Сатрализумаб

Сатрализумаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный (от мыши )
Цель	рецептор интерлейкина 6
Клинические данные
Торговые названия	Энспринг
Другие имена	SA-237, сапелизумаб, сатрализумаб-mwge
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	США DailyMed : Сатрализумаб ;
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Подкожный
код АТС	L04AC19 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ / График D ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Идентификаторы
Номер CAS	1535963-91-7 ;
Лекарственный Банк	ДБ15762 ;
НЕКОТОРЫЙ	YB18NF020M ;
КЕГГ	Д11079 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6340 Ч 9776 Н 1684 О 2022 С 46
Молярная масса	143 416 .47 g·mol −1

Сатрализумаб , продаваемый под торговой маркой Enspryng , представляет собой препарат на основе гуманизированных моноклональных антител , который используется для лечения расстройства спектра зрительного нейромиелита (NMOSD), редкого аутоиммунного заболевания . ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} Разработкой препарата занимается компания Chugai Pharmaceutical , дочерняя компания Roche . ^{[ 9 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты включают простуду (назофарингит), головную боль, инфекцию верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошноту. ^{[ 6 ]}

Сатрализумаб регулирует воспаление путем ингибирования рецептора интерлейкина-6 (IL-6), ключевого медиатора иммунного ответа. ^{[ 10 ]}

Сатрализумаб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. ^{[ 11 ]} и в Европейском Союзе в июне 2021 года. ^{[ 7 ]}^{[ 12 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 13 ]}

Медицинское использование

Сатрализумаб показан для лечения расстройства спектра зрительного нервомиелита (НМОСД) у взрослых с определенными антителами – людей с положительной реакцией на антитела к аквапорину-4 или AQP4. ^{[ 6 ]}^{[ 14 ]}

НМОСД — редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, поражающее преимущественно зрительные нервы и спинной мозг. ^{[ 6 ]} У людей с НМОСД иммунная система организма ошибочно атакует здоровые клетки и белки в организме, чаще всего в зрительных нервах и спинном мозге. ^{[ 6 ]} У людей с НМОСД обычно наблюдаются приступы неврита зрительного нерва, который вызывает боль в глазах и потерю зрения. ^{[ 6 ]} Примерно 50% людей с NMOSD имеют необратимые нарушения зрения и паралич, вызванные приступами NMOSD. ^{[ 6 ]} Оценки различаются, но считается, что NMOSD затронет примерно 4000–8000 американцев. ^{[ 6 ]}

NMOSD может быть связан с антителами, которые связываются с белком аквапорином-4 (AQP4). ^{[ 6 ]} Связывание антитела против AQP4, по-видимому, активирует другие компоненты иммунной системы, вызывая воспаление и повреждение центральной нервной системы. ^{[ 6 ]}

Противопоказания

Вакцинация живыми аттенуированными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения, ее следует проводить как минимум за четыре недели до начала лечения сатрализумабом. ^{[ 6 ]}

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами были простуда (назофарингит), головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, воспаление слизистой оболочки желудка, сыпь, боль в суставах, боль в конечностях, усталость и тошнота. ^{[ 6 ]}

На этикетке сатрализумаба FDA содержится предупреждение о повышенном риске инфекций, включая серьезные и потенциально смертельные инфекции, такие как потенциальная реактивация гепатита B и туберкулеза. ^{[ 6 ]}^{[ 5 ]} Другие предупреждения и меры предосторожности при применении сатрализумаба включают повышение активности печеночных ферментов, снижение количества нейтрофилов и реакции гиперчувствительности. ^{[ 6 ]}

Фармакология

Механизм действия

Сатрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG2 , которое связывается с растворимыми и мембраносвязанными рецепторами человеческого интерлейкина-6 (IL-6) и тем самым предотвращает опосредованную IL-6 передачу сигнала через эти рецепторы. ^{[ 10 ]}

IL-6 представляет собой плейотропный цитокин, который продуцируется большим количеством типов клеток и участвует в различных воспалительных процессах. наблюдаются повышенные уровни IL-6 в спинномозговой жидкости и сыворотке крови. У пациентов с НМО и НМОСД в периоды активного заболевания ^{[ 15 ]} Считается, что некоторые из провоспалительных процессов, вовлеченных в NMOSD, связаны с IL-6, включая образование патологических аутоантител против аквапорина-4 (AQP4) и проницаемость гематоэнцефалического барьера для медиаторов воспаления. ^{[ 16 ]}^{[ 8 ]}

Эффективность

Эффективность и безопасность сатрализумаба для лечения расстройства спектра зрительного нейромиелита (НМОСД) были продемонстрированы в двух 96-недельных клинических исследованиях. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Исследование сатрализумаба в качестве монотерапии НМОСД ^{[ 17 ]} включало 95 взрослых участников, 64 из которых имели антитела против AQP4 (т.е. были анти-AQP4-положительными). ^{[ 6 ]} В ходе этого исследования лечение сатрализумабом снизило количество рецидивов NMOSD на 74% у участников с положительным результатом на AQP4 по сравнению с лечением плацебо (неактивное лечение). ^{[ 6 ]}

Исследование сатрализумаба в качестве адъюванта к иммунодепрессантной терапии НМОСД ^{[ 6 ]}^{[ 18 ]} включило 76 взрослых участников; 52 были анти-AQP4-положительными. ^{[ 6 ]} Лечение иммунодепрессантами в сочетании с сатрализумабом снизило частоту рецидивов у участников с положительным анти-AQP4 на четыре пятых по сравнению с лечением только иммунодепрессантами. ^{[ 6 ]}^{[ 18 ]}

FDA одобрило сатрализумаб на основании данных двух клинических исследований (Испытание 1/NCT02073279 и Испытание 2/NCT02028884) с участием 116 участников с NMOSD, у которых были обнаружены антитела к аквапорину-4 (AQP4). ^{[ 14 ]} Испытания проводились в 62 центрах в США, Канаде, Европе и Азии. ^{[ 14 ]} Участники получали случайные инъекции сатрализумаба или плацебо в соответствии с графиком. ^{[ 14 ]} Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение им проводилось. ^{[ 14 ]} Во втором исследовании все участники также получали имеющиеся у них иммунодепрессанты для лечения НМОСД. ^{[ 14 ]} Преимущество сатрализумаба оценивали путем измерения времени до первого приступа и сравнения его с плацебо. ^{[ 14 ]}

Ни в одном из исследований не было доказательств пользы у участников, у которых были отрицательные антитела против AQP4. ^{[ 6 ]}

Общество и культура

Юридический статус

Сатрализумаб был одобрен для лечения AQP4-IgG-серопозитивного NMOSD в Канаде, Японии и Швейцарии. ^{[ 19 ]}^{[ 8 ]}

Сатрализумаб был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. ^{[ 20 ]}^{[ 14 ]}^{[ 11 ]} FDA удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение сатрализумаба и статус орфанного препарата . ^{[ 6 ]} FDA предоставило одобрение Enspryng компании Genentech Inc. ^{[ 6 ]} Сатрализумаб является третьим одобренным препаратом для лечения НМОСД в США. ^{[ 6 ]} FDA считает сатрализумаб первым в своем классе лекарством. ^{[ 13 ]}

Сатрализумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2021 года. ^{[ 7 ]}

Имена

Сатрализумаб – международное непатентованное название (МНН). ^{[ 21 ]} и название, принятое в США (USAN). ^{[ 22 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «АусПАР: Сатрализумаб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 августа 2021 г. Проверено 4 сентября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Энспринг» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 ноября 2020 г. Проверено 10 сентября 2021 г.
^ «Информация о продукте Сатрализумаб» . База данных лекарственных препаратов . Здоровье Канады. 25 апреля 2012 года . Проверено 17 августа 2020 г. .
^ «Краткая основа решения (SBD) для Enspryng» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Энспринг-сатрализумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 24 августа 2020 г. Проверено 24 сентября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и «FDA одобрило лечение редкого заболевания, поражающего зрительные нервы и спинной мозг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2020 г. Проверено 17 августа 2020 г. . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Энспринг ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 апреля 2021 г. Проверено 4 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хо Я. (сентябрь 2020 г.). «Сатрализумаб: первое одобрение» . Наркотики . 80 (14): 1477–1482. дои : 10.1007/s40265-020-01380-2 . ПМК 7522096 . ПМИД 32797372 .
^ «Чугай представляет результаты III фазы исследования сатрализумаба при NMOSD на ECTRIMS 2018» .
^ Jump up to: ^а ^б Россо М., Саксена С., Читнис Т. (май 2020 г.). «Нацеливание на рецептор IL-6 при лечении зрительного нейромиелита: обзор новых вариантов лечения». Экспертный обзор нейротерапии . 20 (5). Информа UK Limited: 509–516. дои : 10.1080/14737175.2020.1757434 . ПМИД 32306778 . S2CID 216029479 .
^ Jump up to: ^а ^б «Пакет одобрения лекарств: Энспринг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 сентября 2020 г. Проверено 13 сентября 2020 г.
^ «Информация о продукте Enspryng» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Снимки испытаний наркотиков: Энспринг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2020 г. Проверено 13 сентября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Jump up to: ^а ^б «Энспринг» . compendium.ch (на немецком языке). 08.07.2020 . Проверено 10 августа 2020 г.
^ Духов А., Пол Ф., Беллманн-Штробл Дж. (сентябрь 2020 г.). «Современные и новые биологические препараты для лечения расстройств спектра зрительного нейромиелита». Экспертное мнение о биологической терапии . 20 (9). Информа UK Limited: 1061–1072. дои : 10.1080/14712598.2020.1749259 . ПМИД 32228250 . S2CID 214750971 .
^ Jump up to: ^а ^б Трабулси А., Гринберг Б.М., Беннетт Дж.Л., Щеховски Л., Фокс Э., Шкробот С. и др. (май 2020 г.). «Безопасность и эффективность монотерапии сатрализумабом при расстройствах спектра зрительного нейромиелита: рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . «Ланцет». Неврология . 19 (5). Эльзевир Б.В.: 402–412. дои : 10.1016/s1474-4422(20)30078-8 . ПМЦ 7935419 . ПМИД 32333898 . S2CID 216055515 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ямамура Т., Клейтер И., Фудзихара К., Палас Дж., Гринберг Б., Закшевска-Пневска Б. и др. (ноябрь 2019 г.). «Испытание сатрализумаба при расстройстве спектра зрительного нейромиелита» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (22). Массачусетское медицинское общество: 2114–2124 гг. дои : 10.1056/nejmoa1901747 . ПМИД 31774956 .
^ «Энспринг (сатрализумаб)» . Рош . Проверено 9 августа 2020 г.
^ «Энспринг: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 августа 2020 г. .
^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3): 552. hdl : 10665/330961 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Сатрализумаб]» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2018 г. Проверено 28 сентября 2018 г.

Внешние ссылки

«Сатрализумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Номер клинического исследования NCT02028884 «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве дополнительной терапии для лечения участников с зрительным нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра NMO (NMOSD)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT02073279 «Исследование эффективности и безопасности сатрализумаба (SA237) в качестве монотерапии для лечения участников с зрительным нейромиелитом (NMO) и расстройством спектра зрительного нейромиелита (NMOSD)» на сайте ClinicalTrials.gov

[AusPAR:_Satralizumab-1] Jump up to: ^а ^б «АусПАР: Сатрализумаб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 23 августа 2021 г. Проверено 4 сентября 2021 г.

[Enspryng_APM_summary-2] Jump up to: ^а ^б «Энспринг» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 ноября 2020 г. Проверено 10 сентября 2021 г.

[3] «Информация о продукте Сатрализумаб» . База данных лекарственных препаратов . Здоровье Канады. 25 апреля 2012 года . Проверено 17 августа 2020 г. .

[4] «Краткая основа решения (SBD) для Enspryng» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.

[Enspryng_FDA_label-5] Jump up to: ^а ^б «Энспринг-сатрализумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 24 августа 2020 г. Проверено 24 сентября 2020 г.

[FDA_PR-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и «FDA одобрило лечение редкого заболевания, поражающего зрительные нервы и спинной мозг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 августа 2020 г. Проверено 17 августа 2020 г. . В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Enspryng_EPAR-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Энспринг ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 апреля 2021 г. Проверено 4 марта 2023 г.

[Heo_p.-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хо Я. (сентябрь 2020 г.). «Сатрализумаб: первое одобрение» . Наркотики . 80 (14): 1477–1482. дои : 10.1007/s40265-020-01380-2 . ПМК 7522096 . ПМИД 32797372 .

[9] «Чугай представляет результаты III фазы исследования сатрализумаба при NMOSD на ECTRIMS 2018» .

[Rosso_Saxena_Chitnis_pp._509–516-10] Jump up to: ^а ^б Россо М., Саксена С., Читнис Т. (май 2020 г.). «Нацеливание на рецептор IL-6 при лечении зрительного нейромиелита: обзор новых вариантов лечения». Экспертный обзор нейротерапии . 20 (5). Информа UK Limited: 509–516. дои : 10.1080/14737175.2020.1757434 . ПМИД 32306778 . S2CID 216029479 .

[Drug_Approval_Package:_Enspryng-11] Jump up to: ^а ^б «Пакет одобрения лекарств: Энспринг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 сентября 2020 г. Проверено 13 сентября 2020 г.

[12] «Информация о продукте Enspryng» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2020-13] Jump up to: ^а ^б «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 г. Проверено 17 января 2021 г.

[FDA_snapshot-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «Снимки испытаний наркотиков: Энспринг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2020 г. Проверено 13 сентября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[compendium.ch_2020-15] Jump up to: ^а ^б «Энспринг» . compendium.ch (на немецком языке). 08.07.2020 . Проверено 10 августа 2020 г.

[Duchow_Paul_Bellmann-Strobl_pp._1061–1072-16] Духов А., Пол Ф., Беллманн-Штробл Дж. (сентябрь 2020 г.). «Современные и новые биологические препараты для лечения расстройств спектра зрительного нейромиелита». Экспертное мнение о биологической терапии . 20 (9). Информа UK Limited: 1061–1072. дои : 10.1080/14712598.2020.1749259 . ПМИД 32228250 . S2CID 214750971 .

[Traboulsee_2020-17] Jump up to: ^а ^б Трабулси А., Гринберг Б.М., Беннетт Дж.Л., Щеховски Л., Фокс Э., Шкробот С. и др. (май 2020 г.). «Безопасность и эффективность монотерапии сатрализумабом при расстройствах спектра зрительного нейромиелита: рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . «Ланцет». Неврология . 19 (5). Эльзевир Б.В.: 402–412. дои : 10.1016/s1474-4422(20)30078-8 . ПМЦ 7935419 . ПМИД 32333898 . S2CID 216055515 .

[Yamamura_2019-18] Jump up to: ^а ^б ^с Ямамура Т., Клейтер И., Фудзихара К., Палас Дж., Гринберг Б., Закшевска-Пневска Б. и др. (ноябрь 2019 г.). «Испытание сатрализумаба при расстройстве спектра зрительного нейромиелита» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (22). Массачусетское медицинское общество: 2114–2124 гг. дои : 10.1056/nejmoa1901747 . ПМИД 31774956 .

[19] «Энспринг (сатрализумаб)» . Рош . Проверено 9 августа 2020 г.

[20] «Энспринг: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 августа 2020 г. .

[21] Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3): 552. hdl : 10665/330961 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[22] «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Сатрализумаб]» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2018 г. Проверено 28 сентября 2018 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]