Децитабин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дакоген, Демилокан |
| Другие имена | 5-аза-2'-дезоксицитидин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а608009 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | <1% |
| Период полувыведения | 30 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.017.355 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 12 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 228.208 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Децитабин (т.е. 5-аза-2'-дезоксицитидин ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dacogen , действует как ингибитор синтеза нуклеиновых кислот. [ 4 ] Это лекарство для лечения миелодиспластического синдрома , класса состояний, при которых определенные клетки крови нарушаются, а также острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [ 5 ] По химическому составу это цитидина аналог .
Медицинское использование
[ редактировать ]Децитабин используется для лечения миелодиспластических синдромов (МДС), включая ранее леченные и нелеченные, de novo и вторичные МДС всех франко-американо-британских подтипов ( рефрактерная анемия , рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами , рефрактерная анемия с избыточными бластами , рефрактерная анемия с избыточными бластами) . в трансформации и хронический миеломоноцитарный лейкоз ) и группы промежуточного-1, промежуточного-2 и высокого риска Международной прогностической системы оценки. У пациентов с хроническим заболеванием почек Бэтти и его коллеги сообщили о первой серии случаев целесообразности терапии гипометилирующими агентами у пациентов с хроническим заболеванием почек. [ 6 ]
Он также одобрен ЕС для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2018 г. ) |
Децитабин является гипометилирующим средством . [ 7 ] [ 8 ] Он гипометилирует ДНК, ингибируя ДНК-метилтрансферазу .
Он действует аналогично азацитидину , хотя децитабин может быть включен только в цепи ДНК, тогда как азацитидин может быть включен как в цепи ДНК, так и в цепи РНК.
Он включается в цепи ДНК при репликации, а затем, когда ДНК-метилтрансферазы (DNMT), такие как DNMT1, участвуют в связывании ДНК и репликации метилирования дочерней цепи, DNMT необратимо связываются с децитабином и не могут отсоединиться. Таким образом, действие децитабина зависит от деления, то есть клетки должны делиться, чтобы лекарство подействовало. Таким образом, раковые клетки, которые делятся гораздо быстрее, чем большинство других клеток в организме, будут более серьезно затронуты децитабином только потому, что они больше размножаются. Похоже, что гиперметилирование ДНК имеет решающее значение для развития раковых клеток, особенно гематологических злокачественных новообразований. Метилирование CpG-островков выше генов-супрессоров опухоли с целью заставить их замолчать, по-видимому, имеет решающее значение для этих типов рака. Таким образом, в оптимальных дозах децитабин блокирует этот тип метилирования и оказывает противоопухолевое действие .
Исследовать
[ редактировать ]Атеросклероз
[ редактировать ]Ряд исследователей показали связь между атеросклерозом и нарушением кровотока. Это усиливает экспрессию ДНК -метилтрансферазы , что приводит к изменениям метилирования ДНК по всему геному и глобальным изменениям экспрессии генов. Эти исследования выявили несколько механочувствительных генов, таких как HoxA5, Klf3 и Klf4, промоторы которых были гиперметилированы из-за нарушения кровотока, но были восстановлены ингибиторами ДНК-метилтрансфераз, такими как 5-аза-2'-дезоксицитидин. Установлено, что применение этого ингибитора ДНК-метилтрансферазы предотвращает образование атеросклероза и снижает продукцию цитокинов макрофагами воспалительных . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Dacogen» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для демилокана» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Дакоген ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 июня 2006 г. Проверено 4 июня 2024 г.
- ^ «Децитабин» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 24 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «ЕС утверждает регистрационное удостоверение DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 28 сентября 2012 г. Проверено 28 сентября 2012 г.
- ^ Бэтти Г.Н., Кантарджян Х., Исса Дж.П., Джаббур Э., Сантос Ф.П., МакКью Д. и др. (июнь 2010 г.). «Возможность терапии гипометилирующими средствами у больных с почечной недостаточностью» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 10 (3): 205–210. дои : 10.3816/CLML.2010.n.032 . ПМЦ 3726276 . ПМИД 20511166 .
- ^ Кантарджян Х., Исса Дж.П., Розенфельд К.С., Беннетт Дж.М., Альбитар М., ДиПерсио Дж. и др. (апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает результаты лечения пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования III фазы» . Рак . 106 (8): 1794–1803. дои : 10.1002/cncr.21792 . ПМИД 16532500 . S2CID 9556660 .
- ^ Кантарджян Х.М., О'Брайен С., Кортес Дж., Джайлз Ф.Дж., Фадерл С., Исса Дж.П. и др. (август 2003 г.). «Результаты терапии децитабином (5-аза-2'дезоксицитидином) у 130 больных хроническим миелогенным лейкозом» . Рак . 98 (3): 522–528. дои : 10.1002/cncr.11543 . ПМИД 12879469 . S2CID 1149318 .
- ^ Данн Дж., Табет С., Джо Х. (июль 2015 г.). «Поток-зависимое метилирование эпигенетической ДНК при экспрессии эндотелиальных генов и атеросклерозе» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (7): 1562–1569. дои : 10.1161/atvbaha.115.305042 . ПМЦ 4754957 . ПМИД 25953647 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мун С., Ким Ш., Пак К.С., Чой Б.К., Ли Х.С., Пак Дж.Б. и др. (июнь 2009 г.). «Использование эпигенетической модификации для индукции экспрессии FOXP3 в наивных Т-клетках». Процедура трансплантации . 41 (5): 1848–1854. doi : 10.1016/j.transproceed.2009.02.101 . ПМИД 19545742 .
