Интерлейкин 22

Ил22
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1M4R, 1YKB, 3DGC, 3DLQ, 3G9V, 3Q1S
Идентификаторы
Псевдонимы	IL22 , IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, интерлейкин 22
Внешние идентификаторы	Опустить : 605330 ; МГИ : 2151139 ; Гомологен : 9669 ; Генные карты : IL22 ; ОМА : IL22 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	68,253,604 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	118,130,943 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	appendix; ; muscle tissue; ; granulocyte; ; mucosa of pharynx; ; epithelium of esophagus; ; thigh; ; duodenum; ; muscle of thigh; ; tonsil; ; urinary bladder;
	Top expressed in
	morula; ; primary oocyte; ; cerebellum; ; secondary oocyte; ; cerebellar cortex; ; zygote; ; blastocyst; ; neural layer of retina; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; mesencephalon;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; interleukin-22 receptor binding; cytokine activity;
Cellular component	extracellular space; extracellular region;
Biological process	response to glucocorticoid; acute-phase response; inflammatory response; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	50616
	116849
	ENSG00000127318
	ENSMUSG00000090461
	Q9GZX6
	Q9JJY8
	НМ_020525
	НМ_054079
	НП_065386
	НП_473420
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин-22 (IL-22) — это белок , который у человека кодируется IL22 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Структура

IL-22 представляет собой α-спиральный цитокин. IL-22 связывается с гетеродимерным рецептором клеточной поверхности, состоящим из субъединиц IL-10R2 и IL-22R1 . ^{[ 7 ]} IL-22R экспрессируется на тканевых клетках и отсутствует на иммунных клетках. ^{[ 8 ]}

Кристаллизация возможна, если удалить сайты N-связанного гликозилирования у мутантов IL-22, связанных с высокоаффинным рецептором клеточной поверхности sIL-22R1. Кристаллографическая асимметричная единица содержала два комплекса IL-22-sIL-22R1. ^{[ 7 ]}

Функция

IL-22 вырабатывается несколькими популяциями иммунных клеток в очаге воспаления . Продуцентами являются αβ Т-клетки классов Th ₁ 22 , Th _, 17 и Th _Т NKT а также γδ клетки , - , ILC3 , нейтрофилы и макрофаги . IL-22 действует на некроветворные клетки – преимущественно на стромальные и эпителиальные клетки . Эффекты включают стимуляцию выживаемости клеток, пролиферации и синтеза противомикробных препаратов, включая S100 , Reg3β, Reg3γ и дефензины . Таким образом, IL-22 участвует как в заживлении ран, так и в защите от микробов . ^{[ 9 ]} Нарушение регуляции IL-22 принимает участие в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка , ревматоидный артрит и псориаз . ^{[ 10 ]}

Биологическая активность IL-22 инициируется связыванием с комплексом клеточной поверхности, состоящим из цепей рецепторов IL-22R1 и IL-10R2, и дополнительно регулируется взаимодействием с растворимым связывающим белком IL-22BP, который имеет сходство последовательностей с внеклеточной областью IL-22. ИЛ-22Р1 (сИЛ-22Р1). Цепи рецепторов IL-22 и IL-10 играют роль в клеточном нацеливании и передаче сигнала , избирательно инициируя и регулируя иммунные ответы. ^{[ 7 ]} IL-22 может способствовать развитию иммунных заболеваний посредством стимуляции воспалительных реакций, S100 и дефенсинов . IL-22 также способствует выживанию гепатоцитов в печени и эпителиальных клеток в легких и кишечнике, подобно IL-10. ^{[ 11 ]} В некоторых случаях провоспалительные и тканезащитные функции IL-22 регулируются часто совместно экспрессируемым цитокином IL-17A. ^{[ 12 ]}

Целевая ткань

Мишенью этого цитокина являются в основном некроветворные клетки – эпителиальные и стромальные клетки следующих тканей и органов: печени , легких , кожи , тимуса , поджелудочной железы , почек , желудочно-кишечного тракта , синовиальных тканей , сердца , молочной железы , глаз и жировой ткани . ^{[ 9 ]}

Сигнализация

IL-22 является членом группы цитокинов , называемой семейством IL-10 или суперсемейством IL-10 (включая IL-19 , IL-20 , IL-24 и IL-26 ). ^{[ 13 ]} класс мощных медиаторов клеточных воспалительных реакций. Он использует IL-10R2 в передаче сигналов клеток так же, как и другие члены этого семейства: IL-10, IL-26, IL-28A/B и IL-29. ^{[ 14 ]}

IL-22 передает сигналы через интерферона . белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором ^{[ 6 ]} Он образует комплексы на клеточной поверхности с цепями IL-22R1 и IL-10R2, что приводит к передаче сигнала через рецептор IL-10R2. Комплекс IL-22/IL-22R1/IL-10R2 активирует внутриклеточные киназы ( JAK1 , Tyk2 и MAP киназы ) и факторы транскрипции, особенно STAT3 . Он может индуцировать передачу сигналов IL-20 и IL-24 , когда IL-22R1 соединяется с IL-20R2.

Регулирование производства

Продукция IL-22 индуцируется главным образом посредством IL-23 передачи сигналов рецептором . IL-23 продуцируется дендритными клетками после узнавания лигандов специфическими Toll-подобными рецепторами, особенно в сочетании с передачей сигналов Dectin-1 и/или NOD2 . IL-1β также стимулирует выработку IL-22. С другой стороны, белок, связывающий IL-22, представляет собой растворимый ингибитор, который блокирует сайт связывания рецептора IL-22. ^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127318 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090461 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Дюмутье Л., Ван Руст Э., Колау Д., Рено Дж.К. (август 2000 г.). «Индуцируемый фактор Т-клеток, связанный с интерлейкином-10 человека: молекулярное клонирование и функциональная характеристика как фактора, стимулирующего гепатоциты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (18): 10144–9. Бибкод : 2000PNAS...9710144D . дои : 10.1073/pnas.170291697 . ПМК 27764 . ПМИД 10954742 .
^ Jump up to: ^а ^б Се М.Х., Аггарвал С., Хо В.Х., Фостер Дж., Чжан З., Стинсон Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «Интерлейкин (IL)-22, новый человеческий цитокин, который передает сигналы через белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором интерферона» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31335–9. дои : 10.1074/jbc.M005304200 . ПМИД 10875937 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ВВП : 3DGC ; Джонс, Британская Колумбия, Логсдон, Нью-Джерси, Уолтер М.Р. (сентябрь 2008 г.). «Структура IL-22, связанного с его высокоаффинной цепью IL-22R1» . Структура . 16 (9): 1333–44. дои : 10.1016/j.str.2008.06.005 . ПМК 2637415 . ПМИД 18599299 .
^ Волк К., Кунц С., Витте Э., Фридрих М., Асадулла К., Сабат Р. (август 2004 г.). «IL-22 повышает врожденный иммунитет тканей» . Иммунитет . 21 (2): 241–54. doi : 10.1016/j.immuni.2004.07.007 . ПМИД 15308104 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дудаков Ю.А., Ханаш А.М., ван ден Бринк М.Р. (21 марта 2015 г.). «Интерлейкин-22: иммунобиология и патология» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 747–85. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112123 . ПМЦ 4407497 . ПМИД 25706098 .
^ Пан Х.Ф., Ли Х.П., Чжэн С.Г., Е ДК (февраль 2013 г.). «Новая роль интерлейкина-22 при аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (1): 51–7. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.07.002 . ПМК 4003867 . ПМИД 22906768 .
^ Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 683–765. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . ПМИД 11244051 . .
^ Зонненберг Г.Ф., Наир М.Г., Кирн Т.Дж., Заф С., Фузер Л.А., Артис Д. (июнь 2010 г.). «Патологические и защитные функции IL-22 при воспалении дыхательных путей регулируются IL-17A» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (6): 1293–305. дои : 10.1084/jem.20092054 . ПМЦ 2882840 . ПМИД 20498020 .
^ Пестка С., Краузе С.Д., Саркар Д., Уолтер М.Р., Ши Ю., Фишер П.Б. (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 22 : 929–79. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . ПМИД 15032600 .
^ Витте К., Витте Э., Сабат Р., Волк К. (август 2010 г.). «IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (4): 237–51. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.04.002 . ПМИД 20655797 .

Дальнейшее чтение

Вегер В., Хофер А., Вольф П., Эль-Шабрави Ю., Реннер В., Керл Х., Зальмхофер В. (сентябрь 2009 г.). «Общие полиморфизмы гена интерлейкина-22 не связаны с хроническим бляшечным псориазом» . Экспериментальная дерматология . 18 (9): 796–8. дои : 10.1111/j.1600-0625.2009.00840.x . ПМИД 19469905 . S2CID 22906785 .
Давила С., Фрёлинг Ф.Е., Тан А., Боннард С., Боланд Г.Дж., Сниппе Х. и др. (апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации обнаружены в исследовании реакции организма на вакцину против гепатита В» . Гены и иммунитет . 11 (3): 232–8. дои : 10.1038/gen.2010.1 . ПМИД 20237496 .
Сильверберг М.С., Чо Дж.Х., Риу Дж.Д., Макговерн Д.П., Ву Дж., Аннес В. и др. (февраль 2009 г.). «Локусы риска язвенного колита на хромосомах 1p36 и 12q15, обнаруженные в результате полногеномного исследования ассоциаций» . Природная генетика . 41 (2): 216–20. дои : 10.1038/ng.275 . ПМЦ 2652837 . ПМИД 19122664 .
де Моура П.Р., Ватанабэ Л., Блейхер Л., Колау Д., Дюмутье Л., Лемэр М.М. и др. (апрель 2009 г.). «Кристаллическая структура растворимого рецептора-ловушки IL-22BP, связанного с интерлейкином-22» . Письма ФЭБС . 583 (7): 1072–7. doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.006 . ПМИД 19285080 . S2CID 24846059 .
Вонг К.К., Лун С.В., Ко Ф.В., Вонг П.Т., Ху С.К., Чан И.Х. и др. (2009). «Активация периферических Th17-лимфоцитов у больных астмой». Иммунологические исследования . 38 (7): 652–64. дои : 10.1080/08820130903062756 . ПМИД 19811428 . S2CID 36646289 .
Шен Х., Гудолл Дж.С., Хилл Гастон Дж.С. (июнь 2009 г.). «Частота и фенотип Th17-клеток периферической крови при болезни Бехтерева и ревматоидном артрите» . Артрит и ревматизм . 60 (6): 1647–56. дои : 10.1002/арт.24568 . ПМИД 19479869 .
Томпсон К.Л., Пламмер С.Дж., Такер Т.К., Кейси Дж., Ли Л. (август 2010 г.). «Генетический полиморфизм интерлейкина-22 и риск рака толстой кишки». Причины рака и борьба с ним . 21 (8): 1165–70. дои : 10.1007/s10552-010-9542-5 . ПМИД 20339910 . S2CID 22534683 .
Хьюз Т., Бекнелл Б., МакКлори С., Брирчек Э., Фрейд А.Г., Чжан Х. и др. (апрель 2009 г.). «Незрелые человеческие естественные киллеры стадии 3, обнаруженные во вторичной лимфоидной ткани, конститутивно и избирательно экспрессируют цитокин TH 17 интерлейкин-22» . Кровь . 113 (17): 4008–10. дои : 10.1182/blood-2008-12-192443 . ПМЦ 2673127 . ПМИД 19244159 .
Сизен К.Л., Бонт Л., Ходемакерс Х.М., Эрмерс М.Дж., Дорнбос Г., Вант Слот Р. и др. (апрель 2009 г.). «Генетическая предрасположенность к респираторно-синцитиальному вирусному бронхиолиту у недоношенных детей связана с генами ремоделирования дыхательных путей и генами врожденного иммунитета» . Журнал детских инфекционных заболеваний . 28 (4): 333–5. дои : 10.1097/INF.0b013e31818e2aa9 . ПМИД 19258923 . S2CID 25601837 .
Питта М.Г., Романо А., Кабантус С., Анри С., Хаммад А., Куриба Б. и др. (август 2009 г.). «IL-17 и IL-22 связаны с защитой человека от кала азара, вызываемого Leishmania donovani» . Журнал клинических исследований . 119 (8): 2379–87. дои : 10.1172/JCI38813 . ПМК 2719936 . ПМИД 19620772 .
Пан Х.Ф., Чжао XF, Юань Х., Чжан В.Х., Ли Х.П., Ван Г.Х. и др. (март 2009 г.). «Снижение уровня IL-22 в сыворотке крови у пациентов с системной красной волчанкой». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 401 (1–2): 179–80. дои : 10.1016/j.cca.2008.11.009 . ПМИД 19046958 .
Лю Ю, Ян Б, Чжоу М, Ли Л, Чжоу Х, Чжан Дж и др. (июнь 2009 г.). «У человека присутствуют CD4+ Т-клетки памяти, продуцирующие IL-22, специфичные для Candida albicans» . Европейский журнал иммунологии . 39 (6): 1472–9. дои : 10.1002/eji.200838811 . ПМИД 19449309 .
Секикава А., Фукуи Х., Сузуки К., Карибе Т., Фуджи С., Итикава К. и др. (март 2010 г.). «Вовлечение оси IL-22/REG Iальфа при язвенном колите» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 90 (3): 496–505. дои : 10.1038/labinvest.2009.147 . ПМИД 20065946 .
Хэ М., Лян П. (февраль 2010 г.). «Трансгенные мыши IL-24: доказательства in vivo перекрывающихся функций IL-20, IL-22 и IL-24 в эпидермисе» . Журнал иммунологии . 184 (4): 1793–8. doi : 10.4049/jimmunol.0901829 . ПМИД 20061404 .
Волк К., Витте Е., Варшавска К., Шульце-Танзил Г., Витте К., Филипп С. и др. (декабрь 2009 г.). «Цитокин Th17 IL-22 индуцирует выработку IL-20 в кератиноцитах: новый иммунологический каскад, имеющий потенциальное значение при псориазе» . Европейский журнал иммунологии . 39 (12): 3570–81. дои : 10.1002/eji.200939687 . ПМИД 19830738 .
Айерих С., Айерих К., Пеннино Д., Карбоне Т., Насорри Ф., Паллотта С. и др. (декабрь 2009 г.). «Клетки Th22 представляют собой отдельную подгруппу Т-клеток человека, участвующую в эпидермальном иммунитете и ремоделировании» . Журнал клинических исследований . 119 (12): 3573–85. дои : 10.1172/JCI40202 . ПМЦ 2786807 . ПМИД 19920355 .
Диман Р., Индрамохан М., Барнс П.Ф., Наяк Р.К., Пайдипали П., Рао Л.В., Ванкаялапати Р. (ноябрь 2009 г.). «IL-22, продуцируемый NK-клетками человека, ингибирует рост Mycobacterium Tuberculosis за счет усиления слияния фаголизосом» . Журнал иммунологии . 183 (10): 6639–45. doi : 10.4049/jimmunol.0902587 . ПМИД 19864591 .
Селла М., Фукс А., Верми В., Факкетти Ф., Отеро К., Леннерц Дж.К. и др. (февраль 2009 г.). «Подмножество естественных клеток-киллеров человека обеспечивает врожденный источник IL-22 для иммунитета слизистой оболочки» . Природа . 457 (7230): 722–5. Бибкод : 2009Natur.457..722C . дои : 10.1038/nature07537 . ПМЦ 3772687 . ПМИД 18978771 .
Санджаби С., Зеневич Л.А., Каманака М., Флавелл Р.А. (август 2009 г.). «Противовоспалительная и провоспалительная роль TGF-бета, IL-10 и IL-22 в иммунитете и аутоиммунитете» . Современное мнение в фармакологии . 9 (4): 447–53. дои : 10.1016/j.coph.2009.04.008 . ПМЦ 2755239 . ПМИД 19481975 .
Кагами С., Риццо Х.Л., Ли Джей Джей, Когучи Ю., Блаувельт А. (май 2010 г.). «При псориазе увеличивается количество циркулирующих клеток Th17, Th22 и Th1» . Журнал исследовательской дерматологии . 130 (5): 1373–83. дои : 10.1038/jid.2009.399 . ПМЦ 2892169 . ПМИД 20032993 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000127318 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090461 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10954742-5] Дюмутье Л., Ван Руст Э., Колау Д., Рено Дж.К. (август 2000 г.). «Индуцируемый фактор Т-клеток, связанный с интерлейкином-10 человека: молекулярное клонирование и функциональная характеристика как фактора, стимулирующего гепатоциты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (18): 10144–9. Бибкод : 2000PNAS...9710144D . дои : 10.1073/pnas.170291697 . ПМК 27764 . ПМИД 10954742 .

[pmid10875937-6] Jump up to: ^а ^б Се М.Х., Аггарвал С., Хо В.Х., Фостер Дж., Чжан З., Стинсон Дж. и др. (октябрь 2000 г.). «Интерлейкин (IL)-22, новый человеческий цитокин, который передает сигналы через белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором интерферона» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31335–9. дои : 10.1074/jbc.M005304200 . ПМИД 10875937 .

[pmid18599299B-7] Jump up to: ^а ^б ^с ВВП : 3DGC ; Джонс, Британская Колумбия, Логсдон, Нью-Джерси, Уолтер М.Р. (сентябрь 2008 г.). «Структура IL-22, связанного с его высокоаффинной цепью IL-22R1» . Структура . 16 (9): 1333–44. дои : 10.1016/j.str.2008.06.005 . ПМК 2637415 . ПМИД 18599299 .

[pmid15308104-8] Волк К., Кунц С., Витте Э., Фридрих М., Асадулла К., Сабат Р. (август 2004 г.). «IL-22 повышает врожденный иммунитет тканей» . Иммунитет . 21 (2): 241–54. doi : 10.1016/j.immuni.2004.07.007 . ПМИД 15308104 .

[:0-9] Jump up to: ^а ^б ^с Дудаков Ю.А., Ханаш А.М., ван ден Бринк М.Р. (21 марта 2015 г.). «Интерлейкин-22: иммунобиология и патология» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 747–85. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112123 . ПМЦ 4407497 . ПМИД 25706098 .

[10] Пан Х.Ф., Ли Х.П., Чжэн С.Г., Е ДК (февраль 2013 г.). «Новая роль интерлейкина-22 при аутоиммунных заболеваниях» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 24 (1): 51–7. doi : 10.1016/j.cytogfr.2012.07.002 . ПМК 4003867 . ПМИД 22906768 .

[pmid11244051-11] Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 683–765. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . ПМИД 11244051 . .

[pmid20498020-12] Зонненберг Г.Ф., Наир М.Г., Кирн Т.Дж., Заф С., Фузер Л.А., Артис Д. (июнь 2010 г.). «Патологические и защитные функции IL-22 при воспалении дыхательных путей регулируются IL-17A» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (6): 1293–305. дои : 10.1084/jem.20092054 . ПМЦ 2882840 . ПМИД 20498020 .

[pmid15032600-13] Пестка С., Краузе С.Д., Саркар Д., Уолтер М.Р., Ши Ю., Фишер П.Б. (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 22 : 929–79. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . ПМИД 15032600 .

[14] Витте К., Витте Э., Сабат Р., Волк К. (август 2010 г.). «IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (4): 237–51. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.04.002 . ПМИД 20655797 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]