Тилдракизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | Интерлейкин 23 (IL23) |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Илумья |
| Другие имена | Тилдракизумаб-асмн |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а618026 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6426 Ч 9918 Н 1698 О 2000 С 46 |
| Молярная масса | 144 436 .68 g·mol −1 |
Тилдракизумаб под торговой маркой Ilumya , продаваемый, среди прочего, , представляет собой моноклональное антитело, разработанное для лечения иммунологически опосредованных воспалительных заболеваний. [ 4 ] Он одобрен для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени в США и Европейском Союзе. [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ]
Тилдракизумаб был разработан для блокирования интерлейкина-23 (IL-23), цитокина , который играет ключевую роль в управлении иммунной системой и аутоиммунных заболеваниях . [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тилдракизумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в марте 2018 года. [ 2 ] и Европейское агентство по лекарственным средствам в сентябре 2018 года для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых, являющихся кандидатами на системную терапию. [ 2 ] [ 3 ]
Тилдракизумаб вводят подкожно. Он доступен в виде предварительно заполненных шприцев на разовую дозу, содержащих 100 мг тилдракизумаба в 1 мл раствора. [ 2 ] [ 3 ]
История
[ редактировать ]Важность селективного ингибирования IL-23 для лечения бляшечного псориаза начала возрастать вскоре после его выявления в 2000 году, когда было обнаружено, что он играет решающую роль в патогенезе хронических иммунных заболеваний в целом и псориаза в частности. . На основании этого открытия три моноклональных антитела, избирательно связывающиеся с IL-23p19, были одобрены для лечения бляшечного псориаза. [ 8 ]
Первоначально разработанный компанией Schering-Plough , этот препарат стал частью клинической программы Merck после приобретения этой компанией компании Schering-Plough в 2009 году. [ 9 ]
В сентябре 2014 года Sun Pharmaceutical приобрела у Merck всемирные права на тилдракизумаб для применения по всем показаниям у человека в обмен на авансовый платеж в размере 80 миллионов долларов США . После одобрения продукта Sun Pharmaceutical стала отвечать за нормативную деятельность, включая последующую подачу заявок, фармаконадзор, исследования после утверждения, производство и коммерциализацию одобренного продукта. [ 10 ] [ 11 ] В 2016 году Sun Pharmaceutical подписала лицензионное соглашение с фармацевтической компанией Almirall на маркетинг тилдракизумаба в Европе. [ 11 ]
По состоянию на март 2014 года препарат находился на III фазе клинических испытаний по лечению бляшечного псориаза . В двух испытаниях приняли участие около 2000 участников. [ 12 ] [ 13 ]
В 2016 году тилдракизумаб стал первым ингибитором IL-23p19, продемонстрировавшим положительные результаты в клинических исследованиях фазы 3 для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени, что еще раз подтвердило важность роли IL-23-зависимых путей при псориазе. [ 14 ] Позже, в 2019 году, были опубликованы результаты трехлетнего исследования непрерывного лечения тилдракизумабом. Учитывая, что псориаз является хроническим заболеванием, требующим пожизненного лечения, особый интерес представляют данные о долгосрочном сохранении клинического ответа и долгосрочной безопасности. [ 15 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Тилдракизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1/k, которое избирательно связывается с субъединицей p19 цитокина интерлейкина-23 (IL-23) и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-23 . IL-23 играет решающую роль в модуляции воспалительных и иммунных реакций. [ 3 ]
Недавние исследования показали, что путь IL-23/Th17 имеет решающее значение для патогенетических механизмов псориаза. [ 7 ] IL-23 считается «главным цитокином», поскольку он действует на вершине воспалительного пути, активируя пролиферацию патогенных клеток Th17 и последующую продукцию провоспалительных цитокинов, включая IL-17. [ 6 ]
Структурно IL-23 представляет собой гетеродимер с двумя субъединицами p19 и p40. Субъединица р40 также является общей с IL-12, цитокином, который участвует в иммунном ответе. Лечение, нацеленное на субъединицу р40, блокирует как IL-23, так и IL-12 и связано с повышенным риском инфекций. [ 16 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 17 ]
Тилдракизумаб связывается только с субъединицей р19 IL-23. Благодаря этой специфической блокаде тилдракизумаб ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые опосредуют эпидермальную гиперплазию, иммунную активацию кератиноцитов и воспаление тканей, характерное для псориаза. [ 3 ] [ 17 ]
Администрация
[ редактировать ]Тилдракизумаб выпускается в виде предварительно заполненных шприцев одноразового использования и вводится подкожно . [ 2 ] [ 3 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Тилдракизумаб изучался примерно у 1800 участников в двух двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях III фазы под названием reSURFACE 1 и reSURFACE 2. [ 14 ] после чего последовал четырехлетний период продления. [ 14 ]
В исследованиях reSURFACE значительно более высокая доля участников, получавших тилдракизумаб, достигла ответа PASI 75 на 12 неделе и оценки PGA «ясный» или «минимальный» со снижением по крайней мере на 2 балла от исходного уровня на 12 неделе, чем участники в исследованиях reSURFACE. группа плацебо (р<0,0001). Ответ продолжал увеличиваться до 28-й недели и сохранялся до 52-й недели. [ 14 ] [ 15 ] Также было доказано, что тилдракизумаб обладает превосходной эффективностью по сравнению с этанерцептом, эффективным средством против TNFα для лечения псориаза, при этом значительно более высокая доля участников достигла PASI 75 и PASI 90 на 12 и 28 неделях. [ 14 ] После 3 лет непрерывного лечения тилдракизумабом уровни ответа хорошо сохранялись у пациентов, ответивших на 28 неделю: примерно у 68% участников сохранялся ответ PASI 90, а у 91,6%, 79,8% и 51,9% сохранялся абсолютный PASI <5, <3 и < 1 соответственно (данные наблюдаемых случаев). [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Безопасность отличает лечение анти-IL-23p19 от других биологических препаратов. Существует теоретический риск заражения и злокачественного новообразования при использовании любого иммунодепрессанта, включая биологические препараты. Однако по сравнению с ингибированием других воспалительных цитокинов, нацеливание на IL-23 может лишь минимально ухудшить способность генерировать правильный иммунный ответ. [ 6 ] [ 16 ]
Тилдракизумаб оказался хорошо переносимым в долгосрочной перспективе. [ 15 ] [ 16 ] Наиболее частыми (≥ 1%) побочными эффектами, связанными с лечением тилдракизумабом, являются инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, гастроэнтерит, тошнота, диарея, боль в месте инъекции и боль в спине. [ 2 ] [ 3 ]
В клинических исследованиях reSURFACE 1 и 2 общая частота побочных эффектов была низкой и сравнимой с плацебо. [ 14 ] [ 16 ] В частности, частота тяжелых инфекций, злокачественных новообразований и серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий была низкой и сходной с таковой в группах лечения плацебо и этанерцептом. [ 14 ]
Допуски и показания
[ редактировать ]одобрило его В марте 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени в виде инъекции для подкожного применения в США. [ 5 ]
В сентябре 2018 года он был одобрен Европейской комиссией для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которые являются кандидатами на системную терапию. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Илумье» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Илюмия-тилдракизумаб-асмн для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 11 апреля 2024 г. Проверено 2 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Илюметри ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 июля 2024 г.
- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN — Тилдракизумаб» , Американская медицинская ассоциация .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило препарат Илюмия для лечения бляшечного псориаза» . Национальный фонд псориаза. 22 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д Долгин Э. (декабрь 2016 г.). «Новые препараты против IL-23 вселяют надежду на исчезновение псориатических бляшек». Природная биотехнология . 34 (12): 1218–1219. дои : 10.1038/nbt1216-1218 . ПМИД 27926724 . S2CID 205273437 .
- ^ Jump up to: а б с Галлуццо М., Д'Адамио С., Бьянки Л., Таламонти М. (май 2017 г.). «Тилдракизумаб для лечения псориаза». Экспертное мнение о биологической терапии . 17 (5): 645–657. дои : 10.1080/14712598.2017.1304537 . ПМИД 28271735 . S2CID 4041245 .
- ^ Фотиаду С., Лазариду Э., Сотириу Э., Иоаннидес Д. (2018). «Нацеливание на IL-23 при псориазе: текущие перспективы» . Псориаз: цели и терапия . 8 : 1–5. дои : 10.2147/PTT.S98893 . ПМК 5804022 . ПМИД 29441315 .
- ^ «Merck и Schering-Plough собираются завершить слияние [пресс-релиз]» . Рейтер. Ноябрь 2009 года.
- ^ «Sun Pharma и Merck & Co. Inc. заключают лицензионное соглашение на тилдракизумаб» (пресс-релиз). Мерк. 17 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Бюро BB (28 июля 2016 г.). «Sun Pharma подписывает лицензионное соглашение с испанской компанией Almirall на продажу тилдракизумаба в Европе» . Бизнес-стандарт . БС B2B бюро.
{{cite news}}:|last1=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Номер клинического исследования NCT01729754 «Исследование по оценке эффективности и безопасности/переносимости подкожного тилдракизумаба (SCH 900222/MK-3222) у участников с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени с последующим долгосрочным продленным исследованием (MK-) 3222-011)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического испытания NCT01722331 «Исследование по оценке эффективности и безопасности подкожного введения MK-3222 с последующим дополнительным долгосрочным исследованием безопасности с участием участников с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени» (MK-3222-010) " на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Райх К., Папп К.А., Блаувелт А., Тайринг С.К., Синклер Р., Тачи Д. и др. (июль 2017 г.). «Тилдракизумаб по сравнению с плацебо или этанерцептом при хроническом бляшчатом псориазе (reSURFACE 1 и reSURFACE 2): результаты двух рандомизированных контролируемых исследований фазы 3». Ланцет . 390 (10091): 276–288. дои : 10.1016/S0140-6736(17)31279-5 . ПМИД 28596043 . S2CID 3428803 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д Райх К., Уоррен Р.Б., Иверсен Л., Пуиг Л., По-Чарльз И., Игараши А. и др. (март 2020 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность тилдракизумаба при псориазе средней и тяжелой степени: объединенные анализы двух рандомизированных клинических исследований III фазы (reSURFACE 1 и reSURFACE 2) в течение 148 недель» . Британский журнал дерматологии . 182 (3): 605–617. дои : 10.1111/bjd.18232 . ПМК 7064936 . ПМИД 31218661 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д Питадия DJ, Рейнольдс К.А., Ли ЭБ, Ляо В, Ву Джей Джей (2019). «Тилдракизумаб в лечении псориаза: новейшие данные и место в терапии» . Терапевтические достижения в области хронических заболеваний . 10 : 2040622319865658. дои : 10.1177/2040622319865658 . ПМК 6691657 . ПМИД 31448070 .
- ^ Jump up to: а б Пуч Л. (июнь 2017 г.). «Роль IL-23 в лечении псориаза». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 13 (6): 525–534. дои : 10.1080/1744666X.2017.1292137 . ПМИД 28165883 . S2CID 3267755 .
- ^ «Алмирал: Европейская комиссия одобрила препарат Илуметри (тилдракизумаб) компании Almirall для лечения хронического бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени» (пресс-релиз). 18 сентября 2018 года . Проверено 23 сентября 2018 г.
