Фактор ингибирования лейкемии

ЖИЗНЬ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1EMR, 1PVH, 2Q7N
Идентификаторы
Псевдонимы	LIF , CDF, DIA, HILDA, MLPLI, фактор ингибирования лейкоза, цитокин семейства интерлейкина 6, цитокин семейства интерлейкина 6 LIF
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 159540 ; МГИ : 96787 ; Гомологен : 1734 ; Генные карты : LIF ; ОМА : LIF – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 22 (human)
End	30,246,759 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	4,222,514 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; gallbladder; ; beta cell; ; vena cava; ; mucosa of urinary bladder; ; appendix; ; pancreatic ductal cell; ; mucosa of transverse colon; ; smooth muscle tissue; ; mucosa of paranasal sinus;
	Top expressed in
	endometrium; ; Glandular part of endometrium; ; mucous gland; ; blastocyst; ; morula; ; lip; ; granulocyte; ; stroma of bone marrow; ; yolk sac; ; esophagus;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	signaling receptor binding; growth factor activity; cytokine activity; protein binding; leukemia inhibitory factor receptor binding;
Cellular component	extracellular region; extracellular space; cytosol;
Biological process	negative regulation of cell population proliferation; stem cell differentiation; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation of STAT protein; positive regulation of MAPK cascade; positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; spongiotrophoblast differentiation; lung development; positive regulation of histone H3-K27 acetylation; multicellular organism development; lung lobe morphogenesis; muscle organ morphogenesis; maternal process involved in female pregnancy; negative regulation of hormone secretion; leukemia inhibitory factor signaling pathway; regulation of metanephric nephron tubule epithelial cell differentiation; regulation of cell differentiation; positive regulation of gene expression; stem cell population maintenance; positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; regulation of RNA polymerase II regulatory region sequence-specific DNA binding; positive regulation of astrocyte differentiation; negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade; neuron development; decidualization; positive regulation of mesenchymal to epithelial transition involved in metanephros morphogenesis; lung alveolus development; positive regulation of macrophage differentiation; blood vessel remodeling; trophoblast giant cell differentiation; lung vasculature development; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of protein localization to nucleus; embryo implantation; negative regulation of meiotic nuclear division; immune response; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; tyrosine phosphorylation of STAT protein; regulation of signaling receptor activity; cytokine-mediated signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3976
	16878
	ENSG00000128342
	ENSMUSG00000034394
	P15018
	P09056
	НМ_001257135 ; НМ_002309
	НМ_001039537 ; НМ_008501
	НП_001244064 ; НП_002300
	НП_001034626 ; НП_032527
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор ингибирования лейкемии , или LIF , представляет собой интерлейкина 6 класса цитокин , который влияет на рост клеток путем ингибирования дифференцировки. Когда уровень LIF падает, клетки дифференцируются.

Функция

LIF получил свое название из-за его способности индуцировать терминальную дифференцировку миелоидных лейкозных клеток, предотвращая тем самым их дальнейший рост. Другие свойства, приписываемые цитокину, включают: стимуляцию роста и дифференцировку клеток различных типов клеток-мишеней, влияние на костей метаболизм , кахексию , развитие нервной системы , эмбриогенез и воспаление . р53, Было показано, что LIF, регулируемый облегчает имплантацию на мышиной модели и, возможно, у человека. ^[5] Было высказано предположение, что рекомбинантный человеческий LIF может помочь улучшить частоту имплантации у женщин с необъяснимым бесплодием. ^[6]

Привязка/активация

LIF связывается со специфическим рецептором LIF ( LIFR -α), который образует гетеродимер со специфической субъединицей, общей для всех членов этого семейства рецепторов, субъединицей, передающей сигнал GP130 . Это приводит к активации JAK / STAT (янус-киназа/ преобразователь сигнала и активатор транскрипции ) и MAPK ( митоген активируемая протеинкиназа - ) каскадов . ^{[ нужна ссылка ]}

Выражение

LIF обычно экспрессируется в трофэктодерме развивающегося эмбриона, а его рецептор LIFR экспрессируется по всей внутренней клеточной массе . Поскольку эмбриональные стволовые клетки происходят из внутренней клеточной массы на стадии бластоцисты, их удаление из внутренней клеточной массы также удаляет их источник LIF. Рекомбинантный LIF был произведен на заводах InVitria.

Использование в культуре стволовых клеток

LIF часто добавляют в среду для культивирования стволовых клеток в качестве альтернативы культуре питающих клеток из-за ограничения, заключающегося в том, что питающие клетки производят LIF только на своей клеточной поверхности. LIF, Питающие клетки, лишенные гена не поддерживают эффективно стволовые клетки. ^[7] LIF способствует самообновлению путем рекрутирования преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 ( Stat3 ). Stat3 рекрутируется на активированный рецептор LIF и фосфорилируется Янускиназой . Следует отметить, что LIF и Stat3 недостаточны для ингибирования дифференцировки стволовых клеток, поскольку клетки дифференцируются после удаления сыворотки. Во время фазы обратимости дифференцировки от наивной плюрипотентности можно вернуть клетки обратно к наивной плюрипотентности посредством добавления LIF. ^[8]Удаление LIF подталкивает стволовые клетки к дифференцировке , однако генетические манипуляции с эмбриональными стволовыми клетками допускают независимый от LIF рост, в частности, сверхэкспрессию гена Nanog .

LIF обычно добавляют в среду для культивирования стволовых клеток для уменьшения спонтанной дифференцировки. ^[9]^[10]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000128342 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034394 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ху В., Фэн З., Терески А.К., Левин А.Дж. (ноябрь 2007 г.). «p53 регулирует материнское воспроизводство посредством LIF». Природа . 450 (7170): 721–4. Бибкод : 2007Natur.450..721H . дои : 10.1038/nature05993 . ПМИД 18046411 . S2CID 4357527 .
^ Агаджанова Л. (декабрь 2004 г.). «Фактор ингибирования лейкемии и имплантация эмбриона человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1034 (1): 176–83. Бибкод : 2004NYASA1034..176A . дои : 10.1196/анналы.1335.020 . ПМИД 15731310 . S2CID 22083037 .
^ Стюарт К.Л., Каспар П., Брюне Л.Дж., Бхатт Х., Гади И., Кентген Ф., Аббонданзо С.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Имплантация бластоцисты зависит от материнской экспрессии фактора ингибирования лейкемии». Природа . 359 (6390): 76–9. Бибкод : 1992Natur.359...76S . дои : 10.1038/359076a0 . ПМИД 1522892 . S2CID 4319278 .
^ Мартелло Дж., Смит А. (2014). «Природа эмбриональных стволовых клеток» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . ПМИД 25288119 .
^ Кавахара Ю, Манабе Т, Мацумото М, Кадзюме Т, Мацумото М, Юге Л (июль 2009 г.). Звака Т. (ред.). «Культура эмбриональных стволовых клеток без LIF в моделируемой микрогравитации» . ПЛОС ОДИН . 4 (7): е6343. Бибкод : 2009PLoSO...4.6343K . дои : 10.1371/journal.pone.0006343 . ПМК 2710515 . ПМИД 19626124 .
^ «CGS: PTO считает ожидаемым патент на стволовые клетки очевидным в свете «значительных ориентиров» » . Архивировано из оригинала 4 октября 2011 г.

Дальнейшее чтение

Паттерсон П.Х. (август 1994 г.). «Фактор ингибирования лейкемии, цитокин на стыке нейробиологии и иммунологии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (17): 7833–5. Бибкод : 1994PNAS...91.7833P . дои : 10.1073/pnas.91.17.7833 . ПМК 44497 . ПМИД 8058719 .
Агаджанова Л. (декабрь 2004 г.). «Фактор ингибирования лейкемии и имплантация эмбриона человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1034 (1): 176–83. Бибкод : 2004NYASA1034..176A . дои : 10.1196/анналы.1335.020 . ПМИД 15731310 . S2CID 22083037 .
Кралицкова М, Сима П, Рокита З (2005). «Роль мутаций гена фактора ингибирования лейкемии у бесплодных женщин: перекрестное взаимодействие цитокинов эмбриона и эндометрия во время имплантации - хрупкое гомеостатическое равновесие». Фолиа Микробиологическая . 50 (3): 179–86. дои : 10.1007/BF02931563 . ПМИД 16295654 . S2CID 22515632 .
Шталь Дж., Гиринг Д.П., Уилсон Т.А., Браун М.А., Кинг Дж.А., Гоф Н.М. (май 1990 г.). «Структурная организация генов фактора ингибирования лейкемии мыши и человека. Эволюционная консервативность кодирующих и некодирующих областей» . Журнал биологической химии . 265 (15): 8833–41. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38963-X . ПМИД 1692837 .
Базан Дж. Ф. (август 1991 г.). «Нейропоэтические цитокины в кроветворной складке». Нейрон . 7 (2): 197–208. дои : 10.1016/0896-6273(91)90258-2 . ПМИД 1714745 . S2CID 24161982 .
Лоу Д.Г., Нуньес В., Бомбара М., МакКейб С., Рейнджс Дж.Е., Хензель В., Томида М., Ямамото-Ямагути Ю., Ходзуми М., Гёддел Д.В. (июнь 1989 г.). «Геномное клонирование и гетерологичная экспрессия фактора, стимулирующего дифференцировку человека». ДНК . 8 (5): 351–9. дои : 10.1089/dna.1.1989.8.351 . ПМИД 2475312 .
Сазерленд Г.Р. , Бейкер Э., Хайланд В.Дж., Каллен Д.Ф., Шталь Дж., Гоф Н.М. (январь 1989 г.). «Ген фактора ингибирования лейкемии человека (LIF) соответствует 22q12». Лейкемия . 3 (1): 9–13. ПМИД 2491897 .
Мори М., Ямагути К., Абэ К. (май 1989 г.). «Очистка белка, ингибирующего липопротеинлипазу, продуцируемого линией клеток меланомы, связанной с раковой кахексией». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 160 (3): 1085–92. дои : 10.1016/S0006-291X(89)80114-7 . ПМИД 2730639 .
Гоф Н.М., Гиринг Д.П., Кинг Дж.А., Уилсон Т.А., Хилтон DJ, Никола Н.А., Меткалф Д. (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческого гомолога мышиного гена, кодирующего фактор ингибирования миелоидного лейкоза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (8): 2623–7. Бибкод : 1988PNAS...85.2623G . дои : 10.1073/pnas.85.8.2623 . ПМК 280050 . ПМИД 3128791 .
Уильямс Р.Л., Хилтон Д.Д., Пиз С., Уилсон Т.А., Стюарт К.Л., Гиринг Д.П., Вагнер Э.Ф., Меткалф Д., Никола Н.А., Гоф Н.М. (декабрь 1988 г.). «Фактор, ингибирующий миелолейкоз, поддерживает потенциал развития эмбриональных стволовых клеток». Природа . 336 (6200): 684–7. Бибкод : 1988Natur.336..684W . дои : 10.1038/336684a0 . ПМИД 3143916 . S2CID 4346252 .
Моро Дж. Ф., Дональдсон Д. Д., Беннетт Ф., Витек-Джаннотти Дж., Кларк С. К., Вонг Г. Г. (декабрь 1988 г.). «Фактор ингибирования лейкемии идентичен интерлейкину миелоидного фактора роста человека для клеток DA». Природа . 336 (6200): 690–2. Бибкод : 1988Natur.336..690M . дои : 10.1038/336690a0 . ПМИД 3143918 . S2CID 4259150 .
Ямагути М, Мики Н, Оно М, Оцука С, Демура Х, Курачи Х, Иноуэ М, Эндо Х, Тага Т, Кисимото Т (март 1995 г.). «Ингибирование продукции рилизинг-фактора гормона роста в плаценте мыши цитокинами с использованием gp130 в качестве преобразователя сигнала». Эндокринология . 136 (3): 1072–8. дои : 10.1210/endo.136.3.7867561 . ПМИД 7867561 .
Шмельцер Ч., Харрис Р.Дж., Батлер Д., Единак К.М., Вагнер К.Л., Бертон Л.Е. (май 1993 г.). «Характер гликозилирования и дисульфидные назначения рекомбинантного фактора, стимулирующего дифференцировку человека». Архив биохимии и биофизики . 302 (2): 484–9. дои : 10.1006/abbi.1993.1243 . ПМИД 8489250 .
Айкава Дж., Икеда-Наики С., Огане Дж., Мин К.С., Имамура Т., Сасаи К., Сиота К., Огава Т. (сентябрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование гена альфа-цепи рецептора ингибирующего лейкоза крыс и его экспрессия во время беременности». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1353 (3): 266–76. дои : 10.1016/s0167-4781(97)00079-1 . ПМИД 9349722 .
Хиндс М.Г., Маурер Т., Чжан Дж.Г., Никола Н.А., Нортон Р.С. (май 1998 г.). «Структура раствора фактора ингибирования лейкемии» . Журнал биологической химии . 273 (22): 13738–45. дои : 10.1074/jbc.273.22.13738 . ПМИД 9593715 .
Центр Сэнгера, The; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета, (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
Танака М., Хара Т., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Миядзима А. (февраль 1999 г.). «Восстановление функционального мышиного рецептора онкостатина M (OSM): молекулярное клонирование бета-субъединицы мышиного рецептора OSM». Кровь . 93 (3): 804–15. дои : 10.1182/blood.V93.3.804 . ПМИД 9920829 . S2CID 39078004 .
Накашима К., Янагисава М., Аракава Х., Кимура Н., Хисацунэ Т., Кавабата М., Миядзоно К., Тага Т. (апрель 1999 г.). «Синергетическая передача сигналов в мозге плода с помощью комплекса STAT3-Smad1, соединенного с помощью p300». Наука . 284 (5413): 479–82. Бибкод : 1999Sci...284..479N . дои : 10.1126/science.284.5413.479 . ПМИД 10205054 .
Данхэм И, Симидзу Н., Роу Б.А., Чиссо С., Хант А.Р., Коллинз Дж.Э., Брускевич Р., Беар Д.М., Клэмп М., Сминк Л.Дж., Эйнско Р., Алмейда Дж.П., Бэббидж А., Бэггули С., Бэйли Дж., Барлоу К., Бейтс К.Н. , Бизли О., Бёрд С.П., Блейки С., Бриджман А.М., Бак Д., Берджесс Дж., Беррилл В.Д., О'Брайен К.П. (декабрь 1999 г.). «Последовательность ДНК 22 хромосомы человека» . Природа . 402 (6761): 489–95. Бибкод : 1999Natur.402..489D . дои : 10.1038/990031 . ПМИД 10591208 .

Внешние ссылки

Лейкемия + ингибирующий + фактор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
Источник рекомбиантного фактора ингибирования лейкемии ( http://www.invitria.com/cell-cultural-products-services/leukemia-inhibitory-factor-cultural-media.html. Архивировано 25 февраля 2014 г. в Wayback Machine ).
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15018 (фактор ингибирования лейкемии) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000128342 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034394 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Ху В., Фэн З., Терески А.К., Левин А.Дж. (ноябрь 2007 г.). «p53 регулирует материнское воспроизводство посредством LIF». Природа . 450 (7170): 721–4. Бибкод : 2007Natur.450..721H . дои : 10.1038/nature05993 . ПМИД 18046411 . S2CID 4357527 .

[6] Агаджанова Л. (декабрь 2004 г.). «Фактор ингибирования лейкемии и имплантация эмбриона человека». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1034 (1): 176–83. Бибкод : 2004NYASA1034..176A . дои : 10.1196/анналы.1335.020 . ПМИД 15731310 . S2CID 22083037 .

[7] Стюарт К.Л., Каспар П., Брюне Л.Дж., Бхатт Х., Гади И., Кентген Ф., Аббонданзо С.Дж. (сентябрь 1992 г.). «Имплантация бластоцисты зависит от материнской экспрессии фактора ингибирования лейкемии». Природа . 359 (6390): 76–9. Бибкод : 1992Natur.359...76S . дои : 10.1038/359076a0 . ПМИД 1522892 . S2CID 4319278 .

[8] Мартелло Дж., Смит А. (2014). «Природа эмбриональных стволовых клеток» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . ПМИД 25288119 .

[9] Кавахара Ю, Манабе Т, Мацумото М, Кадзюме Т, Мацумото М, Юге Л (июль 2009 г.). Звака Т. (ред.). «Культура эмбриональных стволовых клеток без LIF в моделируемой микрогравитации» . ПЛОС ОДИН . 4 (7): е6343. Бибкод : 2009PLoSO...4.6343K . дои : 10.1371/journal.pone.0006343 . ПМК 2710515 . ПМИД 19626124 .

[10] «CGS: PTO считает ожидаемым патент на стволовые клетки очевидным в свете «значительных ориентиров» » . Архивировано из оригинала 4 октября 2011 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]