октябре 2019 года. [86]

Результаты клинического исследования II фазы рака Меркеля были опубликованы в июне 2016 года. [87]

В 2017 году были опубликованы результаты клинического исследования на людях с неизлечимыми метастазами различных солидных опухолей. [88]

Клиническое исследование III фазы в сочетании с эпакадостатом , ингибитором индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO1) для лечения меланомы, было завершено в 2019 году. [21] [89]

В 2021 году исследователи сообщили о результатах пятилетнего последующего исследования. [90]

В январе 2022 года комбинированное клиническое исследование пембролизумаба и NL-201 , белка de novo , проходит I фазу клинических испытаний на людях с распространенными, рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. [91]

В марте 2023 года компания Merck сообщила о результатах NRG-GY018, клинического исследования III фазы у людей с третьей-четвертой стадией или рецидивом рака эндометрия . [92] [93]

В 2022 году мРНК-4157/V940 кандидат на лекарство , противораковая вакцина , был изучен вместе с пембролизумабом для лечения рака кожи и поджелудочной железы. присвоило мРНК-4157/V940 статус революционной терапии . FDA [94] [95]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Применение пембролизумаба (кетруды) во время беременности» . Наркотики.com . 24 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2020 г. Проверено 10 января 2020 г. .
  2. ^ «Кейтруда, Рак с высокой нестабильностью микросателлитов» . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз. Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 года.
  3. ^ «Кейтруда, рак пищевода» . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз. Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 года.
  4. ^ «Кейтруда (пембролизумаб) показана для адъювантного лечения взрослых и подростков (12 лет и старше) с меланомой стадии IIB, IIC или III, перенесших полную резекцию» . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 18 марта 2023 г.
  5. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
  6. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
  7. ^ «Краткое описание нормативного решения для Кейтруды» . Здоровье Канады . 6 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 года . Проверено 2 апреля 2024 г.
  8. ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2020 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
  9. ^ «Кейтруда 50 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 7 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Кейтруда- пембролизумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Кейтруда- пембролизумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 17 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Кейтруда ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2020 г. . Проверено 30 апреля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ «FDA одобрило комбинацию пембролизумаба в качестве терапии первой линии рака шейки матки» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 13 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д «Монография по пембролизумабу для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 июня 2020 года . Проверено 15 июля 2019 г.
  14. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии высокого риска» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с д «FDA одобрило иммунотерапию первой линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком MSI-H/dMMR» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  16. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Кейтруда 50 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий – Краткая характеристика препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 25 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  18. ^ Редман Дж. М., Гибни Г. Т., Аткинс М. Б. (февраль 2016 г.). «Достижения в иммунотерапии меланомы» . БМК Медицина . 14 (1): 20. дои : 10.1186/s12916-016-0571-0 . ПМЦ   4744430 . ПМИД   26850630 .
  19. ^ Фюредер Т. (20 июня 2016 г.). «Иммунотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи» . Памятка . 9 (2): 66–69. дои : 10.1007/s12254-016-0270-8 . ПМЦ   4923082 . ПМИД   27429658 .
  20. ^ «Пембролизумаб (Кейтруда) при классической лимфоме Ходжкина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 14 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 12 января 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД   29208439 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило пембролизумаб для лечения распространенного плоскоклеточного рака пищевода» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 30 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  23. ^ «Использование ингибиторов контрольных точек изменено при раке мочевого пузыря» . Национальный институт рака . 26 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. Проверено 12 ноября 2019 г. .
  24. ^ Вачхани П., Чен Х. (сентябрь 2016 г.). «В центре внимания пембролизумаб при немелкоклеточном раке легкого: имеющиеся на сегодняшний день данные» . Онкомишени и терапия . 9 : 5855–5866. дои : 10.2147/ott.s97746 . ПМК   5045223 . ПМИД   27713639 .
  25. ^ Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких» . Фармацевтика . 13 (11): 373. дои : 10.3390/ph13110373 . ПМЦ   7695295 . ПМИД   33171686 .
  26. ^ Перейти обратно: а б «FDA предоставляет ускоренное одобрение пембролизумабу для первого независимого от ткани/места применения показания» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 23 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  27. ^ Фотопулос Дж. (23 сентября 2020 г.). «Будущее тканенезависимых препаратов». Природа . 585 (7826): С16–С18. Бибкод : 2020Natur.585S..16P . дои : 10.1038/d41586-020-02679-6 . S2CID   221884179 .
  28. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило пембролизумаб для лечения рака пищевода или карциномы GEJ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  29. ^ Перейти обратно: а б «FDA предоставляет ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения HER2-положительного рака желудка» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 5 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2021 года . Проверено 5 мая 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  30. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет пембролизумаб для лечения тройного негативного b высокого риска на ранней стадии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 27 июля 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  31. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения стадий IIB или IIC» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 3 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 4 декабря 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  32. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения почечно-клеточного рака» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 ноября 2021 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 2 октября 2023 г.
  33. ^ Шуейри Т.К., Томчак П., Парк Ш., Венугопал Б., Фергюсон Т., Чанг Ю.Х. и др. (август 2021 г.). «Адъювантный пембролизумаб после нефрэктомии при почечно-клеточном раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (8): 683–694. дои : 10.1056/NEJMoa2106391 . ПМИД   34407342 .
  34. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения распространенной карциномы эндометрия» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2022 года . Проверено 21 марта 2022 г.
  35. ^ «FDA одобрило пембролизумаб в качестве адъювантного лечения немелкоклеточного рака легких» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 26 января 2023 года. Архивировано из оригинала 26 января 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  36. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для химиотерапии рака желчевыводящих путей» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2023 года . Проверено 12 ноября 2023 г.
  37. ^ Перейти обратно: а б с д «FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией для этапа FIFA 2014» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 12 января 2024 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2024 года . Проверено 9 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д «FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией при первично-распространенной или рецидивирующей карциноме эндометрия» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 18 июня 2024 года . Проверено 18 июня 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  39. ^ Линарду Х., Гогас Х. (июль 2016 г.). «Управление токсичностью иммунотерапии у пациентов с метастатической меланомой» . Анналы трансляционной медицины . 4 (14): 272. doi : 10.21037/atm.2016.07.10 . ПМЦ   4971373 . ПМИД   27563659 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Франциско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. (июль 2010 г.). «Путь PD-1 при толерантности и аутоиммунитете» . Иммунологические обзоры . 236 : 219–242. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x . ПМК   2919275 . ПМИД   20636820 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Буке А., Блой Н., Аранда Ф., Кастольди Ф., Эггермонт А., Кремер И. и др. (апрель 2015 г.). «Наблюдение за испытаниями: Иммуномодулирующие моноклональные антитела по онкологическим показаниям» . Онкоиммунология . 4 (4): e1008814. дои : 10.1080/2162402x.2015.1008814 . ПМЦ   4485728 . ПМИД   26137403 .
  42. ^ Райли Дж.Л. (май 2009 г.). «Передача сигналов PD-1 в первичных Т-клетках» . Иммунологические обзоры . 229 (1): 114–125. дои : 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x . ПМК   3424066 . ПМИД   19426218 .
  43. ^ «пембролизумаб» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. . Проверено 3 декабря 2020 г.
  44. ^ Пардолл Д.М. (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–264. дои : 10.1038/nrc3239 . ПМК   4856023 . ПМИД   22437870 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с Бала С., Наир А., Лемери С., Маркус Л., Голдберг К.Б., Паздур Р. (30 мая 2017 г.). «FDA DISCO: первая стенограмма одобрения независимой ткани/места» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 12 января 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  46. ^ Перейти обратно: а б «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN» (PDF) . АМА АССН . 27 ноября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2020 г. . Проверено 5 ноября 2016 г.
  47. ^ «Отчет об оценке: Кейтруда. Процедура № EMEA/H/C/003820/0000» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 21 мая 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2018 г. . Проверено 5 ноября 2016 г.
  48. ^ «Разблокировка блокировки контрольных точек» . Ученый-переводчик . 2 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 5 ноября 2018 г. . Проверено 5 ноября 2016 г.
  49. ^ «Изобретатели года» . Дайджест изобретателей . 19 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. . Проверено 8 мая 2017 г.
  50. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Шайвиц Д. (26 июля 2017 г.). «Поразительная история нового блокбастера компании Merck о раке» . Форбс . Архивировано из оригинала 26 июля 2017 года . Проверено 26 июля 2017 г.
  51. ^ Ходи Ф.С., О'Дэй С.Дж., МакДермотт Д.Ф., Вебер Р.В., Сосман Дж.А., Хаанен Дж.Б. и др. (август 2010 г.). «Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (8): 711–723. дои : 10.1056/nejmoa1003466 . ПМЦ   3549297 . ПМИД   20525992 .
  52. ^ Хамид О., Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. (июль 2013 г.). «Безопасность и опухолевые реакции при применении ламбролизумаба (анти-PD-1) при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 134–144. дои : 10.1056/nejmoa1305133 . ПМК   4126516 . ПМИД   23724846 .
  53. ^ Номер клинического исследования NCT01295827 для «Исследования пембролизумаба (MK-3475) у участников с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической карциномой, меланомой или немелкоклеточной карциномой легких (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (КЛЮЧ-001) 001)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  54. ^ «FDA одобрило Кейтруду для лечения прогрессирующей меланомы» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 4 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2015 года . Проверено 24 декабря 2015 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  55. ^ «FDA одобрило препарат против PD-1 для лечения прогрессирующей меланомы» . Раковая сеть. 4 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 10 января 2016 г. . Проверено 7 сентября 2014 г.
  56. ^ Поллак А (29 мая 2015 г.). «Новый класс лекарств более перспективен в лечении рака» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 29 мая 2015 года . Проверено 30 мая 2015 г.
  57. ^ «Merck & Co и Taiho будут совместно продвигать пембролизумаб для иммунотерапии рака в Японии» . Фармацевтическое письмо . 13 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
  58. ^ «Индексная страница Кейтруды на EMA» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Архивировано из оригинала 20 июня 2018 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  59. ^ «FDA одобрило препарат Кейтруда для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2015 года . Проверено 12 января 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  60. ^ «FDA одобрило Кейтруду (пембролизумаб) для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых экспрессируют PD-L1 с прогрессированием заболевания во время или после платиносодержащей химиотерапии» . Мерк (Пресс-релиз). 2 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2024 г. Проверено 26 июня 2024 г.
  61. ^ «Инъекции пембролизумаба» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 5 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 26 июня 2024 г.
  62. ^ Выявлены потенциальные биомаркеры пембролизумаба при раке головы и шеи. июль 2016 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  63. ^ «Пембролизумаб (Кейтруда)» (Пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 5 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  64. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения рака головы и шеи» . ОнкЛайв . 6 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 г. Проверено 5 декабря 2021 г.
  65. ^ «Ингибитор контрольно-пропускных точек пембролизумаб (Кейтруда)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 25 октября 2016 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 26 июня 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  66. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобряет первое лечение рака для любой солидной опухоли с определенной генетической особенностью» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 23 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  67. ^ Ледфорд Х (24 мая 2017 г.). «Тканенезависимое лекарство от рака получило ускоренное одобрение регулирующего органа США» . Природа . дои : 10.1038/nature.2017.22054 . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 17 июня 2017 г.
  68. ^ «Уведомление об ускоренном одобрении: BLA 125514/S-14» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 23 мая 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Проверено 17 июня 2017 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  69. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило пембролизумаб для лечения метастатического мелкоклеточного рака легких» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  70. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения распространенного рака шейки матки с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии» . АСКО . 12 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 13 июня 2018 г.
  71. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для лечения рецидивирующего или рефрактерного ПМВКЛ» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 13 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 16 июня 2018 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ Перейти обратно: а б с д «FDA обновляет информацию о назначении Кейтруды и Тецентрика» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 16 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  73. ^ «FDA выдает ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 9 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  74. ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения меланомы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 15 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  75. ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило пембролизумаб в качестве терапии первой линии плоскоклеточного рака головы и шеи» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (пресс-релиз). 10 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 года . Проверено 10 января 2020 г. . Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  76. ^ «FDA одобрило пембролизумаб для взрослых и детей с солидными опухолями TMB-H» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 марта 2021 года . Проверено 19 июня 2020 г.
  77. ^ Национальный институт рака (NCI) (13 мая 2023 г.). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III пембролизумаба (MK-3475, NSC № 776864) в дополнение к паклитакселу и карбоплатину для измеримой стадии III или IVA, стадии IVB или рецидива рака эндометрия (отчет). ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 19 июня 2024 года . Проверено 19 июня 2024 г.
  78. ^ «Amgen установила рекордную цену в 178 тысяч долларов на редкое лекарство от лейкемии Blincyto» . 18 декабря 2014 года. Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Проверено 29 апреля 2016 г.
  79. ^ «Национальная служба здравоохранения заключила сделку на потенциально спасительное лекарство от рака молочной железы» . Национальная служба здравоохранения Англии . 8 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2024 года . Проверено 20 июня 2024 г.
  80. ^ Робертс М. (7 ноября 2022 г.). «Национальная служба здравоохранения достигла соглашения по спасительному препарату от рака молочной железы» . Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 11 ноября 2022 года . Проверено 11 ноября 2022 г.
  81. ^ Робертс Л. (8 ноября 2022 г.). «Национальная служба здравоохранения будет лечить агрессивную форму рака молочной железы с помощью лекарства, потенциально спасающего жизнь» . Телеграф . Архивировано из оригинала 20 июня 2024 года . Проверено 20 июня 2024 г.
  82. ^ Тиммерман Л. (2 июня 2015 г.). «Подведение итогов ASCO: сияние иммунотерапии, надежда на лечение опухолей головного мозга и большие дебаты о ценах на лекарства от рака» . Форбс . Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  83. ^ Адамс КТ (24 июля 2015 г.). «Иммунотерапия рака и ее стоимость — в центре внимания ежегодного собрания ASCO 2015 года» . Интернет-журнал Managed Care . Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  84. ^ Дженкинс К. (5 мая 2016 г.). «Кейтруда впечатляет тройным негативным раком молочной железы» . МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 19 декабря 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  85. ^ «Merck & Co обновляет выводы Кейтруды в ASCO» . Фармацевтическое письмо . 10 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2016 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  86. ^ Шмид П., Кортес Дж., Дент Р., Пустаи Л., Макартур Х.Л., Куеммель С. и др. (2019). «KEYNOTE-522: исследование III фазы пембролизумаба (пембро) + химиотерапия (химия) по сравнению с плацебо (pbo) + химиотерапия в качестве неоадъювантного лечения с последующим исследованием пембро по сравнению с pbo в качестве адъювантного лечения раннего трижды негативного рака молочной железы (TNBC)» . Анналы онкологии . 30 (5): в853–в854. дои : 10.1093/annonc/mdz394.003 .
  87. ^ Нгием П.Т., Бхатия С., Липсон Э.Дж., Кудчадкар Р.Р., Миллер Н.Дж., Аннамалай Л. и др. (июнь 2016 г.). «Блокада PD-1 пембролизумабом при распространенной карциноме Меркеля» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2542–2552. дои : 10.1056/NEJMoa1603702 . ПМЦ   4927341 . ПМИД   27093365 .
  88. ^ Ле Д.Т., Дарем Дж.Н., Смит К.Н., Ван Х., Бартлетт Б.Р., Аулах Л.К. и др. (июль 2017 г.). «Дефицит репарации несоответствия предсказывает реакцию солидных опухолей на блокаду PD-1» . Наука . 357 (6349): 409–413. Бибкод : 2017Sci...357..409L . дои : 10.1126/science.aan6733 . ПМК   5576142 . ПМИД   28596308 .
  89. ^ Номер клинического исследования NCT02752074 «Исследование фазы 3 пембролизумаба + эпакадостата или плацебо у субъектов с неоперабельной или метастатической меланомой (Keynote-252 / ECHO-301)» на ClinicalTrials.gov
  90. ^ Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чосси Т., Фюлоп А. и др. (июль 2021 г.). «Пятилетние результаты применения пембролизумаба по сравнению с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке легких с показателем доли опухоли PD-L1 ≥ 50» . Журнал клинической онкологии . 39 (21): 2339–2349. дои : 10.1200/JCO.21.00174 . ПМЦ   8280089 . ПМИД   33872070 .
  91. ^ «Neoleukin Therapeutics объявляет о клиническом сотрудничестве с компанией Merck для оценки NL-201 в сочетании с Кейтрудой (пембролизумаб)» (пресс-релиз). Неолейкин Терапия. Архивировано из оригинала 10 января 2022 года . Проверено 10 января 2022 г.
  92. ^ Номер клинического исследования NCT03914612 для «Рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы III пембролизумаба (MK-3475, NSC № 776864) в дополнение к паклитакселу и карбоплатину для измеримой стадии III или IVA, стадии IVB или рецидива рака эндометрия» на сайте ClinicalTrials. правительство
  93. ^ Эскандер Р.Н., Силл М.В., Беффа Л., Мур Р.Г., Хоуп Дж.М., Муса Ф.Б. и др. (март 2023 г.). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при распространенном раке эндометрия» . Медицинский журнал Новой Англии . 388 (23): 2159–2170. дои : 10.1056/NEJMoa2302312 . ПМЦ   10351614 . ПМИД   36972022 . S2CID   257765751 .
  94. ^ «Точная медицина встречается с вакцинами против рака» . Природная медицина . 29 (6): 1287. Июнь 2023 г. doi : 10.1038/s41591-023-02432-2 . ПМИД   37328586 . S2CID   259184146 .
  95. ^ Бафалукос Д., Газули И., Куцеримпас К., Самонис Г. (март 2023 г.). «Эволюция и прогресс мРНК-вакцин в лечении меланомы: перспективы на будущее» . Вакцина . 11 (3): 636. doi : 10.3390/vaccines11030636 . ПМЦ   10057252 . ПМИД   36992220 .
Атрибуция

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pembrolizumab&oldid=1234768960"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ed6020a06d0fba17119e587d06953386__1721083860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/86/ed6020a06d0fba17119e587d06953386.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pembrolizumab - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)