✖


Jump to content

Имплантация (эмбриология)

Имплантация
Имплантация как один из ранних этапов эмбрионального развития человека.
Подробности
Этап Карнеги 3
Дни 5–9
Дает начало Гаструла
Идентификаторы
МеШ D010064
Анатомическая терминология

Имплантация , также известная как нидация , [1] Это стадия млекопитающих эмбрионального развития , на которой бластоциста вылупляется, прикрепляется, прикрепляется и проникает в эндометрий самки матки . [2] Имплантация — это первый этап беременности , и в случае успеха самка считается беременной . [3] Имплантированный эмбрион обнаруживается по наличию повышенного уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в тесте на беременность . [3] Имплантированный эмбрион будет получать кислород и питательные вещества для своего роста.

Чтобы имплантация состоялась, матка должна стать восприимчивой. Рецептивность матки включает в себя множество перекрестных взаимодействий между эмбрионом и маткой, инициируя изменения в эндометрии. Этот этап дает синхронность, которая открывает окно имплантации, позволяющее успешно имплантировать жизнеспособный эмбрион. [4] Эндоканнабиноидная система играет жизненно важную роль в этой синхронности в матке, влияя на восприимчивость матки и имплантацию эмбриона. [5] Эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранних стадиях своего развития, которые реагируют на анандамид (AEA), секретируемый в матке. AEA производится на более высоких уровнях перед имплантацией, а затем его уровень снижается во время имплантации. Эта передача сигналов важна для перекрестных помех между эмбрионом и маткой в ​​регуляции времени имплантации эмбриона и рецептивности матки. Для успешной имплантации необходимы адекватные концентрации AEA, которые не являются ни слишком высокими, ни слишком низкими. [5] [6] [7]

существуют значительные различия в типах клеток трофобласта и структурах плаценты . У разных видов млекопитающих [8] Из пяти признанных стадий имплантации, включая две предимплантационные стадии, предшествующие плацентации , первые четыре одинаковы у всех видов. Пять стадий: миграция и вылупление, предконтакт, прикрепление, адгезия и инвазия. [8] Две предимплантационные стадии связаны с предимплантационным эмбрионом . [9] [10]

У человека после стадии вылупления, которая происходит примерно через четыре-пять дней после оплодотворения , начинается процесс имплантации. К концу первой недели бластоциста поверхностно прикрепляется к эндометрию матки. К концу второй недели имплантация завершилась. [11]

Этапы имплантации

[ редактировать ]

Существует пять признанных стадий имплантации у млекопитающих, включая две предимплантационные стадии, которые предшествуют образованию плаценты . Это: миграция и вылупление, преконтакт, прикрепление, адгезия и инвазия. Первые четыре стадии одинаковы для всех видов, при этом процесс инвазии варьируется. [8] [12] Эти три стадии аппозиции , прикрепления и инвазии также альтернативно называются контактом (приложением), адгезией (прикреплением) и проникновением (инвазией). [10] [9] и может произойти только в течение ограниченного периода времени, известного как окно имплантации , когда матка наиболее восприимчива.

Миграция и вылупление

[ редактировать ]
Схема этапов развития бластоцисты у человека до имплантации

Имплантация включает две стадии миграции: первая — миграция зиготы , а вторая — миграция трофобласта . [13] Оплодотворение яйцеклетки происходит в ампуле фаллопиевой трубы . Реснички на слизистой трубке перемещают зиготу при ее миграции к матке. [13]

Во время этой миграции зигота претерпевает ряд делений клеток , в результате чего образуется клубок из 16 уплотненных бластомеров, называемый морулой . [14] Морула попадает в матку через три или четыре дня, и при этом полость, называемая бластоцелем, в моруле образуется для образования бластоцисты . Бластоциста содержит внутреннюю клеточную массу , которая в дальнейшем разовьется в собственно эмбрион , и внешний клеточный слой трофобластов, который разовьется во внеэмбриональные мембраны ( плодные оболочки ). [15]

Бластоциста все еще заключена в яйцевую оболочку, известную как пеллюцидная зона , и для того, чтобы она могла имплантироваться в стенку матки, она должна избавиться от этого покрытия. Эта стадия известна как хэтчинг зоны , и при достаточном растворении бластоциста может инициировать стадию аппозиции имплантации. Литические факторы в полости матки, а также факторы самой бластоцисты необходимы для разрушения яйцеклетки. На механизмы последнего указывает тот факт, что пеллюцидная оболочка остается интактной, если в тех же условиях в матку помещается неоплодотворенная яйцеклетка. [16]

Среди известных молекулярных регуляторов, способствующих вылуплению, преобладают протеазы , стимулируемые различными факторами роста . [17] Бластоциста также вырабатывает цитокины , как провоспалительные, так и противовоспалительные, которые играют решающую роль во время имплантации и на других стадиях беременности. Оба типа цитокинов модулируют активность протеаз, в том числе ММП , активаторов плазминогена и катепсинов . [17] Неизвестно, являются ли цитокины, участвующие в вылуплении, провоспалительными или противовоспалительными, а также какие протеазы в этом участвуют. Однако общепризнано, что провоспалительные цитокины доминируют во время имплантации. также присутствуют цитокины В маточном молоке , которые могут регулировать развитие и функцию бластоцисты, но нет никаких доказательств, подтверждающих их участие в вылуплении. Фактор ингибирования лейкемии (LIF) представляет собой провоспалительный цитокин, экспрессируемый в эндометрии во время лютеиновой фазы менструального цикла , причем наибольшая экспрессия наблюдается в период имплантации. LIF играет роль в адгезии и инвазии. [17]

Вспомогательное вылупление зоны может иметь место при вспомогательной репродукции, когда для облегчения вылупления пеллюцидную зону можно искусственно проткнуть. [18]

Приложение

[ редактировать ]

После вылупления зоны самое первое свободное соединение или контакт между бластоцистой и эндометрием называется аппозицией. Аппозиция обычно производится при наличии небольшого крипта в эндометрии, а также при достаточном разрушении прозрачной зоны, позволяющем трофобласту бластоцисты напрямую контактировать с подлежащим эндометрием. В конечном итоге внутренняя клеточная масса (также эмбриобласт) внутри слоя трофобласта выравнивается ближе всего к децидуальной оболочке . Если внутренняя клеточная масса не выровнена с децидуальной оболочкой при аппозиции, она обладает способностью свободно вращаться внутри трофобласта и достигать этого выравнивания. Аппозиция представляет собой лишь слабое взаимодействие трофэктодермы с эпителием матки, неустойчивое к сдвиговым напряжениям . Аппозиция также обратима, что позволяет изменить положение бластоцисты в матке. [14]

Адгезия

[ редактировать ]

Адгезия представляет собой гораздо более прочное прикрепление к эндометрию, чем рыхлая аппозиция. [ нужна ссылка ]

Трофобласты прикрепляются, проникая в эндометрий, с выпячиваниями клеток трофобласта. [ нужна ссылка ]

Эту адгезивную активность осуществляют микроворсинки, находящиеся на трофобласте. Трофобласт имеет соединения связывающих волокон, ламинин, коллаген типа IV и интегрины, которые способствуют процессу адгезии. [19]

Муцин-16 представляет собой трансмембранный муцин, экспрессирующийся на апикальной поверхности эпителия матки. Этот муцин предотвращает имплантацию бластоцисты в нежелательное место на эпителии. Таким образом, MUC-16 ингибирует межклеточную адгезию. его удаление во время формирования пиноподов Было показано, что облегчает инвазию трофобласта in vitro . [20]

Идентичность молекул трофобласта и эпителия эндометрия, которые опосредуют первоначальное взаимодействие между ними, остается неидентифицированной. Однако ряд исследовательских групп предположили, что в этом участвует MUC1 , член семейства гликозилированных белков муцинов . [21] MUC1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, экспрессирующийся на апикальной поверхности эпителиальных клеток эндометрия во время окна имплантации у людей, и было показано, что в это время он дифференциально экспрессируется у фертильных и бесплодных субъектов. [21] MUC1 отображает углеводные фрагменты на своем внеклеточном домене, которые являются лигандами L-селектина , молекулы клеточной адгезии на поверхности клеток трофобласта. [22] [23] Модель имплантации in vitro подтвердила гипотезу о том, что L-селектин опосредует прилегание бластоцисты к эпителию матки путем взаимодействия с его лигандами. [24]

Вторжение

[ редактировать ]
Иллюстрация имплантируемого эмбриона

Инвазия – это дальнейшее внедрение бластоцисты в эндометрий. Выпячивания клеток трофобласта, прикрепившиеся к эндометрию, продолжают пролиферировать и проникать в эндометрий с помощью желатиназ А ( ММП-2 ) и В ( ММП-9 ). [25] Трофобласты проникают в матку, пытаясь достичь кровоснабжения матери и создать основу для кровотока плода. [26] Они также секретируют преимплантационный фактор — пептид, который помогает их инвазии и образованию плаценты. [27] По мере проникновения эти трофобласты сливаются со своими соседями, окончательно дифференцируясь в многоядерную , ткань — синцитий известный как синцитиотрофобласт . Между этим слоем и бластоцистой лежит цитотрофобласт . [28] [29]

Когда синцитиотрофобласт достигает базальной мембраны под децидуальными клетками , он вытесняет их для дальнейшего проникновения в строму матки. Смещение осуществляется путем разрушения молекул клеточной адгезии (САМ), которые связывают децидуальные клетки и связанный с ними внеклеточный матрикс . Деградация достигается за счет секреции фактора некроза опухоли-альфа из синцитиотрофобласта, который ингибирует экспрессию САМ и бета-катенина . Внеклеточный матрикс разрушается металлопротеиназами, такими как коллагеназы , желатиназы и матриксные металлопротеиназы , а также сериновыми протеазами . [30] Коллагеназы переваривают типов I , II , III , VII и коллаген X. [30] Желатиназы существуют в двух формах; один переваривает коллаген типа IV и один переваривает желатин . [30] Внеклеточный матрикс разрушается сериновыми эндопептидазами и металлопротеиназами . Синцитиотрофобласт может затем проникнуть в эндометрий, унося с собой эмбрион, где он внедряется. [30] В конце концов синцитиотрофобласт вступает в контакт с материнской кровью и образует ворсинки хориона – начало плацентации . После инвазии разрыв в эпителии матки, образовавшийся в результате входа бластоцисты, закрывается фибриновой пробкой . Фибриновая пробка представляет собой коагуляцию сгустка крови и клеточного мусора. [11]

Вневорсинчатые трофобласты

[ редактировать ]

Вневорсинчатые трофобласты представляют собой клетки инвазивных ворсинок, которые мигрируют в миометрий материнской матки. Эти клетки реконструируют спиральные артерии , чтобы улучшить и обеспечить приток материнской крови к растущему эмбриону. Есть также данные о том, что этот процесс происходит с венами матки, стабилизируя их, улучшая отток крови плода и продуктов метаболизма. [31] Также было зарегистрировано, что трофобласты мигрируют в различные ткани матери. В связи с этим трофобласты вовлечены в феномен, известный как фетоматеринский микрохимеризм , когда клетки плода создают клеточные линии в материнских тканях. [32]

Выделения

[ редактировать ]

Было показано, что преимплантационные бластоцисты способны секретировать факторы роста, гормоны и трипсиноподобные протеазы для участия в процессе вылупления. [33]

Во время инвазии бластоциста секретирует факторы для множества целей. [33] Он секретирует несколько аутокринных факторов, нацеливаясь на себя и стимулируя дальнейшее проникновение в эндометрий. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является аутокринным фактором роста бластоцисты, тогда как инсулиноподобный фактор роста 2 стимулирует его инвазивность. [30] Хорионический гонадотропин человека не только действует как иммунодепрессант, но также сигнализирует матери о том, что она беременна , предотвращая лютеолиз желтого тела и менструацию, поддерживая функцию желтого тела. [30] Секреции отделяют децидуальные клетки друг от друга, предотвращают отторжение эмбриона матерью, запускают окончательную децидуализацию и предотвращают менструацию. Преимплантационный фактор секретируется клетками трофобласта до формирования плаценты. [27]

Иммунодепрессивный
[ редактировать ]

Эмбрион отличается от клеток матери и был бы отвергнут иммунной системой матери как паразит, если бы он не выделял иммунодепрессанты . К таким агентам относятся фактор активации тромбоцитов , хорионический гонадотропин человека , фактор ранней беременности , простагландин Е2 , интерлейкин-1 альфа , интерлейкин 6 , интерферон -альфа, фактор ингибирования лейкемии и колониестимулирующий фактор . [ нужна ссылка ]

Другие факторы
[ редактировать ]

Другие факторы, секретируемые бластоцистой: [ нужна ссылка ]

Восприимчивость матки

[ редактировать ]
Смотрите также: Эндоканнабиноидная система § Женское воспроизводство

Чтобы обеспечить имплантацию, матка претерпевает изменения, чтобы иметь возможность принять зачатие. Рецептивность включает изменения клеток эндометрия в виде пиноподий , которые помогают поглощать маточную жидкость; изменение толщины эндометрия и развитие его кровоснабжения, а также формирование децидуальной оболочки . В совокупности эти изменения известны как трансформация плазматической мембраны : они приближают бластоцисты к эндометрию и обездвиживают его. На этом этапе бластоциста все еще может быть удалена путем вымывания из матки. [34] [35]

Успешная имплантация зависит от жизнеспособности эмбриона и восприимчивости матки. [4] Важнейшим фактором является синхронность развития между эмбрионом и маткой. [36] Синхронность дает короткий период восприимчивости, известный как окно имплантации, и на этой стадии включает в себя большое количество перекрестных помех между бластоцистой и эндометрием. [37] [38] [39]

Эндоканнабиноидная система играет жизненно важную роль в этой синхронности в матке, влияя на восприимчивость матки и имплантацию эмбриона. [5] Эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранних стадиях своего развития, которые реагируют на анандамид (AEA), секретируемый в матке. Эта передача сигналов важна для перекрестных помех между эмбрионом и маткой в ​​регуляции времени имплантации эмбриона и рецептивности матки. Для успешной имплантации необходимы адекватные концентрации AEA, которые не являются ни слишком высокими, ни слишком низкими. [5] [40] IL-6 и FAAH оба имеют решающее значение для восприимчивости матки, и вместе с AEA наблюдается связь с адекватной толщиной эндометрия, которая поддерживает беременность. [5]

Во время адгезии перекрестные помехи передаются посредством взаимодействий рецептор - лиганд , как интегрин-матрикс, так и протеогликанов. Рецепторы протеогликанов находятся на поверхности децидуальной оболочки, а их аналоги — протеогликаны — вокруг клеток трофобласта бластоцисты. Эта система лиганд-рецептор также присутствует прямо в окне имплантации. [30] Бластоциста сигнализирует эндометрию о необходимости дальнейшей адаптации к ее присутствию, например, путем изменений в цитоскелете децидуальных клеток . Это, в свою очередь, отрывает децидуальные клетки от их связи с подлежащей базальной пластинкой , что позволяет бластоцисте выполнить последующую инвазию. [30]

Окно имплантации

[ редактировать ]

Окно имплантации представляет собой ограниченный период времени для успешного прикрепления бластоцисты. [41] У человека рецептивность матки оптимальна на 20-24-й день секреторной фазы менструального цикла , когда уровень лютеинизирующего гормона достигает максимума. [9] [42] В это время происходят перекрестные помехи между эмбрионом и эндометрием. [9] Эндотелиальные эпителиальные клетки, выстилающие матку, являются первыми клетками, которые обнаруживают сигналы от бластоцисты, и они преобразуются в нижестоящие сигнальные пути. [33] У человека окно имплантации доступно только в течение 24–36 часов. [43]

Было показано, что микробиом эндометрия играет важную роль в успешной имплантации, контроле функции клеток эндометрия и функции местной системы иммунитета, которая предотвращает рост патогенов. Это связано с выделением защитных веществ. [44] [45]

Пиноподы

[ редактировать ]
Основная статья: Пинопод

Пиноподы образуются в начале окна имплантации и встречаются у многих видов. [46] [41] Они представляют собой грибовидные выпячивания апикальной клеточной мембраны эпителиальных клеток матки. [41] Пиноподы образуются в результате набухания этих эпителиальных клеток и слияния ряда микроворсинок для достижения максимального размера. [46] Они появляются между 19 и 21 днями беременности и полностью формируются к 20 дню. [41] Это соответствует возрасту оплодотворения примерно пять-семь дней, что хорошо соответствует времени имплантации. Пиноподы сохраняются максимум два дня и рассматриваются как ультраструктурные маркеры восприимчивости. [46]

Их развитие усиливается прогестероном и тормозится эстрогенами . Во время окна имплантации межклеточная адгезия ингибируется MUC1, гликопротеином клеточной поверхности, принадлежащим гликокаликсу . Пиноподии выше микроворсинок и выступают через гликокаликс, обеспечивая прямой контакт с прикрепившимся трофобластом. Наиболее важным свойством пинопод является удаление гликопротеинов с клеточной поверхности эпителиальных клеток матки. [9] Также было показано, что MUC16 исчезает с поверхности клеток с развитием пиноподов.В некоторых исследованиях сообщалось, что пиноподы захватывают реснички, что предотвращает движение эмбриона, а во время имплантации обеспечивает тесный контакт и прилипание эмбриона. [41]

Пиноподы переносят маточную жидкость и ее макромолекулы в клетки путем эндоцитоза . При этом уменьшается объем матки, приближая стенки к плавающей в ней бластоцисте. Таким образом, период активных пиноподов может ограничивать окно имплантации. [30] Пиноподы продолжают поглощать жидкость, удаляя большую ее часть на ранних стадиях имплантации. [47]

Предецидуализация

[ редактировать ]

Эндометрий увеличивается в толщине, васкуляризируется , а его железы становятся извилистыми и выделяют повышенную секрецию. Эти изменения достигают максимума примерно через семь дней после овуляции . [ нужна ссылка ]

Кроме того, на поверхности эндометрия образуются своеобразные округлые клетки, которые покрывают всю область по направлению к полости матки. Это происходит примерно через 9–10 дней после овуляции. [30] Эти клетки называются децидуальными клетками , что подчеркивает, что весь их слой отслаивается при каждой менструации , если не наступает беременность, точно так же, как листья лиственных деревьев . С другой стороны, активность маточных желез снижается и дегенерируют примерно через 8–9 дней. [30] после овуляции при отсутствии беременности.

Децидуальные клетки происходят из стромальных клеток, которые всегда присутствуют в эндометрии, и составляют новый слой — децидуальную оболочку . Остальная часть эндометрия, кроме того, имеет различия между люминальной и базальной сторонами. Люминальные клетки образуют компактный слой эндометрия, в отличие от базалолатерального губчатого слоя , который состоит из довольно губчатых стромальных клеток. [30]

Децидуализация

[ редактировать ]
Раннее формирование плаценты

Децидуализация расширяется при наступлении беременности, в дальнейшем развивая маточные железы, компактную зону и выстилающий ее эпителий децидуальных клеток. Децидуальные клетки наполняются липидами и гликогеном и принимают характерную для децидуальных клеток многогранную форму. Факторы бластоцисты также запускают окончательное формирование децидуальных клеток в их правильную форму. Напротив, некоторые децидуальные клетки вблизи бластоцисты дегенерируют, обеспечивая ее питательными веществами. [30] Признаком эмбрионального влияния является то, что децидуализация происходит в более высокой степени в циклах зачатия, чем в циклах отсутствия зачатия. [30] Более того, аналогичные изменения наблюдаются при применении стимулов, имитирующих естественное вторжение в эмбрион. [30]

Эмбрион высвобождает сериновые протеазы, которые вызывают деполяризацию мембраны эпителиальных клеток и активируют эпителиальные натриевые каналы . Это вызывает приток ионов кальция (Ca 2+ ) и фосфорилирование CREB. Фосфорилирование CREB усиливает экспрессию COX2 , что приводит к высвобождению простагландина E2 (PGE2) из ​​эпителиальных клеток. PGE2 действует на клетки стромы, активируя пути, связанные с цАМФ, в стромальных клетках, что приводит к децидуализации. [48]

Части децидуальной оболочки

[ редактировать ]

Децидуальные оболочки могут быть разделены на отдельные отделы, хотя они имеют одинаковый состав.

  • Базальная децидуальная оболочка – это часть децидуальной оболочки, которая после имплантации расположена базальнолатерально по отношению к эмбриону.
  • Decidua capsularis – Decidua capsularis растет над эмбрионом на просветной стороне, заключая его в эндометрий. Он окружает зародыш вместе с базальной децидуальной оболочкой.
  • Decidua parietalis. Все остальные децидуальные оболочки на поверхности матки относятся к decidua parietalis.

Децидуальная ткань во время беременности

[ редактировать ]

После имплантации децидуальная оболочка сохраняется, по крайней мере, в течение первого триместра. [30] Однако наиболее заметное время — на ранних стадиях беременности, во время имплантации. Ее функция окружающей ткани заменяется окончательной плацентой . Однако некоторые элементы децидуализации сохраняются на протяжении всей беременности. [30]

Слои компакты и губки все еще видны под децидуальной оболочкой во время беременности. Железы губчатого слоя продолжают секретировать в течение первого триместра беременности, когда они дегенерируют. Однако до этого исчезновения некоторые железы выделяют неодинаково много секрета. Этот феномен гиперсекреции называется феноменом Ариаса-Стеллы . [30] в честь патологоанатома Хавьера Ариаса-Стеллы .

Маточные железы

[ редактировать ]
См. Также: Маточное молоко.
Интерфейс плода и матери, показывающий маточное молоко
Белки, гликопротеины и пептиды

секретируемый маточными железами [30]

Матрица -связанная:
Фибронектин
Ламинин
Энтактин
Коллаген IV типа
Гепарансульфат
Протеогликан
Интегрины
–
Другие:
Муцины
Пролактин
ИФРСБ -1
Гликоделин
Эндометриальный белок 15
Альбумин
Бета-липопротеин
Релаксин
Фактор роста фибробластов 1
Фактор роста фибробластов 2
Паппализин-1
Белок реакции на стресс 27 (SRP-27)
СА-125
Бета-эндорфин
Лей- энкефалин
Диаминооксидаза ​
Тканевой активатор плазминогена
Ренин
Прогестерон-зависимая карбоангидраза
Лактоферрин

Трансформируется не только слизистая оболочка матки, но и секрет из ее желез . Это изменение вызвано повышенным уровнем прогестерона в желтом теле . Мишенью секрета является эмбриобласт, который выполняет несколько функций.

Питание

[ редактировать ]

Перед имплантацией эмбрион проводит в полости матки около 72 часов. В это время он не может получать питание непосредственно из крови матери и должен полагаться на питательные вещества, секретируемые в полость матки, например железо и жирорастворимые витамины. [30]

Рост и имплантация

[ редактировать ]

Помимо питания, эндометрий секретирует несколько стероидозависимых белков, важных для роста и имплантации. холестерин и стероиды. Также секретируются [30] Имплантации дополнительно способствует синтез матриксных веществ, молекул адгезии и поверхностных рецепторов матричных веществ.

Клиническое значение

[ редактировать ]
См. Также: Скорость имплантации

Отказ имплантации

[ редактировать ]

Размножение у человека не очень эффективно. Лишь около 30% естественных зачатий заканчиваются успешной беременностью. Около 85% неудачных беременностей происходят из-за неудачной имплантации. [49] Считается, что неудача имплантации в двух третях случаев обусловлена ​​недостаточной рецептивностью матки, а в другой трети – проблемами с самим эмбрионом. [50] Большинство процедур ЭКО терпят неудачу из-за неудачной имплантации, что составляет почти половину всех неудачных попыток беременности. [49]

Неадекватная рецептивность матки может быть вызвана аномальной цитокиновой и гормональной передачей сигналов, а также эпигенетическими изменениями . [51] Рецидивирующая неудача имплантации является причиной женского бесплодия . Следовательно, частота наступления беременности может быть повышена за счет оптимизации восприимчивости эндометрия к имплантации. [51] Оценка маркеров имплантации может помочь предсказать исход беременности и выявить скрытый дефицит имплантации. [51] В рамках «Орган на чипе» программы был разработан эндометрий на чипе для моделирования функционирования эндометрия, который мог бы более четко определить причины неудачной имплантации. [52] Органоиды также были разработаны для моделирования эндометрия и его роли в имплантации. [53]

показал, что у женщин с более чем тремя неудачными имплантациями при вспомогательных репродуктивных технологиях Обзор нескольких небольших рандомизированных контролируемых исследований использование дополнительного низкомолекулярного гепарина повышает частоту живорождения примерно на 80%. [54] Поддержка лютеиновой фазы может включать использование прогестерона и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для повышения шансов на успешную имплантацию. [55]

Дефицит цинка

[ редактировать ]

Цинк имеет решающее значение на этапе до зачатия (и успешной беременности), а его дефицит может привести к некомпетентному развитию бластоцисты. После оплодотворения яйцеклетки цинк высвобождается в виде цинковой искры , что способствует изменениям, включающим затвердевание прозрачной оболочки, предотвращающую полиспермию . [56]

Имплантационное кровотечение

[ редактировать ]

Кровотечения и кровянистые выделения часто встречаются во время лютеиновой фазы менструального цикла и на ранних стадиях беременности, но не связаны с имплантацией. Имплантационное кровотечение возникает через 7–14 дней после оплодотворения. [57] и представляет собой небольшое количество легких вагинальных кровотечений или кровянистых выделений, которые могут возникнуть на ранних сроках беременности из-за проникновения бластоцисты в слизистую оболочку матки во время имплантации. [58] [59] [60] К 13-му дню место проникновения в эндометрий обычно закрывается фибриновой пробкой , но усиление притока крови в пространство синцитиотрофобласта иногда может вызвать кровотечение в этом месте. [58] Имплантационное кровотечение может сопровождаться такими симптомами, как спазмы, тошнота, болезненность молочных желез и головные боли. [61] Имплантационное кровотечение можно отличить от менструального кровотечения по цвету, свертываемости, силе и продолжительности течения. [62] [63]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Определение имплантации» . www.merriam-webster.com . Проверено 26 апреля 2023 г.
  2. ^ Нирингиюмукиза Д.Д., Цай Х., Сян В. (май 2018 г.). «Участие простагландина E2 в женской фертильности млекопитающих: овуляция, оплодотворение, развитие эмбриона и ранняя имплантация» . Репродуктивная биология и эндокринология . 16 (1): 43. дои : 10.1186/s12958-018-0359-5 . ПМЦ   5928575 . ПМИД   29716588 .
  3. ^ Jump up to: а б Уилкокс А.Дж., Хармон К., Дуди К., Вольф Д.П., Адаши Э.Ю. (апрель 2020 г.). «Преимплантационная потеря оплодотворенных человеческих яйцеклеток: оценка ненаблюдаемого» . Репродукция человека . 35 (4): 743–750. дои : 10.1093/humrep/deaa048 . ПМЦ   8287936 . ПМИД   32296829 .
  4. ^ Jump up to: а б Ян Ю, Чжу Ци, Лю Дж.Л. (ноябрь 2021 г.). «Расшифровка восприимчивости матки мыши к имплантации эмбрионов с разрешением отдельных клеток» . Пролиферация клеток . 54 (11): e13128. дои : 10.1111/cpr.13128 . ПМК   8560620 . ПМИД   34558134 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и Эзечукву ХК, Дия К.А., Шреста Н., Хрицив Д.Х. (сентябрь 2020 г.). «Роль эндоканнабиноидов на ранних сроках беременности: последние достижения и последствия употребления каннабиса». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 319 (3): E557–E561. дои : 10.1152/ajpendo.00210.2020 . ПМИД   32744098 . S2CID   220943305 .
  6. ^ Маккарроне М., Валенсис Х., Бари М., Лаззарин Н., Романини С., Финацци-Агро А (2000). «Связь между снижением концентрации анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Ланцет . 355 (9212): 1326–9. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02115-2 . ПМИД   10776746 . S2CID   39733100 .
  7. ^ Деннеди MC, Фрил AM, Хулихан Д.Д., Бродерик В.М., Смит Т., Моррисон Дж.Дж. (январь 2004 г.). «Каннабиноиды и матка человека во время беременности» (PDF) . Американский журнал акушерства и гинекологии . 190 (1): 2–9, обсуждение 3А. дои : 10.1016/j.ajog.2003.07.013 . ПМИД   14749627 .
  8. ^ Jump up to: а б с Имакава К., Бай Р., Фудзивара Х., Кусама К. (январь 2016 г.). «Имплантация концепции и плацентация: молекулы, связанные с эпителиально-мезенхимальным переходом, возвращением лимфоцитов, эндогенными ретровирусами и экзосомами» . Репродуктивная медицина и биология . 15 (1): 1–11. дои : 10.1007/s12522-015-0215-7 . ПМЦ   5715838 . ПМИД   29259417 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и Ким С.М., Ким Дж.С. (декабрь 2017 г.). «Обзор механизмов имплантации» . Развитие и воспроизводство . 21 (4): 351–359. дои : 10.12717/DR.2017.21.4.351 . ПМК   5769129 . ПМИД   29359200 .
  10. ^ Jump up to: а б Макгоуэн М.Р., Эрез О., Ромеро Р., Уайлдман Д.Э. (2014). «Эволюция имплантации эмбрионов» . Международный журнал биологии развития . 58 (2–4): 155–161. doi : 10.1387/ijdb.140020dw . ПМК   6053685 . ПМИД   25023681 .
  11. ^ Jump up to: а б Мур КЛ (2020). Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (Одиннадцатое изд.). Эдинбург. стр. 35–42. ISBN  978-0-323-61154-1 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  12. ^ Чакмак Х., Тейлор Х.С. (март 2011 г.). «Отказ имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 242–253. дои : 10.1093/humupd/dmq037 . ПМК   3039220 . ПМИД   20729534 .
  13. ^ Jump up to: а б Очоа-Бернал, Массачусетс, Фазлеабас А.Т. (март 2020 г.). «Физиологические события имплантации и децидуализации эмбрионов у человека и нечеловеческих приматов» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (6): 1973. doi : 10.3390/ijms21061973 . ПМЦ   7139778 . ПМИД   32183093 .
  14. ^ Jump up to: а б Гаустер М., Мозер Г., Верницниг С., Куппер Н., Хупперц Б. (июнь 2022 г.). «Раннее развитие трофобласта человека: от морфологии к функции» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 79 (6): 345. дои : 10.1007/s00018-022-04377-0 . ПМЦ   9167809 . ПМИД   35661923 .
  15. ^ Сэдлер Т.В. (2010). Медицинская эмбриология Лангмана (11-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. п. 45. ИСБН  978-0-7817-9069-7 .
  16. ^ Бор 2004 , с. 1172.
  17. ^ Jump up to: а б с Сешагири П.Б., Вани В., Мадулика П. (март 2016 г.). «Цитокины и вылупление бластоцист» . Американский журнал репродуктивной иммунологии . 75 (3): 208–17. дои : 10.1111/aji.12464 . ПМИД   26706391 . S2CID   11540123 .
  18. ^ ЭКО-бесплодие.com
  19. ^ Сингх Х, Аплин, доктор медицинских наук (июль 2009 г.). «Молекулы адгезии в эпителии эндометрия: целостность ткани и имплантация эмбриона» . Журнал анатомии . 215 (1): 3–13. дои : 10.1111/j.1469-7580.2008.01034.x . ПМЦ   2714633 . ПМИД   19453302 .
  20. ^ Гипсон И.К., Блэлок Т., Тисдейл А., Сперр-Мишо С., Олкорн С., Ставреус-Эверс А. и др. (январь 2008 г.). «MUC16 теряется с поверхности утеродома (пинопода) восприимчивого эндометрия человека: доказательства in vitro, что MUC16 является барьером для присоединения трофобласта» . Биология размножения . 78 (1): 134–142. дои : 10.1095/biolreprod.106.058347 . ПМИД   17942799 . S2CID   44999196 .
  21. ^ Jump up to: а б Маргарит Л., Тейлор А., Робертс М.Х., Хопкинс Л., Дэвис С., Брентон А.Г. и др. (декабрь 2010 г.). «MUC1 как дискриминатор между эндометрием фертильных и бесплодных пациентов с СПКЯ и эндометриозом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (12): 5320–5329. дои : 10.1210/jc.2010-0603 . ПМИД   20826587 .
  22. ^ Карсон Д.Д., Джулиан Дж., Лесси Б.А., Пракобфол А., Фишер С.Дж. (сентябрь 2006 г.). «MUC1 представляет собой каркас для лигандов селектина в матке человека» . Границы бионауки . 11 (1): 2903–2908. дои : 10.2741/2018 . ПМИД   16720361 .
  23. ^ Фрэнсис Л.В., Яо С.Н., Пауэлл Л.С., Гриффитс С., Беркуанд А., Пьясекки Т. и др. (февраль 2021 г.). «Высоко гликозилированный MUC1 опосредует высокоаффинное связывание L-селектина с поверхностью эндометрия человека» . Журнал нанобиотехнологий . 19 (1): 50. дои : 10.1186/s12951-021-00793-9 . ПМЦ   7890821 . ПМИД   33596915 .
  24. ^ Генбацев О.Д., Пракобфол А., Фулк Р.А., Кртолица А.Р., Илич Д., Сингер М.С. и др. (январь 2003 г.). «Опосредованная трофобластом L-селектином адгезия на границе раздела мать-плод». Наука . 299 (5605): 405–408. Бибкод : 2003Sci...299..405G . дои : 10.1126/science.1079546 . ПМИД   12532021 . S2CID   15462671 .
  25. ^ Чжу Цзюй, Пан ЗДжей, Юй Юй (2012). «Регуляция инвазии трофобласта: роль матриксных металлопротеиназ» . Обзоры по акушерству и гинекологии . 5 (3–4): с137–е143. ПМЦ   3594863 . ПМИД   23483768 .
  26. ^ Картер А.М., Эндерс А.К., Пейненборг Р. (март 2015 г.). «Роль инвазивного трофобласта в имплантации и плацентации приматов» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 370 : 20140070.doi : (1663 ) 10.1098/rstb.2014.0070 . ПМК   4305171 . ПМИД   25602074 .
  27. ^ Jump up to: а б Заре Ф., Сейфати С.М., Дехган-Маншади М., Фесахат Ф. (май 2020 г.). «Преимплантационный фактор (PIF): пептид с различными функциями» . JBRA Assist Репродукция . 24 (2): 214–218. дои : 10.5935/1518-0557.20190082 . ПМК   7169918 . ПМИД   32202400 .
  28. ^ Гардинер С., Таннетта Д.С., Симмс К.А., Харрисон П., Редман К.В., Сарджент Иллинойс (2011). «Микровезикулы синцитиотрофобластов, высвободившиеся из плаценты при преэклампсии, демонстрируют повышенную активность тканевого фактора» . ПЛОС ОДИН . 6 (10): e26313. Бибкод : 2011PLoSO...626313G . дои : 10.1371/journal.pone.0026313 . ПМК   3194796 . ПМИД   22022598 .
  29. ^ Циндрова-Дэвис Т., Сферруцци-Перри А.Н. (1 ноября 2022 г.). «Развитие и функция плаценты человека» . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 131 : 66–77. дои : 10.1016/j.semcdb.2022.03.039 . ПМИД   35393235 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Бор В. , Булпап Э. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Оксфорд : Эльзевир . ISBN  1-4160-2328-3 . OCLC   61527528 . [ нужна страница ]
  31. ^ Мозер Г., Вайс Г., Сундл М., Гаустер М., Сиветц М., Ланг-Олип И. и др. (март 2017 г.). «Экстраворсинчатые трофобласты проникают не только в маточные артерии: свидетельства инвазии в маточные вены» . Гистохимия и клеточная биология . 147 (3): 353–366. дои : 10.1007/s00418-016-1509-5 . ПМЦ   5344955 . ПМИД   27774579 .
  32. ^ Дове Г.С., Тан XW, Сяо ZC (январь 2007 г.). «Миграция клеток от ребенка к матери» . Адгезия и миграция клеток . 1 (1): 19–27. дои : 10.4161/cam.4082 . ПМЦ   2633676 . ПМИД   19262088 .
  33. ^ Jump up to: а б с Хеннес А., Девро Дж., Де Клерк К., Чиприетти М., Хелд К., Луйтен К. и др. (апрель 2023 г.). «Секреция протеазы вторгающейся бластоцистой вызывает колебания кальция в эпителиальных клетках эндометрия через активируемый протеазой рецептор 2» . Репрод Биол Эндокринол . 21 (1): 37. дои : 10.1186/s12958-023-01085-7 . ПМЦ   10105462 . ПМИД   37060079 .
  34. ^ Мерфи CR (август 2004 г.). «Восприимчивость матки и трансформация плазматической мембраны» . Клеточные исследования . 14 (4): 259–267. дои : 10.1038/sj.cr.7290227 . ПМИД   15353123 . S2CID   24023502 .
  35. ^ Мерфи CR, Шоу TJ (декабрь 1994 г.). «Трансформация плазматической мембраны: общий ответ эпителиальных клеток матки в периимплантационный период». Международная клеточная биология . 18 (12): 1115–1128. дои : 10.1006/cbir.1994.1038 . ПМИД   7703952 . S2CID   22769575 .
  36. ^ Тех В.Т., Макбейн Дж., Роджерс П. (ноябрь 2016 г.). «Каков вклад асинхронности эмбриона и эндометрия в неудачу имплантации?» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 33 (11): 1419–1430. дои : 10.1007/s10815-016-0773-6 . ПМК   5125144 . ПМИД   27480540 .
  37. ^ Штернберг А.К., Бак В.Ю., Классен-Линке И., Леубе Р.Е. (август 2021 г.). «Как механические силы изменяют эндометрий человека во время менструального цикла при подготовке к имплантации эмбриона» . Клетки . 10 (8): 2008. doi : 10.3390/cells10082008 . ПМЦ   8391722 . ПМИД   34440776 .
  38. ^ У ХМ, Чен Л.Х., Сюй Л.Т., Лай Ч.Х. (ноябрь 2022 г.). «Иммунная толерантность к имплантации эмбриона и беременности: роль внеклеточных везикул децидуального стромального и эмбрионального происхождения человека» . Int J Mol Sci . 23 (21): 13382. doi : 10.3390/ijms232113382 . ПМЦ   9658721 . ПМИД   36362169 .
  39. ^ Лян Дж., Ван С., Ван З. (ноябрь 2017 г.). «Роль микроРНК в имплантации эмбриона» . Репрод Биол Эндокринол . 15 (1): 90. дои : 10.1186/s12958-017-0309-7 . ПМК   5699189 . ПМИД   29162091 .
  40. ^ Маккарроне М., Валенсис Х., Бари М., Лаззарин Н., Романини С., Финацци-Агро А (2000). «Связь между снижением концентрации анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Ланцет . 355 (9212): 1326–9. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02115-2 . ПМИД   10776746 . S2CID   39733100 .
  41. ^ Jump up to: а б с д и Куинн К.Э., Мэтсон BC, Ветендорф М., Кэрон К.М. (февраль 2020 г.). «Пиноподы: последние достижения, текущие перспективы и будущие направления» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 501 : 110644. doi : 10.1016/j.mce.2019.110644 . ПМК   6962535 . ПМИД   31738970 .
  42. ^ Сяо Ю, Сунь Х, Ян Х, Чжан Дж, Сюэ Ц, Цай Б и др. (июнь 2010 г.). «Фактор ингибирования лейкемии нарушается в эндометрии и смывной жидкости матки у пациенток с аденомиозом во время окна имплантации» . Фертильность и бесплодие . 94 (1): 85–89. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.03.012 . ПМИД   19361790 .
  43. ^ Нг СВ, Норвиц Г.А., Павличев М., Тилбургс Т., Симон С., Норвиц Э.Р. (июнь 2020 г.). «Децидуализация эндометрия: основной фактор здоровья беременности» . Int J Mol Sci . 21 (11): 4092. doi : 10.3390/ijms21114092 . ПМК   7312091 . ПМИД   32521725 .
  44. ^ Крха И., Вентруба П., Жакова Дж., Йешета М., Пилка Р., Лусова Е. и др. (2019). «Микробиом матки и рецептивность эндометрия». Чешская гинекология . 84 (1): 49–54. ПМИД   31213058 .
  45. ^ Морено И., Коданьер Ф.М., Вилелья Ф., Вальбуэна Д., Мартинес-Бланш Х.Ф., Хименес-Альмазан Х. и др. (декабрь 2016 г.). «Доказательства того, что микробиота эндометрия влияет на успех или неудачу имплантации» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 215 (6): 684–703. дои : 10.1016/j.ajog.2016.09.075 . ПМИД   27717732 .
  46. ^ Jump up to: а б с Чжао Ю, Хэ Д, Цзэн Х, Луо Дж, Ян С, Чен Дж и др. (сентябрь 2021 г.). «Экспрессия и значение миР-30d-5p и SOCS1 у пациентов с рецидивирующей неудачей имплантации во время окна имплантации» . Репрод Биол Эндокринол . 19 (1): 138. дои : 10.1186/s12958-021-00820-2 . ПМЦ   8425163 . ПМИД   34496883 .
  47. ^ Шарма А., Кумар П. (январь 2012 г.). «Понимание окна имплантации — важнейшего явления» . J Hum Reprod Sci . 5 (1): 2–6. дои : 10.4103/0974-1208.97777 . ПМК   3409914 . ПМИД   22870007 .
  48. ^ Руан Ю.К., Го Дж.Х., Лю X, Чжан Р., Цанг Л.Л., Донг Дж.Д. и др. (июль 2012 г.). «Активация эпителиального канала Na+ запускает высвобождение и выработку простагландина E₂, необходимого для имплантации эмбриона». Природная медицина . 18 (7): 1112–1117. дои : 10.1038/нм.2771 . ПМИД   22729284 . S2CID   5116022 .
  49. ^ Jump up to: а б Ван Ю, Цзян Икс, Цзя Л, Ву Икс, Ву Х, Ван Ю и др. (2022). «Одноклеточная характеристика постимплантационных эмбрионов человека, культивированных in vitro, определяет морфогенез при первичной синцитиализации» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 : 835445. doi : 10.3389/fcell.2022.835445 . ПМЦ   9240912 . ПМИД   35784461 .
  50. ^ Мелфорд С.Э., Тейлор А.Х., Конье Дж.К. (2013). «О мышах и (женщинах) мужчинах: факторы, влияющие на успешную имплантацию, включая эндоканнабиноиды» . Обновление репродукции человека . 20 (3): 415–428. дои : 10.1093/humupd/dmt060 . ПМИД   24306146 .
  51. ^ Jump up to: а б с Чакмак Х., Тейлор Х.С. (2010). «Отказ имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 242–253. дои : 10.1093/humupd/dmq037 . ПМК   3039220 . ПМИД   20729534 .
  52. ^ Ан Дж., Юн М.Дж., Хонг Ш., Ча Х., Ли Д., Ку Х.С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Трехмерный микроинженерный васкуляризированный эндометрий на чипе» . Репродукция человека . 36 (10): 2720–2731. дои : 10.1093/humrep/deab186 . ПМЦ   8450871 . ПМИД   34363466 .
  53. ^ Роулингс Т.М., Маквана К., Трифонос М., Лукас Э.С. (июль 2021 г.). «Органоиды для моделирования эндометрия: имплантация и не только» . Репродукция Fertil . 2 (3): Р85–Р101. дои : 10.1530/RAF-21-0023 . ПМК   8801025 . ПМИД   35118399 .
  54. ^ Потдар Н., Гелбая Т.А., Конье Дж.К., Нардо Л.Г. (2013). «Дополнительный низкомолекулярный гепарин для повышения частоты живорождения после повторной неудачной имплантации: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 19 (6): 674–684. дои : 10.1093/humupd/dmt032 . ПМИД   23912476 .
  55. ^ Фаркуар С., Марджорибанкс Дж. (август 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD010537. дои : 10.1002/14651858.CD010537.pub5 . ПМЦ   6953328 . ПМИД   30117155 .
  56. ^ Гарнер Т.Б., Хестер Дж.М., Карозерс А., Диас Ф.Дж. (май 2021 г.). «Роль цинка в женской репродукции» . Биология размножения . 104 (5): 976–994. doi : 10.1093/biolre/ioab023 . ПМЦ   8599883 . ПМИД   33598687 .
  57. ^ «Имплантационное кровотечение и менструация: как отличить» . Воссоединить Rx . 09.12.2020 . Проверено 29 июля 2021 г.
  58. ^ Jump up to: а б Сэдлер Т.В. (2010). Медицинская эмбриология Лангмана (11-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. стр. 50–51. ISBN  978-0-7817-9069-7 .
  59. ^ Шейнер Э (2011). Кровотечение во время беременности: подробное руководство . Нью-Йорк: Спрингер. п. 9. ISBN  978-1-4419-9810-1 .
  60. ^ Харвилл Э.В. , Уилкокс А.Дж., Бэрд Д.Д., Вайнберг Ч.Р. (сентябрь 2003 г.). «Вагинальное кровотечение на очень ранних сроках беременности» . Репродукция человека . 18 (9): 1944–1947. дои : 10.1093/humrep/deg379 . ПМИД   12923154 .
  61. ^ Хегер, Л. Демосфен Э (ред.). «Как ощущаются спазмы при имплантации? Как отличить имплантацию от менструальных спазмов» . Инсайдер . Проверено 29 июля 2021 г.
  62. ^ Аггарвал К. (2020). «Вагинальное кровотечение на ранних сроках беременности». В Шарме А (ред.). Чрезвычайные ситуации в родильном зале . Сингапур: Спрингер. стр. 155–161. дои : 10.1007/978-981-10-4953-8_18 . ISBN  978-981-10-4953-8 . S2CID   212812977 .
  63. ^ «Как узнать, что это имплантационное кровотечение?» . МедицинаНет . Проверено 29 июля 2021 г.

Книги

[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Implantation_(embryology)&oldid=1234429023"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2de5d54c590493c0437e82abb762bc4a__1720936980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/4a/2de5d54c590493c0437e82abb762bc4a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Implantation (embryology) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)