✖


Jump to content

CXCL1

CXCL1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CXCL1 , FSP, GRO1, GROa, MGSA, MGSA-a, NAP-3, SCYB1, мотив CXC хемокинового лиганда 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 155730 ; МГИ : 1340094 ; Гомологен : 136748 ; Генные карты : CXCL1 ; OMA : CXCL1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2919

20310

Вместе

ENSG00000163739

ENSMUSG00000058427

ЮниПрот

P09341

P10889

RefSeq (мРНК)

НМ_001511

НМ_009140

RefSeq (белок)

НП_001502

НП_033166

Местоположение (UCSC) Chr 4: 73,87 – 73,87 Мб Чр 5: 91.05 – 91.05 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Лиганд 1 хемокина (мотив CXC) (CXCL1) представляет собой небольшой пептид, принадлежащий к семейству хемокинов CXC , который действует как хемоаттрактант для некоторых иммунных клеток, особенно нейтрофилов . [5] [6] или других негематопоэтических клеток к месту повреждения или инфекции и играет важную роль в регуляции иммунных и воспалительных реакций. Ранее он назывался онкогеном GRO1, GROα, белком 3, активирующим нейтрофилы (NAP-3), и активностью, стимулирующей рост меланомы, альфа (MGSA-α). CXCL1 был впервые клонирован из библиотеки кДНК генов, индуцированных стимуляцией тромбоцитарного фактора роста (PDGF) мышиных эмбриональных фибробластов BALB/c-3T3, и назван «KC» из-за его местоположения в анализе гибридизации нитроцеллюлозных колоний. [7] Иногда ошибочно полагают, что это обозначение является аббревиатурой и определяется как «хемокин, полученный из кератиноцитов». Впервые о крысином CXCL1 сообщалось, когда клетки NRK-52E (нормальные крысиные почки-52E) стимулировали интерлейкином-1β (IL-1β) и липополисахаридом (LPS) для выработки цитокина, который был хемотаксическим для нейтрофилов крысы, индуцированного цитокинами хемоаттрактанта нейтрофилов. ЦИНК). [8] У человека этот белок кодируется геном CXCL1 . [9] и расположен на хромосоме 4 человека среди генов других хемокинов CXC. [10]

Структура и выражение

[ редактировать ]

CXCL1 существует как в виде мономера, так и в виде димера, и обе формы способны связываться с хемокиновым рецептором CXCR2 . [11] Однако хемокин CXCL1 способен димеризоваться только при более высоких (микромолярных) концентрациях, а его концентрации являются только наномолярными или пикомолярными в нормальных условиях, что означает, что форма CXCL1 дикого типа, скорее всего, является мономерной, тогда как димерный CXCL1 присутствует только во время инфекции или повреждения. Мономер CXCL1 состоит из трех антипараллельных β-цепей, за которыми следует С-концевая α-спираль , и эта α-спираль вместе с первой β-цепью участвует в формировании димерной глобулярной структуры. [12]

В нормальных условиях CXCL1 не экспрессируется конститутивно. Он вырабатывается различными иммунными клетками, такими как макрофаги , нейтрофилы и эпителиальные клетки . [13] [14] или популяция Th17 . Более того, его экспрессия также может быть косвенно индуцирована IL-1 , TNF-α или IL-17, снова продуцируемыми клетками Th17. [15] и запускается главным образом активацией сигнальных путей NF-κB или C/EBPβ, преимущественно участвующих в воспалении и приводящих к выработке других воспалительных цитокинов . [15]

Функция

[ редактировать ]

CXCL1 потенциально выполняет роль интерлейкина-8 (IL-8/CXCL8). После связывания со своим рецептором CXCR2 CXCL1 активирует сигнальные пути фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы-γ (PI3Kγ)/Akt, MAP-киназы, такие как ERK1/ERK2 или фосфолипаза-β (PLCβ). CXCL1 экспрессируется на более высоких уровнях во время воспалительных реакций, способствуя тем самым процессу воспаления. [16] CXCL1 также участвует в процессах заживления ран и онкогенеза . [17] [18] [19]

Роль в раке

[ редактировать ]

CXCL1 играет роль в ангиогенезе и артериогенезе. [20] и, таким образом, было показано, что он действует в процессе прогрессирования опухоли. Роль CXCL1 была описана в нескольких исследованиях в развитии различных опухолей, таких как рак молочной железы, рак желудка и колоректальный рак или рак легких. [21] [22] [23] Кроме того, CXCL1 секретируется клетками меланомы человека , обладает митогенными свойствами и участвует в патогенезе меланомы . [24] [25] [26]

Роль в нервной системе и сенсибилизации

[ редактировать ]

CXCL1 играет роль в развитии спинного мозга, ингибируя миграцию предшественников олигодендроцитов. [11] Рецептор CXCR2 для CXCL1 экспрессируется в головном и спинном мозге нейронами и олигодендроцитами, а при патологиях ЦНС, таких как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и повреждение головного мозга, также и микроглией . Первоначальное исследование на мышах показало, что CXCL1 снижает тяжесть рассеянного склероза и может выполнять нейрозащитную функцию. [27] С другой стороны, на периферии CXCL1 способствует высвобождению простагландинов и, таким образом, вызывает повышенную чувствительность к боли и стимулирует ноцицептивную сенсибилизацию посредством рекрутирования нейтрофилов в ткани. Фосфорилирование киназ ERK1/ERK2 и активация рецепторов NMDA приводит к транскрипции генов, вызывающих хроническую боль, таких как c-Fos или циклооксигеназа -2 (ЦОГ-2). [16]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000163739 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058427 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мозер Б., Кларк-Льюис И., Цвален Р., Баджолини М. (май 1990 г.). «Нейтрофил-активирующие свойства меланомы, стимулирующая рост активность» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (5): 1797–1802. дои : 10.1084/jem.171.5.1797 . ПМК   2187876 . ПМИД   2185333 .
  6. ^ Шумахер С, Кларк-Льюис I, Баджолини М, Мозер Б (ноябрь 1992 г.). «Высоко- и низкоаффинное связывание GRO-альфа и пептида 2, активирующего нейтрофилы, с рецепторами интерлейкина 8 на нейтрофилах человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (21): 10542–10546. Бибкод : 1992PNAS...8910542S . дои : 10.1073/pnas.89.21.10542 . ПМК   50375 . ПМИД   1438244 .
  7. ^ Кокран Б.Х., Реффель AC, Стайлз CD (июль 1983 г.). «Молекулярное клонирование последовательностей генов, регулируемых фактором роста тромбоцитов». Клетка . 33 (3): 939–947. дои : 10.1016/0092-8674(83)90037-5 . ПМИД   6872001 . S2CID   38719612 .
  8. ^ Ватанабэ К., Киносита С., Накагава Х. (июнь 1989 г.). «Очистка и характеристика хемоаттрактанта нейтрофилов, индуцированного цитокинами, продуцируемого линией эпителиоидных клеток нормальной почки крысы (клетка NRK-52E)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 161 (3): 1093–1099. дои : 10.1016/0006-291X(89)91355-7 . ПМИД   2662972 .
  9. ^ Хаскилл С., Пис А., Моррис Дж., Спорн С.А., Анисович А., Ли С.В. и др. (октябрь 1990 г.). «Идентификация трех родственных генов GRO человека, кодирующих функции цитокинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (19): 7732–7736. Бибкод : 1990PNAS...87.7732H . дои : 10.1073/pnas.87.19.7732 . ПМК   54822 . ПМИД   2217207 .
  10. ^ Ричмонд А., Балентен Э., Томас Х.Г., Флэггс Г., Бартон Д.Э., Списс Дж. и др. (июль 1988 г.). «Молекулярная характеристика и хромосомное картирование стимулирующей активности роста меланомы, фактора роста, структурно связанного с бета-тромбоглобулином» . Журнал ЭМБО . 7 (7): 2025–2033. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03042.x . ПМК   454478 . ПМИД   2970963 .
  11. ^ Jump up to: а б Цай Х.Х., Фрост Э., То В., Робинсон С., Френч-Констант С., Гертман Р. и др. (август 2002 г.). «Хемокиновый рецептор CXCR2 контролирует расположение предшественников олигодендроцитов в развивающемся спинном мозге, останавливая их миграцию» . Клетка . 110 (3): 373–383. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00838-3 . ПМИД   12176324 . S2CID   16880392 .
  12. ^ Равиндран А., Савант К.В., Сармьенто Дж., Наварро Дж., Раджаратнам К. (апрель 2013 г.). «Димер хемокина CXCL1 является мощным агонистом рецептора CXCR2» . Журнал биологической химии . 288 (17): 12244–12252. дои : 10.1074/jbc.m112.443762 . ПМЦ   3636908 . ПМИД   23479735 .
  13. ^ Иида Н., Гротендорст ГР (октябрь 1990 г.). «Клонирование и секвенирование нового транскрипта gro из активированных моноцитов человека: экспрессия в лейкоцитах и ​​раневой ткани» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (10): 5596–5599. дои : 10.1128/mcb.10.10.5596 . ПМК   361282 . ПМИД   2078213 .
  14. ^ Беккер С., Куэй Дж., Корен Х.С., Хаскилл Дж.С. (март 1994 г.). «Конститутивная и стимулированная экспрессия MCP-1, GRO альфа, бета и гамма в эпителии дыхательных путей человека и бронхоальвеолярных макрофагах». Американский журнал физиологии . 266 (3 ч. 1): L278–L286. дои : 10.1152/ajplung.1994.266.3.L278 . ПМИД   8166297 .
  15. ^ Jump up to: а б Ма К., Ян Л., Шен Р., Конг Б., Чен В., Лян Дж. и др. (март 2018 г.). «Клетки Th17 регулируют выработку CXCL1 при раке молочной железы». Международная иммунофармакология . 56 : 320–329. дои : 10.1016/j.intimp.2018.01.026 . ПМИД   29438938 . S2CID   3568978 .
  16. ^ Jump up to: а б Сильва Р.Л., Лопес А.Х., Гимарайнш Р.М., Кунья Т.М. (сентябрь 2017 г.). «Передача сигналов CXCL1/CXCR2 при патологической боли: роль в периферической и центральной сенсибилизации». Нейробиология болезней . 105 : 109–116. дои : 10.1016/j.nbd.2017.06.001 . ПМИД   28587921 . S2CID   4916646 .
  17. ^ Девалараджа Р.М., Нэнни Л.Б., Ду Дж., Цянь Кью, Ю Ю, Девалараджа М.Н., Ричмонд А. (август 2000 г.). «Замедленное заживление ран у мышей, нокаутированных по CXCR2» . Журнал исследовательской дерматологии . 115 (2): 234–244. дои : 10.1046/j.1523-1747.2000.00034.x . ПМК   2664868 . ПМИД   10951241 .
  18. ^ Хагнегахдар Х., Ду Дж., Ван Д., Стритер Р.М., Бердик М.Д., Нэнни Л.Б. и др. (январь 2000 г.). «Онкогенные и ангиогенные эффекты белков MGSA/GRO при меланоме» . Журнал биологии лейкоцитов . 67 (1): 53–62. дои : 10.1002/jlb.67.1.53 . ПМК   2669312 . ПМИД   10647998 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  19. ^ Оуэн Дж. Д., Стритер Р., Бердик М., Хагнегадар Х., Нэнни Л., Шаттак-Брандт Р., Ричмонд А. (сентябрь 1997 г.). «Повышенная опухолеобразующая способность иммортализованных меланоцитов, проявляющих стимулирующую рост меланомы активность/регулируемые ростом цитокины бета- и гамма-белки» . Международный журнал рака . 73 (1): 94–103. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19970926)73:1<94::AID-IJC15>3.0.CO;2-5 . ПМИД   9334815 .
  20. ^ Фрис М.Х., Вагенаар А., Вербрюгген С.Е., Молин Д.Г., Дейкграаф И., Хакенг Т.Х., Пост М.Дж. (апрель 2015 г.). «CXCL1 способствует артериогенезу за счет усиленного рекрутирования моноцитов в периколлатеральное пространство». Ангиогенез . 18 (2): 163–171. дои : 10.1007/s10456-014-9454-1 . ПМИД   25490937 . S2CID   52835567 .
  21. ^ Чен Икс, Цзинь Р., Чен Р., Хуан Цзы (01.02.2018). «Взаимодополняющее действие CXCL1 и CXCL8 в патогенезе рака желудка» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 11 (2): 1036–1045. ПМК   6958037 . ПМИД   31938199 .
  22. ^ Сюй Ю.Л., Чен Ю.Дж., Чанг В.А., Цзянь С.Ф., Фань Х.Л., Ван Цзюй, Куо П.Л. (август 2018 г.). «Взаимодействие между опухолеассоциированными дендритными клетками и клетками рака толстой кишки способствует прогрессированию опухоли через CXCL1» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (8): 2427. doi : 10.3390/ijms19082427 . ПМК   6121631 . ПМИД   30115896 .
  23. ^ Спакс А (апрель 2017 г.). «Роль хемокинов группы СХС в развитии и прогрессировании рака легких» . Журнал торакальных заболеваний . 9 (Приложение 3): S164–S171. дои : 10.21037/jtd.2017.03.61 . ПМЦ   5392545 . ПМИД   28446981 .
  24. ^ Анисович А., Бардуэлл Л., Сагер Р. (октябрь 1987 г.). «Конститутивная сверхэкспрессия гена, регулирующего рост, в трансформированных клетках китайского хомячка и человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (20): 7188–7192. Бибкод : 1987PNAS...84.7188A . дои : 10.1073/pnas.84.20.7188 . ПМК   299255 . ПМИД   2890161 .
  25. ^ Ричмонд А., Томас Х.Г. (февраль 1988 г.). «Активность, стимулирующая рост меланомы: выделение из опухолей меланомы человека и характеристика распределения в тканях». Журнал клеточной биохимии . 36 (2): 185–198. дои : 10.1002/jcb.240360209 . ПМИД   3356754 . S2CID   10674236 .
  26. ^ Дхаван П., Ричмонд А. (июль 2002 г.). «Роль CXCL1 в онкогенезе меланомы» . Журнал биологии лейкоцитов . 72 (1): 9–18. дои : 10.1189/jlb.72.1.9 . ПМЦ   2668262 . ПМИД   12101257 .
  27. ^ Омари К.М., Лутц С.Е., Сантамброджо Л., Лира С.А. , Рейн К.С. (январь 2009 г.). «Нейропротекция и ремиелинизация после аутоиммунной демиелинизации у мышей, которые индуцируемо сверхэкспрессируют CXCL1» . Американский журнал патологии . 174 (1): 164–176. дои : 10.2353/ajpath.2009.080350 . ПМЦ   2631329 . ПМИД   19095949 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CXCL1&oldid=1219264072"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4c34e41c45f5e619343ad53ea4350536__1713279840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/36/4c34e41c45f5e619343ad53ea4350536.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CXCL1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)