Интерлейкин 28
| Интерлейкин 28А | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ил28А | ||
| Альт. символы | ИФНЛ2 | ||
| ген NCBI | 282616 | ||
| HGNC | 18364 | ||
| МОЙ БОГ | 607401 | ||
| RefSeq | НМ_172138 | ||
| ЮниПрот | Q8IZJ0 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 q13.13 | ||
| |||
| Интерлейкин 28Б | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | Ил28Б | ||
| Альт. символы | ИФНЛ3 | ||
| ген NCBI | 282617 | ||
| HGNC | 18365 | ||
| МОЙ БОГ | 607402 | ||
| RefSeq | НМ_172139 | ||
| ЮниПрот | Q8IZI9 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 19 q13.13 | ||
| |||
Интерлейкин-28 (IL-28) представляет собой цитокин , который существует в двух изоформах , IL-28A и IL-28B, и играет роль в иммунной защите от вирусов , включая индукцию «противовирусного состояния» путем включения белков Mx, 2',5'-олигоаденилатсинтетаза, а также ISGF3G (интерферон-стимулируемый генный фактор 3). [ 1 ] IL-28A и IL-28B принадлежат к III типа семейству цитокинов интерферона и очень похожи (по аминокислотной последовательности) на IL-29 . Их классификация как интерфероны обусловлена их способностью вызывать противовирусное состояние, тогда как их дополнительная классификация как цитокины обусловлена их хромосомным расположением, а также тем фактом, что они кодируются несколькими экзонами, а не одним экзоном, как большинство типов. -Я ИФНы.
Открытие
[ редактировать ]IL-28 был открыт в 2002 году компанией Zymogenetics. [ 2 ] с использованием процесса геномного скрининга, в ходе которого весь геном человека сканировался на наличие предполагаемых генов. Как только эти гены были обнаружены, было проведено второе сканирование для поиска цитокинов. С помощью этого типа анализа у людей были обнаружены как IL-28, так и IL-29.
Структура
[ редактировать ]IL-28 Гены расположены рядом с IL-29 на 19-й хромосоме у человека. Две изоформы IL-28 (IL-28A и IL-28B) гомологичны на 96%. Различия в функциях между двумя формами остаются неясными.
Рецептор IL-28 состоит из уникальной альфа-цепи рецептора IL-28, которая соединяется с бета-цепью рецептора IL-10, что заставляет многих классифицировать IL-28 как члена семейства IL-10-подобных.
Функция
[ редактировать ]Также было показано, что IL-28 играет роль в адаптивном иммунном ответе, поскольку его включение в качестве иммуноадъюванта во время вакцинации мелких животных приводит к усиленному высвобождению антигенспецифического гамма-интерферона, а также к увеличению цитотоксического потенциала в CD8 + Т-клетках. [ 3 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Добавление IL-28 к вакцинации приводит к 100% защите от летального заражения гриппом H1N1 на модели мелких животных, когда он сочетался с вакциной против гриппа, которая защищала только в 50% случаев без IL-28. [ 3 ]
Исследования IL-28B на моделях вакцинации на приматах, отличных от человека, подтвердили модели вакцинации на мелких животных, что привело к увеличению продукции гамма-интерферона и активности CD8+ Т-клеток в форме цитотоксичности в исследовании вакцины против ВИЧ. [ 4 ] Ученые полагают, что эта связь объясняет, почему у некоторых людей, инфицированных ВПГ-1, возникает герпес, а у других нет.
Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) рядом с геном IL28B предсказывает ответ на гепатита С лечение интерфероном и рибавирином . [ 5 ] [ 6 ] SNP был идентифицирован в ходе полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) и на сегодняшний день является лучшим примером успешного воздействия GWAS, имеющего клиническое значение. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кемпурадж Д., Донелан Дж., Фридас С., Иззи Т., Конти Ф., Баучер В. и др. (2004). «Интерлейкин-28 и 29 (IL-28 и IL-29): новые цитокины с противовирусной активностью». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 17 (2): 103–6. дои : 10.1177/039463200401700201 . ПМИД 15171810 . S2CID 43322911 .
- ^ Шеппард П., Киндсфогель В., Сюй В., Хендерсон К., Шлутсмайер С., Уитмор Т.Э. и др. (январь 2003 г.). «IL-28, IL-29 и их цитокиновый рецептор II класса IL-28R». Природная иммунология . 4 (1): 63–8. дои : 10.1038/ni873 . ПМИД 12469119 . S2CID 35764259 .
- ^ Jump up to: а б Морроу М.П., Панкхонг П., Лэдди DJ, Шонли К.А., Ян Дж., Циспер Н., Вайнер Д.Б. (июнь 2009 г.). «Сравнительная способность IL-12 и IL-28B регулировать популяции Treg и усиливать адаптивный клеточный иммунитет» . Кровь . 113 (23): 5868–77. doi : 10.1182/blood-2008-11-190520 . ПМК 2700323 . ПМИД 19304955 .
- ^ Морроу М.П., Ян Дж., Панкхонг П., Шедлок Д.Д., Льюис М.Г., Тэлботт К. и др. (сентябрь 2010 г.). «IL-28B/IFN-лямбда 3 стимулирует загрузку гранзима B и значительно увеличивает активность уничтожения CTL у макак» . Молекулярная терапия . 18 (9): 1714–23. дои : 10.1038/mt.2010.118 . ПМЦ 2956930 . ПМИД 20571540 .
- ^ PGxNews.Org (август 2009 г.). «Новый биомаркер предсказывает ответ на лечение гепатита С» . PGxNews.Org. Архивировано из оригинала 21 ноября 2009 года . Проверено 17 августа 2009 г.
- ^ Ге Д., Фелли Дж., Томпсон А.Дж., Саймон Дж.С., Шианна К.В., Урбан Т.Дж. и др. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая вариация IL28B предсказывает клиренс вируса, вызванный лечением гепатита С». Природа . 461 (7262): 399–401. Бибкод : 2009Natur.461..399G . дои : 10.1038/nature08309 . ПМИД 19684573 . S2CID 1707096 .
- ^ Максмен А (июнь 2011 г.). «Фармакогеномика: игра на шансах» . Природа . 474 (7350): С9-10. дои : 10.1038/474S9a . ПМИД 21666735 . S2CID 29585464 .