Киссептин
| КАТ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | KISS1 , HH13, KiSS-1, KiSS-1-супрессор метастазов, KiSS-1-супрессор метастазов | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603286 ; МГИ : 2663985 ; Гомологен : 1701 ; Генные карты : KISS1 ; ОМА : KISS1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Кисспептины (включая кисспептин-54 ( КП-54 ), ранее известный как метастин ) представляют собой белки, кодируемые KISS1 геном у человека. Кисспептины являются лигандами рецептора, связанного с G-белком , GPR54 . [5] Kiss1 человека первоначально был идентифицирован как ген- супрессор метастазов , который обладает способностью подавлять меланомы и рака молочной железы метастазы . [6] Передача сигналов кисспептин-GPR54 играет важную роль в инициации секреции гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в период полового созревания, степень которой является областью продолжающихся исследований. [7] Гонадотропин-рилизинг-гормон высвобождается из гипоталамуса и воздействует на переднюю долю гипофиза, вызывая высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эти гонадотропные гормоны приводят к половому созреванию и гаметогенезу . Нарушение передачи сигналов GPR54 может вызвать гипогонадотропный гипогонадизм у грызунов и людей. Ген Kiss1 расположен на хромосоме 1. Он транскрибируется в головном мозге, надпочечниках и поджелудочной железе.
История
[ редактировать ]В 1996 году Дэнни Уэлча лаборатория в Херши, штат Пенсильвания, выделила кДНК из раковой клетки, которая не смогла дать метастазы человека . 6-я хромосома после того, как к клетке была добавлена [8] Этот ген был назван KISS1 из-за места, где он был обнаружен (Херши, Пенсильвания, дом Hershey's Kisses ). [9] [10] Введение этой хромосомы в некогда активную раковую клетку препятствовало ее распространению, и ответственная за это кДНК была взята из этой клетки. Тот факт, что за это отвечает KISS1, был доказан, когда он был трансфицирован в клетки меланомы и снова подавил метастазирование. [11] Позже произойдет прорыв не в отношении кисспептина, а в отношении его рецептора.
Три года спустя, в 1999 году, рецептор, связанный с G-белком, был идентифицирован у крыс, клонирован и назван GPR54. [11] [12] этого рецептора . ортолог Кроме того, два года спустя у человека будет выделен [11] С использованием идентифицированных рецепторов эндогенные лиганды были выделены из клеток (клеток HEK293, B16-BL6 и CHO-K1), в которые были встроены эти рецепторы. [11] Следующим шагом в истории кисспептина стало раскрытие его путей и механизмов.
В 2003 году было обнаружено, что киссептин играет роль в гипогонадотропном гипогонадизме , что было поддержано несколькими независимыми лабораторными группами. [11] Мутация полового GPR54 считалась ответственной за эту аномалию, потому что у тех, у кого была эта мутация или вообще отсутствовал GPR54, были проблемы с развитием гонад в период созревания . [11] Несколько других фенотипов, связанных с этой мутацией, включали меньшую половых стероидов и гонадотропинов концентрацию в циркулирующей крови и даже бесплодие . [11] Эти наблюдения послужили толчком к исследованию того, как кисспептин участвует в начале полового созревания. Это исследование привело к открытию, что кисспептин стимулирует нейроны, которые участвуют в высвобождении гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), и, возможно, может оказывать некоторое влияние на высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). [11]
Сегодня предпринимаются большие усилия, чтобы охарактеризовать регуляцию кисспептина и экспрессию его генов , а также более конкретно определить механизм действия кисспептина на высвобождение ГнРГ и ЛГ. [13]
Источники
[ редактировать ]Зубчатая извилина гиппокампа
[ редактировать ]
Киссспептин наиболее заметно экспрессируется в гипоталамусе , но также обнаруживается и в других областях мозга, включая зубчатую извилину гиппокампа . человека Известно, что гиппокамп интегрирует информацию о пространственном окружении и памяти . Известно, что KISS1 экспрессируется в гиппокампе . Однако уровни экспрессируемой мРНК KISS1 явно ниже, чем в гипоталамусе и миндалевидном теле . Исследования показали, что уровни мРНК KISS1, экспрессируемые в гиппокампе, пропорциональны менее чем половине уровней, обнаруженных в гипоталамусе. Несмотря на это, предполагается, что на экспрессию KISS1 влияют гормоны гонад , аналогичные гормонам гипоталамуса.В гиппокампе наблюдается высокая степень экспрессии GPR54. Плотность GPR54 не различима в пирамидных клетках , но имеет высокий уровень экспрессии в слое гранулярных клеток . Известно, что он обнаруживается в определенных ядрах и нейронах. [14]
Надпочечник
[ редактировать ]Нейропептид кисспептин играет важную роль в репродукции , а также стимулирует альдостерона секрецию корой надпочечников . Кисспептин распределяется из коры надпочечников и транскрибируется в неокортексе . Точная природа экспрессии кисспептинов в надпочечниках человека, к сожалению, еще полностью не выяснена и остается большой темой исследований многих ученых. [15]
Геномика
[ редактировать ]Кисспептин представляет собой продукт гена KISS1, который расщепляется от исходного белка из 145 аминокислот до пептида длиной 54 аминокислоты. [16] Этот ген расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q32) и имеет четыре экзона, из которых 5'- и 3'-экзоны транслируются лишь частично . Ген KISS1 был впервые выделен исследователями как ген, способствующий распространению опухоли, и назван метастином. Метастин происходит из белка кисспептина и является естественным лигандом рецептора, известного как GPR54. [17] Были выделены различные типы, состоящие из 14 и 13 аминокислот, каждый из которых имеет общую С-концевую последовательность. Эти усеченные на N-конце пептиды известны как кисспептины и принадлежат к более крупному семейству пептидов, известных как RFамиды, которые все имеют общий мотив аргинин - фенилаланин -NH2 на С-конце. Среди этих консервативных аминокислот есть остатки аргинина и фенилаланина , которые образуют пары в этом семействе пептидов. Также в этом консервативном семействе есть С-конец, к которому добавлен амид . Это семейство кисспептинов включает пептид, высвобождающий пролактин , и гормон, высвобождающий гонадотропин. [17]
Полиморфизм приводит к терминального экзона этой мРНК образованию двух изоформ белка . Аденозин, присутствующий в полиморфном сайте, представляет третье положение стоп-кодона . Когда аденозин отсутствует, используется нижний стоп-кодон, и кодируемый белок удлиняется еще на семь аминокислотных остатков. [18]
Структура
[ редактировать ]Киссептин
[ редактировать ]Ген который кисспептина кодирует пептид , можно расщепить на несколько частей. [13] У человека одна из этих частей состоит из 54 аминокислот, а у мышей — из 52 аминокислот . [19] Затем этот фрагмент подвергается протеолитическому процессингу на несколько более мелких фрагментов, которые были выделены у людей и состоят из 13 и 14 аминокислот (киспептин-13 и кисспептин-14 соответственно). Каждый из этих фрагментов имеет схожий консервативный участок С-концевой последовательности, состоящий из десяти аминокислот. [11] В частности, позиции 2, 4, 6, 7, 8 и 9 в этой области полностью консервативны, где любые наблюдаемые изменения обусловлены случайными мутациями. Последовательность на карбокси-концевой стороне консервативной области является хорошо известным местом расщепления нейропептидов . [11]
ГПР54
[ редактировать ]Структура GPR54 очень схожа у многих разных позвоночных . [11] Он состоит из 398 аминокислот, которые образуют семь трансмембранных доменов, как и большинство рецепторов, связанных с G-белком . Последовательности, обнаруженные в трансмембранных областях один, четыре и семь, очень высоко консервативны у всех видов. Вариации появляются вокруг амино- и С-концевых доменов, что объясняет различные типы рецепторов кисспептина , наблюдаемые у разных видов . [11]
Путь
[ редактировать ]Выпуск ГнРГ
[ редактировать ]
Кисспептин-54 взаимодействует с рецепторами, связанными с G-белком , в частности с GPR54 (Kiss1R). Другие версии кисспептина также способны взаимодействовать с Kiss1R. [13] Исследования на крысах и людях предоставили доказательства того, что связывание кисспептина стимулирует гидролиз PIP2 , Ca 2+ мобилизация, высвобождение арахидоновой кислоты 1 (ERK1), регулируемой внеклеточным сигналом , фосфорилирование протеинкиназы , ERK2 и p38 MAP. [13] Хотя ГнРГ локализован во многих областях, таких как гипофиз и нейроны ГнРГ , исследования доказывают, что ГнРГ сильно зависит от активации нейронов ГнРГ и в меньшей степени зависит от гонадотропных гормонов гипофиза . [13] Многие исследования показывают, что кисспептин обладает способностью не только вызывать деполяризацию , но и возбуждать многие нейроны ГнРГ, что приводит к высокой экспрессии кисспептина в этих генах . [13] Но предполагается, что существует два разных типа нейронов GFP-GnRH из-за экспрессии в одних нейронах , но не в других, и только один из них реагирует на кисспептин. [13] Также предполагается, что реакция нейронов на кисспептин связана с возрастом и половым созреванием . [13] Связывание кисспептина с рецептором ГнРГ может оказывать влияние на половое созревание, подавление опухоли и репродукцию .
Биологическая функция
[ редактировать ]Кисспептин может стимулировать секрецию альдостерона и высвобождение инсулина .
Кисспептин, по-видимому, напрямую активирует нейроны ГнРГ. Доказательством этого является сохранение нейронной реакции на уровни кисспептина даже в присутствии ТТХ, нейротоксина , который блокирует нервные сигналы.
- Записи патчей с перфорацией грамицидином : около 30% нейронов ГнРГ реагируют на введение кисспептина у самцов препубертатного возраста, тогда как 60% нейронов ГнРГ у взрослых мышей ответили.
- Поскольку только взрослые мыши реагируют на низкие дозы кисспептина, похоже, что нейроны ГнРГ активируются кисспептином в процессе развития в ходе полового созревания.
- Кисспептин индуцирует выработку ЛГ и ФСГ, которые необходимы для менструации. У спортсменок может не быть менструации, если у них низкий уровень жира в организме; жир вырабатывает гормон лептин , который индуцирует выработку кисспептина.
Роль в половом созревании
[ редактировать ]Наступление полового созревания отмечается увеличением секреции гонадотропинов , что приводит к половой зрелости и способности к размножению. На половое созревание также может влиять ряд факторов окружающей среды, и, как известно, на него влияет метаболическая способность человека. [ нужны разъяснения ] [20] Секреция гонадотропинов вызывается и регулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ). ГнРГ приводит к высвобождению лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые в первую очередь воздействуют на половые железы, вызывая половое созревание и репродуктивную функцию . Первичным событием, которое приводит к началу полового созревания, является активация нейронов ГнРГ. Считается, что это событие связано с передачей сигналов кисспептина/GPR54, что приводит к возможной активации нейронов GnRH . [17] Несколько исследований подтвердили, что добавление кисспептина в биологические системы, включая крыс, мышей и овец, может вызывать высвобождение ЛГ и ФСГ.
Способность кисспептина стимулировать высвобождение ГнРГ и гонадотропинов является результатом его влияния на высвобождение ГнРГ в гипоталамусе . В гипоталамусе крыс было обнаружено, что более трех четвертей нейронов ГнРГ коэкспрессируют в своей РНК рецептор кисспептина, GPR54. Кисспептин также смог вызвать высвобождение ГнРГ как ex vivo, так и in vivo у крыс и овец. Можно сделать вывод, что, активируя нейроны ГнРГ в гипоталамусе, кисспептин вызывает высвобождение ГнРГ, что приводит к высвобождению ФСГ и ЛГ. [20] Основная роль кисспептина/GPR54 в половом развитии первоначально была обнаружена у незрелых людей и мышей, у которых были мутации , блокирующие экспрессию гена GPR54. У крыс начало полового созревания сопровождалось большим присутствием KISS1 и GPR54 в мРНК. Позднее те же события наблюдались у млекопитающих , где мРНК KISS1 и GPR54 увеличивалась более чем в два раза в гипоталамусе . Это предполагает, что в начале полового созревания наблюдается более высокая экспрессия KISS1 и, возможно, даже GPR54, что приводит к увеличению передачи сигналов кисспептин/GPR54, что приводит к активации пути гонадотропина . [20] Добавление кисспептина самкам крыс, которые еще не созрели, привело к инициации пути гонадотропина. У людей было показано, что у женщин на начальных стадиях полового созревания уровень кисспептина был намного выше, чем у женщин того же возраста, у которых еще не началось половое созревание. Был сделан вывод, что активация пути GPR54/киспептин является катализатором, приводящим к наступлению полового созревания. [20]
Роль в подавлении опухоли
[ редактировать ]Киссептин играет роль в подавлении опухоли . В исследовании, в котором клетки злокачественной опухоли были инъецированы в модельную систему , система затем была проверена на наличие генов, участвующих в инъецированной хромосоме 6. Было обнаружено, что KISS1 является единственным геном, экспрессирующимся в неметастатических клетках и отсутствующим в метастатических. способность рака распространяться на несвязанные области. Это позволило предположить, что кисспептин является важным фактором регуляции того, будет ли клетка метастатической или нет. Дополнительные эксперименты выявили CRSP3 как точный ген, ответственный за регуляцию KISS1 в хромосоме 6. В исследованиях клинических данных KISS1 и кисспептин были обнаружены в первичных, метастатических опухолях и растущих опухолях, демонстрирующих снижение уровней KISS1 и кисспептина. [16] В заключение следует отметить, что кисспептин играет большую роль в подавлении опухоли . Когда он активен в клетках, опухоль остается консолидированной , не распространяется и не растет.
Роль в воспроизводстве
[ редактировать ]Кисспептин высоко экспрессируется во время беременности. В плацентах ранних сроков экспрессия GPR54 была выше, чем в плацентах доношенных сроков. Однако экспрессия кисспептина в плаценте остается неизменной на протяжении всей беременности. Повышенная экспрессия GPR54 в плацентах ранних сроков обусловлена повышенным присутствием интрузивных трофобластов в начале беременности. Терминальные клетки, напротив, менее инвазивны. При измерении кисспептина-54 во время беременности наблюдалось 1000-кратное увеличение на ранних сроках беременности, а к третьему триместру — 10 000-кратное увеличение. После рождения уровень кисспептина-54 вернулся к норме, что указывает на то, что плацента является источником повышенного уровня кисспептина. [16]
Кисспептин-54 прошел ранние клинические испытания в качестве потенциального лекарства для лечения низкого либидо , при этом однократная внутривенная инфузия кисспептина-54 хорошо переносится и демонстрирует некоторые доказательства эффективности как у мужчин, так и у женщин с диагнозом гипоактивное расстройство полового влечения . [21] [22]
Роль в функции почек
[ редактировать ]Кисспептин и его рецептор были обнаружены в различных участках почек, в том числе в собирательных трубочках , гладких мышцах сосудов и в клетках почечных канальцев. [23] Большая часть воздействия на почки связана с увеличением выработки альдостерона в надпочечниках, стимулируемой кисспептином. [24] Кисспептин напрямую увеличивает высвобождение альдостерона несколькими способами, первый из которых осуществляется через эти рецепторы, что обеспечивает прямой путь к высвобождению альдостерона . [24] Во-вторых, клетки надпочечников H295R , стимулированные кисспептином, могут синтезировать альдостерон за счет более эффективного расщепления прегненолона . [24] Наконец, усиливается путь кисспептин-ангиотензин II выработки альдостерона. [24] Альдостерон, поступающий из соседних надпочечников, вызывает реабсорбцию фильтрата с целью удержания воды, что приводит к повышению артериального давления . [25]
Киссептиновые нейроны
[ редактировать ]Нейроны, экспрессирующие кисспептин, расположены в:
- Антеровентральное перивентрикулярное ядро (АВПВ)
- Перивентрикулярное ядро (ПеН)
- Антеродорсальное преоптическое ядро (АДФ)
- Дугообразное ядро (Дуга)
Нейроны, экспрессирующие кисспептин, расположены, среди прочего, в антеровентральном перивентрикулярном ядре и дугообразном ядре и посылают проекции в MPOA , где имеется обилие тел клеток GnRH. Эти анатомические данные позволяют предположить, что волокна кисспептина находятся в тесном анатомическом родстве с ГнРГ (парвицеллюлярными) нейронами. Фактически, кисспептин, по-видимому, действует непосредственно на нейроны ГнРГ (через GPR54), стимулируя секрецию ГнРГ.
Однако для того, чтобы кисспептин участвовал в регуляции высвобождения ГнРГ, он также должен быть чувствителен к уровням циркулирующих половых стероидов, поскольку установлено, что стероиды, продуцируемые гонадами, оказывают регулирующее воздействие на уровни ФСГ и ЛГ посредством посредничества ГнРГ. Таким образом, существует как минимум два возможных сценария: либо нейроны кисспептина сами экспрессируют рецепторы половых стероидов, либо они получают информацию об уровнях циркулирующих половых стероидов от другого механизма.
Визуализация коэкспрессии мРНК KISS1 (с использованием векторного красного) и стероидных рецепторов определила, что нейроны, экспрессирующие мРНК KISS1, являются мишенями для действия половых стероидов как у самцов, так и у самок мышей.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000170498 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000116158 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мессагер С., Чатзидаки Э.Э., Ма Д., Хендрик А.Г., Зан Д., Диксон Дж., Трешер Р.Р., Малинге И., Ломет Д., Карлтон М.Б., Колледж WH, Карати А., Апарисио С.А. (февраль 2005 г.). «Кисспептин напрямую стимулирует высвобождение гонадотропин-рилизинг гормона через рецептор, связанный с G-белком 54» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1761–6. Бибкод : 2005PNAS..102.1761M . дои : 10.1073/pnas.0409330102 . ПМК 545088 . ПМИД 15665093 .
- ^ Ли Дж. Х., Миле М. Е., Хикс DJ, Филлипс К. К., Трент Дж. М., Вайсман Б. Е., Уэлч Д. Р. (декабрь 1996 г.). «KiSS-1, новый ген-супрессор метастазирования злокачественной меланомы человека» . Журнал Национального института рака . 88 (23): 1731–7. дои : 10.1093/jnci/88.23.1731 . ПМИД 8944003 .
- ^ Скорупскайте К., Джордж Дж.Т., Андерсон Р.А. (2014). «Путь кисспептин-ГнРГ в репродуктивном здоровье и заболеваниях человека» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 485–500. дои : 10.1093/humupd/dmu009 . ПМК 4063702 . ПМИД 24615662 .
- ^ Ли Дж. Х., Миле М. Е., Хикс DJ, Филлипс К. К., Трент Дж. М., Вайсман Б. Е., Уэлч Д. Р. (декабрь 1996 г.). «KiSS-1, новый ген-супрессор метастазирования злокачественной меланомы человека» . Журнал Национального института рака . 88 (23): 1731–1737. дои : 10.1093/jnci/88.23.1731 . ПМИД 8944003 .
- ^ Комнинос А.Н., Дхилло В.С. (лето 2018 г.). «Кисспептин: главный регулятор воспроизводства?» . Эндокринолог (128).
- ^ Мечекальски Б., Подфигурна-Стопа А., Генаццани А.Р. (январь 2011 г.). «Почему кисспептин так важен для репродукции?». Гинекологическая эндокринология . 27 (1): 8–13. дои : 10.3109/09513590.2010.506291 . ПМИД 20672907 . S2CID 207488432 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Паскье Дж., Камех Н., Лафон А.Г., Водри Х., Руссо К., Дюфур С. (июнь 2014 г.). «Молекулярная эволюция GPCR: киссептин/рецепторы кисспептина» . Журнал молекулярной эндокринологии . 52 (3): Т101–Т117. дои : 10.1530/JME-13-0224 . ПМИД 24577719 .
- ^ Ли Д.К., Нгуен Т., О'Нил Г.П., Ченг Р., Лю Ю., Ховард А.Д., Куломб Н., Тан С.П., Тан-Нгуен А.Т., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (март 1999 г.). «Открытие рецептора, родственного рецепторам галанина». Письма ФЭБС . 446 (1): 103–107. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00009-5 . ПМИД 10100623 . S2CID 38910830 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Рённеклейв ОК, Келли М.Дж. (2013). «Кисспептиновое возбуждение нейронов GNRH». Передача сигналов кисспептина в репродуктивной биологии . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 784. стр. 113–131. дои : 10.1007/978-1-4614-6199-9_6 . ISBN 978-1-4614-6198-2 . ПМК 4019505 . ПМИД 23550004 .
- ^ Арай AC (январь 2009 г.). «Роль кисспептина и GPR54 в гиппокампе». Пептиды . 30 (1): 16–25. doi : 10.1016/j.peptides.2008.07.023 . ПМИД 18765263 . S2CID 33934227 .
- ^ Такахаши К., Сёдзи И., Сибасаки А., Като И., Хираиси К., Ямамото Х., Канеко К., Мураками О., Моримото Р., Сато Ф., Ито С., Тоцунэ К. (май 2010 г.). «Наличие кисспептиноподобной иммунореактивности в надпочечниках и опухолях надпочечников человека». Журнал молекулярной нейронауки . 41 (1): 138–144. дои : 10.1007/s12031-009-9306-4 . ПМИД 19898965 . S2CID 36407231 .
- ^ Jump up to: а б с Мид Э.Дж., Магуайр Дж.Дж., Кук Р.Э., Давенпорт А.П. (август 2007 г.). «Кисспептины: многофункциональная пептидная система, играющая роль в репродукции, раке и сердечно-сосудистой системе» . Британский журнал фармакологии . 151 (8): 1143–1153. дои : 10.1038/sj.bjp.0707295 . ПМК 2189831 . ПМИД 17519946 .
- ^ Jump up to: а б с Смит Дж. Т., Кларк И. Дж. (март 2007 г.). «Экспрессия кисспептина в мозге: катализатор начала полового созревания». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 8 (1): 1–9. дои : 10.1007/s11154-007-9026-4 . ПМИД 17334929 . S2CID 9496307 .
- ^ «Ген Энтрез: KISS1 KiSS-1-супрессор метастазирования» .
- ^ Де Бонд Дж. А., Смит Дж. Т. (март 2014 г.). «Кисспептин и энергетический баланс в репродукции» . Размножение . 147 (3): R53-63. дои : 10.1530/REP-13-0509 . ПМИД 24327738 .
- ^ Jump up to: а б с д Ри Ю.Дж. (июнь 2013 г.). «Система рецептора-54, связанного с киспептином/G-белком, как важный страж пубертатного развития» . Анналы детской эндокринологии и обмена веществ . 18 (2): 55–59. дои : 10.6065/apem.2013.18.2.55 . ПМК 4027097 . ПМИД 24904852 .
- ^ Терстон Л., Хунджан Т., Эртл Н., Уолл М.Б., Миллс Э.Г., Суладзе С. и др. (октябрь 2022 г.). «Эффекты применения кисспептина у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения: рандомизированное клиническое исследование» . Открытая сеть JAMA . 5 (10): e2236131. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.36131 . ПМЦ 9606846 . ПМИД 36287566 .
- ^ Миллс Э.Г., Эртл Н., Уолл М.Б., Терстон Л., Ян Л., Суладзе С. и др. (февраль 2023 г.). «Влияние кисспептина на сексуальную активность мозга и припухлость полового члена у мужчин с гипоактивным расстройством полового влечения: рандомизированное клиническое исследование» . Открытая сеть JAMA . 6 (2): e2254313. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.54313 . ПМЦ 9898824 . ПМИД 36735255 .
- ^ Бхаттачарья М., Бабва А.В. (апрель 2015 г.). «Кисспептин: за пределами мозга» . Эндокринология . 156 (4): 1218–1227. дои : 10.1210/en.2014-1915 . ПМИД 25590245 .
- ^ Jump up to: а б с д Окли А.Е., Клифтон Д.К., Штайнер Р.А. (октябрь 2009 г.). «Передача сигналов кисспептина в мозге» . Эндокринные обзоры . 30 (6): 713–734. дои : 10.1210/er.2009-0005 . ПМЦ 2761114 . ПМИД 19770291 .
- ^ Коффман ТМ (июнь 2014 г.). «Неразрывная роль почек при гипертонической болезни» . Журнал клинических исследований . 124 (6): 2341–2347. дои : 10.1172/JCI72274 . ПМК 4092877 . ПМИД 24892708 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- KISS1 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)