ТНФСФ9

ТНФСФ9
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2X29
Идентификаторы
Псевдонимы	TNFSF9 , 4-1BB-L, CD137L, TNLG5A, член 9 суперсемейства факторов некроза опухоли, член 9 суперсемейства TNF
Внешние идентификаторы	Опустить : 606182 ; МГИ : 1101058 ; Гомологен : 55782 ; Генные карты : TNFSF9 ; ОМА : TNFSF9 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	6,535,924 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	57,414,757 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; testicle; ; internal globus pallidus; ; vagina; ; Brodmann area 9; ; right frontal lobe; ; upper lobe of left lung; ; prefrontal cortex; ; muscle of thigh; ; cerebellar hemisphere;
	Top expressed in
	gastrula; ; decidua; ; blastocyst; ; embryo; ; embryo; ; cumulus cell; ; humerus; ; ventricular zone; ; medial ganglionic eminence; ; stroma of bone marrow;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	tumor necrosis factor receptor binding; cytokine activity; signaling receptor binding; tumor necrosis factor receptor superfamily binding;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; extracellular space; plasma membrane;
Biological process	cell-cell signaling; cell population proliferation; immune response; signal transduction; apoptotic process; positive regulation of activated T cell proliferation; positive regulation of cytotoxic T cell differentiation; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; regulation of signaling receptor activity; regulation of T cell proliferation; regulation of apoptotic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8744
	21950
	ENSG00000125657
	ENSMUSG00000035678
	P41273
	P41274
	НМ_003811
	НМ_009404
	НП_003802
	НП_033430
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член 9 суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли, также известный как лиганд 4-1BB или 4-1BBL или CD137L, представляет собой белок , который у людей кодируется геном TNFSF9 . ^{[ 5 ]}

рецептор 2-го типа 4-1BBL представляет собой трансмембранный гликопротеиновый , который обнаруживается на APC (антигенпредставляющих клетках) и связывается с 4-1BB (также известным как CD137). Комплекс 4-1BB/4-1BBL принадлежит к суперсемейству TNFR : TNF . ^{[ 6 ]} который экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах . ^{[ 7 ]}

Структура комплекса 4-1BB/4-1BBL

Комплекс 4-1BB/4-1BBL состоит из трех мономерных 4-1BB, связанных с тримерным 4-1BBL. Каждый мономер 4-1BB связывается с двумя 4-1BBL через богатые цистеином домены (CRD). Взаимодействие между 4-1BB и вторым 4-1BBL необходимо для стабилизации их взаимодействия. ^{[ 8 ]} Связь с 4-1BBL в основном состоит из аминокислот из динамических петель CRD2 и β-листа CRD3 4-1BB, согласно детальному исследованию связывания между интерфейсом 4-1BB и 4-1BBL. Аминокислоты CRD2 (T61, Q67 и K69) взаимодействуют с петлей AA' (Y110 и G114) и петлей внутри H-цепи (Q227 и Q230) 4-1BBL, образуя различные взаимодействия водородных связей. ^{[ 9 ]}

Применение в иммунотерапии рака

Исследования слабоиммуногенной саркомы Ag104A и чрезвычайно туморогенной мастоцитомы P815 предоставили первое систематическое доказательство того, что антитела анти-4-1BB обладают мощным противоопухолевым действием. Было показано, что введение анти-4-1BB мышам с вышеупомянутыми опухолями существенно ингибирует рост опухоли за счет увеличения активности CTL. В последующие годы дополнительные исследования подтвердили и узаконили эффект передачи сигналов 4-1BB на ингибирование роста опухоли. ^{[ 10 ]}

Взаимодействие между 4-1BB и 4-1BBL обеспечивает костимулирующие сигналы различным Т-клеткам , которые можно использовать для обнаружения иммунотерапии рака. Комплекс 4-1BB/4-1BBL вместе с сигналом, предоставляемым рецептором Т-клеток, может передавать костимулирующие сигналы CD4. ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки у мышей, приводящие к активации CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки. Активация CD8 ⁺ Т-клетки необходимы для противоопухолевого иммунитета. ^{[ 6 ]} Комплекс 4-1BB/4-1BBL с помощью сигналов рецептора Т-клеток может ко-стимулировать CD28 человека. ⁻ Т-клетки и вызывают увеличение CD28 ⁻ Т-клетки. В отличие от активации CD8 ⁺ Т-клетки, пролиферация CD28 ⁻ Т-клетки могут негативно влиять на состояние рака и другие заболевания. Следовательно, этот путь может быть нацелен на иммунотерапию. ^{[ 11 ]}

См. также

CD137

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125657 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035678 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Сингх Р., Ким Й.Х., Ли С.Дж., Эом Х.С., Чой Б.К. (февраль 2024 г.). «Иммунотерапия 4-1BB: достижения и препятствия» . Том «Экспериментальная и молекулярная медицина» . 56 (1): 32–39. дои : 10.1038/s12276-023-01136-4 . ПМЦ 10834507 . ПМИД 38172595 .
^ Jump up to: ^а ^б Чеук А.Т., муфтий Г.Дж., Гуинн Б.А. (март 2004 г.). «Роль лиганда 4-1BB:4-1BB в иммунотерапии рака». Генная терапия рака . 11 (3): 215–26. дои : 10.1038/sj.cgt.7700670 . ПМИД 14671675 . S2CID 11429744 .
^ Лотце М (2001). Дендритные клетки . Бостон: Академическая пресса. ISBN 0-12-455851-8 .
^ Ли Ю, Тан С., Чжан С., Чай Ю., Хэ М., Чжан С.В. и др. (октябрь 2018 г.). «Ограниченное сшивание 4-1BB лигандом 4-1BB и агонистическим моноклональным антителом утомилумабом» . Отчеты по ячейкам . 25 (4): 909–920.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2018.09.073 . ПМИД 30355497 .
^ Ли Ю, Тан С, Чжан С, Чай Ю, Хэ М, Чжан CW, Ван Ц, Тонг З, Лю К, Лэй Ю, Лю WJ (октябрь 2018 г.). «Ограниченное сшивание 4-1BB лигандом 4-1BB и агонистическим моноклональным антителом утомилумабом» . Отчеты по ячейкам . 25 (4): 909–920.е4. дои : 10.1016/j.celrep.2018.09.073 . ISSN 2211-1247 . ПМИД 30355497 .
^ Винай Д.С., Квон Б.С. (1 мая 2012 г.). «Иммунотерапия рака с помощью 4-1BB» . Молекулярная терапия рака . 11 (5): 1062–1070. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0677 . ISSN 1535-7163 . ПМИД 22532596 .
^ Букчински Дж., Вэнь Т., Уоттс Т.Х. (февраль 2003 г.). «Костимуляция CD28-Т-клеток человека лигандом 4-1BB». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 446–54. дои : 10.1002/immu.200310020 . ПМИД 12645943 . S2CID 38395011 .

Внешние ссылки

4-1BB+Лиганд в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000125657 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035678 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[:3-5] Сингх Р., Ким Й.Х., Ли С.Дж., Эом Х.С., Чой Б.К. (февраль 2024 г.). «Иммунотерапия 4-1BB: достижения и препятствия» . Том «Экспериментальная и молекулярная медицина» . 56 (1): 32–39. дои : 10.1038/s12276-023-01136-4 . ПМЦ 10834507 . ПМИД 38172595 .

[:0-6] Jump up to: ^а ^б Чеук А.Т., муфтий Г.Дж., Гуинн Б.А. (март 2004 г.). «Роль лиганда 4-1BB:4-1BB в иммунотерапии рака». Генная терапия рака . 11 (3): 215–26. дои : 10.1038/sj.cgt.7700670 . ПМИД 14671675 . S2CID 11429744 .

[7] Лотце М (2001). Дендритные клетки . Бостон: Академическая пресса. ISBN 0-12-455851-8 .

[8] Ли Ю, Тан С., Чжан С., Чай Ю., Хэ М., Чжан С.В. и др. (октябрь 2018 г.). «Ограниченное сшивание 4-1BB лигандом 4-1BB и агонистическим моноклональным антителом утомилумабом» . Отчеты по ячейкам . 25 (4): 909–920.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2018.09.073 . ПМИД 30355497 .

[9] Ли Ю, Тан С, Чжан С, Чай Ю, Хэ М, Чжан CW, Ван Ц, Тонг З, Лю К, Лэй Ю, Лю WJ (октябрь 2018 г.). «Ограниченное сшивание 4-1BB лигандом 4-1BB и агонистическим моноклональным антителом утомилумабом» . Отчеты по ячейкам . 25 (4): 909–920.е4. дои : 10.1016/j.celrep.2018.09.073 . ISSN 2211-1247 . ПМИД 30355497 .

[10] Винай Д.С., Квон Б.С. (1 мая 2012 г.). «Иммунотерапия рака с помощью 4-1BB» . Молекулярная терапия рака . 11 (5): 1062–1070. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0677 . ISSN 1535-7163 . ПМИД 22532596 .

[11] Букчински Дж., Вэнь Т., Уоттс Т.Х. (февраль 2003 г.). «Костимуляция CD28-Т-клеток человека лигандом 4-1BB». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 446–54. дои : 10.1002/immu.200310020 . ПМИД 12645943 . S2CID 38395011 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]