Альфред Г. Кнудсон
Альфред Кнудсон | |
---|---|
![]() | |
Рожденный | Альфред Джордж Кнудсон-младший. 9 августа 1922 г. |
Умер | 10 июля 2016 г. Филадельфия , Пенсильвания , США | (93 года)
Альма-матер | Калифорнийский технологический институт , Колумбийский университет , Калифорнийский технологический институт |
Известный | Гипотеза Кнудсона |
Награды | Премия Уильяма Аллана (1991) Премия Ласкера (1998). Киотская премия (2004 г.) |
Научная карьера | |
Поля | Генетика , Медицина |
Учреждения | Медицинская школа Стоуни-Брук , Онкологический центр доктора медицины Андерсона , Онкологический центр Фокса Чейза |
Тезис | Метаболизм гистидина в печени (1956). |
Докторантура | Генри Борсук |
Альфред Джордж Кнудсон-младший (9 августа 1922 — 10 июля 2016) — американский врач и генетик , специализирующийся на рака генетике . Среди его многочисленных вкладов в эту область была формулировка гипотезы Кнудсона в 1971 году. [1] что объясняет влияние мутации на канцерогенез (развитие рака). [2] [3]
Молодость образование и
Кнудсон родился в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, в 1922 году. Он получил степень бакалавра наук в Калифорнийском технологическом институте в 1944 году, степень доктора медицины в Колумбийском университете в 1947 году и степень доктора философии. из Калифорнийского технологического института в 1956 году. [2] он был стипендиатом Гуггенхайма . С 1953 по 1954 год [3]
и исследования Карьера
После первоначального назначения на должность преподавателя в Медицинском центре «Город надежды» в Государственном университете Нью-Йорка в Калифорнии Нудсон стал заместителем декана по фундаментальным наукам Медицинской школы Стоуни-Брук . [4] С 1970 по 1976 год Кнудсон занимал должность декана Высшей школы биомедицинских наук Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне в Техасском медицинском центре . Он был связан с Онкологическим центром Фокса Чейза в Филадельфии с 1976 года до своей смерти в 2016 году. [5]
Кнудсон наиболее известен своей « гипотезой двух ударов », объясняющей заболеваемость наследственными видами рака, такими как ретинобластома . [1] Люди наследуют две копии каждого гена, по одной от каждого родителя (за исключением генов X- и Y-хромосом у мужчин). Некоторые люди наследуют одну мутированную версию и одну нормальную версию гена ретинобластомы, который производит белок ретинобластомы , участвующий в контроле прогрессирования клеточного цикла . Наследственная мутация – это «первый удар». Со временем в одной клетке может возникнуть мутация в нормальной версии, что приведет к «второму удару», в результате которого клетка не сможет упорядоченно контролировать процесс клеточного деления, что приведет к раку.
Идея Кнудсона заключалась в том, чтобы сравнить частоту возникновения ретинобластомы, включая количество опухолей, возраст возникновения и возникновение опухолей в обоих глазах, среди детей в семьях с наследственной предрасположенностью к ретинобластоме и без нее. Дети в семьях с наследственной предрасположенностью имеют больше опухолей в более молодом возрасте и обычно имеют опухоли обоих глаз. У детей в семьях без наследственной предрасположенности в более позднем возрасте обычно бывает только одна опухоль.
Различия в встречаемости можно объяснить скоростью генной мутации во время деления клеток (соматическая мутация) и моделью, которая требует только одной соматической мутации на опухоль в наследственных случаях, но требует двух соматических мутаций, по одной на каждой копии конкретной клетки. ген контроля цикла, в одной клеточной линии в ненаследственных случаях, т.е. одновременное возникновение двух редких событий. Впоследствии Кнудсон показал, что эта модель применима не только к ретинобластоме, но и к опухолям Вильмса в почках. [6] Эти исследования привели к появлению концепции генов-супрессоров опухолей , которые Кнудсон назвал «антионкогенами». [7]
Почести и награды [ править ]
За свою работу он получил множество премий и почетных докторских степеней, в первую очередь Премию Альберта Ласкера 1998 года за клинические медицинские исследования . [8] Он также получил в 1999 году Премию Американского общества детской гематологии/онкологии (ASPHO) за выдающуюся карьеру , Премию Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2005 года за выдающиеся достижения в области исследований рака и Киотскую премию 2004 года в области наук о жизни. [9] Он был членом Национальной академии наук , Американского философского общества и Американской академии искусств и наук . [10] [11] [12]
Личная жизнь [ править ]
После продолжительной болезни Кнудсон умер 10 июля 2016 года в возрасте 93 лет в своем доме в Филадельфии. [13] [3] Его 40-летняя жена, Анна Медоуз, была выдающимся детским онкологом (сейчас на пенсии) в Детской больнице Филадельфии при Пенсильванском университете . [14]
Ссылки [ править ]
- ^ Перейти обратно: а б Кнудсон, Альфред (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–3. Бибкод : 1971ПНАС...68..820К . дои : 10.1073/pnas.68.4.820 . ПМК 389051 . ПМИД 5279523 .
- ^ Перейти обратно: а б Льюис Э.Б. (декабрь 2003 г.). «Дань уважения Альфреду Г. Кнудсону». Гены Хромосомы Рак . 38 (4): 292–3. дои : 10.1002/gcc.10251 . PMID 14566845 . S2CID 19356295 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кроче, Карло М. (2016). «Альфред Г. Кнудсон (1922–2016) генетик рака, чьи идеи положили начало поиску генов, подавляющих опухоли» . Природа . 536 (7617). Лондон: Springer Nature : 397. doi : 10.1038/536397a . ПМИД 27558057 .
- ^ Чернофф, Джонатан (15 февраля 2017 г.). «Альфред Г. Кнудсон-младший, доктор медицинских наук: Памяти (1922–2016)» . Исследования рака . 77 (4): 815–816. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-16-3547 . ISSN 0008-5472 . ПМИД 28202462 .
- ^ «Теория причинно-следственной связи рака Кнудсона с двумя ударами. Раковый центр Фокса Чейза - Филадельфия, Пенсильвания» . www.foxchase.org . 10 февраля 2016 г. Проверено 11 июля 2016 г.
- ^ Кнудсон, АГ; Стронг, LC (февраль 1972 г.). «Мутация и рак: модель опухоли почки Вильмса». Журнал Национального института рака . 48 (2): 313–24. дои : 10.1093/jnci/48.2.313 . ПМИД 4347033 .
- ^ Кнудсон, AG (1 декабря 1993 г.). «Антионкогены и рак человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (23): 10914–21. Бибкод : 1993PNAS...9010914K . дои : 10.1073/pnas.90.23.10914 . ПМК 47892 . ПМИД 7902574 .
- ^ «Гены-супрессоры опухолей как причина рака» . Фонд Ласкера .
- ^ «Премия Киото, Фонд Инамори» . Киотская премия, Фонд Инамори .
- ^ «Альфред Г. Кнудсон, cons_suffix» . www.nasonline.org . Проверено 14 апреля 2022 г.
- ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 14 апреля 2022 г.
- ^ «Альфред Джордж Кнудсон» . Американская академия искусств и наук . Проверено 14 апреля 2022 г.
- ^ Сьюзан Снайдер (10 июля 2016 г.). «Известный генетик Фокс Чейз умер в возрасте 93 лет» . Филли.com . Проверено 10 июля 2016 г.
- ^ «Выдающийся детский онколог Анна Т. Медоуз, доктор медицинских наук, положила начало исследованиям детей, перенесших рак - The ASCO Post» . ascopost.com .
Внешние ссылки [ править ]
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/thumb/4/4a/Commons-logo.svg/30px-Commons-logo.svg.png)
- 1922 рождения
- смертей в 2016 г.
- Члены Национальной академии наук США
- Американские генетики
- Лауреаты Киотского протокола в области фундаментальных наук
- Лауреаты премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования.
- Выпускники Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета
- Выпускники Калифорнийского технологического института
- Члены Американского философского общества
- Сотрудники онкологического центра Фокс Чейз
- Национальный медицинский центр «Город надежды»