Эффект камиданлумаба
 Химическая структура тезирина (черный), связанного с цистеином камиданлумаба (синий) | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | ? |
| Источник | Человек |
| Цель | CD25 |
| Клинические данные | |
| Другие имена | АДКТ-301 |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6548 Х 10150 Н 1732 О 2038 С 42 |
| Молярная масса | 147 091 .83 g·mol −1 |
Камиданлумаб тезирин ( Cami-T или ADCT-301 ) представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из человеческого антитела, которое связывается с белком CD25 , конъюгированным с димерным токсином пирролбензодиазепина. Экспериментальный препарат, разработанный ADC Therapeutics, проходит клинические испытания для лечения В-клеточной лимфомы Ходжкина (ЛХ) и неходжкинской лимфомы (НХЛ), а также для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и острый миелолейкоз (ОМЛ).
Технология
[ редактировать ]Человеческое моноклональное антитело конъюгировано через расщепляемый линкер с цитотоксическим (противораковым) пирролобензодиазепина (PBD) димером . Антитело связывается с CD25, который представляет собой альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 IL2RA . Эта молекула экспрессируется в основном на активированных Т- и В-клетках, которые представляют собой тип лейкоцитов, играющих роль в иммунной системе человека. CD25 сверхэкспрессируется при широком спектре гематологических злокачественных новообразований, таких как лейкозы и лимфомы . [ 1 ] [ 2 ] После связывания с клеткой, экспрессирующей CD25, антитело интернализуется в клетку, где ферменты высвобождают цитотоксическое лекарственное средство. Димеры PBD действуют путем сшивания определенных участков ДНК , блокируя деление раковых клеток, вызывающее их гибель. Как класс агентов, сшивающих ДНК, они значительно более эффективны, чем системные химиотерапевтические препараты. [ 3 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]В двух исследованиях I фазы препарат оценивается у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой, а также рецидивирующим или рефрактерным CD25-положительным острым миелолейкозом или острым лимфобластным лейкозом. [ 4 ] [ 5 ] На 59-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) были представлены промежуточные результаты открытого исследования фазы I с увеличением дозы одного препарата, предназначенного для оценки лечения камиданлумабом тезирином при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме Ходжкина или неходжкинской лимфоме. . Среди пациентов, включенных в исследование на момент окончания сбора данных, общий уровень ответа составил 78% (включая полный ответ 44%) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шнелл Р., Витетта Э., Шиндлер Дж., Барт С., Винклер Ю., Борхманн П. и др. (август 1998 г.). «Клинические испытания экспериментальной А-цепи анти-CD25 рицина и иммунотоксина (RFT5-SMPT-dgA) при лимфоме Ходжкина». Лейкемия и лимфома . 30 (5–6): 525–37. дои : 10.3109/10428199809057565 . ПМИД 9711915 .
- ^ Накасе К., Кита К., Мива Х., Нишии К., Шиками М., Танака И. и др. (февраль 2007 г.). «Клиническое и прогностическое значение экспрессии рецепторов цитокинов при остром лимфобластном лейкозе у взрослых: альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 предсказывает плохой прогноз» . Лейкемия . 21 (2): 326–32. дои : 10.1038/sj.leu.2404497 . ПМИД 17205058 .
- ^ «Пирролобензодиазепин» . adcreview.com.
- ^ Номер клинического исследования NCT02432235 «Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и неходжкинской лимфомой» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02588092 «Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Промежуточные результаты исследования фазы 1 ADCT-301 (камиданлумаб тезирин) демонстрируют многообещающую активность нового конъюгата антитела с лекарственным средством на основе пирролобензодиазепина при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме Ходжкина/неходжкинской лимфоме» (PDF) . adctherapeutics.com. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2018 г. Проверено 23 января 2018 г.