Силтуксимаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
| Цель | Ил-6 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Сильвант |
| Другие имена | ЦНТО 328 |
| Данные лицензии |
|
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6450 Ч 9932 Н 1688 О 2016 С 50 |
| Молярная масса | 144 983 .21 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Силтуксимаб ( МНН [ 4 ] ), продаваемый под торговой маркой Sylvant , используется для лечения людей с мультицентрической болезнью Кастлемана . [ 2 ] [ 3 ] Это химерное человека и мыши (полученное из белков ) моноклональное антитело , которое связывается с интерлейкином-6 . Это антагонист интерлейкина-6 (IL-6). [ 2 ]
Общие побочные реакции включают зуд, увеличение веса, сыпь, гиперурикемию и инфекции верхних дыхательных путей. [ 5 ]
В апреле 2014 года силтуксимаб был одобрен для медицинского применения в США для лечения людей с мультицентрической болезнью Кастлемана, у которых нет вируса иммунодефицита человека ( ВИЧ ) или вируса герпеса-8 человека ( ВГЧ-8 ). [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Силтуксимаб показан для лечения людей с мультицентрической болезнью Кастлемана , отрицательных на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и отрицательный результат на вирус герпеса человека-8 (ВГЧ-8). [ 2 ] [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции включают зуд, увеличение веса, сыпь, гиперурикемию и инфекции верхних дыхательных путей. [ 5 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Силтуксимаб может повышать активность CYP450 , что приводит к усилению метаболизма препаратов, являющихся CYP450 . субстратами [ 2 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Силтуксимаб представляет собой химерное моноклональное антитело , которое связывается с интерлейкином-6 (IL-6), предотвращая связывание с растворимыми и мембраносвязанными интерлейкина-6 рецепторами . Силтуксимаб препятствует опосредованному IL-6 росту B-лимфоцитов и плазматических клеток , секреции фактора роста эндотелия сосудов ( VEGF ) и аутоиммунным явлениям. [ 2 ]
История
[ редактировать ]Силтуксимаб продемонстрировал эффективность и безопасность у людей с идиопатической мультицентрической болезнью Кастлемана . [ 7 ] [ 8 ] Результаты лечения силтуксимабом при В-клеточной неходжкинской лимфоме уступают таковым, полученным при мультицентрической болезни Кастлемана. [ 9 ]
Одобрение FDA США было основано на международном многоцентровом рандомизированном (2:1) исследовании фазы II, в котором сравнивались каждые три недели внутривенные инфузии силтуксимаба и наилучшая поддерживающая терапия с плацебо и наилучшей поддерживающей терапией. [ 5 ] В исследовании приняли участие 79 участников, из которых 53 участника случайным образом были распределены в группу силтуксимаба плюс лучшая поддерживающая терапия, а 26 участников были рандомизированы в группу плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия. [ 5 ] Силтуксимаб вводили каждые три недели в виде внутривенной инфузии в дозе 11 мг/кг. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Силтуксимаб исследовался для лечения неопластических заболеваний: [ 10 ] метастатический почечно-клеточный рак , [ 11 ] рак простаты , [ 12 ] другие виды рака, [ 13 ] и для болезни Кастлемана . [ 14 ] [ 15 ]
Силтуксимаб оценивался при лечении рака яичников , однако эффективность при этом раке остается спорной. [ 16 ] Кроме того, силтуксимаб оценивался при множественной миеломе, но наблюдалось незначительное увеличение частоты ответа . [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Сильвант-силтуксимаб для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 21 февраля 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Сильвант ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 30 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 62». Информация ВОЗ о лекарствах . 23 (2). hdl : 10665/74420 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Силтуксимаб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2014 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Сильвант (силтуксимаб)» . accessdata.fda.gov . 28 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 8 февраля 2024 г. Проверено 8 июня 2024 г.
- ^ Файгенбаум, округ Колумбия , Курцрок Р. (2016). «Силтуксимаб: таргетная терапия идиопатической мультицентрической болезни Кастлемана». Иммунотерапия . 8 (1): 17–26. дои : 10.2217/имт.15.95 . ПМИД 26634298 .
- ^ Саросик С., Шах Р., Мунши, Северная Каролина (декабрь 2016 г.). «Обзор силтуксимаба в лечении мультицентрической болезни Кастлемана» . Терапевтические достижения в гематологии . 7 (6): 360–366. дои : 10.1177/2040620716653745 . ПМК 5089324 . ПМИД 27904739 .
- ^ Феррарио А, Мерли М, Базилико С, Маффиоли М, Пассамонти Ф (март 2017 г.). «Силтуксимаб и гематологические злокачественные новообразования. Фокус неходжкинской лимфомы». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (3): 367–373. дои : 10.1080/13543784.2017.1288213 . ПМИД 28140696 . S2CID 40363229 .
- ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (January 2017). "TLR-signaling and proinflammatory cytokines as drivers of tumorigenesis". Cytokine . 89 : 127–135. doi : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 .
- ^ Росси Дж.Ф., Негрие С., Джеймс Н.Д., Кочак И., Хокинс Р., Дэвис Х. и др. (октябрь 2010 г.). «Исследование фазы I/II силтуксимаба (CNTO 328), моноклонального антитела к интерлейкину-6, при метастатическом почечно-клеточном раке» . Британский журнал рака . 103 (8): 1154–62. дои : 10.1038/sj.bjc.6605872 . ПМК 2967052 . ПМИД 20808314 .
- ^ Каркера Дж., Штайнер Х., Ли В., Скрадски В., Мозер П.Л., Ритдорф С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Антитело к интерлейкину-6 силтуксимаб подавляет гены, участвующие в онкогенезе у пациентов с раком простаты, по данным исследования фазы I». Простата . 71 (13): 1455–65. дои : 10.1002/pros.21362 . ПМИД 21321981 . S2CID 32034042 .
- ^ «Силтуксимаб» . ClinicalTrials.gov . Архивировано из оригинала 2 июля 2019 года . Проверено 20 октября 2011 г.
- ^ ван Ри Ф., Фаяд Л., Вурхис П., Фурман Р., Лониал С., Боргаей Х. и др. (август 2010 г.). «Силтуксимаб, новое моноклональное антитело против интерлейкина-6 для лечения болезни Кастлемана». Журнал клинической онкологии . 28 (23): 3701–8. дои : 10.1200/JCO.2009.27.2377 . ПМИД 20625121 .
- ^ Уильямс СК (октябрь 2013 г.). «Первый препарат, блокирующий IL-6, близок к одобрению для лечения редкого заболевания крови » Природная медицина . 19 (10): 1193. дои : 10.1038/nm1013-1193 . ПМИД 24100967 . S2CID 29140516 .
- ^ Кампан, Северная Каролина, Сян С.Д., МакНелли О.М., Стивенс А.Н., Куинн М.А., Плебански М. (2018). «Иммунотерапевтическая блокада рецепторов интерлейкина-6 или интерлейкина-6 при раке: проблемы и возможности». Современная медицинская химия . 25 (36): 4785–4806. дои : 10.2174/0929867324666170712160621 . ПМИД 28707587 . S2CID 30691176 .
- ^ Наймагон Л., Абдул-Хей М. (июнь 2016 г.). «Новые средства в лечении множественной миеломы: обзор будущего» . Журнал гематологии и онкологии . 9 (1): 52. дои : 10.1186/s13045-016-0282-1 . ПМЦ 4929712 . ПМИД 27363832 .
