КАРТА9

КАРТА9
Идентификаторы
Псевдонимы	CARD9 , CANDF2, член семейства 9 доменов рекрутирования хкаспазы
Внешние идентификаторы	Опустить : 607212 ; МГИ : 2685628 ; Гомологен : 14150 ; Генные карты : CARD9 ; OMA : CARD9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	136,373,681 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	26,250,930 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; granulocyte; ; testicle; ; blood; ; spleen; ; C1 segment; ; bone marrow; ; stromal cell of endometrium; ; bone marrow cells; ; upper lobe of left lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; bone marrow; ; ileum; ; olfactory bulb; ; thymus; ; lung; ; cerebellum; ; jejunum; ; spleen; ; cerebellar cortex;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	protein homodimerization activity; protein domain specific binding; protein binding; CARD domain binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; plasma membrane; protein-containing complex;
Biological process	regulation of apoptotic process; response to exogenous dsRNA; immune system process; response to muramyl dipeptide; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; positive regulation of JNK cascade; response to fungus; defense response to virus; response to peptidoglycan; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of innate immune response; positive regulation of tumor necrosis factor production; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; positive regulation of stress-activated MAPK cascade; defense response to Gram-positive bacterium; innate immune response; positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	64170
	332579
	ENSG00000187796
	ENSMUSG00000026928
	Q9H257
	А2АИВ8
	НМ_052814 ; НМ_052813 ; НМ_022352
	НМ_001037747
	НП_434700 ; НП_434701
	НП_001032836
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок 9, содержащий домен рекрутирования каспазы, представляет собой адаптерный белок семейства белков CARD-CC , который у человека кодируется CARD9 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Он передает сигналы от рецепторов распознавания образов для активации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, регулирующих воспаление. Гомозиготные мутации CARD9 связаны с дефектным врожденным иммунитетом против дрожжевых грибков, таких как Candida и дерматофиты.

Функция

CARD9 является членом семейства белков CARD, которое определяется наличием характерного домена рекрутирования, связанного с каспазой ( CARD ). Этот белок был идентифицирован по его селективной ассоциации с доменом CARD BCL10 , положительным регулятором и активации NF-κB . ^{[ 7 ]} Считается, что он действует как молекулярный каркас для сборки сигнального комплекса BCL10, который активирует NF-κB. Было обнаружено несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, но их полноразмерная природа четко не определена. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

В 2006 году стало ясно, что Card9 играет важную роль во врожденном иммунном ответе против дрожжей. Card9 передает сигналы от так называемых рецепторов распознавания образов ( дектин-1 ) к нижестоящим сигнальным путям, таким как NF-κB, и тем самым активирует провоспалительные цитокины ( TNF , IL-23 , IL-6 , IL-2 ) и противовоспалительные цитокины. воспалительный цитокин ( IL-10 ) и, следовательно, соответствующий врожденный и адаптивный иммунный ответ для устранения инфекции. ^{[ 8 ]} В 2009 году было обнаружено , что аутосомно-рецессивная форма предрасположенности к хроническому кожно-слизистому кандидозу связана с гомозиготными мутациями в CARD9. ^{[ 9 ]} Глубокий дерматофитоз и дефицит Card9, зарегистрированные в иранской семье, привели к его обнаружению у 17 человек из тунисских, алжирских и марокканских семей с глубоким дерматофитозом . ^{[ 10 ]}

Мутации CARD9 связаны с воспалительными заболеваниями, такими как анкилозирующий спондилит и воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит). ^{[ 11 ]} Мануэль Ривас, Марк Дейли и коллеги обнаружили, что генетический вариант c.IVS11+1G>C защищает от болезни Крона, язвенного колита и анкилозирующего спондилита. ^{[ 12 ]} CARD9 S12NΔ11 представляет собой редкий вариант сплайсинга, в котором экзон 11 CARD9 удален . Этот аллель, идентифицированный с помощью глубокого секвенирования локусов GWAS, приводит к образованию белка с укороченным С-концом. В функциональном последующем исследовании с использованием повторно экспрессируемых человеческих изоформ CARD9 в мышиных дендритных клетках Card9 -/-, полученных из костного мозга (BMDC), оценивали выработку цитокинов. BMDC, экспрессирующие предрасполагающий вариант CARD9 S12N, показали повышенную продукцию TNFα и IL-6 по сравнению с BMDC, экспрессирующими CARD9 дикого типа. Напротив, CARD9 Δ11 и CARD9 S12NΔ11, а также C-концевой усеченный вариант CARD9 V6 показали значительное ухудшение продукции TNFα и IL-6. Было обнаружено, что CARD9 Δ11 оказывает доминирующее негативное влияние на функцию CARD9 при совместной экспрессии с CARD9 дикого типа в дендритных клетках человека и мыши. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000187796 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026928 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Бертин Дж., Го Ю., Ван Л., Шринивасула С.М., Джейкобсон М.Д., Пойет Дж.Л., Мерриам С., Ду М.К., Дайер М.Дж., Робисон К.Е., ДиСтефано П.С., Алнемри Э.С. (январь 2001 г.). «CARD9 представляет собой новый белок, содержащий домен рекрутирования каспазы, который взаимодействует с BCL10/CLAP и активирует NF-каппа B» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 41082–6. дои : 10.1074/jbc.C000726200 . ПМИД 11053425 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: семейство доменов рекрутирования каспазы CARD9, член 9» .
^ Бертин Дж., Го Ю., Ван Л., Шринивасула С.М., Джейкобсон М.Д., Пойет Дж.Л., Мерриам С., Ду М.К., Дайер М.Дж., Робисон К.Е., ДиСтефано П.С., Алнемри Э.С. (декабрь 2000 г.). «CARD9 представляет собой новый белок, содержащий домен рекрутирования каспазы, который взаимодействует с BCL10/CLAP и активирует NF-каппа B» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 41082–6. дои : 10.1074/jbc.C000726200 . ПМИД 11053425 .
^ Гросс О, Гевис А, Фингер К, Шефер М, Спарвассер Т, Пешель К, Фёрстер И, Руланд Дж (август 2006 г.). «Card9 контролирует сигнальный путь, отличный от TLR, для врожденного противогрибкового иммунитета». Природа . 442 (7103): 651–6. Бибкод : 2006Nature.442..651G . дои : 10.1038/nature04926 . ПМИД 16862125 . S2CID 4405404 .
^ Глокер Э.О., Хеннигс А., Набави М., Шеффер А.А., Вёльнер С., Зальцер У., Пфайфер Д., Велькен Х., Варнац К., Тахами Ф., Джамаль С., Мангиат А., Резаи Н., Амирзаргар А.А., Плебани А., Ханнесшлегер Н., Гросс О. , Руланд Дж., Гримбахер Б. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная мутация CARD9 в семье с предрасположенностью к грибковым инфекциям» . Н. англ. Дж. Мед . 361 (18): 1727–35. дои : 10.1056/NEJMoa0810719 . ПМК 2793117 . ПМИД 19864672 .
^ Лантернье Ф, Патан С, Винсент КБ, Лю Л, Циповой С, Прандо С, Миго М, Тайби Л, Аммар-Ходжа А, Будген Стамбули О, Гуэллиль Б, Джейкобс Ф, Гоффард Дж. К., Шеперс К, дель Мармол В, Буссофара Л, Денгесли М, Лариф М, Бачелес Х, Мишель Л, Лефранк Дж, Хэй Р, Жувион Дж, Кретьен Ф., Фрайтаг С., Буньу М.Е., Будия М., Абель Л., Лортолари О., Казанова Дж.Л., Пикард С., Гримбахер Б., Пюэль А. (2013). «Глубокий дерматофитоз и наследственный дефицит CARD9» . N Engl J Med . 369 (18): 1704–14. дои : 10.1056/NEJMoa1208487 . ПМК 4084693 . ПМИД 24131138 .
^ Эванс Д.М., Спенсер К.С., Пойнтон Дж.Дж., Су З., Харви Д., Кочан Г. и др. (август 2011 г.). «Взаимодействие между ERAP1 и HLA-B27 при анкилозирующем спондилите предполагает использование пептидов в механизме HLA-B27 в предрасположенности к заболеванию» . Нат. Жене . 43 (8): 761–7. дои : 10.1038/ng.873 . ПМК 3640413 . ПМИД 21743469 .
^ Ривас М.А., Бодуан М., Гардет А., Стивенс С., Шарма Ю., Чжан К.К. и др. (октябрь 2011 г.). «Глубокое повторное секвенирование локусов GWAS выявляет независимые редкие варианты, связанные с воспалительными заболеваниями кишечника» . Природная генетика . 43 (11): 1066–73. дои : 10.1038/ng.952 . ПМЦ 3378381 . ПМИД 21983784 .
^ Као З., Конвей К.Л., Хит Р.Дж., Раш Дж.С., Лещинер Е.С., Рамирес-Ортис З.Г. и др. (октябрь 2015 г.). «Убиквитинлигаза TRIM62 регулирует CARD9-опосредованный противогрибковый иммунитет и воспаление кишечника» . Иммунитет . 43 (4): 715–26. doi : 10.1016/j.immuni.2015.10.005 . ПМЦ 4672733 . ПМИД 26488816 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома CARD9 и страница сведений о гене CARD9 в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Ян Х., Минамишима Я.А., Ян К., Шлисио С., Эберт Б.Л., Чжан Х., Чжан Л., Ким В.И., Олуми А.Ф., Кэлин В.Г. (2007). «pVHL действует как адаптер, способствующий ингибирующему фосфорилированию агониста NF-kappaB Card9 с помощью CK2» . Мол. Клетка . 28 (1): 15–27. doi : 10.1016/j.molcel.2007.09.010 . ПМК 2128776 . ПМИД 17936701 .
Сюй Ю.М., Чжан Ю., Ю., Ван Д., Ли Х., Дурамад О., Цинь К.Ф., Донг С., Линь Х. (2007). «Адаптерный белок CARD9 необходим для врожденного иммунного ответа на внутриклеточные патогены». Нат. Иммунол . 8 (2): 198–205. дои : 10.1038/ni1426 . hdl : 10161/11515 . ПМИД 17187069 . S2CID 20483095 .
Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Э., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( 2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Ван Л., Го Ю, Хуанг В.Дж., Ке Х, Пойет Дж.Л., Манджи Г.А., Мерриам С., Глюксманн М.А., ДиСтефано П.С., Алнемри Э.С., Бертин Дж. (2001). «Card10 представляет собой новый член семейства гуанилаткиназных доменов рекрутирования каспаз/мембранассоциированных киназ, который взаимодействует с BCL10 и активирует NF-каппа B» . Ж. Биол. Хим . 276 (24): 21405–9. дои : 10.1074/jbc.M102488200 . ПМИД 11259443 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000187796 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026928 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11053425-5] Бертин Дж., Го Ю., Ван Л., Шринивасула С.М., Джейкобсон М.Д., Пойет Дж.Л., Мерриам С., Ду М.К., Дайер М.Дж., Робисон К.Е., ДиСтефано П.С., Алнемри Э.С. (январь 2001 г.). «CARD9 представляет собой новый белок, содержащий домен рекрутирования каспазы, который взаимодействует с BCL10/CLAP и активирует NF-каппа B» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 41082–6. дои : 10.1074/jbc.C000726200 . ПМИД 11053425 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: семейство доменов рекрутирования каспазы CARD9, член 9» .

[autogenerated1-7] Бертин Дж., Го Ю., Ван Л., Шринивасула С.М., Джейкобсон М.Д., Пойет Дж.Л., Мерриам С., Ду М.К., Дайер М.Дж., Робисон К.Е., ДиСтефано П.С., Алнемри Э.С. (декабрь 2000 г.). «CARD9 представляет собой новый белок, содержащий домен рекрутирования каспазы, который взаимодействует с BCL10/CLAP и активирует NF-каппа B» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 41082–6. дои : 10.1074/jbc.C000726200 . ПМИД 11053425 .

[pmid16862125-8] Гросс О, Гевис А, Фингер К, Шефер М, Спарвассер Т, Пешель К, Фёрстер И, Руланд Дж (август 2006 г.). «Card9 контролирует сигнальный путь, отличный от TLR, для врожденного противогрибкового иммунитета». Природа . 442 (7103): 651–6. Бибкод : 2006Nature.442..651G . дои : 10.1038/nature04926 . ПМИД 16862125 . S2CID 4405404 .

[pmid19864672-9] Глокер Э.О., Хеннигс А., Набави М., Шеффер А.А., Вёльнер С., Зальцер У., Пфайфер Д., Велькен Х., Варнац К., Тахами Ф., Джамаль С., Мангиат А., Резаи Н., Амирзаргар А.А., Плебани А., Ханнесшлегер Н., Гросс О. , Руланд Дж., Гримбахер Б. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная мутация CARD9 в семье с предрасположенностью к грибковым инфекциям» . Н. англ. Дж. Мед . 361 (18): 1727–35. дои : 10.1056/NEJMoa0810719 . ПМК 2793117 . ПМИД 19864672 .

[10] Лантернье Ф, Патан С, Винсент КБ, Лю Л, Циповой С, Прандо С, Миго М, Тайби Л, Аммар-Ходжа А, Будген Стамбули О, Гуэллиль Б, Джейкобс Ф, Гоффард Дж. К., Шеперс К, дель Мармол В, Буссофара Л, Денгесли М, Лариф М, Бачелес Х, Мишель Л, Лефранк Дж, Хэй Р, Жувион Дж, Кретьен Ф., Фрайтаг С., Буньу М.Е., Будия М., Абель Л., Лортолари О., Казанова Дж.Л., Пикард С., Гримбахер Б., Пюэль А. (2013). «Глубокий дерматофитоз и наследственный дефицит CARD9» . N Engl J Med . 369 (18): 1704–14. дои : 10.1056/NEJMoa1208487 . ПМК 4084693 . ПМИД 24131138 .

[pmid21743469-11] Эванс Д.М., Спенсер К.С., Пойнтон Дж.Дж., Су З., Харви Д., Кочан Г. и др. (август 2011 г.). «Взаимодействие между ERAP1 и HLA-B27 при анкилозирующем спондилите предполагает использование пептидов в механизме HLA-B27 в предрасположенности к заболеванию» . Нат. Жене . 43 (8): 761–7. дои : 10.1038/ng.873 . ПМК 3640413 . ПМИД 21743469 .

[12] Ривас М.А., Бодуан М., Гардет А., Стивенс С., Шарма Ю., Чжан К.К. и др. (октябрь 2011 г.). «Глубокое повторное секвенирование локусов GWAS выявляет независимые редкие варианты, связанные с воспалительными заболеваниями кишечника» . Природная генетика . 43 (11): 1066–73. дои : 10.1038/ng.952 . ПМЦ 3378381 . ПМИД 21983784 .

[13] Као З., Конвей К.Л., Хит Р.Дж., Раш Дж.С., Лещинер Е.С., Рамирес-Ортис З.Г. и др. (октябрь 2015 г.). «Убиквитинлигаза TRIM62 регулирует CARD9-опосредованный противогрибковый иммунитет и воспаление кишечника» . Иммунитет . 43 (4): 715–26. doi : 10.1016/j.immuni.2015.10.005 . ПМЦ 4672733 . ПМИД 26488816 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]