✖


Jump to content

Ген-супрессор опухоли

Клеточный цикл . Многие супрессоры опухоли регулируют цикл на определенных контрольных точках, чтобы предотвратить репликацию поврежденных клеток.

Ген -супрессор опухоли ( TSG ), или антионкоген , — это ген , который регулирует клетку во время ее деления и репликации. [1] Если клетка растет бесконтрольно, это приводит к раку . Мутация гена-супрессора опухоли приводит к потере или снижению его функции. В сочетании с другими генетическими мутациями это может привести к аномальному росту клетки. Потеря функции этих генов может быть даже более значимой в развитии рака человека по сравнению с активацией онкогенов . [2]

TSG можно сгруппировать в следующие категории: гены-смотрители , гены-привратники и, в последнее время, гены-ландшафтные дизайнеры. Гены-опекуны обеспечивают стабильность генома посредством восстановления ДНК и впоследствии, в случае мутации, позволяют мутациям накапливаться. [3] Между тем, гены-привратники напрямую регулируют рост клеток, либо ингибируя развитие клеточного цикла, либо индуцируя апоптоз . [3] Наконец, гены ландшафтного дизайнера регулируют рост, внося вклад в окружающую среду, а в случае мутации могут создать среду, способствующую нерегулируемому размножению. [4] Схемы классификации развиваются по мере достижения медицины в таких областях, как молекулярная биология , генетика и эпигенетика .

История [ править ]

Открытие онкогенов и их способности нарушать регуляцию клеточных процессов, связанных с пролиферацией и развитием клеток, впервые появилось в литературе в отличие от идеи генов-супрессоров опухолей. [5] Однако идея о генетической мутации, приводящей к усилению роста опухоли, уступила место другой возможной генетической идее о генах, играющих роль в замедлении клеточного роста и развития клеток. Эта идея не получила подтверждения до тех пор, пока Генри Харрис не провел эксперименты по гибридизации соматических клеток в 1969 году. [6]

В экспериментах Харриса опухолевые клетки сливались с нормальными соматическими клетками, образуя гибридные клетки. Каждая клетка имела хромосомы от обоих родителей, и при росте большинство этих гибридных клеток не имели способности к развитию опухолей у животных. [6] Подавление онкогенности в этих гибридных клетках побудило исследователей предположить, что гены в нормальных соматических клетках оказывают ингибирующее действие, останавливая рост опухоли. [6] первого классического гена-супрессора опухоли Эта первоначальная гипотеза в конечном итоге привела к открытию Альфредом Кнудсоном , известного как ген Rb, который кодирует белок-супрессор опухоли ретинобластомы . [5]

Альфред Кнудсон , педиатр и генетик рака, предположил, что для развития ретинобластомы необходимы две аллельные мутации , приводящие к потере функциональных копий обоих генов Rb, что приводит к онкогенности . [6] Кнудсон заметил, что у более молодых пациентов ретинобластома часто развивается в раннем возрасте на обоих глазах, тогда как в некоторых более редких случаях ретинобластома развивается в более позднем возрасте и бывает только односторонней. [5] Эта уникальная модель развития позволила Кнудсону и нескольким другим научным группам в 1971 году правильно выдвинуть гипотезу о том, что раннее развитие ретинобластомы было вызвано наследованием одной мутации потери функции гена зародышевой линии RB с последующей мутацией de novo его функционального Rb. гена аллель . Было высказано предположение, что более спорадическое возникновение одностороннего развития ретинобластомы развилось намного позже в жизни из-за двух мутаций de novo , которые были необходимы для полной потери свойств супрессора опухоли. [5] Это открытие легло в основу гипотезы двух ударов. Чтобы подтвердить, что потеря функции генов-супрессоров опухоли вызывает повышенную онкогенность , были проведены эксперименты по интерстициальной делеции хромосомы 13q14, чтобы наблюдать эффект удаления локусов гена Rb. Эта делеция вызвала усиленный рост опухоли при ретинобластоме, что позволяет предположить, что потеря или инактивация гена-супрессора опухоли может увеличить онкогенность . [6]

двух ударов Гипотеза ​

В отличие от онкогенов , гены-супрессоры опухолей обычно следуют гипотезе двух ударов , которая гласит, что обе аллели, кодирующие определенный белок, должны быть затронуты, прежде чем проявится эффект. [7] Если поврежден только один аллель гена, другой все равно может производить достаточно нужного белка, чтобы сохранить соответствующую функцию. Другими словами, мутантные аллели опухолевых супрессоров обычно являются рецессивными , тогда как мутантные аллели онкогенов обычно являются доминантными .

Модели подавления опухоли
Иллюстрация гипотезы двух ударов

Предложено А.Г. Кнудсоном для случаев ретинобластомы. [7] Он заметил, что 40% случаев в США были вызваны мутацией в зародышевой линии. Однако у больных родителей могли быть дети без этого заболевания, но здоровые дети становились родителями детей с ретинобластомой. [8] Это указывает на то, что можно унаследовать мутировавшую зародышевую линию, но не проявить заболевание. Кнудсон заметил, что возраст возникновения ретинобластомы соответствует кинетике 2-го порядка , подразумевая, что необходимы два независимых генетических события. Он признал, что это соответствует рецессивной мутации, затрагивающей один ген, но требующей биаллельной мутации. Наследственные случаи включают наследственную мутацию и одну мутацию в нормальном аллеле. [8] Ненаследственная ретинобластома включает две мутации, по одной на каждый аллель. [8] Кнудсон также отметил, что в наследственных случаях двусторонние опухоли часто развиваются и развиваются в более раннем возрасте, по сравнению с ненаследственными случаями, когда у людей поражается только одна опухоль. [8]

Существуют исключения из правила двух совпадений для супрессоров опухоли, например, определенные мутации в продукте гена р53 . Мутации р53 могут действовать как доминантно-негативные , то есть мутировавший белок р53 может препятствовать функции природного белка, продуцируемого из немутантного аллеля. [9] Другими генами-супрессорами опухолей, которые не подчиняются правилу двух совпадений, являются те, которые демонстрируют гаплонедостаточность , включая PTCH при медуллобластоме и NF1 при нейрофиброме . Другим примером является р27 , ингибитор клеточного цикла, который при мутации одного аллеля вызывает повышенную восприимчивость к канцерогенам. [10]

Функции [ править ]

Белки , кодируемые большинством генов-супрессоров опухолей, ингибируют клеток пролиферацию или выживание . Таким образом, инактивация генов-супрессоров опухоли приводит к развитию опухоли за счет устранения негативных регуляторных белков . В большинстве случаев белки-супрессоры опухолей ингибируют те же клеточные регуляторные пути, которые стимулируются продуктами онкогенов . [11] Хотя гены-супрессоры опухолей выполняют одну и ту же основную функцию, они имеют различные механизмы действия, которые осуществляют их транскрибируемые продукты, в том числе следующие: [12]

  1. Внутриклеточные белки, контролирующие экспрессию генов на определенной стадии клеточного цикла . Если эти гены не экспрессируются, клеточный цикл не продолжается, что эффективно подавляет деление клеток . (например, PRB и p16 ) [13]
  2. Рецепторы или преобразователи сигналов секретируемых гормонов или сигналов развития, которые ингибируют пролиферацию клеток (например, трансформирующий фактор роста (TGF)-β и аденоматозный полипоз кишечной палочки (APC)). [14]
  3. Белки, контролирующие контрольные точки, которые запускают остановку клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК или хромосомные дефекты (например, белок предрасположенности к раку молочной железы 1 типа (BRCA1), p16 и p14 ). [15]
  4. Белки, индуцирующие апоптоз . Если повреждение невозможно устранить, клетка инициирует запрограммированную клеточную смерть, чтобы устранить угрозу, которую она представляет для организма в целом. (например, р53 ). [16]
  5. Клеточная адгезия . Некоторые белки, участвующие в клеточной адгезии, предотвращают рассеивание опухолевых клеток, блокируют потерю контактного торможения и ингибируют метастазирование . Эти белки известны как супрессоры метастазирования . (например, CADM1 ) [17] [18]
  6. Белки, участвующие в исправлении ошибок в ДНК . Гены-опекуны кодируют белки, которые восстанавливают мутации в геноме, предотвращая репликацию клеток с мутациями. Более того, увеличение частоты мутаций из-за снижения репарации ДНК приводит к усилению инактивации других опухолевых супрессоров и активации онкогенов. [19] (например, p53 и белок 2 репарации несоответствия ДНК (MSH2)). [20]
  7. Определенные гены также могут действовать как супрессоры опухолей и онкогены. Названные протоонкогенами с функцией подавления опухолей, эти гены действуют как «двойные агенты», которые как положительно, так и отрицательно регулируют транскрипцию . (например, рецепторы NOTCH , TP53 и FAS ). [21]

влияния Эпигенетические ​ ​

Экспрессия генов, включая супрессоры опухолей, может быть изменена посредством биохимических изменений, известных как метилирование ДНК . [22] Метилирование является примером эпигенетических модификаций, которые обычно регулируют экспрессию генов млекопитающих. Добавление метильной группы либо к хвостам гистонов , либо непосредственно к ДНК заставляет нуклеосомы плотно упаковываться вместе, ограничивая транскрипцию любых генов в этой области. Этот процесс не только способен ингибировать экспрессию генов, но и увеличивает вероятность мутаций. Стивен Бэйлин заметил, что если в промоторных областях наблюдается явление, известное как гиперметилирование, это может привести к последующим ошибкам транскрипции, молчанию генов-супрессоров опухолей, неправильному сворачиванию белков и, в конечном итоге, росту рака. Бэйлин и др. обнаружили ингибиторы метилирования, известные как азацитидин и децитабин . Эти соединения на самом деле могут помочь предотвратить рост рака, вызывая повторную экспрессию ранее молчавших генов, останавливая клеточный цикл опухолевой клетки и вызывая ее апоптоз. [23]

В настоящее время проводятся дальнейшие клинические испытания, касающиеся лечения гиперметилирования, а также альтернативных методов подавления опухоли, которые включают предотвращение гиперплазии тканей, развития опухолей или метастатического распространения опухолей. [24] Команда, работающая с Ваджедом, исследовала метилирование неопластической ткани, чтобы однажды определить ранние варианты лечения модификации гена, которые могут заставить замолчать ген-супрессор опухоли. [25] Помимо метилирования ДНК, другие эпигенетические модификации, такие как деацетилирование гистонов или белки, связывающие хроматин, могут препятствовать эффективной транскрипции ДНК-полимеразой желаемых последовательностей, например тех, которые содержат гены-супрессоры опухолей.

Клиническое значение ​ ​

Генная терапия используется для восстановления функции мутировавшего или удаленного типа гена. Когда гены-супрессоры опухолей изменяются таким образом, что их экспрессия снижается или отсутствует , у хозяина может возникнуть ряд серьезных проблем. Вот почему гены-супрессоры опухолей часто изучаются и используются для генной терапии. Двумя основными подходами, используемыми в настоящее время для введения генетического материала в клетки, являются вирусные и невирусные методы доставки. [25]

Вирусные методы [ править ]

Вирусный метод передачи генетического материала использует силу вирусов . [25] Используя вирусы, устойчивые к изменениям генетического материала, вирусные методы генной терапии генов-супрессоров опухолей доказали свою эффективность. [26] В этом методе векторы используются вирусов. Двумя наиболее часто используемыми векторами являются аденовирусные векторы и аденоассоциированные векторы. Генетические манипуляции с этими типами векторов in vitro просты, а применение in vivo относительно безопасно по сравнению с другими векторами. [25] [27] Прежде чем векторы будут вставлены в опухоли хозяина, их подготавливают путем мутации или удаления частей их генома, репликацию которые контролируют . Это делает их более безопасными для вставки . Затем желаемый генетический материал вставляют и лигируют с вектором. [26] В случае с генами-супрессорами опухолей кодирующий р53 успешно использовался генетический материал, опухоли , который после применения показал снижение роста или пролиферации . [27] [28]

Невирусные методы [ править ]

Невирусный метод передачи генетического материала используется реже, чем вирусный. [25] [27] Однако невирусный метод является более экономичным, более безопасным и доступным методом доставки генов, не говоря уже о том, что невирусные методы, как было показано, вызывают меньше иммунных реакций хозяина и не имеют ограничений по размеру или длине передаваемого генетического материала. . [25] Невирусная генная терапия использует химические или физические методы для введения генетического материала в нужные клетки . [25] [27] Химические методы используются в основном для введения генов-супрессоров опухолей и делятся на две категории: голые плазмиды или плазмиды, покрытые липосомами . [27] Стратегия голых плазмид вызвала интерес благодаря простоте в использовании методов. [25] Прямая инъекция в мышцы позволяет плазмиде проникнуть в клетку возможных опухолей, где генетический материал плазмиды может быть включен в генетический материал опухолевых клеток и устранить любые предыдущие повреждения, нанесенные генам-супрессорам опухолей. [25] [27] Метод плазмид, покрытых липосомами, в последнее время также представляет интерес, поскольку они вызывают относительно слабый иммунный ответ хозяина и эффективны при нацеливании на клетки. [27] Положительно заряженная капсула, в которой упакован генетический материал, способствует электростатическому притяжению к отрицательно заряженным мембранам клеток, а также к отрицательно заряженной ДНК опухолевых клеток. [25] [27] Таким образом, невирусные методы генной терапии высокоэффективны для восстановления функции гена-супрессора опухоли в опухолевых клетках, которые частично или полностью утратили эту функцию.

Ограничения [ править ]

Упомянутые выше вирусные и невирусные генные методы лечения широко используются, но каждый из них имеет некоторые ограничения, которые необходимо учитывать. Наиболее важным ограничением этих методов является эффективность, с которой аденовирусные и аденоассоциированные векторы, голые плазмиды или покрытые липосомами плазмиды поглощаются опухолевыми клетками хозяина. Если правильное поглощение опухолевыми клетками хозяина не достигается, повторная инсерция создает такие проблемы, как иммунная система хозяина, распознающая эти векторы или плазмиды и разрушающая их, что еще больше ухудшает общую эффективность лечения генной терапией. [28]

Примеры [ править ]

Ген Оригинальная функция Два удара? Сопутствующие карциномы
руб. Репликация ДНК, деление клеток и смерть Да Ретинобластома [5]
стр.53 Апоптоз Нет [ нужна ссылка ] Половина всех известных злокачественных новообразований [5]
ВХЛ Деление, гибель и дифференцировка клеток Да Рак почки [25]
БТР Повреждение ДНК, деление клеток, миграция, адгезия, смерть Да Колоректальный рак [25]
БРЦА2 Деление и гибель клеток, а также восстановление двухцепочечных разрывов ДНК. Да Рак молочной железы/яичников [5]
НФ1 Дифференцировка, деление, развитие клеток, передача сигнала РАС Нет Опухоли нервов, нейробластома [25]
ПТЧ Сигнализация ежа Нет Медуллобластома, Базальноклеточная карцинома [5]

[25]

  • Белок ретинобластомы (pRb) . pRb был первым белком-супрессором опухолей, обнаруженным при ретинобластоме человека ; однако недавние данные также указывают на то, что pRb является фактором выживания опухоли. Ген RB1 является геном-привратником, который блокирует пролиферацию клеток, регулирует деление клеток и их гибель. [8] В частности, pRb предотвращает переход клеточного цикла из фазы G1 в фазу S , связываясь с E2F и подавляя необходимую транскрипцию гена. [29] Это не позволяет клетке реплицировать свою ДНК в случае повреждения.
  • стр53. TP53 , ген-смотритель, кодирует белок p53 , который называют «хранителем генома». p53 выполняет множество различных функций в клетке, включая восстановление ДНК, индукцию апоптоза, транскрипцию и регулирование клеточного цикла. [30] Мутированный р53 участвует во многих видах рака у человека: из 6,5 миллионов диагнозов рака ежегодно около 37% связаны с мутациями р53. [30] Это делает его популярной мишенью для новых методов лечения рака. Гомозиготная потеря р53 обнаруживается в 65% случаев рака толстой кишки, 30–50% случаев рака молочной железы и 50% случаев рака легких. Мутированный р53 также участвует в патофизиологии лейкозов, лимфом, сарком и нейрогенных опухолей. Аномалии гена p53 могут передаваться по наследству при синдроме Ли-Фраумени (LFS), что увеличивает риск развития различных типов рака.
  • БКЛ2. BCL2 — это семейство белков, которые участвуют либо в индукции, либо в ингибировании апоптоза. [31] Основная функция связана с поддержанием состава мембраны митохондрий и предотвращением высвобождения цитохрома с в цитозоль. [31] Когда цитохром С высвобождается из митохондрий, он запускает сигнальный каскад, запускающий апоптоз. [32]
  • СВИ/СНФ. SWI/SNF представляет собой комплекс ремоделирования хроматина , который теряется примерно в 20% опухолей. [33] Комплекс состоит из 10-15 субъединиц, кодируемых 20 различными генами. [33] Мутации в отдельных комплексах могут привести к неправильному сворачиванию, что ставит под угрозу способность комплекса работать вместе в целом. SWI/SNF обладает способностью перемещать нуклеосомы , которые конденсируют ДНК, позволяя осуществлять транскрипцию или блокировать транскрипцию для определенных генов. [33] Мутация этой способности может привести к включению или выключению генов в неподходящее время.

Поскольку стоимость секвенирования ДНК продолжает снижаться, можно секвенировать больше видов рака. Это позволит открыть новые супрессоры опухолей и даст представление о том, как лечить различные виды рака в будущем. Другие примеры супрессоров опухоли включают pVHL , APC , CD95 , ST5 , YPEL3 , ST7 и ST14 , p16 , BRCA2 . [34]

Дополнительная информация: DLD/NP1.

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Онкогены и гены-супрессоры опухолей | Американское онкологическое общество» . www.cancer.org . Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. Проверено 26 сентября 2019 г.
  2. ^ Вайнберг, Роберт А. (2014). «Биология рака». Гарланд Наука, стр. 231.
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Глоссарий генетики рака (боковая рамка)» . www.cancerindex.org . Проверено 19 ноября 2019 г.
  4. ^ «Генетика рака — КубоКуб» . www.cubocube.com . Архивировано из оригинала 12 октября 2020 г. Проверено 19 ноября 2019 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час Шерр, Чарльз Дж. (2004). «Принципы подавления опухолей» . Клетка . 116 (2): 235–246. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01075-4 . ПМИД   14744434 . S2CID   18712326 .
  6. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Купер, GM (2000). Гены-супрессоры опухолей. Клетка: молекулярный подход. 2-е издание. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9894/
  7. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Кнудсон А.Г. (апрель 1971 г.). «Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (4): 820–823. Бибкод : 1971ПНАС...68..820К . дои : 10.1073/pnas.68.4.820 . ПМК   389051 . ПМИД   5279523 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Гены-супрессоры опухолей (TS) и гипотеза двух ударов | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 6 октября 2019 г.
  9. ^ Бейкер С.Дж., Марковиц С., Фирон Э.Р., Уилсон Дж.К., Фогельштейн Б. (август 1990 г.). «Подавление роста клеток колоректальной карциномы человека с помощью p53 дикого типа». Наука . 249 (4971): 912–915. Бибкод : 1990Sci...249..912B . дои : 10.1126/science.2144057 . ПМИД   2144057 .
  10. ^ Феро М.Л., Рэндел Э., Герли К.Е., Робертс Дж.М., Кемп С.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Мышиный ген p27Kip1 гаплонедостаточен для подавления опухоли» . Природа . 396 (6707): 177–180. Бибкод : 1998Natur.396..177F . дои : 10.1038/24179 . ПМК   5395202 . ПМИД   9823898 .
  11. ^ Купер GM (2000). «Гены-супрессоры опухолей» . Клетка: молекулярный подход (2-е изд.). Сандерленд (Массачусетс): Sinauer Associates.
  12. ^ Ван Л.Х., Ву К.Ф., Раджасекаран Н., Шин Ю.К. (2018). «Потеря функции гена-супрессора опухоли при раке человека: обзор» . Клеточная физиология и биохимия . 51 (6): 2647–2693. дои : 10.1159/000495956 . ПМИД   30562755 .
  13. ^ Лейдерман Й.И., Кисс С., Мукаи С. (2007). «Молекулярная генетика RB1 - гена ретинобластомы». Семинары по офтальмологии . 22 (4): 247–254. дои : 10.1080/08820530701745165 . ПМИД   18097988 . S2CID   42925807 .
  14. ^ Смит А.Л., Робин Т.П., Форд Х.Л. (сентябрь 2012 г.). «Молекулярные пути: нацеливание на путь TGF-β для терапии рака» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4514–4521. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-3224 . ПМИД   22711703 .
  15. ^ Сэвидж К.И., Харкин Д.П. (февраль 2015 г.). «BRCA1, «сложный» белок, участвующий в поддержании стабильности генома» . Журнал ФЭБС . 282 (4): 630–646. дои : 10.1111/февраль 13150 . ПМИД   25400280 .
  16. ^ Наяк С.К., Панесар П.С., Кумар Х (2009). «p53-индуцированный апоптоз и ингибиторы p53». Современная медицинская химия . 16 (21): 2627–2640. дои : 10.2174/092986709788681976 . ПМИД   19601800 .
  17. ^ Йошида Б.А., Соколофф М.М., Уэлч Д.Р., Ринкер-Шеффер К.В. (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазирования: обзор и взгляд на новую область» . Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–1730. дои : 10.1093/jnci/92.21.1717 . ПМИД   11058615 .
  18. ^ Хирохаши С., Канаи Ю. (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека» . Раковая наука . 94 (7): 575–581. дои : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01485.x . ПМЦ   11160151 . ПМИД   12841864 . S2CID   22154824 .
  19. ^ Марковиц С. (ноябрь 2000 г.). «Дефекты репарации ДНК инактивируют гены-супрессоры опухолей и вызывают наследственный и спорадический рак толстой кишки». Журнал клинической онкологии . 18 (21 прибавка): 75С–80С. ПМИД   11060332 .
  20. ^ Рахман Н., Скотт Р.Х. (апрель 2007 г.). «Гены рака, связанные с фенотипами у носителей моноаллельных и биаллельных мутаций: новые уроки старых игроков». Молекулярная генетика человека . 16 Спецификация № 1 (R1): R60–R66. дои : 10.1093/hmg/ddm026 . ПМИД   17613548 .
  21. ^ Шен Л., Ши Ц, Ван В. (март 2018 г.). «Двойные агенты: гены, обладающие как онкогенными, так и опухолесупрессорными функциями» . Онкогенез . 7 (3): 25. дои : 10.1038/s41389-018-0034-x . ПМЦ   5852963 . ПМИД   29540752 .
  22. ^ Ваджед С.А., Лэрд П.В., ДеМистер Т.Р. (июль 2001 г.). «Метилирование ДНК: альтернативный путь к раку» . Анналы хирургии . 234 (1): 10–20. дои : 10.1097/00000658-200107000-00003 . ПМК   1421942 . ПМИД   11420478 .
  23. ^ Байлин С.Б. (декабрь 2005 г.). «Метилирование ДНК и подавление генов при раке». Природная клиническая практика. Онкология . 2 (Приложение 1): С4-11. дои : 10.1038/ncponc0354 . ПМИД   16341240 . S2CID   19361179 .
  24. ^ Делбридж А.Р., Валенте Л.Дж., Штрассер А. (ноябрь 2012 г.). «Роль апоптотического аппарата в подавлении опухоли» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 4 (11): а008789. doi : 10.1101/cshperspect.a008789 . ПМЦ   3536334 . ПМИД   23125015 .
  25. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Гены-супрессоры опухолей (TS) и гипотеза двух ударов | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 27 октября 2020 г.
  26. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Найероссадат Н., Маеде Т., Али П.А. (6 июля 2012 г.). «Вирусные и невирусные системы доставки генов» . Передовые биомедицинские исследования . 1:27 . дои : 10.4103/2277-9175.98152 . ПМК   3507026 . ПМИД   23210086 .
  27. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час Го XE, Нго Б, Модрек А.С., Ли WH (январь 2014 г.). «Нацеливание на сети супрессоров опухолей для лечения рака» . Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (1): 2–16. дои : 10.2174/1389450114666140106095151 . ПМК   4032821 . ПМИД   24387338 .
  28. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Моррис Л.Г., Чан Т.А. (май 2015 г.). «Терапевтическое воздействие на гены-супрессоры опухолей» . Рак . 121 (9): 1357–1368. дои : 10.1002/cncr.29140 . ПМЦ   4526158 . ПМИД   25557041 .
  29. ^ «РЕТИНОБЛАСТОМА: Белок» . dpuadweb.depauw.edu . Проверено 21 ноября 2019 г.
  30. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Харрис CC (октябрь 1996 г.). «Структура и функция гена-супрессора опухоли р53: ключ к разработке рациональных стратегий лечения рака» . Журнал Национального института рака . 88 (20): 1442–1455. дои : 10.1093/jnci/88.20.1442 . ПМИД   8841019 .
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «BCL2 (В-клеточный лейкоз/лимфома 2)» . atlasgeneticsoncology.org . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 г. Проверено 21 ноября 2019 г.
  32. ^ Гудселл DS (1 апреля 2004 г.). «Молекулярная перспектива: цитохром С и апоптоз». Онколог . 9 (2): 226–227. doi : 10.1634/теонколог.9-2-226 . ПМИД   15047927 .
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Шейн А.Х., Поллак-младший (2013). «Спектр мутаций SWI/SNF, повсеместно встречающихся при раке человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e55119. Бибкод : 2013PLoSO...855119S . дои : 10.1371/journal.pone.0055119 . ПМЦ   3552954 . ПМИД   23355908 .
  34. ^ «ГЕНЫ-СУПРЕССОРЫ ОПУХОЛЕЙ ПРИ РАКЕ» . www.letstalkacademy.com . Проверено 21 ноября 2019 г.

Внешние ссылки [ править ]

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tumor_suppressor_gene&oldid=1228418720"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 45371bafa3236d485722664156a22c33__1718067360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/45/33/45371bafa3236d485722664156a22c33.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tumor suppressor gene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)