✖


Jump to content

Опухолевой супрессор ген

(Перенаправлено от подавления опухоли )
Клеточный цикл . Многие супрессоры опухолей работают, чтобы регулировать цикл на определенных контрольно -пропускных пунктах, чтобы предотвратить воспроизведение поврежденных клеток.

Ген супрессора опухоли ( TSG ), или антионкоген , представляет собой ген , который регулирует клетку во время деления клеток и репликации. [ 1 ] Если клетка вырастет бесконтрольно, это приведет к раку . Когда ген супрессора опухоли мутируется, он приводит к потере или снижению его функции. В сочетании с другими генетическими мутациями это может позволить клетке расти ненормально. Потеря функции для этих генов может быть еще более значительной в развитии рака человека по сравнению с активацией онкогенов . [ 2 ]

TSG могут быть сгруппированы в следующие категории: гены -смотрители , гены привратников и в последнее время гены ландшафтного пространства. Гены смотрителя обеспечивают стабильность генома посредством репарации ДНК и впоследствии, когда мутации позволяют накапливаться мутации. [ 3 ] Между тем, гены привратников напрямую регулируют рост клеток, либо ингибируя прогрессирование клеточного цикла или индуцируя апоптоз . [ 3 ] Наконец, гены ландшафтных дизайнеров регулируют рост, способствуя окружающей среде, а при мутировании может вызвать среду, которая способствует нерегулируемой пролиферации. [ 4 ] Схемы классификации развиваются по мере достижения медицинских достижений из областей, включая молекулярную биологию , генетику и эпигенетику .

История

[ редактировать ]

Обнаружение онкогенов и их способность дерегулировать клеточные процессы, связанные с пролиферацией и развитием клеток , появились в первую очередь в литературе, в отличие от идеи генов супрессоров опухолей. [ 5 ] Тем не менее, идея генетической мутации, приводящая к увеличению роста опухоли, уступила еще одной возможной генетической идее генов, играющих роль в снижении клеточного роста и развитии клеток. Эта идея не была укреплена до тех пор, пока в 1969 году не были проведены эксперименты Генри Харриса с соматической клеточной гибридизацией . [ 6 ]

В экспериментах Харриса опухолевые клетки слились с нормальными соматическими клетками для изготовления гибридных клеток. У каждой клетки были хромосомы от родителей, и после роста большинство этих гибридных клеток не имели возможности развивать опухоли у животных. [ 6 ] Подавление онкогенности в этих гибридных клетках побудило исследователей предположить, что гены в нормальных соматических клетках имели ингибирующее действие, чтобы остановить рост опухоли. [ 6 ] Эта первоначальная гипотеза в конечном итоге приводит к открытию первого классического гена -супрессора опухоли Альфредом Кнудсоном , известного как ген RB, который кодирует белок супрессора опухоли ретинобластомы . [ 5 ]

Альфред Кнудсон , педиатр и генетик рака, предположил, что для развития ретинобластомы необходимы две аллельные мутации , чтобы потерять функциональные копии обоих генов RB, чтобы привести к онкоричности . [ 6 ] Кнудсон заметил, что ретинобластома часто развивалась в раннем возрасте для молодых пациентов в обоих глазах, в то время как в некоторых редких случаях ретинобластома развивалась в более позднем возрасте и будет только односторонней. [ 5 ] Эта уникальная схема развития позволила Кнудсону и нескольким другим научным группам в 1971 году правильно предположить, что раннее развитие ретинобластомы было вызвано наследством одной потери функциональной мутации в ген зародышевой линии RB с последующей мутацией de novo на его функциональном RB гена Аллель . Предполагалось, что более спорадическое возникновение одностороннего развития ретинобластомы развивалось гораздо более позднее в жизни из -за двух мутаций de novo , которые были необходимы для полного течения свойств супрессора опухоли. [ 5 ] Этот вывод сформировал основу гипотезы с двумя ударами. Чтобы убедиться, что потеря функции генов супрессоров опухоли вызывает повышенную опухогентность , были проведены эксперименты по удалению интерстициального делеции на хромосоме 13Q14 для наблюдения за влиянием удаления локусов для гена Rb. Эта делеция вызвала увеличение роста опухоли при ретинобластоме, что позволяет предположить, что потеря или инактивация гена супрессора опухоли может повысить опухогентность . [ 6 ]

Гипотеза с двумя ударами

[ редактировать ]

В отличие от онкогенов , гены-супрессоры опухолей обычно следуют гипотезе с двумя ударами , в которой утверждается оба аллеля, которые кодируют для конкретного белка до того, как проявится эффект. [ 7 ] Если только один аллель для гена поврежден, другой все еще может производить достаточно правильного белка, чтобы сохранить соответствующую функцию. Другими словами, мутантные аллели -супрессоры опухолей обычно рецессивны , тогда как мутантные онкогеновые аллели обычно доминируют .

Модели подавления опухоли
Иллюстрация гипотезы с двумя ударами

Предлагается AG Knudson для случаев ретинобластомы. [ 7 ] Он заметил, что 40% случаев США были вызваны мутацией в зародышевой линии. Тем не менее, пострадавшие родители могли иметь детей без заболевания, но незатронутые дети стали родителями детей с ретинобластомой. [ 8 ] Это указывает на то, что можно наследовать мутированную зародышевую линию, но не проявлять заболевания. Кнудсон заметил, что возраст начала ретинобластомы следовал кинетике 2 -го порядка , подразумевая, что были необходимы два независимых генетических события. Он признал, что это согласуется с рецессивной мутацией с участием одного гена, но требующим биоалеторной мутации. Наследственные случаи включают унаследованную мутацию и одну мутацию в нормальном аллеле. [ 8 ] Несередиатическая ретинобластома включает в себя две мутации, по одной на каждый аллель. [ 8 ] Кнудсон также отметил, что наследственные случаи часто развивали двусторонние опухоли и будут развивать их ранее в жизни, по сравнению с негитарными случаями, когда люди подвергались воздействию только одной опухоли. [ 8 ]

Существуют исключения из правила двух ударов для супрессоров опухолей, таких как определенные мутации в продукте гена p53 . Мутации р53 могут функционировать как доминирующий негатив , что означает, что мутированный белок р53 может предотвратить функцию естественного белка, продуцируемого из не мутированного аллеля. [ 9 ] Другие гены-супрессоры опухоли, которые не следуют правилу с двумя ударами,-это те, которые демонстрируют гаплоинсуфальность , включая PTCH при медуллобластоме и NF1 при нейрофиброме . Другим примером является p27 , ингибитор клеточного цикла, который, когда один аллель мутирует, вызывает повышенную восприимчивость канцерогена. [ 10 ]

Функции

[ редактировать ]

Белки , кодируемые большинством генов -супрессоров опухолей, ингибируют клеток пролиферацию или выживание . Таким образом, инактивация генов -супрессоров опухолей приводит к развитию опухоли путем устранения негативных регуляторных белков . В большинстве случаев белки -супрессоры опухоли ингибируют те же регламентальные пути клеток, которые стимулируются продуктами онкогенов . [ 11 ] В то время как гены -супрессоры опухолей имеют одинаковую основную функцию, они имеют различные механизмы действия, которые выполняют их транскрибированные продукты, которые включают следующее: [ 12 ]

  1. Внутриклеточные белки, которые контролируют экспрессию генов специфической стадии клеточного цикла . Если эти гены не экспрессируются, клеточный цикл не продолжается, эффективно ингибируя деление клеток . (например, PRB и P16 ) [ 13 ]
  2. Рецепторы или сигнальные преобразователи для секретируемых гормонов или сигналов развития, которые ингибируют пролиферацию клеток (например, трансформирующий фактор роста (TGF) -β и аденоматозное полипоз Coli (APC)). [ 14 ]
  3. Белки контрольно-контрольной точки, которые запускают остановку клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК или дефекты хромосом (например, белок восприимчивости рака молочной железы типа 1 (BRCA1), P16 и P14 ). [ 15 ]
  4. Белки, которые вызывают апоптоз . Если ущерб не может быть отремонтирован, ячейка инициирует запрограммированную гибель клеток, чтобы удалить угрозу, которую она представляет для организма в целом. (например, p53 ). [ 16 ]
  5. Клеточная адгезия . Некоторые белки, участвующие в клеточной адгезии, предотвращают диспергирование опухолевых клеток, потерю блоков ингибирования контакта и ингибируют метастазирование . Эти белки известны как супрессоры метастазирования . (например, CADM1 ) [ 17 ] [ 18 ]
  6. Белки, участвующие в восстановлении ошибок в ДНК . Гены смотрителя кодируют белки, которые функционируют в восстановлении мутаций в геноме, предотвращая репликацию клеток с мутациями. Кроме того, повышенная скорость мутации от снижения репарации ДНК приводит к увеличению инактивации других супрессоров опухолей и активации онкогенов. [ 19 ] (Например, P53 и ДНК -несоответствие репарации белка 2 (MSH2)). [ 20 ]
  7. Некоторые гены также могут действовать как супрессоры опухолей и онкогены. Дублированные протоонкогены с функцией супрессора опухоли, эти гены действуют как «двойные агенты», которые как положительно, так и отрицательно регулируют транскрипцию . (например, рецепторы Notch , TP53 и Fas ). [ 21 ]

Эпигенетические влияния

[ редактировать ]

Экспрессия генов, включая супрессоры опухолей, может быть изменена с помощью биохимических изменений, известных как метилирование ДНК . [ 22 ] Метилирование является примером эпигенетических модификаций, которые обычно регулируют экспрессию в генах млекопитающих. Добавление метильной группы либо к гистоновым хвостам, либо непосредственно на ДНК заставляет нуклеосому плотно собирать вместе, ограничивая транскрипцию любых генов в этой области. Этот процесс не только имеет возможности ингибировать экспрессию генов, но и может увеличить вероятность мутаций. Стивен Бэйлин заметил, что если промоторные области испытывают явление, известное как гиперметилирование, это может привести к более поздним транскрипционным ошибкам, молчанию гена -супрессора опухоли, неправильному сворке белка и в конечном итоге роста рака. Baylin et al. обнаружили ингибиторы метилирования, известные как азацитидин и децитабин . Эти соединения могут фактически помочь предотвратить рост рака, индуцируя повторную экспрессию ранее молчаливых генов, останавливая клеточный цикл опухолевой клетки и принуждая его к апоптозу. [ 23 ]

Существуют дальнейшие клинические испытания в ходе текущих исследований в отношении лечения гиперметилирования, а также альтернативной терапии подавлением опухолей, которые включают профилактику гиперплазии тканей, развитие опухоли или метастатическое распространение опухолей. [ 24 ] Команда, работающая с Wajed, исследовала метилирование неопластической ткани, чтобы один день идентифицировать ранние варианты лечения модификации генов, которые могут заставить замолчать ген супрессора опухоли. [ 25 ] В дополнение к метилированию ДНК, другие эпигенетические модификации, такие как деацетилирование гистонов или хроматин-связывающие белки, могут предотвратить эффективную транскрибирование ДНК-полимеразы от желаемых последовательностей, таких как те, которые содержат гены супрессора опухоли.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Генная терапия используется для восстановления функции мутированного или удаленного типа генов. Когда гены -супрессоры опухолей изменяются таким образом, что приводит к меньшему или нет экспрессии , для хозяина может возникнуть несколько тяжелых проблем. Вот почему гены -супрессоры опухолей обычно изучались и использовались для генной терапии. Двумя основными подходами, используемыми в настоящее время для введения генетического материала в клетки, являются методы вирусной и невирусной доставки. [ 25 ]

Вирусные методы

[ редактировать ]

Вирусный метод передачи генетического материала использует силу вирусов . [ 25 ] Используя вирусы, которые долговечны для генетических изменений материала, вирусные методы генной терапии для генов супрессоров опухолей показали, что являются успешными. [ 26 ] В этом методе векторы используются из вирусов. Двумя наиболее часто используемыми векторами являются аденовирусные векторы и адено-ассоциированные векторы. in vitro Генетическая манипуляция с этими векторами легко, а применение in vivo относительно безопасно по сравнению с другими векторами. [ 25 ] [ 27 ] Перед тем, как векторы вставлены в опухоли хозяина, они готовится, имея части своего генома, которые контролируют репликацию либо мутированной , либо удаленной. Это делает их более безопасными для вставки . Затем желаемый генетический материал вставляется и лигируется в вектор. [ 26 ] В случае с генами супрессора опухоли генетический материал, который кодирует p53 , был успешно использован, который после применения показал снижение опухоли роста или пролиферации . [ 27 ] [ 28 ]

Невирусные методы

[ редактировать ]

Невирусный метод передачи генетического материала используется реже, чем вирусный метод. [ 25 ] [ 27 ] Тем не менее, невирусный метод является более экономически эффективным, более безопасным, доступным методом доставки генов, не говоря уже о том, что не вирусные методы показали, что они вызывают меньше иммунных ответов хозяина и не имеют ограничений на размер или длину переносимого генетического материала Полем [ 25 ] Невирусная генная терапия использует химические или физические методы для введения генетического материала в желаемые клетки . [ 25 ] [ 27 ] Химические методы используются главным образом для введения гена -супрессора опухоли и делятся на две категории, которые представляют собой плазмиды с обнаженной плазмидой или липосомой . [ 27 ] Стратегия обнаженной плазмиды вызвала интерес из -за его простых методов использования. [ 25 ] Прямая инъекция в мышцы позволяет плазмиде внедрять в клетку возможных опухолей, где генетический материал плазмиды может быть включен в генетический материал опухолевых клеток и возвращает любое предыдущее повреждение, нанесенному в гены -супрессоры опухоли. [ 25 ] [ 27 ] Плазмидный метод, покрытый липосомой, в последнее время также представлял интерес, поскольку они продуцируют относительно низкий иммунный ответ хозяина и эффективны с клеточным нацеливанием. [ 27 ] Положительно заряженная капсула, в которой упакован генетический материал, помогает с электростатическим притяжением к отрицательно заряженным мембранам клеток, а также от негативно заряженной ДНК опухолевых клеток. [ 25 ] [ 27 ] Таким образом, невирусные методы генной терапии очень эффективны для восстановления функции гена-супрессора опухоли в опухолевых клетках, которые имеют частично или полностью потерянный эту функцию.

Ограничения

[ редактировать ]

Обычно используются вирусная и невирусная генная терапия, но у каждого есть некоторые ограничения, которые необходимо учитывать. Наиболее важным ограничением, которое эти методы имеют, является эффективность, при которой аденовирусные и аденоассоцированные векторы, голые плазмиды или плазмиды, покрытые липосом, принимаются в опухолевых клетках хозяина. Если правильное поглощение опухолевыми клетками хозяина не достигнуто, повторная инструкция вводит такие проблемы, как иммунная система хозяина, распознавая эти векторы или плазмиды, и уничтожая их, что ухудшает общую эффективность лечения генной терапии. [ 28 ]

Примеры

[ редактировать ]
Ген Исходная функция Два удара? Связанные карциномы
РБ Репликация ДНК, деление клеток и смерть Да Ретинобластома [ 5 ]
P53 Апоптоз Нет [ Цитация необходима ] Половина всех известных злокачественных новообразований [ 5 ]
VHL Разделение клеток, смерть и дифференциация Да Рак почки [ 25 ]
Апк Повреждение ДНК, деление клеток, миграция, адгезия, смерть Да Колоректальный рак [ 25 ]
BRCA2 Деление клеток и смерть, а также восстановление двухцепочечных разрывов ДНК Да Рак груди/яичника [ 5 ]
NF1 Дифференциация клеток, деление, развитие, трансдукция сигнала RAS Нет Нервные опухоли, нейробластома [ 25 ]
Ptch Сигнализация ежа Нет Медуллобластома, базально -клеточный рак [ 5 ]

[ 25 ]

  • Белок ретинобластомы (PRB) . PRB был первым белком-супрессором, обнаруженным при ретинобластоме человека ; Тем не менее, недавние доказательства также участвовали в PRB в качестве фактора выдержания опухоли. Ген RB1 - это ген привратник, который блокирует пролиферацию клеток, регулирует деление клеток и гибель клеток. [ 8 ] В частности, PRB предотвращает прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в фазу S путем связывания с E2F и подавления необходимой транскрипции генов. [ 29 ] Это предотвращает воспроизведение своей ДНК, если есть повреждение.
  • P53. TP53 , ген -смотритель, кодирует белок P53 , который прозвучит «Guardian of the Genome». P53 имеет много разных функций в клетке, включая репарацию ДНК, вызывая апоптоз, транскрипцию и регуляцию клеточного цикла. [ 30 ] Мутированный р53 участвует во многих видах рака человека, из 6,5 миллионов диагнозов рака каждый год около 37% связаны с мутациями р53. [ 30 ] Это делает его популярной целью для новой терапии рака. Гомозиготная потеря р53 обнаружена при 65% рака толстой кишки, 30–50% рака молочной железы и 50% рака легких. Мутированный p53 также участвует в патофизиологии лейкозов, лимфом, саркомы и нейрогенных опухолей. Аномалии гена p53 могут быть унаследованы при синдроме Ли-Фраумени (LFS), что увеличивает риск развития различных видов рака.
  • Bcl2. BCL2 - это семейство белков, которые участвуют либо в индукции или ингибировании апоптоза. [ 31 ] Основная функция участвует в поддержании состава мембраны митохондрий и предотвращении высвобождения цитохрома С в цитозоль. [ 31 ] Когда цитохром С выделяется из митохондрий, он начинает сигнальный каскад, чтобы начать апоптоз. [ 32 ]
  • SWI/SNF. SWI/SNF - это комплекс ремоделирования хроматина , который теряется примерно в 20% опухолей. [ 33 ] Комплекс состоит из 10-15 субъединиц, кодируемых 20 различными генами. [ 33 ] Мутации в отдельных комплексах могут привести к неправильному сворачиванию, что ставит под угрозу способность комплекса работать вместе в целом. SWI/SNF обладает способностью перемещать нуклеосомы , которые конденсируют ДНК, позволяя транскрипции или транскрипции, возникающей для определенных генов. [ 33 ] Мутирование этой способности может привести к включению или выключению генов в неподходящее время.

Поскольку стоимость секвенирования ДНК продолжает уменьшаться, может быть секвенировано большее количество рака. Это позволяет открывать новые супрессоры опухолей и может дать представление о том, как лечить и вылечить различные виды рака в будущем. Другие примеры супрессоров опухолей включают PVHL , APC , CD95 , ST5 , YPEL3 , ST7 и ST14 , P16 , BRCA2 . [ 34 ]

Дополнительная информация: DLD/NP1

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Онкогены и гены -супрессоры опухоли | Американское онкологическое общество» . www.cancer.org . Архивировано из оригинала 2021-03-18 . Получено 2019-09-26 .
  2. ^ Вайнберг, Роберт А (2014). «Биология рака». Garland Science, стр. 231.
  3. ^ Jump up to: а беременный «Глоссарий генетики рака (боковая рамка)» . www.cancerindex.org . Получено 2019-11-19 .
  4. ^ «Генетика рака - кубок» . www.cubocube.com . Архивировано из оригинала 2020-10-12 . Получено 2019-11-19 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Шерр, Чарльз Дж. (2004). «Принципы подавления опухоли» . Клетка . 116 (2): 235–246. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 01075-4 . PMID   14744434 . S2CID   18712326 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Купер, GM (2000). Опухолевые гены. Клетка: молекулярный подход. 2 -е издание. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk9894/
  7. ^ Jump up to: а беременный Knudson AG (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–823. Bibcode : 1971pnas ... 68..820K . doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . PMC   389051 . PMID   5279523 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Гены-супрессор опухоли (TS) и гипотеза с двумя ударами | изучать науку в Scileble» . www.nature.com . Получено 2019-10-06 .
  9. ^ Baker SJ, Markowitz S, Fearon ER, Willson JK, Vogelstein B (август 1990). «Подавление роста клеток колоректальной карциномы человека с помощью P53 дикого типа P53». Наука . 249 (4971): 912–915. Bibcode : 1990sci ... 249..912b . doi : 10.1126/science.2144057 . PMID   2144057 .
  10. ^ Феро М.Л., Рандель Э., Герли К.Е., Робертс Дж. М., Кемп С.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Мышиный ген P27KIP1 является гаплоотрастным для подавления опухоли» . Природа . 396 (6707): 177–180. Bibcode : 1998natur.396..177f . doi : 10.1038/24179 . PMC   5395202 . PMID   9823898 .
  11. ^ Купер Г.М. (2000). «Гены -супрессоры опухоли» . Клетка: молекулярный подход (2 -е изд.). Sunderland (MA): Sinauer Associates.
  12. ^ Wang LH, Wu CF, Rajasekaran N, Shin YK (2018). «Потеря функции гена -супрессора опухоли при раке человека: обзор» . Клеточная физиология и биохимия . 51 (6): 2647–2693. doi : 10.1159/000495956 . PMID   30562755 .
  13. ^ Leiderman Yi, Kiss S, Mukai S (2007). «Молекулярная генетика RB1-ген ретинобластомы». Семинары в офтальмологии . 22 (4): 247–254. doi : 10.1080/08820530701745165 . PMID   18097988 . S2CID   42925807 .
  14. ^ Смит А.Л., Робин Т.П., Форд Х.Л. (сентябрь 2012 г.). «Молекулярные пути: нацеливание на путь TGF-β на терапию рака» . Клиническое исследование рака . 18 (17): 4514–4521. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-3224 . PMID   22711703 .
  15. ^ Savage Ki, Harkin DP (февраль 2015 г.). «BRCA1,« сложный »белок, участвующий в поддержании геномной стабильности» . Журнал FEBS . 282 (4): 630–646. doi : 10.1111/febs.13150 . PMID   25400280 .
  16. ^ Nayak SK, Panesar PS, Kumar H (2009). «Апоптоз и ингибиторы P53 и ингибиторы p53». Текущая лекарственная химия . 16 (21): 2627–2640. doi : 10.2174/092986709788681976 . PMID   19601800 .
  17. ^ Йошида Б.А., Соколофф М.М., Уэлч Д.Р., Ринкер-Шеффер CW (ноябрь 2000 г.). «Гены метастазирования-супрессора: обзор и перспектива на новую область» . Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–1730. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID   11058615 .
  18. ^ Hirohashi S, Kanai Y (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека» . Наука о раке . 94 (7): 575–581. doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01485.x . PMC   11160151 . PMID   12841864 . S2CID   22154824 .
  19. ^ Марковиц S (ноябрь 2000 г.). «Дефекты восстановления ДНК инактивируют гены супрессоров опухолей и вызывают наследственный и спорадический рак толстой кишки». Журнал клинической онкологии . 18 (21 Suppl): 75S - 80S. PMID   11060332 .
  20. ^ Рахман Н., Скотт Р.Х. (апрель 2007 г.). «Гены рака, связанные с фенотипами в моноаллельных и биаллельных мутационных носителях: новые уроки от старых игроков». Молекулярная генетика человека . 16 Spec № 1 (R1): R60 - R66. doi : 10.1093/hmg/ddm026 . PMID   17613548 .
  21. ^ Shen L, Shi Q, Wang W (март 2018 г.). «Двойные агенты: гены как с онкогенными, так и с опухолевыми функциями» . Онкогенез . 7 (3): 25. doi : 10.1038/s41389-018-0034-x . PMC   5852963 . PMID   29540752 .
  22. ^ Wajed SA, Laird PW, Demeester TR (июль 2001 г.). «Метилирование ДНК: альтернативный путь к раку» . Анналы хирургии . 234 (1): 10–20. doi : 10.1097/00000658-200107000-00003 . PMC   1421942 . PMID   11420478 .
  23. ^ Baylin SB (декабрь 2005 г.). «Метилирование ДНК и молчание генов при раке». Природа Клиническая практика. Онкология . 2 (Suppl 1): S4-11. doi : 10.1038/ncponc0354 . PMID   16341240 . S2CID   19361179 .
  24. ^ Delbridge AR, Valente LJ, Strasser A (ноябрь 2012 г.). «Роль апоптотического механизма в подавлении опухоли» . Перспективы Cold Spring Harbor в биологии . 4 (11): A008789. doi : 10.1101/cshperspect.a008789 . PMC   3536334 . PMID   23125015 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не «Гены-супрессор опухоли (TS) и гипотеза с двумя ударами | изучать науку в Scileble» . www.nature.com . Получено 2020-10-27 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Nayerossadat N, Maedeh T, Ali PA (2012-07-06). «Вирусные и невирусные системы доставки для доставки генов» . Усовершенствованные биомедицинские исследования . 1 : 27. doi : 10.4103/2277-9175.98152 . PMC   3507026 . PMID   23210086 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Guo Xe, NGO B, Modrek AS, Lee WH (январь 2014 г.). «Нацеливание сетей опухолей для терапии рака» . Современные цели наркотиков . 15 (1): 2–16. doi : 10.2174/1389450114666140106095151 . PMC   4032821 . PMID   24387338 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Моррис Л.Г., Чан Та (май 2015). «Терапевтическое нацеливание генов -супрессоров опухолей» . Рак . 121 (9): 1357–1368. doi : 10.1002/cncr.29140 . PMC   4526158 . PMID   25557041 .
  29. ^ «Ретинобластома: белок» . dpuadweb.depauw.edu . Получено 2019-11-21 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Harris CC (октябрь 1996 г.). «Структура и функция гена супрессора опухоли p53: подсказки для рациональных терапевтических стратегий рака» . Журнал Национального института рака . 88 (20): 1442–1455. doi : 10.1093/jnci/88.20.1442 . PMID   8841019 .
  31. ^ Jump up to: а беременный «BCL2 (B-клеточная лейкоза/лимфома 2)» . Atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 2021-06-14 . Получено 2019-11-21 .
  32. ^ Goodsell DS (2004-04-01). «Молекулярная перспектива: цитохром С и апоптоз». Онколог . 9 (2): 226–227. doi : 10.1634/theoncologe.9-2-226 . PMID   15047927 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Шейн А.Х., Поллак младший (2013). «Спектр мутаций SWI/SNF, вездесущий при раке человека» . Plos один . 8 (1): E55119. BIBCODE : 2013PLOSO ... 855119S . doi : 10.1371/Journal.pone.0055119 . PMC   3552954 . PMID   23355908 .
  34. ^ «Гены супрессоров опухолей при раке» . www.letstalkacademy.com . Получено 2019-11-21 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tumor_suppressor_gene&oldid=1228418720"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b19ed39b5d839fcc6202dd7fc355492a__1718067360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b1/2a/b19ed39b5d839fcc6202dd7fc355492a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tumor suppressor gene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)