Интерлейкин 29

ИФНЛ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3OG6, 3OG4
Идентификаторы
Псевдонимы	IFNL1 , IL-29, IL29, интерферон, лямбда 1, интерферон лямбда 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 607403 ; МГИ : 3647279 ; Гомологен : 131189 ; GeneCards : IFNL1 ; ОМА : IFNL1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	39,298,673 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	28,209,880 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; granulocyte; ; skin of thigh; ; gonad; ; blood; ; spleen; ; duodenum; ; cecum; ; appendix; ; respiratory system;
	Top expressed in
	thymus; ; spleen;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	cytokine activity; interleukin-28 receptor binding; signaling receptor binding;
Cellular component	interleukin-28 receptor complex; intracellular anatomical structure; extracellular region; extracellular space;
Biological process	receptor signaling pathway via JAK-STAT; negative regulation of interleukin-5 production; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; positive regulation of interferon-gamma production; negative regulation of interleukin-13 production; positive regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of immune response; defense response to virus; negative regulation of type 2 immune response; innate immune response; negative regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of MHC class I biosynthetic process; negative regulation of memory T cell differentiation; negative regulation of T cell differentiation; positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; negative regulation of cell population proliferation; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	282618
	330496
	ENSG00000182393
	ENSMUSG00000059128
	Q8IU54
	Q4VK74
	НМ_172140
	НМ_001024673
	НП_742152
	НП_001019844
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Интерлейкин-29 ( IL-29 ) представляет собой цитокин , принадлежащий к группе интерферонов III типа , также называемых интерферонами λ (IFN-λ). IL-29 (альтернативное название IFNλ1) играет важную роль в иммунном ответе против патогенов и особенно против вирусов по механизмам, аналогичным интерферонам типа I , но воздействуя преимущественно на клетки эпителиального происхождения и гепатоциты . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

IL-29 кодируется IFNL1, геном расположенным у человека на хромосоме 19 . ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} У мышей это псевдоген , то есть белок IL-29 у них не вырабатывается. ^{[ 5 ]}

Структура

IL-29, как и остальная часть IFN-λ, структурно связан с семейством IL-10 , но его первичная аминокислотная последовательность (а также функция) больше похожа на интерфероны типа I. ^{[ 5 ]} Он связывается с гетеродимерным рецептором, состоящим из одной субъединицы IFNL1R, специфичной для IFN-λ, и второй субъединицы IL10RB, общей для цитокинов семейства IL-10. ^{[ 5 ]}

Функция

Влияние на иммунный ответ на патогены

IL-29 проявляет противовирусное действие, индуцируя сигнальные пути , аналогичные интерферонам I типа. ^{[ 5 ]} Рецептор IL-29 передает сигналы через пути JAK-STAT, что приводит к активации экспрессии стимулируемых интерфероном генов и продукции противовирусных белков. ^{[ 8 ]} Дальнейшие последствия передачи сигналов IL-29 включают повышенную экспрессию молекул MHC класса I , ^{[ 5 ]} или повышенная экспрессия костимулирующих молекул и хемокиновых рецепторов на pDC , которые являются основными продуцентами IFN-α . ^{[ 8 ]}

Экспрессия IL-29 доминирует в инфицированных вирусом эпителиальных клетках респираторного , желудочно -кишечного и урогенитального трактов, а также в других тканях слизистых оболочек и кожи . Гепатоциты, инфицированные вирусами HCV или HBV, стимулируют иммунный ответ, продуцируя IL-29 (в целом IFN-λ), а не интерфероны I типа. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Он также вырабатывается созревающими макрофагами, дендритными клетками или мастоцитами. ^{[ 6 ]}

Он играет роль в защите от патогенов, помимо вирусов. ^{[ 5 ]} Это влияет на функцию как врожденной , так и адаптивной иммунной системы. клетками, например, увеличивает секрецию IL-6 , IL-8 и IL-10 моноцитами Помимо описанных противовирусных эффектов, IL-29 модулирует выработку цитокинов другими и макрофагами , усиливает чувствительность макрофагов к IFN-γ за счет увеличения экспрессии IFNGR1 фенотипа стимулирует Th1 поляризацию Т-клеток в сторону , а также В-клеток на IL-29. сообщалось об ответе ^{[ 8 ]}

Противоопухолевый иммунитет

Воздействие IL-29 на раковые клетки сложное и зависит от типа раковых клеток. Во многих случаях, таких как рак кожи , легких , колоректальный или гепатоцеллюлярный рак, он проявляет защитное ингибирующее действие на опухоль, но оказывает стимулирующее опухоль воздействие на множественной миеломы . клетки ^{[ 6 ]} IFN-λ имеет потенциал в качестве терапии рака , оказывая воздействие на более ограниченные типы клеток и с меньшим количеством побочных эффектов, чем интерфероны типа I. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Аутоиммунные заболевания

Аномальная экспрессия IL-29 может быть вовлечена в патогенез аутоиммунных заболеваний за счет усиления продукции воспалительных цитокинов , хемокинов и других аутоиммунных компонентов. Высокие уровни IL-29 в сыворотке или специфических для заболевания тканях наблюдались у пациентов с ревматоидным артритом , остеоартритом , системной красной волчанкой , синдромом Шегрена , псориазом , атопическим дерматитом , тиреоидитом Хашимото , системным склерозом и увеитом . ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182393 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059128 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за их пределами» . Иммунитет . 43 (1): 15–28. doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . ПМЦ 4527169 . ПМИД 26200010 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Кельм Н.Е., Чжу З., Дин В.А., Сяо Х., Уэйкфилд М.Р., Бай Кью, Фанг Ю (октябрь 2016 г.). «Роль IL-29 в иммунитете и раке» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 106 : 91–8. doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.08.002 . ПМЦ 7129698 . ПМИД 27637354 .
^ «Энтрез Ген: интерлейкин 29 (интерферон») .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Дж.М., Хуан А.Ф., Сюй В.Д., Су Л.К. (декабрь 2019 г.). «Взгляд на IL-29: новая роль в воспалительных аутоиммунных заболеваниях» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 23 (12): 7926–7932. дои : 10.1111/jcmm.14697 . ПМК 6850914 . ПМИД 31578802 .

Дальнейшее чтение

Паглиаччетти Н.Е., Эдуардо Р., Кляйнштейн С.Х., Му XJ, Банди П., Робек М.Д. (октябрь 2008 г.). «Интерлейкин-29 действует совместно с интерфероном, индуцируя экспрессию противовирусных генов и ингибируя репликацию вируса гепатита С» . Журнал биологической химии . 283 (44): 30079–89. дои : 10.1074/jbc.M804296200 . ПМК 2662072 . ПМИД 18757365 .
Ли MC, Ван HY, Ван HY, Ли Т, Хэ Ш (апрель 2006 г.). «Опосредованная липосомами экспрессия IL-28 и IL-29 в клетках A549 и противовирусное действие IL-28 и IL-29 на клетки WISH» . Акта Фармакологика Синика . 27 (4): 453–9. дои : 10.1111/j.1745-7254.2006.00292.x . ПМИД 16539846 .
Мегьюгорак, Нью-Джерси, Галлахер Г.Е., Галлахер Дж. (декабрь 2009 г.). «Модуляция функции DC плазмоцитоида человека с помощью IFN-лямбда1 (IL-29)» . Журнал биологии лейкоцитов . 86 (6): 1359–63. дои : 10.1189/jlb.0509347 . ПМИД 19759281 . S2CID 22453858 .
Узе Г., Моннерон Д. (2007). «IL-28 и IL-29: новички в семействе интерферонов». Биохимия . 89 (6–7): 729–34. дои : 10.1016/j.biochi.2007.01.008 . ПМИД 17367910 .
Хоу В, Ван X, Е Л, Чжоу Л, Ян ZQ, Ридель Э, Хо WZ (апрель 2009 г.). «Лямбда-интерферон подавляет заражение макрофагов вирусом иммунодефицита человека 1-го типа» . Журнал вирусологии . 83 (8): 3834–42. дои : 10.1128/JVI.01773-08 . ПМЦ 2663280 . ПМИД 19193806 .
Маграчева Е, Плетнев С, Котенко С, Ли В, Влодавер А, Зданов А (январь 2010 г.). «Очистка, кристаллизация и предварительное кристаллографическое исследование комплекса интерферона-лямбда1 с его рецептором» . Acta Crystallographica Раздел F. 66 (Часть 1): 61–3. дои : 10.1107/S1744309109048817 . ПМЦ 2805539 . ПМИД 20057073 .
Штольц М., Клингстрем Дж. (сентябрь 2010 г.). «Альфа/бета-интерферон (ИФН-альфа/бета)-независимая индукция ИФН-лямбда1 (интерлейкин-29) в ответ на инфекцию вирусом Хантаан» . Журнал вирусологии . 84 (18): 9140–8. дои : 10.1128/JVI.00717-10 . ПМЦ 2937636 . ПМИД 20592090 .
Бранд С., Бейгель Ф., Ольшак Т., Зицманн К., Айххорст С.Т., Отте Дж.М., Диболд Дж., Дипольдер Х., Адлер Б., Ауэрнхаммер С.Дж., Гёке Б., Дамбахер Дж. (ноябрь 2005 г.). «IL-28A и IL-29 опосредуют антипролиферативные и противовирусные сигналы в эпителиальных клетках кишечника, а цитомегаловирусная инфекция у мышей увеличивает экспрессию IL-28A в толстой кишке». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 289 (5): G960–8. дои : 10.1152/ajpgi.00126.2005 . ПМИД 16051921 . S2CID 25466268 .
Пекарек В., Шринивас С., Эскдейл Дж., Галлахер Г. (март 2007 г.). «Интерферон лямбда-1 (IFN-лямбда1/IL-29) индуцирует мРНК хемокина ELR(-) CXC в мононуклеарных клетках периферической крови человека независимым от IFN-гамма способом» . Гены и иммунитет . 8 (2): 177–80. дои : 10.1038/sj.gene.6364372 . ПМИД 17252004 .
Ли М, Лю X, Чжоу Ю, Су СБ (июль 2009 г.). «Интерферон-лямбда: модуляторы антивирусного, противоопухолевого и иммунного ответов» . Журнал биологии лейкоцитов . 86 (1): 23–32. дои : 10.1189/jlb.1208761 . ПМИД 19304895 . S2CID 37741272 .
Джордан У.Дж., Эскдейл Дж., Бониотто М., Родиа М., Келлнер Д., Галлахер Дж. (январь 2007 г.). «Модуляция цитокинового ответа человека интерфероном лямбда-1 (IFN-лямбда1/IL-29)». Гены и иммунитет . 8 (1): 13–20. дои : 10.1038/sj.gene.6364348 . ПМИД 17082759 . S2CID 40259925 .
Ван Дж., Оберли-Диган Р., Ван С., Никрад М., Фанк СиДжей, Хартшорн К.Л., Мейсон Р.Дж. (февраль 2009 г.). «Дифференцированные человеческие альвеолярные клетки II типа секретируют противовирусный IL-29 (IFN-лямбда 1) в ответ на инфекцию гриппа А» . Журнал иммунологии . 182 (3): 1296–304. дои : 10.4049/jimmunol.182.3.1296 . ПМК 4041086 . ПМИД 19155475 .
Ласфар А., Льюис-Антес А., Смирнов С.В., Ананта С., Абушахба В., Тиан Б., Ройл К., Дикеншитс Х., Шейх Ф., Доннелли Р.П., Равече Е., Котенко С.В. (апрель 2006 г.). «Характеристика мышиной системы IFN-лиганд-рецептор-лиганд: IFN-лямбда проявляют противоопухолевую активность против меланомы B16». Исследования рака . 66 (8): 4468–77. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3653 . ПМИД 16618774 .
Остерлунд П., Векман В., Сирен Дж., Ключер К.М., Хискотт Дж., Матикайнен С., Юлкунен И. (август 2005 г.). «Экспрессия генов и противовирусная активность альфа/бета-интерферонов и интерлейкина-29 в инфицированных вирусом миелоидных дендритных клетках человека» . Журнал вирусологии . 79 (15): 9608–17. doi : 10.1128/JVI.79.15.9608-9617.2005 . ПМЦ 1181545 . ПМИД 16014923 .
Махер С.Г., Шейх Ф., Скарцелло А.Дж., Ромеро-Уивер А.Л., Бейкер Д.П., Доннелли Р.П., Гамеро А.М. (июль 2008 г.). «ИФН-альфа и ИФН-лямбда различаются по своим антипролиферативным эффектам и продолжительности сигнальной активности JAK/STAT» . Биология и терапия рака . 7 (7): 1109–15. дои : 10.4161/cbt.7.7.6192 . ПМЦ 2435218 . ПМИД 18698163 .
Меннечет Ф.Дж., Узе Дж. (июнь 2006 г.). «Дендритные клетки, обработанные интерфероном-лямбда, специфически индуцируют пролиферацию Т-супрессорных Т-клеток, экспрессирующих FOXP3» . Кровь . 107 (11): 4417–23. дои : 10.1182/кровь-2005-10-4129 . PMID 16478884 .
Волк К., Витте К., Витте Э., Прош С., Шульце-Танзил Г., Насиловска К., Тило Дж., Асадулла К., Стери В., Волк Х.Д., Сабат Р. (май 2008 г.). «Созревающие дендритные клетки являются важным источником IL-29 и IL-20, которые могут совместно повышать врожденный иммунитет кератиноцитов». Журнал биологии лейкоцитов . 83 (5): 1181–93. дои : 10.1189/jlb.0807525 . ПМИД 18281438 . S2CID 46765523 .
Новак А.Дж., Гроте Д.М., Зисмер С.С., Раджкумар В., Дойл С.Е., Анселл С.М. (декабрь 2008 г.). «Роль IFN-лямбда1 в росте В-клеток множественной миеломы» . Лейкемия . 22 (12): 2240–6. дои : 10.1038/leu.2008.263 . ПМЦ 2771776 . ПМИД 18830264 .
Витте К., Грюц Г., Волк Х.Д., Луман А.С., Асадулла К., Стерри В., Сабат Р., Волк К. (декабрь 2009 г.). «Несмотря на экспрессию рецептора IFN-лямбда, иммунные клетки крови, но не кератиноциты или меланоциты, имеют нарушенный ответ на интерфероны типа III: значение для терапевтического применения этих цитокинов». Гены и иммунитет . 10 (8): 702–14. дои : 10.1038/gen.2009.72 . ПМИД 19798076 . S2CID 9721683 .
Раух А, Куталик З, Дескомб П, Кай Т, Ди Юлио Дж, Мюллер Т, Бочуд М, Баттегай М, Бернаскони Е, Боровицка Дж, Коломбо С, Черни А, Дюфур Ж. Ф., Фуррер Х, Гюнхард Х. Ф., Хайм М, Хиршель Б, Малинверни Р., Морадпур Д., Мюльхаупт Б., Виттек А., Бекманн Дж.С., Берг Т., Бергманн С., Негро Ф., Теленти А., Бочуд П.Ю. (апрель 2010 г.). «Генетическая вариация IL28B связана с хроническим гепатитом С и неудачей лечения: полногеномное исследование ассоциации». Гастроэнтерология . 138 (4): 1338–45, 1345.e1–7. дои : 10.1053/j.gastro.2009.12.056 . ПМИД 20060832 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000182393 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059128 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:0-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (июль 2015 г.). «Интерферон-λ: иммунные функции на барьерных поверхностях и за их пределами» . Иммунитет . 43 (1): 15–28. doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . ПМЦ 4527169 . ПМИД 26200010 .

[:1-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Кельм Н.Е., Чжу З., Дин В.А., Сяо Х., Уэйкфилд М.Р., Бай Кью, Фанг Ю (октябрь 2016 г.). «Роль IL-29 в иммунитете и раке» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 106 : 91–8. doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.08.002 . ПМЦ 7129698 . ПМИД 27637354 .

[entrez-7] «Энтрез Ген: интерлейкин 29 (интерферон») .

[:2-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван Дж.М., Хуан А.Ф., Сюй В.Д., Су Л.К. (декабрь 2019 г.). «Взгляд на IL-29: новая роль в воспалительных аутоиммунных заболеваниях» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 23 (12): 7926–7932. дои : 10.1111/jcmm.14697 . ПМК 6850914 . ПМИД 31578802 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]