Интерлейкин 9
| ИЛ9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL9 , HP40, IL-9, P40, интерлейкин 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 146931 ; МГИ : 96563 ; Гомологен : 492 ; Генные карты : IL9 ; ОМА : IL9 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Интерлейкин 9 , также известный как IL-9 , представляет собой плейотропный цитокин (клеточную сигнальную молекулу), принадлежащий к группе интерлейкинов . [ 5 ] IL-9 продуцируется различными клетками, такими как тучные клетки , NKT- клетки, клетки Th2 , Th17 , Treg , ILC2 и Th9, в разных количествах. Среди них клетки Th9 считаются основными CD4+ Т-клетками , продуцирующими IL-9. [ 6 ]
Функции
[ редактировать ]IL-9 представляет собой цитокин, секретируемый клетками-хелперами CD4+ , который действует как регулятор различных гемопоэтических клеток . [ 7 ] Этот цитокин стимулирует пролиферацию клеток и предотвращает апоптоз . Он действует через рецептор интерлейкина-9 (IL9R), который активирует различные -преобразователи сигналов и активаторы ( STAT белки ), а именно STAT1 , STAT3 и STAT5, и таким образом связывает этот цитокин с различными биологическими процессами. Ген, кодирующий этот цитокин, был идентифицирован как ген-кандидат астмы . Генетические исследования на модели астмы на мышах показали, что этот цитокин является определяющим фактором патогенеза гиперреактивности бронхов . [ 5 ]
Также было показано, что интерлейкин-9 подавляет рост меланомы у мышей. [ 8 ]
Кроме того, он приводит к размножению гематологических неоплазий , а также лимфомы Ходжкина у людей, но IL-9 также обладает противоопухолевыми свойствами при солидных опухолях, например меланоме . [ 6 ]
Открытие
[ редактировать ]IL-9 был впервые описан в конце 1980-х годов как член растущего числа цитокинов , выполняющих плейотропные функции в иммунной системе. IL-9 остается недостаточно изученным цитокином, хотя ему приписывают множество биологических функций. Впервые он был очищен и охарактеризован как фактор роста Т-клеток и тучных клеток и назван P40, в зависимости от его молекулярной массы , или активностью, усиливающей рост тучных клеток (MEA). Клонирование и полное секвенирование аминокислот P40 показали, что он структурно отличается от других факторов роста Т-клеток . Поэтому он был назван IL-9 из-за его биологического воздействия как на миелоидные , так и на лимфоидные клетки. [ 9 ]
Идентификация и клонирование были впервые проведены Янгом и его коллегами как митогенный фактор мегакариобластного лейкоза человека. Ту же самую человеческую кДНК снова выделили путем перекрестной гибридизации с мышиным зондом IL-9. [ 10 ]
Расположение гена
[ редактировать ]Ген человеческого IL-9 расположен на длинном плече 5-й хромосомы человека в участке 5q31-32, участке, который не обнаруживается у ряда пациентов с синдромом приобретенной делеции хромосомы 5q . [ 11 ]
Структура белка
[ редактировать ]IL-9 человека Последовательность белка содержит 144 остатка с типичным сигнальным пептидом из 18 аминокислот . Также отмечается наличие 9 цистеинов в зрелом полипептиде и 4 N-связанных сайтов гликозилирования. [ 10 ] До недавнего времени считалось, что IL-9 эволюционно связан с IL-7. [ 12 ] Однако теперь мы знаем, что Ил-9 ближе к Ил-2 и Ил-15, чем к Ил-7, [ 13 ] как на уровне третичной, так и на уровне аминокислотной последовательности.
Производство
[ редактировать ]Интерлейкин 33 (IL-33) индуцирует экспрессию и секрецию IL-9 в Т-клетках , что было подтверждено результатами, полученными на мышах с использованием системы in vitro человека . [ 14 ] Принимая во внимание, что отчет других подтверждает, что TGF-β является важным фактором индукции IL-9. [ 15 ] Впервые (Ларс Блом, Бритта К. Поулсен, Беттина М. Йенсен, Анкер Хансен и Ларс К. Поулсен опубликовали онлайн-журнал 6 июля 2011 г.), указывая, что TGF-β может быть важен для производства IL-9, но это не только определенная потребность в индукции IL-9, поскольку культуры с IL-33 без TGF-β заметно увеличивают секрецию IL-9, что указывает на важную роль IL-33, даже несмотря на то, что его эффект не был обнаружен существенным на уровне генов . [ 16 ]
Экспрессия IL-9
[ редактировать ]Анализ экспрессии IL-9 в различных типах опухолей, таких как крупноклеточная анапластическая лимфома (LCAL) и болезнь Ходжкина (HD), с помощью нозерн-блот-анализа и гибридизации in situ, показал, что IL-9 не участвует в качестве аутокринного фактора роста при патогенез , большинства В- и Т-клеточных лимфом но он может играть роль в аутокринном росте HD и LCAL.
Дальнейшее исследование может быть проведено, чтобы сделать вывод о другой вероятности, что IL-9 in vivo сверхэкспрессия может проявлять уникальные симптомы, связанные с эозинофилией , о которой недавно сообщалось для интерлейкин 5 . случаев HD с положительным результатом на [ 17 ]
показал, что IL-9 является первым физиологическим стимулом, запускающим экспрессию BCL3 в Т-клетках и тучных клетках . Анализ, проведенный на мышах, [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000145839 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021538 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: интерлейкин IL9 9» .
- ^ Перейти обратно: а б Рохас-Зулета WG, Санчес Э (2017). «IL-9: Функция, источники и обнаружение». Th9-клетки . Методы молекулярной биологии. Том. 1585. стр. 21–35. дои : 10.1007/978-1-4939-6877-0_2 . hdl : 10161/14730 . ISBN 978-1-4939-6876-3 . ПМИД 28477184 .
- ^ Перумал Н.Б., Каплан М.Х. (2011). «Регуляция транскрипции IL9 в Т-хелперных клетках» . Тенденции в иммунологии . 32 (4): 146–50. дои : 10.1016/j.it.2011.01.006 . ПМК 3070825 . ПМИД 21371941 .
- ^ Пурвар Р., Шлапбах К., Сяо С., Кан Х.С., Элиаман В., Цзян Икс, Джеттен А.М., Хури С.Дж., Фульбригге Р.К., Кучру В.К., Кларк Р.А., Куппер Т.С. (август 2012 г.). «Надежный опухолевый иммунитет к меланоме, опосредованный Т-клетками, продуцирующими интерлейкин-9» . Природная медицина . 18 (8): 1248–53. дои : 10.1038/нм.2856 . ПМЦ 3518666 . ПМИД 22772464 .
- Разместить резюме в: «Ученые обнаружили в иммунной системе молекулу, которая может помочь в лечении опасного рака кожи» . МедикалЭкспресс . 8 июля 2012 г.
- ^ Госвами Р., Каплан М.Х. (март 2011 г.). «Краткая история Ил-9» . Журнал иммунологии . 186 (6): 3283–8. дои : 10.4049/jimmunol.1003049 . ПМК 3074408 . ПМИД 21368237 .
- ^ Перейти обратно: а б Рено Дж. К. (1995). «Интерлейкин-9: Структурные характеристики и биологические свойства». Цитокины: интерлейкины и их рецепторы . Лечение и исследования рака. Том. 80. Спрингер, Бостон, Массачусетс. стр. 287–303. дои : 10.1007/978-1-4613-1241-3_11 . ISBN 9781461285281 . ПМИД 8821582 .
- ^ Келлехер К., Бин К., Кларк С.К., Люнг В.Ю., Ян-Фэн Т.Л., Чен Дж.В., Линь П.Ф., Луо В., Ян Ю.К. (1991). «Человеческий интерлейкин-9: геномная последовательность, хромосомное расположение и последовательности, необходимые для его экспрессии в Т-клетках человека, трансформированных вирусом Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)-I» (PDF) . Кровь . 77 (7): 1436–41. дои : 10.1182/blood.V77.7.1436.1436 . ПМИД 1901233 .
- ^ Булай Дж.Л., Пол В.Е. (1 сентября 1993 г.). «Классификация подсемейства гематопоэтинов на основе размера, организации генов и гомологии последовательностей». Современная биология . 3 (9): 573–581. Бибкод : 1993CBio....3..573B . дои : 10.1016/0960-9822(93)90002-6 . ISSN 0960-9822 . ПМИД 15335670 . S2CID 42479456 .
- ^ Рече ПА (01.02.2019). «Третичная структура цитокинов γc определяет совместное использование рецепторов». Цитокин . 116 : 161–168. дои : 10.1016/j.cyto.2019.01.007 . ISSN 1096-0023 . ПМИД 30716660 . S2CID 73449371 .
- ^ Хамфрис Н.Э., Сюй Д., Хепворт М.Р., Лью Ф.Ю., Гренсис Р.К. (февраль 2008 г.). «IL-33 — мощный индуктор адаптивного иммунитета к кишечным нематодам» . Журнал иммунологии . 180 (4): 2443–9. дои : 10.4049/jimmunol.180.4.2443 . ПМИД 18250453 .
- ^ Бериу Г., Брэдшоу Э.М., Лозано Э., Константино С.М., Гастингс В.Д., Орбан Т., Элиаман В., Хури С.Дж., Кухру В.К., Бэчер-Аллан С., Хафлер Д.А. (июль 2010 г.). «TGF-бета индуцирует выработку IL-9 клетками Th17 человека» . Журнал иммунологии . 185 (1): 46–54. doi : 10.4049/jimmunol.1000356 . ПМК 2936106 . ПМИД 20498357 .
- ^ Блом Л., Поульсен Б.К., Йенсен Б.М., Хансен А., Поулсен Л.К. (6 июля 2011 г.). «IL-33 индуцирует выработку IL-9 в CD4+ Т-клетках и базофилах человека» . ПЛОС ОДИН . 6 (7): e21695. Бибкод : 2011PLoSO...621695B . дои : 10.1371/journal.pone.0021695 . ПМК 3130774 . ПМИД 21765905 .
- ^ Мерц Х., Хуссио Ф.А., Оршешек К., Рено Дж.К., Флиднер А., Херин М., Ноэль Х., Кадин М., Мюллер-Гермелинк Х.К., Ван Сник Дж. (1991). «Экспрессия интерлейкина-9 при злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой» . Кровь . 78 (5): 1311–7. дои : 10.1182/blood.V78.5.1311.1311 . ПМИД 1908723 .
- ^ Ричард М., Луахед Дж., Демулен Дж.Б., Рено Дж.К. (1999). «Интерлейкин-9 регулирует активность NF-kappaB посредством индукции гена BCL3» . Кровь . 93 (12): 4318–27. дои : 10.1182/blood.V93.12.4318 . ПМИД 10361130 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Рено Дж. К., Уссио Ф., Луахед Дж., Винк А., Ван Сник Дж., Юттенхове С. (1993). «Интерлейкин-9». Достижения иммунологии, том 54 . Том. 54. С. 79–97. дои : 10.1016/S0065-2776(08)60533-7 . ISBN 978-0-12-022454-8 . ПМИД 8379467 .
- Кноупс Л., Рено Дж. К. (декабрь 2004 г.). «IL-9 и его рецептор: от передачи сигнала к онкогенезу». Факторы роста . 22 (4): 207–15. дои : 10.1080/08977190410001720879 . ПМИД 15621723 . S2CID 40523692 .
- Моди В.С., Поллок Д.Д., Мок Б.А., Баннер С., Рено Дж.К., Ван Сник Дж. (1991). «Региональная локализация генов глутаминазы человека (GLS) и интерлейкина-9 (IL9) путем гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 57 (2–3): 114–6. дои : 10.1159/000133126 . ПМИД 1680606 .
- Келлехер К., Бин К., Кларк С.К., Люнг Вайоминг, Ян-Фенг Т.Л., Чен Дж.В., Линь П.Ф., Луо В., Ян Ю.К. (апрель 1991 г.). «Человеческий интерлейкин-9: геномная последовательность, хромосомное расположение и последовательности, необходимые для его экспрессии в Т-клетках человека, трансформированных вирусом Т-клеточного лейкоза человека (HTLV)-I» . Кровь . 77 (7): 1436–41. дои : 10.1182/blood.V77.7.1436.1436 . ПМИД 1901233 .
- Холбрук С.Т., Олс Р.К., Шиблер К.Р., Ян Ю.К., Кристенсен Р.Д. (май 1991 г.). «Влияние интерлейкина-9 на клоногенное созревание и состояние клеточного цикла фетальных и взрослых гемопоэтических предшественников» . Кровь . 77 (10): 2129–34. дои : 10.1182/blood.V77.10.2129.2129 . ПМИД 1903074 .
- Мерц Х., Уссио Ф.А., Оршешек К., Рено Дж.К., Флиднер А., Херин М., Ноэль Х., Кадин М., Мюллер-Хермелинк Х.К., Ван Сник Дж. (сентябрь 1991 г.). «Экспрессия интерлейкина-9 при злокачественных лимфомах человека: уникальная связь с болезнью Ходжкина и крупноклеточной анапластической лимфомой» . Кровь . 78 (5): 1311–7. дои : 10.1182/blood.V78.5.1311.1311 . ПМИД 1908723 .
- Рено Дж.К., Гетальс А., Уссио Ф., Мерц Х., Ван Руст Э., Ван Сник Дж. (июнь 1990 г.). «Человеческий P40/IL-9. Экспрессия в активированных CD4+ Т-клетках, геномная организация и сравнение с мышиным геном». Журнал иммунологии . 144 (11): 4235–41. дои : 10.4049/jimmunol.144.11.4235 . ПМИД 1971295 . S2CID 30151082 .
- Рено Дж.К., Геталс А., Уссио Ф., Ван Руст Е., Ван Сник Дж. (январь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого гомолога мышиных Т-клеток и фактора роста тучных клеток P40». Цитокин . 2 (1): 9–12. дои : 10.1016/1043-4666(90)90037-Т . hdl : 2078.1/11464 . ПМИД 2129501 .
- Ян Ю.К., Риккарди С., Чьярлетта А., Кальветти Дж., Келлехер К., Кларк С.К. (ноябрь 1989 г.). «Экспрессионное клонирование кДНК, кодирующей новый человеческий гемопоэтический фактор роста: человеческий гомолог мышиного фактора роста Т-клеток P40» . Кровь . 74 (6): 1880–4. дои : 10.1182/blood.V74.6.1880.1880 . ПМИД 2508790 .
- Инь Т., Келлер С.Р., Квелле Ф.В., Виттун Б.А., Цанг М.Л., Линхард Г.Е., Илье Дж.Н., Ян Ю.К. (сентябрь 1995 г.). «Интерлейкин-9 индуцирует фосфорилирование тирозина субстрата рецептора инсулина-1 посредством тирозинкиназ JAK» . Журнал биологической химии . 270 (35): 20497–502. дои : 10.1074/jbc.270.35.20497 . ПМИД 7544789 .
- Постма Д.С., Бликер Э.Р., Амелунг П.Дж., Холройд К.Дж., Сюй Дж., Панхейсен К.И., Мейерс Д.А., Левитт Р.К. (октябрь 1995 г.). «Генетическая предрасположенность к астме – бронхиальная гиперреактивность, наследуемая вместе с основным геном атопии» . Медицинский журнал Новой Англии . 333 (14): 894–900. дои : 10.1056/NEJM199510053331402 . ПМИД 7666875 .
- Ле Бо М.М., Эспиноза Р., Нойман В.Л., Сток В., Роулстон Д., Ларсон Р.А., Кейнанен М., Уэстбрук Калифорния (июнь 1993 г.). «Цитогенетическое и молекулярное определение наименьшего часто удаляемого участка хромосомы 5 при злокачественных миелоидных заболеваниях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (12): 5484–8. Бибкод : 1993PNAS...90.5484B . дои : 10.1073/pnas.90.12.5484 . ПМК 46745 . ПМИД 8516290 .
- Демулен Дж.Б., Юттенхове С., Ван Руст Е., ДеЛестре Б., Донкерс Д., Ван Сник Дж., Рено Дж.К. (сентябрь 1996 г.). «Один тирозин рецептора интерлейкина-9 (IL-9) необходим для активации STAT, антиапоптотической активности и регуляции роста с помощью IL-9» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4710–6. дои : 10.1128/mcb.16.9.4710 . ПМК 231471 . ПМИД 8756628 .
- Николаидес Н.К., Холройд К.Дж., Юарт С.Л., Элефф С.М., Кизер М.Б., Драгва Ч.Р., Салливан К.Д., Грассо Л., Чжан Л.И., Месслер К.Дж., Чжоу Т., Клеебергер С.Р., Буетов К.Х., Левитт Р.К. (ноябрь 1997 г.). «Интерлейкин 9: ген-кандидат астмы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (24): 13175–80. Бибкод : 1997PNAS...9413175N . дои : 10.1073/pnas.94.24.13175 . ПМК 24282 . ПМИД 9371819 .
- Демулен Дж.Б., Ван Руст Э., Стивенс М., Гронер Б., Рено Дж.К. (сентябрь 1999 г.). «Различные роли STAT1, STAT3 и STAT5 в индукции генов дифференцировки и ингибировании апоптоза интерлейкином-9» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25855–61. дои : 10.1074/jbc.274.36.25855 . ПМИД 10464327 .
- Лежен Д., Демулен Ж.Б., Рено Ж.К. (январь 2001 г.). «Интерлейкин 9 индуцирует экспрессию трех ингибиторов цитокинового сигнала: цитокин-индуцируемого SH2-содержащего белка, супрессора передачи сигналов цитокинов (SOCS)-2 и SOCS-3, но только сверхэкспрессия SOCS-3 подавляет передачу сигналов интерлейкина 9» . Биохимический журнал . 353 (Часть 1): 109–116. дои : 10.1042/0264-6021:3530109 . ПМЦ 1221548 . ПМИД 11115404 .
- Little FF, Cruikshank WW, Center DM (сентябрь 2001 г.). «IL-9 стимулирует высвобождение хемотаксических факторов из эпителиальных клеток бронхов человека». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 25 (3): 347–52. дои : 10.1165/ajrcmb.25.3.4349 . ПМИД 11588013 .
- Тода М., Тулич М.К., Левитт Р.К., Хамид К. (февраль 2002 г.). «Хлоридный канал, активируемый кальцием (HCLCA1), тесно связан с экспрессией IL-9 и выработкой слизи в бронхиальном эпителии пациентов с астмой» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (2): 246–50. дои : 10.1067/май.2002.121555 . ПМИД 11842292 .
- Пилетт С, Уадрири Й, Ван Сник Дж, Рено Дж. К., Стаке П., Верман Дж. П., Сибилле Й. (апрель 2002 г.). «IL-9 ингибирует окислительный взрыв и высвобождение TNF-альфа в стимулированных липополисахаридами моноцитах человека посредством TGF-бета» . Журнал иммунологии . 168 (8): 4103–11. дои : 10.4049/jimmunol.168.8.4103 . ПМИД 11937570 .