Интерлейкин 36
Интерлейкин 36 , или IL-36 , представляет собой группу цитокинов семейства IL-1 с провоспалительным действием. Роль IL-36 при воспалительных заболеваниях изучается. [ 1 ]
Существует четыре члена семейства IL-36, которые связываются с рецептором IL-36 ( димер рецептора IL-1RL2 /IL-1Rrp2/IL-36) с различным сродством. [ 2 ] IL36A , IL36B и IL36G рецептора IL-36 являются агонистами . IL36RA рецептора IL-36 является антагонистом , ингибирующим передачу сигналов IL-36R. Известно, что агонисты активируют NF-κB , митоген-активируемые протеинкиназы , Erk1/2 и JNK посредством IL-36R/IL-1RAcP, который нацеливается на промотор IL-8 и приводит к секреции IL-6 и индуцирует различные провоспалительные медиаторы. [ 3 ] [ 4 ] Связывание агонистов IL-36R с IL-1Rrp2 привлекает IL-1RAcP , активируя сигнальный путь. IL-36Ra связывается с IL-36R, предотвращая привлечение IL-1RAcP. [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Было обнаружено, что IL-36 активирует пролиферацию Т-клеток и высвобождение IL-2 . [ 5 ] До того как были определены функции цитокинов IL-36, их называли производными IL-1F; в 2010 году они были переименованы в свои нынешние обозначения. [ 6 ]
Считается, что цитокины IL-36 из-за их преимущественной экспрессии в эпителиальных тканях играют значительную роль в патогенезе кожных заболеваний, особенно псориаза . [ 6 ] IL-36 также связан с псориатическим артритом , системной красной волчанкой , воспалительным заболеванием кишечника , язвенным колитом , болезнью Крона и синдромом Шегрена . [ 1 ]
IL-36 должен быть расщеплен на N-конце , чтобы стать активным. Вероятными ферментами, опосредующими активацию, могут быть гранул нейтрофильных протеазы , эластаза и катепсин G , хотя они могут активировать цитокины дифференциально. [ 7 ]
IL-36 экспрессируется многими типами клеток, преимущественно кератиноцитами , респираторным эпителием , различными нервными тканями и моноцитами . [ 6 ] [ 1 ]
Гены и экспрессия
[ редактировать ]Гены, кодирующие цитокины IL-36, обнаружены на хромосоме 2 q14.1. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Все три расположены в кластере с другими членами семейства IL-1 , а порядок генов от центромеры к теломере следующий: IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL- 36РН-ИЛ1Ф10-ИЛ-1РН , и только Ил-1А , Ил - 1Б и Ил-36Б. [ 11 ] Все они, вероятно, произошли от общего предкового гена, который, скорее всего, является исконным геном- антагонистом рецептора IL-1 . [ 12 ]
Все три гена в основном экспрессируются в кератиноцитах, бронхиальном эпителии, ткани головного мозга и моноцитах/макрофагах. [ 6 ] В эпидермисе экспрессия цитокина IL-36 ограничена кератиноцитами зернистого слоя с незначительной экспрессией или ее отсутствием в кератиноцитах базального слоя. [ 13 ]
IL-36Ra конститутивно экспрессируется в кератиноцитах, тогда как экспрессия IL-36γ в кератиноцитах быстро индуцируется после стимуляции TNF или PMA (Форбол 12-миристат-13-ацетат). [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]IL-36-альфа действует преимущественно в коже и демонстрирует повышенную экспрессию при псориазе. Кроме того, снижение экспрессии этого гена связано с плохим прогнозом как у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой , так и у пациентов с колоректальным раком . [ 6 ]
Цитокины IL-36 могут играть регуляторную роль в патогенезе воспалительных заболеваний, таких как фолликулит и эозинофильный пустулезный фолликулит . Кроме того, при остром генерализованном экзантематозном пустулезе IL-36 (в основном IL-36 гамма) сверхэкспрессируется в поражениях кожи. [ 15 ]
Исследования показали, что Т-клеток было достаточно, чтобы вызвать воспаление кожи после воздействия Staphylococcus aureus на мышей, опосредуя воспаление кожи через IL-36-контролируемые и IL-17 -зависимые реакции Т-клеток. [ 16 ]
IL-36 в значительной степени участвует в патогенезе псориаза, что приводит к его целенаправленному терапевтическому воздействию. В псориатических бляшках на коже человека наблюдался повышенный уровень IL-36beta. Кроме того, было обнаружено, что уровни IL-36 в сыворотке выше у пациентов с вульгарным псориазом, и его уровни положительно коррелируют с активностью заболевания, что позволяет предположить, что уровни IL-36 в сыворотке могут служить полезными биомаркерами у пациентов с псориазом. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Дин Л, Ван Х, Хун Х, Лу Л, Лю Д (январь 2018 г.). «Цитокины IL-36 при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях» . Онкотаргет . 9 (2): 2895–2901. дои : 10.18632/oncotarget.22814 . ПМЦ 5788690 . ПМИД 29416822 .
- ^ Чжоу Л., Тодорович В., Какавас С., Силафф Б., Медина Л., Ван Л., Садухан Р., Стокманн Х., Ричардсон П.Л., ДиДжиаммарино Е., Сан С., Скотт В. (январь 2018 г.). «Количественные исследования связывания лигандов и рецепторов раскрывают механизм активации пути интерлейкина-36 (IL-36)» . Журнал биологической химии . 293 (2): 403–411. дои : 10.1074/jbc.M117.805739 . ПМК 5767850 . ПМИД 29180446 .
- ^ Таун Дж.Э., Реншоу Б.Р., Дуангпанья Дж., Липски Б.П., Шен М., Гэйбл К.А., Симс Дж.Э. (декабрь 2011 г.). «Лиганды интерлейкина-36 (IL-36) требуют обработки для полной агонистической (IL-36α, IL-36β и IL-36γ) или антагонистической (IL-36Ra) активности» . Журнал биологической химии . 286 (49): 42594–602. дои : 10.1074/jbc.M111.267922 . ПМК 3234937 . ПМИД 21965679 .
- ^ Таун, Дженнифер Э.; Гарка, Кирстен Э.; Реншоу, Блэр Р.; Вирка, Г. Дюк; Симс, Джон Э. (2 апреля 2004 г.). «Интерлейкин (IL)-1F6, IL-1F8 и IL-1F9 сигнализируют через IL-1Rrp2 и IL-1RAcP об активации пути, ведущего к NF-κB и MAPK*» . Журнал биологической химии . 279 (14): 13677–13688. дои : 10.1074/jbc.M400117200 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 14734551 .
- ^ Винье С., Палмер Г., Мартин П., Ламаккья С., Штребель Д., Родригес Е., Оллерос М.Л., Весин Д., Гарсия И., Рончи Ф., Саллусто Ф., Симс Дж. Э., Габай К. (октябрь 2012 г.). «Передача сигналов IL-36 усиливает ответы Th1 за счет усиления пролиферации и поляризации Th1 наивных CD4+ Т-клеток» . Кровь . 120 (17): 3478–87. дои : 10.1182/blood-2012-06-439026 . ПМИД 22968459 .
- ^ Jump up to: а б с д и Греснигт М.С., ван де Веердонк, Флорида (декабрь 2013 г.). «Биология цитокинов IL-36 и их роль в заболеваниях». Семинары по иммунологии . 25 (6): 458–65. дои : 10.1016/j.smim.2013.11.003 . ПМИД 24355486 .
- ^ Салливан, Грэм П.; Генри, Конор М.; Клэнси, Даниэль М.; Маметнабиев, Тажир; Белоцерковская Екатерина; Давидович Павел; Сура-Труэба, Сильвия; Гарабаджиу Александр Владимирович; Мартин, Симус Дж. (07 марта 2018 г.). «Подавление воспаления, вызванного IL-36, с использованием пептидных псевдосубстратов для протеаз нейтрофилов» . Смерть клеток и болезни . 9 (3): 378. doi : 10.1038/s41419-018-0385-4 . ISSN 2041-4889 . ПМЦ 5841435 . ПМИД 29515113 .
- ^ «Интерлейкин IL36A 36 альфа [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ «Интерлейкин 36 бета IL36B [Homo sapiens (человек)] – Ген – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ «IL36G-интерлейкин 36 гамма [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 9 сентября 2022 г.
- ^ Данн, Элеонора; Симс, Джон Э; Никлин, Мартин Дж. Х; О'Нил, Люк Эй Джей (1 октября 2001 г.). «Аннотирование генов с потенциальной ролью в иммунной системе: шесть новых членов семейства IL-1» . Тенденции в иммунологии . 22 (10): 533–536. дои : 10.1016/S1471-4906(01)02034-8 . ISSN 1471-4906 . ПМИД 11574261 .
- ^ Мулеро, Хулио Дж.; Нелкен, Сара Т.; Форд, Дж. Э. (1 мая 2000 г.). «Организация гена антагониста рецептора интерлейкина-1 человека IL1HY1» . Иммуногенетика . 51 (6): 425–428. дои : 10.1007/s002510050640 . ISSN 1432-1211 . ПМИД 10866108 . S2CID 37207859 .
- ^ Мерлеев, Александр; Цзи-Сюй, Антонио; Тусси, Атрин; Цой, Лам К.; Ле, Стефани Т.; Люксарди, Гийом; Син, Сяньин; Васиковски, Рэйчел; Лиакос, Уильям; Брюгген, Мария-Шарлотта; Старейшина Джеймс Т.; Адамопулос, Яннис Э.; Изумия, Ёсихиро; Лил, Энни Р.; Ли, Циньюань (22 августа 2022 г.). «Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 представляет собой локус предрасположенности к псориазу, который отрицательно связан с IL36G» . JCI-инсайт . 7 (16): e141193. doi : 10.1172/jci.insight.141193 . ISSN 2379-3708 . ПМЦ 9462487 . ПМИД 35862195 .
- ^ Басфилд, SJ; Комрак, Калифорния; Ю, Г.; Чикеринг, ТВ; Смутко, Дж.С.; Чжоу, Х.; Лейби, КР; Холмгрен, Л.М.; Гиринг, ДП; Пан, Ю. (1 июня 2000 г.). «Идентификация и организация генов трех новых членов семейства IL-1 на хромосоме 2 человека» . Геномика . 66 (2): 213–216. дои : 10.1006/geno.2000.6184 . ISSN 0888-7543 . ПМИД 10860666 .
- ^ Мейер-Шиссер, Барбара; Фельдмейер, Лоуренс; Янкович, Драгана; Меллетт, Марк; Сато, Такаши К.; Йерли, Дэниел; Наварини, Александр; Абэ, Риитиро; Явалкар, Нихил; Чунг, Вен-Хун; Френч, Ларс Э.; Контассо, Эммануэль (01 апреля 2019 г.). «Препараты-виновники вызывают специфическую сверхэкспрессию IL-36 при остром генерализованном экзантематозном пустулезе» . Журнал исследовательской дерматологии . 139 (4): 848–858. дои : 10.1016/j.jid.2018.10.023 . ISSN 0022-202X . ПМИД 30395846 . S2CID 53234390 .
- ^ Нейрат, Маркус Ф. (01 октября 2020 г.). «IL-36 при хроническом воспалении и раке» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 55 : 70–79. doi : 10.1016/j.cytogfr.2020.06.006 . ISSN 1359-6101 . ПМИД 32540133 . S2CID 219706469 .
- ^ Сехат, Моджтаба; Талаи, Резван; Дадгостар, Эхсан; Никуейнежад, Хасан; Акбари, Хосейн (28 апреля 2018 г.). «Оценка сывороточных уровней IL-33, IL-36, IL-37 и экспрессии гена IL-37 у пациентов с вульгарным псориазом» . Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 17 (2): 179–187. ISSN 1735-5249 . ПМИД 29757591 .