Так же
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Гексален |
| Другие имена | 2,4,6-Трис(диметиламино)-1,3,5-триазин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601200 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный ( капсулы ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 94% |
| Метаболизм | Обширная печень |
| Метаболиты | Пентаметилмеламин, тетраметилмеламин |
| Период полувыведения | 4,7–10,2 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.010.391 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Ч 18 Н 6 |
| Молярная масса | 210.285 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Альтретамин (торговое название Гексален ), также называемый гексаметилмеламином , является противоопухолевым средством . Он был одобрен FDA США в 1990 году.
Использование
[ редактировать ]Он показан для использования в качестве монотерапии при паллиативном лечении пациенток с персистирующим или рецидивирующим раком яичников после терапии первой линии на основе цисплатина и/или алкилирующих агентов . комбинации [ 1 ]
Он не считается лечением первой линии. [ 2 ] но это может быть полезно в качестве спасительной терапии . [ 3 ] Его преимущество также состоит в том, что он менее токсичен, чем другие препараты, используемые для лечения рефрактерного рака яичников. [ 4 ]
Механизм
[ редактировать ]Точный механизм, посредством которого альтретамин оказывает противораковое действие, неизвестен, но MeSH классифицирует его как алкилирующий противоопухолевый агент . [ 5 ]
Считается, что эта уникальная структура повреждает опухолевые клетки за счет производства слабо алкилирующего формальдегида , продукта CYP450 опосредованного N -деметилирования, . При пероральном приеме алтретамин интенсивно метаболизируется при первом прохождении, образуя преимущественно моно- и дидеметилированные метаболиты. В опухолевых клетках происходят дополнительные реакции деметилирования, в результате которых формальдегид высвобождается in situ до того, как препарат выводится с мочой. ( Промежуточные соединения карбиноламина метилола) метаболизма, опосредованного CYP450, также могут генерировать электрофильные виды иминия, которые способны ковалентно реагировать с остатками гуанина и цитозина ДНК , а также с белком. Было продемонстрировано перекрестное сшивание ДНК, опосредованное иминием, и межцепочечное перекрестное сшивание ДНК-белка, опосредованное как промежуточным иминием, так и формальдегидом, хотя влияние перекрестного связывания ДНК на противоопухолевую активность алтретамина неясно. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты включают тошноту , рвоту , анемию и периферическую сенсорную нейропатию . [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Комбинация с пиридоксином (витамином B 6 ) снижает нейротоксичность , но, как было обнаружено, снижает эффективность режима алтретамина/ цисплатина . [ 8 ] Ингибитор МАО может вызвать тяжелую ортостатическую гипотензию в сочетании с алтретамином; а циметидин может увеличить период полувыведения и токсичность. [ 7 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Капсула гексалена (альтретамина). Этикетка отпускаемого по рецепту лекарства для человека» . dailymed.nlm.nih.gov . Эйсай Инк . Проверено 24 августа 2016 г.
- ^ Келдсен Н., Хавстин Х., Верготе И., Бертельсен К., Якобсен А. (февраль 2003 г.). «Альтретамин (гексаметилмеламин) в лечении платинорезистентного рака яичников: исследование II фазы». Гинекологическая онкология . 88 (2): 118–122. дои : 10.1016/S0090-8258(02)00103-8 . ПМИД 12586589 .
- ^ Чан Дж.К., Лоиззи В., Манетта А., Берман М.Л. (январь 2004 г.). «Пероральный альтретамин, используемый в качестве спасительной терапии при рецидиве рака яичников». Гинекологическая онкология . 92 (1): 368–371. дои : 10.1016/j.ygyno.2003.09.017 . ПМИД 14751188 .
- ^ Малик И.А. (февраль 2001 г.). «Альтретамин — эффективная паллиативная терапия больных рецидивирующим эпителиальным раком яичников». Японский журнал клинической онкологии . 31 (2): 69–73. дои : 10.1093/jjco/hye012 . ПМИД 11302345 .
- ^ Дамиа Дж., Д'Инкальци М. (июнь 1995 г.). «Клиническая фармакокинетика альтретамина». Клиническая фармакокинетика . 28 (6): 439–448. дои : 10.2165/00003088-199528060-00002 . ПМИД 7656502 . S2CID 28375029 .
- ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., ред. (2008). Принципы медицинской химии Фоя (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Перейти обратно: а б «Альтретамин Монография» . Наркотики.com .
- ^ Верник П.Х., Йип Б., Фогль С.Е., Каплан Б.Х., Комис Р.Л., Фальксон Г. и др. (1992). «Гексаметилмеламин и цисплатин в низких или средних дозах с пиридоксином или без него для лечения распространенной карциномы яичника: исследование Восточной кооперативной онкологической группы». Исследование рака . 10 (1): 1–9. дои : 10.3109/07357909209032783 . ПМИД 1735009 .