Интерлейкин 20
| Ил20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL20 , IL-20, IL10D, ZCYTO10, Интерлейкин 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 605619 ; МГИ : 1890473 ; Гомологен : 10286 ; Генные карты : IL20 ; ОМА : IL20 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Интерлейкин 20 (IL20) — это белок , который у человека кодируется IL20 геном , расположенным в непосредственной близости от гена IL-10 1q32 на хромосоме . [ 5 ] [ 6 ] IL-20 является частью подсемейства IL-20, которое является частью более крупного семейства IL-10 . [ 5 ]
Подсемейство IL-20 также включает другие цитокины , включая IL-19 , IL-20, IL-22 , IL-24 и IL-26 . [ 5 ] Члены подсемейства цитокинов IL-20 образуют важное связующее звено между иммунной системой и эпителиальными тканями благодаря тому, что рецепторы этих цитокинов высоко экспрессируются на эпителиальных клетках и почти исключительно продуцируются клетками иммунной системы . [ 7 ]
Для передачи сигнала IL-20 требуется рецептор субъединицы IL-β ( IL-20RB ), который может образовывать функциональный гетеродимерный рецептор либо с α-субъединицей рецептора IL-20 (IL-20RA) , либо с α1-субъединицей рецептора IL-20 (IL-20RA). Рецептор IL-22 (IL-22RA1) . Оба этих варианта рецептора обеспечивают эффективную передачу сигналов IL-20. [ 5 ] Рецепторы IL-20 экспрессируются в коже , легких , яичниках , семенниках и плаценте . [ 5 ] IL-20 в основном продуцируется миелоидными клетками, такими как моноциты , гранулоциты и дендритные клетки , но также может продуцироваться кератиноцитами и фибробластами . [ 5 ] Экспрессию IL-20 стимулируют IL-1β , IL-17 , IL-22 , TNF и LPS . [ 5 ] Основными клеточными мишенями IL-20 являются кератиноциты , эндотелиальные клетки и адипоциты . [ 8 ] Было показано, что IL-20 передает свой сигнал через преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 ( STAT3 ) в кератиноцитах . [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]IL-20 имеет широкий спектр функций и участвует во множестве иммунных и неиммунных процессов в организме. [ 5 ] Например, IL-20 участвует в процессе заживления ран , пролиферации эпителиальных клеток , предотвращении апоптоза эпителиальных клеток . [ 5 ] регуляция дифференцировки кератиноцитов и при воспалении , размножение мультипотенциальных кроветворных клеток-предшественников многое другое. [ 10 ]
Специфический рецептор этого цитокина сильно активируется в псориатической коже . [ 6 ] [ 11 ] Дисфункциональная регуляция IL-20 может привести к неконтролируемому заживлению ран при псориазе , что может быть фактором, способствующим патогенезу этого заболевания . [ 11 ]
Поскольку IL-20 участвует в пролиферации эпителиальных клеток , он также связан с развитием рака . Рецепторы часто экспрессируются на опухолевых клетках эпителиального IL-20 очень происхождения. [ 12 ] Высокая экспрессия IL-20 также связана с раком мочевого пузыря . [ 12 ] С другой стороны, известно, что IL-20 предотвращает повреждение тканей в результате хронического воспаления , что может снизить вероятность развития рака . Таким образом, роль IL-20 в развитии рака неоднозначна и требует дальнейшего изучения. [ 13 ]
IL-20 является фактором ангиогенеза и высоко экспрессируется в артериальных бляшках у пациентов с атеросклерозом . [ 14 ]
При ревматоидном артрите
[ редактировать ]IL-20 участвует во многих стадиях прогрессирования ревматоидного артрита (РА) . [ 15 ] IL-20 стимулирует секрецию хемокинов MCP-1 и IL-8 в синовиальных фибробластах , которые привлекают нейтрофилы и Т-клетки . [ 16 ] [ 17 ] IL-20 также является вышестоящим регулятором TNF-α , -1 и IL-6 , которые участвуют в патогенезе РА IL . [ 15 ] IL-20 высоко экспрессируется в синовиальной жидкости больных РА . Уровни IL-20 в сыворотке не отличаются от таковых у здоровых людей, что позволяет предположить, что IL-20 участвует в патогенезе РА только в локальных участках воспаления . [ 15 ] Рецепторы IL-20 высоко экспрессируются в синовиальных мембранах больных РА . [ 15 ] В связи с явной связью IL-20 с РА , антитело против IL-20 в настоящее время проходит клинические испытания при РА . [ 15 ] [ 18 ]
антитело
[ редактировать ]против IL-20 Моноклональные антитела были исследованы в качестве клинических кандидатов для лечения или профилактики псориаза , ревматоидного артрита , атеросклероза , остеопороза и инсульта . [ 10 ] [ 17 ] [ 19 ] Было показано, что антитело против IL-20 снижает тяжесть РА у крыс , смягчает разрушение костей и многое другое. против IL-20 Антитело нейтрализует не только передачу сигналов IL-20, но также снижает передачу сигналов TNF-α , IL-1 и IL-6 in vivo. [ 15 ] [ 18 ] Человеческое рекомбинантное моноклональное антитело против IL-20, разработанное Novo Nordisk Inc., вступило в фазу IIb клинических испытаний . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000162891 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026416 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Рутц С., Ван Х, Оуян В. (декабрь 2014 г.). «Подсемейство цитокинов IL-20 - от защиты хозяина до тканевого гомеостаза». Обзоры природы. Иммунология . 14 (12): 783–795. дои : 10.1038/nri3766 . ПМИД 25421700 . S2CID 29114703 .
- ^ Jump up to: а б Контогиоргис К.А., Хаджипавлу-Литина DJ (январь 2002 г.). «Нестероидные противовоспалительные и противоаллергические средства». Современная медицинская химия . 9 (1): 89–98. дои : 10.2174/187152306778017683 . ПМИД 11860351 .
- ^ Оуян В., Рутц С., Креллин Н.К., Вальдес П.А., Химовиц С.Г. (23 апреля 2011 г.). «Регуляция и функции цитокинов семейства IL-10 при воспалении и заболевании». Ежегодный обзор иммунологии . 29 (1): 71–109. doi : 10.1146/annurev-immunol-031210-101312 . ПМИД 21166540 .
- ^ Са С.М., Вальдес П.А., Ву Дж., Юнг К., Чжун Ф., Холл Л. и др. (февраль 2007 г.). «Влияние цитокинов подсемейства IL-20 на восстановленный эпидермис человека предполагает потенциальную роль в врожденной защите кожи и патогенном адаптивном иммунитете при псориазе» . Журнал иммунологии . 178 (4): 2229–2240. дои : 10.4049/jimmunol.178.4.2229 . ПМИД 17277128 . S2CID 1870754 .
- ^ «Энтрез Ген: Интерлейкин 20» .
- ^ Jump up to: а б Крагструп Т.В., Грейзен С.Р., Нильсен М.А., Роудс С., Стенгаард-Педерсен К., Хетланд М.Л. и др. (март 2016 г.). «Ось рецептора интерлейкина-20 при раннем ревматоидном артрите: новые связи между ассоциированными с заболеванием аутоантителами и рентгенологическим прогрессированием» . Исследования и терапия артрита . 18 (1): 61. doi : 10.1186/s13075-016-0964-7 (неактивен 8 февраля 2024 г.). ПМЦ 4788924 . ПМИД 26968800 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Сано С., Чан К.С., Карбахал С., Клиффорд Дж., Пиви М., Кигучи К. и др. (январь 2005 г.). «Stat3 связывает активированные кератиноциты и иммуноциты, необходимые для развития псориаза, в новой модели трансгенных мышей». Природная медицина . 11 (1): 43–49. дои : 10.1038/nm1162 . ПМИД 15592573 . S2CID 20474354 .
- ^ Jump up to: а б Ли С.Дж., Ли Э.Дж., Ким С.К., Чон П., Чо Й.Х., Юн С.Дж. и др. (4 сентября 2012 г.). Франгояннис Н (ред.). «Идентификация провоспалительных цитокинов, связанных с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря; роль IL-5, IL-20 и IL-28A» . ПЛОС ОДИН . 7 (9): е40267. Бибкод : 2012PLoSO...740267L . дои : 10.1371/journal.pone.0040267 . ПМЦ 3433484 . ПМИД 22962576 .
- ^ Мейра Л.Б., Бугни Дж.М., Грин С.Л., Ли К.В., Панг Б., Боренштейн Д. и др. (июль 2008 г.). «Повреждение ДНК, вызванное хроническим воспалением, способствует канцерогенезу толстой кишки у мышей» . Журнал клинических исследований . 118 (7): 2516–2525. дои : 10.1172/JCI35073 . ПМЦ 2423313 . ПМИД 18521188 .
- ^ Чен Вайоминг, Ченг BC, Цзян М.Ю., Се М.Ю., Чанг М.С. (сентябрь 2006 г.). «IL-20 экспрессируется в атеросклерозных бляшках и способствует развитию атеросклероза у мышей с дефицитом аполипопротеина E» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 26 (9): 2090–2095. дои : 10.1161/01.ATV.0000232502.88144.6f . ПМИД 16778121 . S2CID 8237021 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Сюй Ю.Х., Чанг М.С. (июнь 2017 г.). «IL-20 при ревматоидном артрите». Открытие наркотиков сегодня . 22 (6): 960–964. дои : 10.1016/j.drudis.2015.08.002 . ПМИД 26297177 .
- ^ Сюй Ю.Х., Ли Х.Х., Се М.Ю., Лю М.Ф., Хуан К.Ю., Чин Л.С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Функция интерлейкина-20 как провоспалительной молекулы при ревматоидном и экспериментальном артрите» . Артрит и ревматизм . 54 (9): 2722–2733. дои : 10.1002/арт.22039 . ПМИД 16947773 .
- ^ Jump up to: а б Крагструп Т.В., Откьяер К., Холм С., Йоргенсен А., Хокланд М., Иверсен Л., Делеран Б. (январь 2008 г.). «Экспрессия IL-20 и IL-24 и их общих рецепторов увеличивается при ревматоидном артрите и спондилоартропатии» (PDF) . Цитокин . 41 (1): 16–23. дои : 10.1016/j.cyto.2007.10.004 . ПМИД 18061474 .
- ^ Jump up to: а б Сюй Ю.Х., Чанг М.С. (май 2014 г.). «Терапевтический потенциал моноклональных антител против интерлейкина-20». Трансплантация клеток . 23 (4–5): 631–639. дои : 10.3727/096368914X678319 . ПМИД 24816455 . S2CID 10729459 .
- ^ Сюй Ю.Х., Чен В.И., Чан Чан, Ву Ч., Сунь З.Дж., Чанг М.С. (август 2011 г.). «Моноклональные антитела против IL-20 ингибируют дифференцировку остеокластов и защищают от потери костной массы при остеопорозе» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (9): 1849–1861. дои : 10.1084/jem.20102234 . ПМК 3171097 . ПМИД 21844205 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9NYY1 (Интерлейкин-20) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .