Гонадарче
Гонадархе ( / ˌ ɡ oʊ n ə ˈ d ɑːr k i / ) относится к самым ранним изменениям половых желез (репродуктивных желез) в период полового созревания . [ 1 ] В ответ на гипофизарные гонадотропины яичники у мужчин начинают расти и у женщин и семенники увеличивать выработку половых стероидов , особенно эстрадиола и тестостерона . [ 2 ] Яичники и яички имеют рецепторы, клетки фолликула и клетки Лейдига соответственно, с которыми связываются гонадотропины, стимулируя созревание гонад и секрецию эстрогена и тестостерона. [ 3 ] Определенные расстройства могут привести к изменению времени или характера этих процессов.
- У мужчин гонадархе ответственна за увеличение яичек и вирилизацию. [ 4 ]
- У женщин гонадархе отвечает за телархе и менархе (первую менструацию). [ 4 ]
Гонадархе следует противопоставить адренархе . Гонадархе указывает на то, что началось истинное центральное половое созревание, тогда как адренархе представляет собой независимый процесс созревания, лишь слабо связанный с полным половым созреванием. [ 5 ]
Физиология
[ редактировать ]На половое созревание влияет множество факторов, включая генетический, пренатальный, пищевой и экологический статус. Возраст полового созревания родителей также влияет на то, в каком возрасте у человека начинается половое созревание. [ 6 ] Половое созревание обычно начинается примерно в 10–11 лет у женщин и примерно в 11–12 лет у мужчин. [ 7 ] Доказано, что масса тела и состояние питания также влияют на начало полового созревания из-за некоторого воздействия гормональных сигналов жировой ткани. [ 8 ] Половое созревание включает в себя как процессы гонадархе, так и адренархе. [ 6 ] Адренархе отвечает за созревание надпочечников в период полового созревания и стимулирует развитие запаха тела, волос подмышками и прыщей. [ 6 ] [ 9 ]
Гонадархе начинается с макронейронов гипоталамуса , которые вырабатывают гормон, называемый гонадотропин-высвобождающим гормоном (ГнРГ), который отвечает за высвобождение гормонов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) , вырабатываемых передней гипофиз. [ 10 ]
Гонадархе отмечает начало полового созревания и представляет собой процесс созревания гонад или первичных репродуктивных органов после стимуляции высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в гипоталамусе. [ 6 ] Высвобождение ГнРГ запускает выброс гормонов, которые активируют созревание яичников и яичек. [ 3 ] Это высвобождение опосредовано в первую очередь действием гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, гормональной сигнальной системы, активной во время беременности и развития плода, реактивируемой во время гонадархе, чтобы опосредовать пульсирующее высвобождение ГнРГ. Это, как упоминалось выше, стимулирует выброс ФСГ и ЛГ . На эту активацию также влияет высвобождение белка кисспептина во время начала гонадархе. [ 11 ] Продукция кисспептина опосредует импульсное высвобождение ГнРГ в период полового созревания, а также активность ГнРГ во время развития плода. [ 12 ] До начала гонадархе стимуляция этих гормонов из гипоталамуса подавляется посредством тормозных нейронов, высвобождающих ГАМК в центральной нервной системе. [ 13 ] Некоторый вклад подавления также связан с секрецией эстрогена незрелыми яичниками у женщин. [ 8 ]
Половые различия
[ редактировать ]Начало гонадархе варьируется в зависимости от пола. Средний возраст начала заболевания составляет в среднем около одиннадцати лет у мужчин и около девяти лет у женщин. [ 14 ]
У женщин первым клиническим признаком начала развития молочной железы у взрослых является телорхе . У одной из каждых пяти самок перед телархе могут проявляться признаки пубархе. [ 15 ] Клиническое развитие в период нормального полового созревания лучше классифицировать по стадиям полового развития Таннера для волос на груди и лобке. [ 16 ] У женщин скачок пубертатного роста возникает на ранних стадиях полового созревания из-за прямой стимуляции половыми стероидами и косвенно за счет оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF). [ 17 ] Овуляция и фолликулярные функции стимулируются гонадотропинами, высвобождаемыми под действием гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. [ 11 ] Благодаря этому процессу выработка яичниками прогестерона и эстрадиола достигает взрослого уровня. [ 12 ]
У мужчин гонадархе определяется при объеме яичек более 3 мл, генитальной стадии больше или равной 2 или пубархе, которое определяется как стадия лобковых волос больше или равна 2. Если объемы яичек двух семенников не равны , используется больший размер яичка. Аналогично и у женщин: если у самки с одной стороны большая ступень груди, используется эта стадия. [ 18 ] Высвобождение гонадотропинов опосредует созревание семенных канальцев, чтобы они были готовы к осуществлению сперматогенеза, прежде всего за счет стимуляции клеток Сертоли, в то время как клетки Лейдига аналогичным образом стимулируются для выработки взрослых уровней тестостерона. [ 11 ]
Гормональные маркеры прогрессирования полового созревания также различаются у разных полов. Отслеживание уровней АМГ и ингибина B может быть полезно у мужчин, а также уровней гонадотропинов и андрогенов на ранних этапах полового созревания. У женщин также наблюдается стабильный уровень АМГ, причем уровни гонадотропинов являются полезными маркерами дольше: в 8–4 раза дольше, чем у мужчин. [ 19 ]
расстройства
[ редактировать ]Центральное преждевременное половое созревание [ЦПП] / Прогрессирующий преждевременный гонадархе
[ редактировать ]Заболевание центрального преждевременного полового созревания (ЦПП) также известно как прогрессивное преждевременное развитие гонадархе или ГнРГ-зависимое преждевременное половое созревание, и оно возникает, когда организм ребенка начинает половое созревание раньше, чем обычно наблюдается. Люди с ХТБ часто испытывают ранний скачок роста, потому что их кости созревают быстрее, чем обычно. Однако, поскольку пластинки роста часто закрываются раньше и без надлежащего лечения, дети с ХТБ могут не достичь прогнозируемого взрослого роста.
ЦПД вызван преждевременной активацией или неполным подавлением гипоталамического импульсного генератора гонадотропин-рилизинг-гормона. [ 20 ] Генератор импульсов ГнРГ — это центр управления в организме, который регулирует высвобождение двух важных гормонов: ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), гормонов, имеющих решающее значение для фертильности.
Дети с этим заболеванием проходят типичные стадии полового созревания, включая раннее развитие репродуктивных органов, в более раннем возрасте, чем обычно. Это редкое заболевание, частота встречаемости которого оценивается примерно в 0,02–1,07 случаев на миллион каждый год на основе данных, собранных с 2008 по 2010 год в Испании. [ 4 ]
ЦПД чаще наблюдается у молодых женщин, чем у мужчин, возможно, из-за того, что у женщин меньше подавления этого генератора импульсов до полового созревания. Считается, что около 90% случаев у женщин не имеют идентифицируемой причины, тогда как у мужчин от 50% до 70% случаев могут быть связаны с идентифицируемой причиной. Некоторые случаи ХПП связаны со специфическими мутациями генов, связанных с секрецией ГнРГ и гонадотропинов. [ 4 ]
Предпочтительным лечением ХПП является применение агонистов рецепторов ГнРГ. [ 21 ] Эти лекарства представляют собой модифицированные варианты природного ГнРГ. Они разлагаются медленнее, чем нативный ГнРГ, и оказывают более сильное воздействие на рецепторы ГнРГ. Это приводит к постоянной стимуляции ГнРГ в гипофизе, что замедляет выработку большего количества ГнРГ, снижая секрецию гонадотропинов. Эти агонисты рецепторов ГнРГ доступны в США в виде ежедневных инъекций или менее частых депо-форм, вводимых каждые 28 дней. [ 4 ]
При лечении детей с ХТБ основной целью является сохранение роста взрослого человека. [ 22 ] Пытаясь сохранить рост взрослого человека, важно помнить о некоторых мерах предосторожности. Во время лечения наблюдается значительная разница в приросте роста, поскольку он тесно связан с возрастом, в котором было начато лечение. Это изменение особенно заметно у женщин. Кроме того, результаты роста обычно рассчитываются на основе разницы между прогнозируемым ростом взрослого, ростом, зарегистрированным в начале лечения и в конце лечения. Этот подход является спорным, поскольку при прогнозировании роста у детей с ХТБ часто происходят завышенные оценки. В результате медицинские работники редко могут точно предсказать благоприятный исход у людей с ХТБ.
Психологический стресс, связанный с ранним половым созреванием, беспокоит многих, и некоторые рассматривают остановку полового созревания у детей с ХТБ как средство решения этой проблемы. Некоторые отчеты иллюстрируют худшие психологические результаты у детей с ХТБ или ранним менархе. Однако есть и другие исследования, которые опровергают это утверждение и не обнаруживают никаких различий в психологических результатах лечения пациентов с ЦПД. [ 22 ]
Конституционная задержка роста и полового созревания (CDGP)
[ редактировать ]CDGP — это состояние, характеризующееся резким отклонением от нормального периода полового созревания. В этом случае задерживаются как гонадархе, так и адренархе, в результате чего некоторые дети развиваются позже, чем другие. У детей с CDGP наблюдается задержка развития репродуктивных органов и надпочечников. Лица с CDGP обычно демонстрируют снижение скорости роста в первые годы жизни, но их рост в конечном итоге догонит и будет следовать моделям роста, наблюдаемым в пятом процентиле в детстве. Однако скорость роста впоследствии снижается в первые годы жизни подростков из-за временного снижения секреции ГР (гормона роста). Часто в семейном анамнезе наблюдается задержка полового созревания. У людей с CDGP созревание костей часто происходит медленнее, а прогнозируемый рост часто ниже, чем прогнозируется их генетическим потенциалом (на основе роста их биологических родителей). [ 6 ]
В настоящее время не существует надежных диагностических тестов, которые можно было бы провести, чтобы отличить CDGP от гипогонадизма. В результате диагностика CDGP проводится путем исключения других возможных причин. Тем не менее, были проведены лабораторные исследования, чтобы дифференцировать диагноз CDGP от гипогонадотропного гипогонадизма с использованием концентраций ингибина B и антимюллерова гормона . [ 23 ]
Целью лечения детей с CDGP является улучшение роста, а также поддержание средних пропорций тела и максимальной костной массы, при этом гарантируя, что потенциал роста не будет нарушен. Также изучаются эмоциональные последствия для детей, поскольку у некоторых детей был зарегистрирован дистресс из-за недостаточного роста. Было показано, что это расстройство влияет на их успеваемость в школе и социальные отношения. [ 1 ]
Ожирение и раннее половое созревание
[ редактировать ]За последние несколько лет возросло детское ожирение, особенно в период с 1975 по 2016 год. [ 24 ] Исследования, подтверждающие связь между ожирением и задержкой полового созревания как у женщин, так и у мужчин, до сих пор не конкретны. Некоторые исследования подтвердили, что ожирение может влиять на более раннее половое созревание у женщин, но данные не согласуются с его связью с задержкой полового созревания у мужчин. [ 25 ]
Оценку начала полового созревания труднее определить у мужчин и женщин. Развитие телархе или грудных зачатков обычно является первым признаком полового созревания у женщин. У детей с ожирением может быть сложнее выявить избыток жировой ткани при развитии хлебных почек, что может привести к ложному диагнозу раннего полового созревания. [ 25 ]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что ожирение может привести к более позднему наступлению полового созревания у мужчин. [ 26 ] Однако маркеры раннего развития гонад сложнее выявить у мужчин, поскольку истинным маркером начала полового созревания является увеличение яичек на 3 мл и более, что требует более инвазивных наблюдений. [ 24 ]
В заключение, начало лечения сразу после постановки диагноза связано со значительным успехом в поддержании конечного роста взрослого человека в случае ХТБ. Результаты определяются различными факторами; такие как прогрессирование изменения костей в случае CDGP, возраст, в котором тело ребенка начинает меняться в случае CPP, время начала и продолжительность лечения. [ 27 ] Ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ГПГ), которая по существу отвечает за регуляцию репродуктивной активности и высвобождение эстрогена и прогестерона у людей, возвращается к нормальному уровню к концу лечения, и у детей обычно наблюдается нормальное развитие полового созревания после окончания лечения. как нормальный уровень типичных детей. [ 27 ] Данных о долгосрочных эндокринных, метаболических, репродуктивных и психологических последствиях не так много.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Вайнер И.Б., Фридхайм Д.К., Шинка Дж.А., Велисер В.Ф., Лернер Р.М. (2003). Справочник по психологии . Джон Уайли и сыновья. п. 298. ИСБН 0-471-38405-4 .
- ^ Левеск Р.Дж. (2011). «Гонадарче». В Левеск Р.Дж. (ред.). Энциклопедия подросткового возраста . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер. п. 1196. дои : 10.1007/978-1-4419-1695-2_551 . ISBN 978-1-4419-1695-2 .
- ^ Jump up to: а б Ломбарди Дж. (1998). «Способы размножения». Сравнительное размножение позвоночных . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 43–60. дои : 10.1007/978-1-4615-4937-6_3 . ISBN 978-1-4613-7240-0 .
- ^ Jump up to: а б с д и Витчел С.Ф., Топалоглу АК (2019). «Глава 17 - Половое созревание: Гонадархе и Адренархе». У Штрауса Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе (Восьмое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 394–446.e16. дои : 10.1016/b978-0-323-47912-7.00017-2 . ISBN 978-0-323-47912-7 . S2CID 239351840 .
- ^ Кляйн Д.А., Эмерик Дж.Э., Сильвестр Дж.Э., Фогт К.С. (ноябрь 2017 г.). «Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению» . Американский семейный врач . 96 (9): 590–599. ПМИД 29094880 .
- ^ Jump up to: а б с д и Witchel SF, Plant TM (01.01.2021). «Нейробиология полового созревания и его нарушений». В Свааб Д.Ф., Буйс Р.М., Лукассен П.Дж., Салехи А. (ред.). Гипоталамус человека – нейроэндокринные расстройства . Справочник по клинической неврологии. Том. 181. Эльзевир. стр. 463–496. дои : 10.1016/b978-0-12-820683-6.00033-6 . ISBN 9780128206836 . ПМИД 34238478 . S2CID 235775828 .
- ^ Левеск Р.Дж. (2018). «Гонадарче». В Левеск Р.Дж. (ред.). Энциклопедия подросткового возраста . Чам: Международное издательство Springer. стр. 1625–1626. дои : 10.1007/978-3-319-33228-4_551 . ISBN 978-3-319-33228-4 .
- ^ Jump up to: а б Уэнояма И., Иноуэ Н., Иеда Н., Пэн В., Маэда К.И., Цукамура Х. (2016). «Созревание и физиология гипоталамической регуляции гонадной оси». Куманов П., Агарвал А. (ред.). Половое созревание . Чам: Международное издательство Springer. стр. 1–11. дои : 10.1007/978-3-319-32122-6_1 . ISBN 978-3-319-32122-6 .
- ^ Розенфилд Р.Л. (ноябрь 2021 г.). «Нормальный и преждевременный адренархе» . Эндокринные обзоры . 42 (6): 783–814. дои : 10.1210/endrev/bnab009 . ПМК 8599200 . ПМИД 33788946 .
- ^ Рот С., Парч С. (17 февраля 1999 г.). «Нарушения полового созревания». Репродуктивная медицина . 15 (1): 18–28. дои : 10.1007/s004440050052 . ISSN 1434-6931 .
- ^ Jump up to: а б с Спазиани М, Тарантино С, Тахани Н, Джанфрилли Д, Сбарделла Е, Лензи А, Радичони АФ (январь 2021 г.). «Гипоталамо-гипофизарная ось и половое созревание». Молекулярная и клеточная эндокринология . / doi j.mce.2020.111094 : 10.1016 . hdl : 11573/1475574 . ПМИД 33271219 . S2CID 227233931 .
- ^ Jump up to: а б Завод ТМ (июль 2015). «Нейроэндокринный контроль наступления полового созревания» . Границы нейроэндокринологии . 38 : 73–88. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.04.002 . ПМЦ 4457677 . ПМИД 25913220 .
- ^ Крейг КР, Биро FM (10 марта 2011 г.). «Нормальный пубертатный физический рост и развитие» . Фишер М.М., Олдермен Э.М., Крайпе Р.Э., Розенфолд В.Д. (ред.). Учебник AAP по охране здоровья подростков . Американская академия педиатрии. стр. 23–31. дои : 10.1542/9781581105650-part01-ch04 . ISBN 978-1-58110-565-0 . S2CID 243965928 . Проверено 28 июля 2023 г.
- ^ Абасси V (август 1998 г.). «Рост и нормальное половое созревание» . Педиатрия . 102 (2, часть 3): 507–511. дои : 10.1542/peds.102.S3.507 . ПМИД 9685454 . S2CID 24733669 .
- ^ Гварнери А.М., Камбой М.К. (22 августа 2019 г.). «Физиология полового развития у женщин» . Детская медицина . 2 : 42. doi : 10.21037/pm.2019.07.03 . ISSN 2617-5428 . S2CID 201998670 .
- ^ Розенфилд Р.Л., Кук Д.В., Радовик С. (2021). «Половое созревание у женщин и его расстройства». Сперлинг Детская эндокринология . Эльзевир. стр. 528–626. дои : 10.1016/b978-0-323-62520-3.00016-6 . ISBN 978-0-323-62520-3 . S2CID 234131890 .
- ^ Каллеварт Ф., Синнесаэль М., Гилен Э., Боонен С., Вандершуерен Д. (ноябрь 2010 г.). «Скелетный половой диморфизм: относительный вклад половых стероидов, GH-IGF1 и механической нагрузки» . Журнал эндокринологии . 207 (2): 127–134. дои : 10.1677/joe-10-0209 . ПМИД 20807726 . S2CID 25082668 .
- ^ Вольфарт-Вейе К., Тинггаард Дж., Юул А., Топпари Дж., Скаккебек Н.Е., Майн К.М. (август 2021 г.). «Начало и прогрессирование пубархе и гонадархе по-разному связаны с массой тела при рождении и характером роста в младенческом возрасте» . Журнал Эндокринного общества . 5 (8): bvab108. дои : 10.1210/jendso/bvab108 . ПМЦ 8262798 . ПМИД 34250379 .
- ^ Рей Р.А., Кампо С.М., Ропелато М.Г., Бергада I (2016). «Гормональные изменения в детстве и половом созревании». Куманов П., Агарвал А. (ред.). Половое созревание . Чам: Международное издательство Springer. стр. 23–37. дои : 10.1007/978-3-319-32122-6_3 . ISBN 978-3-319-32122-6 .
- ^ Латронико AC, Брито В.Н., Карел Дж.К. (март 2016 г.). «Причины, диагностика и лечение центрального преждевременного полового созревания». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 4 (3): 265–274. дои : 10.1016/s2213-8587(15)00380-0 . ПМИД 26852255 .
- ^ Югстер EA (май 2019 г.). «Лечение центрального преждевременного полового созревания» . Журнал Эндокринного общества . 3 (5): 965–972. дои : 10.1210/js.2019-00036 . ПМК 6486823 . ПМИД 31041427 .
- ^ Jump up to: а б Агирре Р.С., Югстер Е.А. (август 2018 г.). «Центральное преждевременное половое созревание: от генетики к лечению». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . Обновление выпуска в детской эндокринологии. 32 (4): 343–354. дои : 10.1016/j.beem.2018.05.008 . hdl : 1805/16522 . ПМИД 30086862 . S2CID 51934515 .
- ^ Харрингтон Дж., Палмерт М.Р. (сентябрь 2012 г.). «Клинический обзор: Отличие конституциональной задержки роста и полового созревания от изолированного гипогонадотропного гипогонадизма: критическая оценка доступных диагностических тестов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): 3056–67. дои : 10.1210/jc.2012-1598 . ПМИД 22723321 .
- ^ Jump up to: а б Хуан А., Рейнер Т., Рот К.Л. (октябрь 2020 г.). «Связь между ожирением и половым созреванием: приглашен Мануэлем Тена-Семпере, Кордова» . Текущее мнение об эндокринных и метаболических исследованиях . 14 : 160–168. doi : 10.1016/j.coemr.2020.08.004 . ПМЦ 7543977 . ПМИД 33043167 .
- ^ Jump up to: а б Райнер Т., Рот К.Л. (январь 2019 г.). «Есть ли причинно-следственная связь между ожирением и половым созреванием?». «Ланцет». Здоровье детей и подростков . 3 (1): 44–54. дои : 10.1016/S2352-4642(18)30306-7 . ПМИД 30446301 . S2CID 53568701 .
- ^ Берт Солорзано CM, Маккартни CR (сентябрь 2010 г.). «Ожирение и пубертатный переход у девочек и мальчиков» . Размножение . 140 (3): 399–410. дои : 10.1530/REP-10-0119 . ПМЦ 2931339 . ПМИД 20802107 .
- ^ Jump up to: а б Кота А.С., Эджаз С. (2023). «Преждевременное половое созревание» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31335033 . Проверено 31 июля 2023 г.