Бластома
Бластома — это тип рака , чаще встречающийся у детей, который вызван злокачественными новообразованиями в клетках-предшественниках , часто называемых бластами. Примерами являются нефробластома , медуллобластома и ретинобластома . Суффикс -бластома используется для обозначения опухоли из примитивных, неполностью дифференцированных (или клеток-предшественников), например, хондробластома состоит из клеток, напоминающих предшественников хондроцитов .
Молекулярная биология и лечение
[ редактировать ]Многие типы бластомы связаны с мутацией в генах- супрессорах опухолей . Например, плевролегочные бластомы связаны с мутацией, кодирующей р53 . Однако мутация, которая способствует пролиферации неполностью дифференцированных клеток, может варьироваться от пациента к пациенту и может изменить прогноз.
В случае ретинобластомы пациенты имеют явно аномальный кариотип потери функции с мутацией на определенном участке хромосомы 13 . Эта рецессивная делеция гена rb также связана с другими типами рака и должна присутствовать в обоих аллелях , чтобы нормальная клетка прогрессировала в сторону злокачественности . [1]
Таким образом, в случае распространенных бластом, таких как ретинобластомы , практикующий врач может сразу приступить к лечению. Однако в случае более редких и более генетически связанных бластом практикующие врачи могут выполнить кариотипирование пациента, прежде чем приступить к лечению. [ нужна ссылка ] Некоторыми примерами бластом являются гепатобластома , медуллобластома , нефробластома , нейробластома , панкреатобластома , плевролегочная бластома , ретинобластома , мультиформная глиобластома и гонадобластома .
Виды бластом
[ редактировать ]Гепатобластома
[ редактировать ]Гепатобластома (ГБЛ) — первое и наиболее распространенное злокачественное новообразование у детей, часто диагностируемое в течение первых 3 лет жизни. В большинстве случаев ГБЛ представляет собой спорадическую патологию, хотя иногда она связана со специфическими генетическими аномалиями, такими как синдром Беквита-Видемана и семейный аденоматозный полипоз.
За последние три десятилетия заболеваемость возросла, и было показано, что риск развития ГБЛ выше у недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1 кг. Тот факт, что выживаемость недоношенных детей увеличилась, также может быть причиной роста заболеваемости HBL. Наиболее распространенными признаками для постановки диагноза являются вздутие и дискомфорт в животе, общая утомляемость, потеря аппетита и вторичная анемия.
Наиболее важным клиническим маркером HBL является сывороточный альфа-фетопротеин (АФП), за исключением некоторых редких вариантов HBL и гепатоцеллюлярной карциномы, которые демонстрируют более низкие уровни AFP. [2]
Медуллобластома
[ редактировать ]Опухоли головного мозга являются наиболее распространенным типом солидных опухолей, поражающих педиатрическую популяцию. [3]
В частности, медуллобластома является наиболее распространенной из них и составляет около 20% всех злокачественных опухолей головного мозга у детей, классифицируемых как примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО) мозжечка. [4]
Смертность в течение первых нескольких лет после постановки диагноза составляет около 15%, хотя современные терапевтические подходы позволяют достичь уровня излечения до 60%. Наиболее распространенными формами терапии являются хирургическая резекция с применением лучевой и химиотерапии (до или после операции), а показатели выживаемости, которые это дает, составляют от 50% до 90%, широкий диапазон, на который влияет возраст постановки диагноза, наличие метастазов. и гистологические варианты медуллобластомы каждого пациента. Однако, несмотря на долгосрочную выживаемость, достигнутую с помощью современных методов лечения, неврологические, эндокринологические и когнитивные эффекты по-прежнему вызывают серьезную озабоченность при лечении медуллобластомы. [5]
Нефробластома
[ редактировать ]Наиболее распространенным типом рака почки у детей является нефробластома, также известная как опухоль Вильмса. [6]
Нефробластома также является четвертой по распространенности формой рака у детей и наиболее распространенным раком брюшной полости у детей, обычно диагностируемым у детей от нуля до пяти лет.
Название этого типа опухоли происходит от имени человека, который впервые описал его в 1899 году, немецкого врача доктора Макса Вильмса. Хотя причина развития этой опухоли до сих пор до конца не выяснена, предполагается, что она вызвана генетической мутацией, которая изменяет эмбриологическое развитие мочеполового тракта, а некоторые из генетических маркеров, связанных с этим процессом, представляют собой WT1. , CTNNB1 и WTX, которые обнаруживаются примерно в трети зарегистрированных опухолей Вильмса.
Существуют и другие генетические маркеры, связанные с этим заболеванием, такие как TP53 и MYNC, где TP53 коррелирует с общим худшим прогнозом. [7]
Нейробластома
[ редактировать ]Наиболее распространенной формой экстракраниальной солидной опухоли у детей является нейробластома, которая составляет от 8% до 10% всех опухолей детского возраста.
Около 15% всех случаев смерти от рака в педиатрической возрастной группе связаны с этим заболеванием, при этом заболеваемость составляет около 10,2 случаев на миллион детей младше 15 лет, и ежегодно регистрируется 500 новых случаев. 90% этих случаев диагностируются в возрасте до 5 лет, но 30% из них обнаруживаются в течение первого года жизни. Средний возраст постановки диагноза нейробластомы составляет 22 месяца, что редко встречается в подростковом и взрослом возрасте, но показывает плохой прогноз, когда она все же появляется в этих возрастных группах.
Степень дифференцировки нейробластомы коррелирует с прогнозом и имеет широкий спектр исходов (от регрессии опухоли до рецидива и смертности). Стандартом лечения является использование химиотерапии, хирургической резекции и лучевой терапии, хотя наиболее агрессивные нейробластомы оказались устойчивыми к этим методам лечения. [8]
Панкреатобластома
[ редактировать ]Панкреатобластома — редкая форма неоплазии, развивающаяся преимущественно у пациентов детского возраста. Этот тип злокачественного новообразования имитирует развитие поджелудочной железы на 7 неделе беременности и чаще всего поражает детей раннего возраста мужского пола. [ нужна ссылка ]
Обычными признаками и симптомами этого заболевания являются аномальное образование в брюшной полости, а также боль в животе или механическая желтуха, но эти симптомы не обязательно специфичны для панкреатобластомы и усложняют диагностику (нет стандартизированных рекомендаций).
Агрессивность опухолей, с биологической точки зрения, часто делает их нерезектабельными в возрасте постановки диагноза, поэтому требуются другие формы терапии, чтобы помочь уменьшить опухоль, а не полностью удалить ее. В более локализованных случаях возможно хирургическое вмешательство. [9]
Плевролегочная бластома
[ редактировать ]Около 0,5–1% всех первичных злокачественных опухолей легких составляют детские опухоли легких, что делает их редкой формой новообразования.
Плевролегочная бластома является одним из трех подтипов этих опухолей, которые включают легочную бластому, аденокарциному плода и плевролегочную бластому. Плевролегочные бластомы характеризуются пролиферацией злокачественных незрелых мезенхимальных клеток, состоящих из двух основных гистологических компонентов (мезенхимального и эпителиального), которые напоминают легкие на 10–16 неделе беременности.
Симптомы этого заболевания неспецифичны, а рентгенологических данных недостаточно для постановки окончательного диагноза, и вместо этого требуется гистологический анализ. [10]
Ретинобластома
[ редактировать ]Ретинобластома — редкая форма новообразования глаза (обнаруживается в сетчатке), которая чаще всего встречается у детей и является наиболее частым внутриглазным злокачественным новообразованием в младенчестве и детстве. Заболеваемость составляет один случай на каждые 15 000–20 000 живорождений, а наиболее распространенными симптомами этого заболевания являются лейкокория и косоглазие, рубеоз радужной оболочки, гипопион, гифема, буфтальмия, орбитальный целлюлит и экзофтальмия.
Около шестидесяти процентов случаев являются односторонними и редко передаются по наследству, хотя остальные 40%, когда случаи являются двусторонними или многоочаговыми, всегда связаны с наследственными мутациями. Наследственная ретинобластома связана с мутациями гена RB1, которые не только увеличивают вероятность развития ретинобластомы примерно до 90%, но и увеличивают вероятность развития других форм рака.
Химиотерапия, криотерапия и брахитерапия являются распространенными формами лечения наряду с лазером, и прогноз в настоящее время превосходный для большинства форм ретинобластомы. [11]
Мультиформная глиобластома
[ редактировать ]Мультиформная глиобластома — это форма злокачественной опухоли центральной нервной системы IV степени. Большинство диагностированных случаев мультиформной глиобластомы (около 90% на самом деле являются первичными глиомами) возникают из нормальных глиальных клеток в результате многоэтапного процесса онкогенеза. Остальные происходят из опухолей более низкой степени злокачественности, и скорость их распространения значительно медленнее, чем для первичных глиом.
Глиобластома связана с определенными генетическими изменениями и нарушениями регуляции, но в основном она возникает спонтанно, а ее прогрессирование связано с дерегуляцией контрольных точек G1/S, а также с другими генетическими аномалиями, обычно связанными с опухолевыми клетками.
О метастазах этого типа рака обычно не сообщается, и лечение этого заболевания часто включает полную резекцию опухоли наряду с лучевой терапией и химиотерапией. Иммунотерапия, а также ингибиторы сигнальных путей интегрина также полезны для ее лечения, а прогноз зависит от локализации опухоли, степени злокачественности, генетического профиля, скорости пролиферации и возраста пациента. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 9780815332183 .
- ^ Хияма Э (октябрь 2014 г.). «Детская гепатобластома: диагностика и лечение» . Трансляционная педиатрия . 3 (4): 293–9. doi : 10.3978/j.issn.2224-4336.2014.09.01 . ПМЦ 4728840 . ПМИД 26835349 .
- ^ Гилбертсон Р.Дж. (апрель 2004 г.). «Медуллобластома: сигнал об изменении лечения». «Ланцет». Онкология . 5 (4): 209–18. дои : 10.1016/S1470-2045(04)01424-X . ПМИД 15050952 .
- ^ Росси А., Караччиоло В., Руссо Г., Рейсс К., Джордано А. (февраль 2008 г.). «Медуллобластома: от молекулярной патологии к терапии» . Клинические исследования рака . 14 (4): 971–6. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-2072 . ПМК 3222918 . ПМИД 18281528 .
- ^ Махапатра С., Амсбо MJ (2019). Рак, Медуллобластома . Издательство StatPearls. ПМИД 28613723 . Проверено 28 апреля 2019 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Се В, Вэй Л, Го Дж, Го Х, Сун Х, Шэн Икс (февраль 2019 г.). «Физиологические функции белка, ассоциированного с опухолью Вильмса 1, и его роль в онкогенезе». Журнал клеточной биохимии . 120 (7): 10884–10892. дои : 10.1002/jcb.28402 . ПМИД 30756410 . S2CID 73437941 .
- ^ Лесли С.В., Мерфи П.Б. (2019). Рак Вильмса (нефробластома) . Издательство StatPearls. ПМИД 28723033 . Проверено 28 апреля 2019 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Колон, Северная Каролина, Чунг Д.Х. (январь 2011 г.). "Нейробластома" . Достижения педиатрии . 58 (1): 297–311. дои : 10.1016/j.yapd.2011.03.011 . ПМЦ 3668791 . ПМИД 21736987 .
- ^ Цао Дж., Мендес Х., Наваккья Д. (22 августа 2018 г.). «Панкреатобластома у пациента детского возраста: анатомо-патологические аспекты случая с множественными метастазами в печени» . электрораковая медицинская наука . 12 : 861. дои : 10.3332/ecancer.2018.861 . ПМК 6113986 . ПМИД 30174723 .
- ^ Млика М, Эль Мезни Ф (2019). Рак, Плевролегочная бластома . Издательство StatPearls. ПМИД 30480950 . Проверено 28 апреля 2019 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите ) - ^ Аэртс И., Лумброзо-Ле Руик Л., Готье-Виллар М., Брис Х., Доз Ф., Дежарден Л. (август 2006 г.). «Ретинобластома» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1 (1): 31. дои : 10.1186/1750-1172-1-31 . ПМК 1586012 . ПМИД 16934146 .
- ^ Урбаньска К, Соколовска Ю, Шмидт М, Сыса П (2014). «Мультиформная глиобластома – обзор» . Современная онкология . 18 (5): 307–12. дои : 10.5114/wo.2014.40559 . ПМЦ 4248049 . ПМИД 25477751 .