Лирентелимаб
Моноклональное антитело | |
---|---|
Тип | Цельное антитело |
Источник | Человек |
Цель | СИГЛЕК8 |
Клинические данные | |
Торговые названия | АК002 |
Маршруты администрация | внутривенный |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ХЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6408 Х 9884 Н 1700 О 2006 С 46 |
Молярная масса | 144 310 .21 g·mol −1 |
Лирентелимаб (продается под торговой маркой AK002 ) представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело , нацеленное на связывающий сиаловую кислоту Ig-подобный лектин 8 ( SIGLEC8 ). В рандомизированном клиническом исследовании было обнаружено, что лирентелимаб улучшает количество эозинофилов и симптомы у лиц с эозинофильным гастритом и дуоденитом . [ 2 ] Побочные реакции включают инфузионные реакции от легкой до умеренной степени тяжести, которые обычно возникают после первой инфузии. [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]У людей с астмой экспрессия сиглека-8 увеличивается на поверхности эозинофилов и тучных клеток в мокроте. [ 4 ] Лирентелимаб разрушает эозинофилы посредством антителозависимой естественными киллерными клетками , опосредованной цитотоксичности .
Показания
[ редактировать ]По состоянию на 2023 год лирентелимаб не имеет утвержденных показаний. [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Лирентелимаб представляет собой гуманизированное нефукозилированное моноклональное антитело IgG1 , нацеленное на сиглек-8. [ 6 ] Сиглек-8 представляет собой ингибирующий рецептор, присутствующий на эозинофилах и тучных клетках , с низким уровнем экспрессии на базофилах . [ 2 ] [ 7 ] Интерлейкин-5 , гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и интерлейкин-33 усиливают опосредованное анти-Сиглек-8 разрушение эозинофилов. [ 7 ] Лирентелимаб ингибирует IgE-опосредованную дегрануляцию тучных клеток и синтез простагландина D2 de novo in vitro. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]При применении лирентелимаба могут возникать легкие или умеренные инфузионные реакции, которые, как правило, возникают только после первой инфузии. [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]Лирентелимаб изучался для лечения хронической спонтанной крапивницы , вялотекущего системного мастоцитоза и тяжелого аллергического конъюнктивита . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лирентелимаб» . База данных лекарств KEGG .
- ^ Перейти обратно: а б Деллон Э.С., Петерсон К.А., Мюррей Дж.А., Фальк Г.В., Гонсалвес Н., Шехаде М. и др. (октябрь 2020 г.). «Антитела к сиглеку-8 при эозинофильном гастрите и дуодените» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (17): 1624–1634. дои : 10.1056/NEJMoa2012047 . ПМЦ 7600443 . ПМИД 33085861 .
- ^ Перейти обратно: а б Янг А (29 октября 2019 г.). «Терапевтические антитела, эффективные при эозинофильном гастрите» . Хелио . Проверено 14 декабря 2020 г.
- ^ Керр С.К., Гонсалес Дж.Р., Шанин Дж., Петерс М.К., Ламбрехт Б.Н., Брок Е.К. и др. (август 2020 г.). «Антитело против сиглек-8 истощает эозинофилы мокроты астматиков и ингибирует тучные клетки легких» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 50 (8): 904–914. дои : 10.1111/cea.13681 . hdl : 1854/LU-8706271 . ПМЦ 7610812 . ПМИД 32542913 . S2CID 219702648 .
- ^ Деллон Э.С., Спергель Дж.М. (январь 2023 г.). «Биопрепараты при эозинофильных заболеваниях желудочно-кишечного тракта» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 130 (1): 21–27. дои : 10.1016/j.anai.2022.06.015 . ПМЦ 10191215 . ПМИД 35738437 .
- ^ Перейти обратно: а б Джохал К.Дж., Сайни СС (октябрь 2020 г.). «Современные и новые методы лечения хронической спонтанной крапивницы» . Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 125 (4): 380–387. дои : 10.1016/j.anai.2019.08.465 . ПМК 7056515 . ПМИД 31494233 .
- ^ Перейти обратно: а б с Янгблад Б.А., Брок Э.К., Люнг Дж., Фалахати Р., Брайс П.Дж., Брайт Дж. и др. (2019). «AK002, гуманизированное антитело, связывающее сиаловую кислоту, подобное иммуноглобулину к лектину-8, которое индуцирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность в отношении эозинофилов человека и ингибирует опосредованную тучными клетками анафилаксию у мышей» . Международный архив аллергии и иммунологии . 180 (2): 91–102. дои : 10.1159/000501637 . ПМК 6878738 . ПМИД 31401630 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лирентелимаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.