КНДи нейрон
КНДи нейрон | |
---|---|
Подробности | |
Система | Репродуктивная система |
Расположение | Гипоталамус |
Анатомические термины микроанатомии |
кисспептина, нейрокинина B и динорфина ( KNDy ) Нейроны — это нейроны в гипоталамусе головного мозга, которые играют центральную роль в гормональном контроле репродукции.
Нейроны KNDy в гипоталамусе коэкспрессируют кисспептин , нейрокинин B (NKB) и динорфин . Они участвуют в отрицательной обратной связи высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ГГГ) . Половые стероиды, высвобождаемые из гонад, действуют на нейроны KNDy как ингибиторы высвобождения кисспептина. Это торможение обеспечивает контроль отрицательной обратной связи по оси HPG. [ нужна ссылка ]
пептида KNDy Колокализация была впервые обнаружена в 2007 году у овец. [ 1 ] и позже было подтверждено его присутствие у мышей, крыс, коров и приматов. [ 1 ] Считается, что нейроны KNDy расположены в области гипоталамуса человеческого мозга из-за их сохранения у большинства видов млекопитающих . [ 1 ]
Другие роли нейронов KNDy включают влияние на пролактина выработку ; половое созревание ; влияние стресса на репродукцию ; и контроль терморегуляции . [ 1 ]
Импульсная регуляция ГнРГ
[ редактировать ]Нейроны KNDy контролируют генерацию импульсов GnRH посредством высвобождения трех известных пептидов : нейрокинина B (NKB), динорфина и кисспептина . [ 1 ] NKB и динорфин — два пептида, регулирующие секрецию кисспептина. [ 1 ] NKB — это стимулирующий пептид, который инициирует пульсирующее высвобождение GnRH путем активации рецепторов NKB, называемых TACR3 , на взаимно связанных нейронах KNDy для высвобождения кисспептина по аутокринному сигнальному пути. [ 1 ] Затем кисспептин активирует рецепторы GPR54 на нейронах GnRH, вызывая пульсирующее высвобождение GnRH, и на нейронах KNDy, усиливая стимулирующий эффект NKB. [ 2 ] В конце концов импульс прекращается динорфином, который действует на κ-опиоидные рецепторы (KOR) в нейронах KNDy, ингибируя секрецию NKB и кисспептина, а также ингибирует секрецию GnRH, действуя непосредственно на рецепторы нейронов GnRH. [ 2 ]
Половой диморфизм в популяциях нейронов KNDy
[ редактировать ]Нейроны KNDy наиболее плотно расположены в дугообразном ядре (ARC) гипоталамуса, но также существуют в ростральной перивентрикулярной области третьего желудочка (RP3V) и преоптической области (POA). [ 1 ] Было показано, что экспрессия выделенных пептидов KNDy различается между видами , полом и колеблющимися уровнями стероидных гормонов. [ 1 ] Улучшения в иммуногистохимии и методах визуализации глубокого мозга позволили получить информацию о популяциях клеток KNDy и половом диморфизме . [ 1 ] В женском АРК появляются более крупные популяции, чем в мужском АРК. [ 3 ] RP3V состоит из передне-вентрального перивентрикулярного ядра (APVN) и преоптического перивентрикулярного ядра, где нейроны KNDy имеют половой диморфизм. [ 3 ] Популяции KNDy и половой диморфизм появляются у большинства изученных видов, включая человека, но присутствие в RP3V в первую очередь связано с грызунами , имеющими сходный половой диморфизм. [ 3 ]
Обратная связь со стероидными гормонами
[ редактировать ]Отрицательная обратная связь стероидных гормонов как у мужчин, так и у женщин контролирует пульсирующий характер секреции ГнРГ , впоследствии увеличивая или уменьшая высвобождение ЛГ и ФСГ из передней доли гипофиза . [ 1 ] Это опосредовано рецептором эстрогена α (ERα), экспрессируемым на нейронах KNDy. [ 4 ] Связывание эстрогена или тестостерона с этим рецептором в области ARC ингибирует нейроны KNDy и, следовательно, предотвращает высвобождение GnRH. Нейроны KNDy участвуют в положительной обратной связи оси HPG . [ 4 ] Этот механизм лучше всего иллюстрируется всплеском ЛГ в женском репродуктивном цикле, когда увеличение уровня эстрогена из растущего фолликула яичника вызывает положительную обратную связь в области AVPV и, как следствие, повышение уровня ЛГ из гипофиза. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Мур, Алейша М; Кулен, Лик М; Портер, Даниэль Т; Гудман, Роберт Л.; Леман, Майкл Н. (11 июля 2018 г.). «Возвращение к клеткам KNDy» . Эндокринология . 159 (9): 3219–3234. дои : 10.1210/en.2018-00389 . ISSN 1945-7170 . ПМК 6098225 . ПМИД 30010844 .
- ^ Перейти обратно: а б Ху, Гуанфу; Линь, Чэнъюань; Он, Мулан; Вонг, Андерсон О.Л. (1 ноября 2014 г.). «Нейрокинин B и репродуктивные функции: модель нейрона KNDy у млекопитающих и новая история у рыб». Общая и сравнительная эндокринология . 208 : 94–108. дои : 10.1016/j.ygcen.2014.08.009 . hdl : 10722/204823 . ISSN 0016-6480 . ПМИД 25172151 .
- ^ Перейти обратно: а б с Грабовски, Эрик (2014). «Нейроанатомия киссептиновой системы гипоталамуса человека» . Нейроэндокринология . 99 (1): 33–48. дои : 10.1159/000356903 . ISSN 1423-0194 . ПМИД 24401651 .
- ^ Перейти обратно: а б с Тнг, Энг Лун (декабрь 2015 г.). «Передача сигналов кисспептина и его роль в организме человека» . Сингапурский медицинский журнал . 56 (12): 649–656. дои : 10.11622/smedj.2015183 . ISSN 0037-5675 . ПМЦ 4678402 . ПМИД 26702158 .