CLEC7A

CLEC7A
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2BPD, 2BPE, 2BPH, 2CL8
Идентификаторы
Псевдонимы	CLEC7A , BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, член A семейства 7 доменов лектина C-типа, домен лектина C-типа, содержащий 7A
Внешние идентификаторы	Опустить : 606264 ; МГИ : 1861431 ; Гомологен : 49606 ; Генные карты : CLEC7A ; OMA : CLEC7A — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	10,130,258 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	129,449,742 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; blood; ; buccal mucosa cell; ; periodontal fiber; ; tendon of biceps brachii; ; right lung; ; appendix; ; spleen; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; right lung lobe; ; blood; ; mesenteric lymph nodes; ; tibiofemoral joint; ; bone marrow; ; left lung; ; mucous cell of stomach; ; subcutaneous adipose tissue; ; spleen;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	MHC protein binding; pattern recognition receptor activity; metal ion binding; protein binding; carbohydrate binding;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; intracellular membrane-bounded organelle; membrane; plasma membrane; nucleoplasm;
Biological process	cell recognition; immune system process; carbohydrate mediated signaling; phagocytosis, recognition; inflammatory response; T cell activation; defense response to protozoan; pattern recognition receptor signaling pathway; innate immune response; positive regulation of protein-containing complex assembly; positive regulation of interleukin-1 beta production; positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process; positive regulation of phagocytosis; positive regulation of killing of cells of other organism; positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	64581
	56644
	ENSG00000172243
	ENSMUSG00000079293
	Q9BXN2
	V9GXI5
showНМ_022570 ; НМ_197947 ; НМ_197948 ; НМ_197949 ; НМ_197950 ;
	NM_197951; NM_197952; NM_197953; NM_197954
	НМ_020008 ; НМ_001309637
showНП_072092 ; НП_922938 ; НП_922939 ; НП_922940 ; НП_922941 ;
	NP_922945
	НП_001296566 ; НП_064392
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член A семейства 7 доменов лектинов C-типа или дектин-1 представляет собой белок , который у человека кодируется CLEC7A геном . ^[5] CLEC7A является членом суперсемейства лектинов C-типа/лектиноподобных доменов C-типа (CTL/CTLD). Кодируемый гликопротеин представляет собой небольшой мембранный рецептор типа II с внеклеточным лектиноподобным доменом C-типа и цитоплазматическим доменом с частичным мотивом активации иммунорецептора на основе тирозина . Он действует как рецептор распознавания образов различных β-1,3-связанных и β-1,6-связанных глюканов грибов и растений и, таким образом, играет роль во врожденном иммунном ответе. Экспрессия обнаруживается на миелоидных дендритных клетках , моноцитах , макрофагах и В-клетках . Охарактеризованы альтернативные варианты транскрипционного сплайсинга, кодирующие разные изоформы. Этот ген тесно связан с другими членами суперсемейства CTL/CTLD на хромосоме 12p13 в области комплекса генов-киллеров. ^[5]

Структура

Дектин-1 представляет собой трансмембранный белок, содержащий мотив активации иммунорецептора на основе тирозина (ITAM) во внутриклеточном хвосте (который участвует в клеточной активации) и один лектиноподобный домен С-типа (домен распознавания углеводов, CRD) в внеклеточная область (которая распознает β-глюканы и эндогенные лиганды на Т-клетках). CRD отделен от мембраны стебельчатой областью. CLEC7A содержит предполагаемые сайты N -связанного гликозилирования в области стебля. ^[6]^[7]

CLEC7A экспрессируется макрофагами , нейтрофилами и дендритными клетками . ^[8] Экспрессия также изучалась на других иммунных клетках, включая эозинофилы и В-клетки . ^[9]

Функция

Рецепторы лектина C-типа представляют собой класс рецепторов распознавания сигнальных образов , которые участвуют в противогрибковом иммунитете, но также играют важную роль в иммунных ответах на другие патогены, такие как бактерии, вирусы и нематоды. ^[6] Будучи членом этого семейства рецепторов, дектин-1 распознает β-глюканы и углеводы, обнаруженные в клеточных стенках грибов , некоторых бактерий и растений, но может также распознавать и другие неопознанные молекулы (эндогенный лиганд на Т-клетках и лиганд на микобактериях ). ^[6] Связывание лиганда индуцирует внутриклеточную передачу сигналов через ITAM-подобный мотив. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимые, так и Syk-независимые пути. Димеризация дектина-1 при связывании лиганда приводит к фосфорилированию тирозина киназами семейства Src и рекрутированию Syk . При рекрутировании Syk активируется PKC-δ , которая впоследствии фосфорилирует CARD9 , что запускает рекрутирование BCL10 и MALT1 , что приводит к образованию сигнального комплекса CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). ^[10] Этот сигнальный комплекс, в свою очередь, запускает нижестоящее рекрутирование активации TRAF6 и NF-κB . Этот транскрипционный фактор отвечает за выработку многочисленных воспалительных цитокинов. ^[9] и хемокины, такие как TNF , IL-23 , IL-6 , IL-2 . Другие реакции включают: респираторный взрыв , выработку метаболитов арахидоновой кислоты , созревание дендритных клеток и фагоцитоз лиганда. ^[11]

Противогрибковый иммунитет

Было показано, что CLEC7A распознает виды нескольких родов грибов, включая Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium и другие. Распознавание этих организмов запускает множество защитных механизмов, таких как поглощение грибами путем фагоцитоза и уничтожение посредством образования гипохлорита . Активация дектина-1 также запускает экспрессию многих защитных противогрибковых цитокинов и хемокинов (TNF, CXCL2 , IL-1β , IL-1α CCL3 , GM -CSF , G-CSF развитие Th17 _{и IL-6) и} , . ^[11]

Histoplasma capsulatum может уклоняться от распознавания β-глюкана посредством CLEC7A на фагоцитирующих клетках, секретируя фермент, который удаляет экспонированные β-глюканы или маскируя β-глюкан с помощью α-глюкана . ^[12]

Ко-стимулирующая молекула

также действует как костимулирующая молекула за счет распознавания эндогенного лиганда на Т-клетках , что приводит к клеточной активации и пролиферации. CLEC7A ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки . ^[11]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172243 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079293 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: семейство 7 доменов лектинов С-типа CLEC7A, член А» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Драммонд Р.А., Браун Г.Д. (август 2011 г.). «Роль дектина-1 в защите хозяина от грибковых инфекций». Современное мнение в микробиологии . 14 (4): 392–9. дои : 10.1016/j.mib.2011.07.001 . ПМИД 21803640 .
^ Браун Дж., О'Каллаган К.А., Маршалл А.С., Гилберт Р.Дж., Зиболд С., Гордон С. и др. (июнь 2007 г.). «Структура грибкового бета-глюкансвязывающего иммунного рецептора дектина-1: значение для функции» . Белковая наука . 16 (6): 1042–52. дои : 10.1110/ps.072791207 . ПМК 2206667 . ПМИД 17473009 .
^ Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Рид Д.М., Уиллмент Дж.А., Мартинес-Помарес Л., Гордон С., Вонг С.Ю. (октябрь 2002 г.). «Рецептор бета-глюкана, дектин-1, преимущественно экспрессируется на поверхности клеток моноцитов/макрофагов и нейтрофилов» . Журнал иммунологии . 169 (7): 3876–82. дои : 10.4049/jimmunol.169.7.3876 . ПМИД 12244185 .
^ Jump up to: ^а ^б Сайджо С., Ивакура Ю. (август 2011 г.). «Дектин-1 и дектин-2 при врожденном иммунитете против грибков» . Международная иммунология . 23 (8): 467–72. дои : 10.1093/intimm/dxr046 . ПМИД 21677049 .
^ Штрассер Д., Нейман К., Бергманн Х., Маракалала М.Дж., Гулер Р., Ройовска А. и др. (январь 2012 г.). «Связанные с киназой Syk лектиновые рецепторы C-типа взаимодействуют с протеинкиназой C-δ, вызывая врожденный иммунитет, опосредованный адаптером Card9» . Иммунитет . 36 (1): 32–42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . ПМЦ 3477316 . ПМИД 22265677 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хуйсамен С., Браун Г.Д. (январь 2009 г.). «Грибковый рецептор распознавания образов, дектин-1, и связанный с ним кластер лектиноподобных рецепторов С-типа» . Письма FEMS по микробиологии . 290 (2): 121–8. дои : 10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x . ПМК 2704933 . ПМИД 19025564 .
^ Рэй СК, Раппли, Калифорния (май 2019 г.). «Незаметно: Histoplasma capsulatum избегает распознавания врожденного иммунитета» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 89 : 91–98. дои : 10.1016/j.semcdb.2018.03.009 . ПМК 6150853 . ПМИД 29551572 .

Внешние ссылки

Местоположение генома человека CLEC7A и CLEC7A страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Дрикамер К. (октябрь 1999 г.). «Лектиноподобные домены C-типа». Современное мнение в области структурной биологии . 9 (5): 585–90. дои : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . ПМИД 10508765 .
Браун Г.Д. (январь 2006 г.). «Дектин-1: сигнальный рецептор распознавания образов, не относящийся к TLR». Обзоры природы. Иммунология . 6 (1): 33–43. дои : 10.1038/nri1745 . ПМИД 16341139 . S2CID 1310559 .
Адамс М.Д., Керлаваж А.Р., Флейшманн Р.Д., Фулднер Р.А., Балт С.Дж., Ли Н.Х. и др. (сентябрь 1995 г.). «Первоначальная оценка разнообразия генов человека и моделей экспрессии на основе 83 миллионов нуклеотидов последовательности кДНК» (PDF) . Природа . 377 (6547 Приложение): 3–174. ПМИД 7566098 .
Ариизуми К., Шен Г.Л., Сикано С., Сюй С., Риттер Р., Кумамото Т. и др. (июнь 2000 г.). «Идентификация новой молекулы, связанной с дендритными клетками, дектина-1, путем субтрактивного клонирования кДНК» . Журнал биологической химии . 275 (26): 20157–67. дои : 10.1074/jbc.M909512199 . ПМИД 10779524 .
Ёкота К., Такашима А., Бергстрессер П.Р., Ариизуми К. (июль 2001 г.). «Идентификация человеческого гомолога лектина-1 С-типа, связанного с дендритными клетками, дектина-1». Джин . 272 (1–2): 51–60. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00528-5 . ПМИД 11470510 .
Херманц-Фалькон П., Арсе I, Рода-Наварро П., Фернандес-Руис Э (2001). «Клонирование человеческого ДЕКТИН-1, нового гена лектиноподобного рецептора С-типа, экспрессируемого на дендритных клетках». Иммуногенетика . 53 (4): 288–95. дои : 10.1007/s002510100326 . ПМИД 11491532 . S2CID 9553842 .
Браун Г.Д., Гордон С. (сентябрь 2001 г.). «Иммунное распознавание. Новый рецептор бета-глюканов». Природа . 413 (6851): 36–7. Бибкод : 2001Natur.413...36B . дои : 10.1038/35092620 . ПМИД 11544516 . S2CID 4368009 .
Уиллмент Дж.А., Гордон С., Браун Г.Д. (ноябрь 2001 г.). «Характеристика человеческого рецептора бета-глюкана и его альтернативно сплайсированных изоформ» . Журнал биологической химии . 276 (47): 43818–23. дои : 10.1074/jbc.M107715200 . ПМИД 11567029 .
Собанов Ю., Бернрайтер А., Дердак С., Меччерякова Д., Швайгофер Б., Дюхлер М. и др. (декабрь 2001 г.). «Новый кластер генов лектиноподобных рецепторов, экспрессируемых в моноцитарных, дендритных и эндотелиальных клетках, картируется близко к генам NK-рецепторов в генном комплексе NK человека». Европейский журнал иммунологии . 31 (12): 3493–503. doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9 . ПМИД 11745369 . S2CID 42415487 .
Грюнебах Ф., Век М.М., Райхерт Дж., Броссарт П. (ноябрь 2002 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика дектина-1 человека» . Экспериментальная гематология . 30 (11): 1309–15. дои : 10.1016/S0301-472X(02)00928-1 . ПМИД 12423684 .
Арен И.Л., Эрикссон Э., Эгестен А., Рисбек К. (ноябрь 2003 г.). «Нетипируемая Haemophilus influenzae активирует эозинофилы человека через рецепторы бета-глюкана». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 29 (5): 598–605. дои : 10.1165/rcmb.2002-0138OC . ПМИД 12689921 .
Эбнер С., Шэрон Н., Бен-Тал Н. (октябрь 2003 г.). «Эволюционный анализ выявляет коллективные свойства и специфичность лектина C-типа и суперсемейства лектиноподобных доменов». Белки . 53 (1): 44–55. дои : 10.1002/прот.10440 . ПМИД 12945048 . S2CID 30955198 .
Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Браш Дж. и др. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемых белков (SPDI), крупномасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые человеком и трансмембранные белки: оценка биоинформатики» . Геномные исследования . 13 (10): 2265–70. дои : 10.1101/гр.1293003 . ПМЦ 403697 . ПМИД 12975309 .
Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Херре Дж., Уильямс Д.Л., Уиллмент Дж.А., Гордон С. (январь 2004 г.). «Роль SIGNR1 и рецептора бета-глюкана (дектин-1) в неопсоническом распознавании дрожжей специфическими макрофагами» . Журнал иммунологии . 172 (2): 1157–62. дои : 10.4049/jimmunol.172.2.1157 . ПМИД 14707091 .
Мантегацца А.Р., Баррио М.М., Мутель С., Бовер Л., Век М., Броссарт П. и др. (август 2004 г.). «Тетраспанин CD63 замедляет миграцию клеток и перемещается по эндосомно-лизосомальному пути MIIC после внеклеточных раздражителей в незрелых дендритных клетках человека» . Кровь . 104 (4): 1183–90. дои : 10.1182/кровь-2004-01-0104 . hdl : 11336/43490 . ПМИД 15130945 .
де ла Роса Г., Яньес-Мо М., Саманейго Р., Серрано-Гомес Д., Мартинес-Муньос Л., Фернандес-Руис Э. и др. (май 2005 г.). «Регулируемое привлечение DC-SIGN к областям межклеточного контакта во время агрегации дендритных клеток человека, индуцированной зимозаном». Журнал биологии лейкоцитов . 77 (5): 699–709. CiteSeerX 10.1.1.490.9674 . дои : 10.1189/jlb.0904529 . ПМИД 15728245 . S2CID 36603012 .
Уиллмент Дж.А., Маршалл А.С., Рид Д.М., Уильямс Д.Л., Вонг С.Ю., Гордон С., Браун Г.Д. (май 2005 г.). «Человеческий рецептор бета-глюкана широко экспрессируется и функционально эквивалентен мышиному дектину-1 на первичных клетках» . Европейский журнал иммунологии . 35 (5): 1539–47. дои : 10.1002/eji.200425725 . ПМИД 15816015 . S2CID 20018101 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172243 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079293 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: семейство 7 доменов лектинов С-типа CLEC7A, член А» .

[pmid21803640-6] Jump up to: ^а ^б ^с Драммонд Р.А., Браун Г.Д. (август 2011 г.). «Роль дектина-1 в защите хозяина от грибковых инфекций». Современное мнение в микробиологии . 14 (4): 392–9. дои : 10.1016/j.mib.2011.07.001 . ПМИД 21803640 .

[pmid17473009-7] Браун Дж., О'Каллаган К.А., Маршалл А.С., Гилберт Р.Дж., Зиболд С., Гордон С. и др. (июнь 2007 г.). «Структура грибкового бета-глюкансвязывающего иммунного рецептора дектина-1: значение для функции» . Белковая наука . 16 (6): 1042–52. дои : 10.1110/ps.072791207 . ПМК 2206667 . ПМИД 17473009 .

[pmid12244185-8] Тейлор П.Р., Браун Г.Д., Рид Д.М., Уиллмент Дж.А., Мартинес-Помарес Л., Гордон С., Вонг С.Ю. (октябрь 2002 г.). «Рецептор бета-глюкана, дектин-1, преимущественно экспрессируется на поверхности клеток моноцитов/макрофагов и нейтрофилов» . Журнал иммунологии . 169 (7): 3876–82. дои : 10.4049/jimmunol.169.7.3876 . ПМИД 12244185 .

[pmid21677049-9] Jump up to: ^а ^б Сайджо С., Ивакура Ю. (август 2011 г.). «Дектин-1 и дектин-2 при врожденном иммунитете против грибков» . Международная иммунология . 23 (8): 467–72. дои : 10.1093/intimm/dxr046 . ПМИД 21677049 .

[pmid22265677-10] Штрассер Д., Нейман К., Бергманн Х., Маракалала М.Дж., Гулер Р., Ройовска А. и др. (январь 2012 г.). «Связанные с киназой Syk лектиновые рецепторы C-типа взаимодействуют с протеинкиназой C-δ, вызывая врожденный иммунитет, опосредованный адаптером Card9» . Иммунитет . 36 (1): 32–42. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.015 . ПМЦ 3477316 . ПМИД 22265677 .

[pmid19025564-11] Jump up to: ^а ^б ^с Хуйсамен С., Браун Г.Д. (январь 2009 г.). «Грибковый рецептор распознавания образов, дектин-1, и связанный с ним кластер лектиноподобных рецепторов С-типа» . Письма FEMS по микробиологии . 290 (2): 121–8. дои : 10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x . ПМК 2704933 . ПМИД 19025564 .

[12] Рэй СК, Раппли, Калифорния (май 2019 г.). «Незаметно: Histoplasma capsulatum избегает распознавания врожденного иммунитета» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 89 : 91–98. дои : 10.1016/j.semcdb.2018.03.009 . ПМК 6150853 . ПМИД 29551572 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]