Ингибитор арахидонат-5-липоксигеназы

Ингибиторы арахидонат-5-липоксигеназы представляют собой соединения, которые замедляют или останавливают действие фермента арахидонат-5-липоксигеназы (5-липоксигеназы или 5-LOX), который отвечает за выработку воспалительных лейкотриенов . Перепроизводство лейкотриенов является основной причиной воспаления при астме , аллергическом рините и остеоартрите . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Примеры ингибиторов 5-LOX включают фармацевтические препараты меклофенамат натрия , зилеутон. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} и натуральные продукты миксохелин/псевдохелин ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} а также нордигидрогваяретовая кислота (NDGA). ^{[ 7 ]}

Было показано, что некоторые химические вещества, обнаруженные в следовых количествах в продуктах питания, а также в некоторых пищевых добавках, ингибируют 5-LOX; к ним относятся байкалеин , кофейная кислота , куркумин , ^{[ 3 ]} гиперфорин и зверобой . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Ацетил-кето-бета-босвеллиевая кислота ( АКБА ) , одна из биологически активных босвеллиевых кислот, содержащихся в Boswellia serrata (индийский ладан), как аллостерический ингибитор, сильно ингибирует 5-липоксигеназу. ^{[ 7 ]} Было показано, что введение босвеллии уменьшает отек головного мозга у пациентов, облученных по поводу опухоли головного мозга, и считается, что это связано с ингибированием 5-липоксигеназы. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

См. также

Ссылки

^ Дэвид Л. Нельсон, Майкл М. Кокс. Принципы биохимии Ленингера, пятое издание . WH Freeman and Co., 2008, с. 359.
^ Лауфер, С. (2003). «Роль эйкозаноидов в структурной деградации при остеоартрите». Курр Опин Ревматол . 15 (5): 623–627. дои : 10.1097/00002281-200309000-00017 . ПМИД 12960491 . S2CID 1103848 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бишаи К., Худа-Бухш А.Р. (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. дои : 10.1093/abbs/gmt064 . ПМИД 23752617 .
^ «Зифло (таблетки Зилеутон)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г., с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 г. Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, ингибирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Оба ( R )-(+)- и ( S )-(-)-энантиомеры фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro . Лейкотриены — это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, увеличение проницаемости капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях больных астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как медленно высвобождающиеся вещества при анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, можно измерить в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматических больных. пациенты.
^ Шифердекер, Себастьян; Король, Стефани; Кеберле, Андреас; Дазе, Ханс Мартин; Верц, Оливер; Приятно, Маркус (27 февраля 2015 г.). «Миксохелин-мишень к человеческой 5-липоксигеназе» . Журнал натуральных продуктов . 78 (2): 335–338. дои : 10.1021/np500909b . ISSN 0163-3864 . ПМИД 25686392 .
^ Сестер, Анджела; Винанд, Леа; Пейс, Симона; Хиллер, Вольф; Верц, Оливер; Нетт, Маркус (27 сентября 2019 г.). «Ингибиторы липоксигеназы, полученные из миксохелина и псевдохелина, из генно-инженерного штамма Myxococcus xanthus» . Журнал натуральных продуктов . 82 (9): 2544–2549. doi : 10.1021/acs.jnatprod.9b00403 . ISSN 0163-3864 . PMID 31465225 . S2CID 201675694 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гилберт, Натаниэль С.; Герстмайер, Яна; Шекснайдре, Эрин Э.; Бёрнер, Фридеман; Гарша, Ульрике; Неу, Дэвид Б.; Верц, Оливер; Новичок, Марсия Э. (июль 2020 г.). «Структурное и механистическое понимание ингибирования 5-липоксигеназы натуральными продуктами» . Химическая биология природы . 16 (7): 783–790. дои : 10.1038/s41589-020-0544-7 . ISSN 1552-4450 . ПМЦ 7747934 . ПМИД 32393899 .
^ «Ферменты» . Гиперфорин . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 г. Гиперфорин содержится в алкогольных напитках. Гиперфорин является составной частью зверобоя продырявленного (зверобой продырявленный). Гиперфорин представляет собой фитохимическое вещество, вырабатываемое некоторыми представителями рода растений Hypericum, особенно зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum). Структура гиперфорина была выяснена исследовательской группой из Института биоорганической химии им. Шемякина (АН СССР в Москве) и опубликована в 1975 году. Гиперфорин представляет собой пренилированное производное флороглюцина. Полный синтез гиперфорина еще не завершен, несмотря на попытки нескольких исследовательских групп. Было показано, что гиперфорин проявляет противовоспалительные, противоопухолевые, антибиотические и антидепрессивные функции.

Хаммер К.Д., Хиллвиг М.Л., Солко АК, Диксон П.М., Делат К., Мерфи П.А., Вуртеле Э.С., Бирт Д.Ф. (2007). «Ингибирование выработки простагландина E (2) противовоспалительными экстрактами и компонентами зверобоя продырявленного в макрофагальных клетках мыши RAW264.7» . J Agric Food Chem . 55 (18): 7323–31. дои : 10.1021/jf0710074 . ПМЦ 2365463 . ПМИД 17696442 .
Сунь Ф, Лю Цзюй, Хэ Ф, Лю З, Ван Р, Ван ДМ, Ван ЮФ, Ян ДП (2011). «Оценка противоопухолевой активности производных гиперфорина in vitro». J Asian Nat Prod Res . 13 (8): 688–99. дои : 10.1080/10286020.2011.584532 . ПМИД 21751836 . S2CID 43743086 .
Хюбнер А.Т. (2003). «Лечение зверобоем продырявленным L. не вызывает снижения устойчивости Staphylococcus aureus к антибиотикам и гиперфорину». Фитомедицина . 10 (2–3): 206–8. дои : 10.1078/094471103321659951 . ПМИД 12725578 .
Муруганандам А.В., Бхаттачарья С.К., Госал С. (2001). «Антидепрессивная активность гиперфориновых конъюгатов зверобоя, Hypericum perforatum Linn.: экспериментальное исследование». Индийский J Exp Biol . 39 (12): 1302–4. ПМИД 12018529 .
1. Арахидонат-5-липоксигеназа ...Специфическая функция: Катализирует первый этап биосинтеза лейкотриенов и тем самым играет роль в воспалительных процессах...
2. Простагландин G/H-синтаза 1... Общая функция: участвует в активности пероксидазы.
^ де Мело М.С., Кинтанс Жде С., Араужу А.А., Дуарте М.С., Бонжардим Л.Р., Ногейра ПК, Мораес В.Р., де Араужо-Жуниор Ж.Х., Рибейру Э.А., Кинтанс-Жуниор Л.Дж. (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства clusiaceae: доклинический подход» . Дополнительная добавка на основе Evid Alternat Med . 2014 : 960258. doi : 10.1155/2014/960258 . ПМК 4058220 . ПМИД 24976853 . Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал мощное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, у этого вида снижена экспрессия iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что является признаком нитрозативного стресса [26]. При этом сочетание нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.
^ Вёльфле У., Зеелингер Г., Шемпп К.М. (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)» . Планта Мед . 80 (2–3): 109–20. дои : 10.1055/s-0033-1351019 . ПМИД 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль/л и 1,2 мкмоль/л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с более высокой эффективностью (ED50 = 1 мг/кг) по сравнению с индометацином (5 мг/кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлял окислительные всплески в полиморфно-ядерных клетках при концентрации 1,8 мкмоль/л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное снижение экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и снижение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вызвали Cabrelle et al. [57] для проверки эффективности гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE). Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, вызванных клетками Th1.
^ Саймон Кирсте (2009). Противоотечный эффект Boswellia serrata на отек головного мозга, связанный с лучевой терапией (диссертация доктора медицинских наук). Университет Альберта Людвига во Фрайбурге-им-Брайсгау – через Немецкую национальную библиотеку.
^ Кирсте С., Трейер М., Верле С.Дж., Беккер Г., Абдель-Таваб М., Гербет К. и др. (2011). «Boswellia serrata действует на отек головного мозга у пациентов, облученных по поводу опухолей головного мозга: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование» . Рак . 117 (16): 3788–95. дои : 10.1002/cncr.25945 . ПМИД 21287538 .

Внешние ссылки

Липоксигеназа + ингибиторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Список агентов MeSH 82016859
База данных метаболомов человека – метаболиты 5-LOX

Эта статья о лекарствах, относящихся к дыхательной системе незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Дэвид Л. Нельсон, Майкл М. Кокс. Принципы биохимии Ленингера, пятое издание . WH Freeman and Co., 2008, с. 359.

[2] Лауфер, С. (2003). «Роль эйкозаноидов в структурной деградации при остеоартрите». Курр Опин Ревматол . 15 (5): 623–627. дои : 10.1097/00002281-200309000-00017 . ПМИД 12960491 . S2CID 1103848 .

[MEDRS_review-3] Перейти обратно: ^а ^б Бишаи К., Худа-Бухш А.Р. (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Акта Биохим. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. дои : 10.1093/abbs/gmt064 . ПМИД 23752617 .

[USFDA_Zileuton-4] «Зифло (таблетки Зилеутон)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г., с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 г. Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, ингибирует образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Оба ( R )-(+)- и ( S )-(-)-энантиомеры фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы в системах in vitro . Лейкотриены — это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая увеличение миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, увеличение проницаемости капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях больных астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как медленно высвобождающиеся вещества при анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, можно измерить в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматических больных. пациенты.

[5] Шифердекер, Себастьян; Король, Стефани; Кеберле, Андреас; Дазе, Ханс Мартин; Верц, Оливер; Приятно, Маркус (27 февраля 2015 г.). «Миксохелин-мишень к человеческой 5-липоксигеназе» . Журнал натуральных продуктов . 78 (2): 335–338. дои : 10.1021/np500909b . ISSN 0163-3864 . ПМИД 25686392 .

[6] Сестер, Анджела; Винанд, Леа; Пейс, Симона; Хиллер, Вольф; Верц, Оливер; Нетт, Маркус (27 сентября 2019 г.). «Ингибиторы липоксигеназы, полученные из миксохелина и псевдохелина, из генно-инженерного штамма Myxococcus xanthus» . Журнал натуральных продуктов . 82 (9): 2544–2549. doi : 10.1021/acs.jnatprod.9b00403 . ISSN 0163-3864 . PMID 31465225 . S2CID 201675694 .

[:0-7] Перейти обратно: ^а ^б Гилберт, Натаниэль С.; Герстмайер, Яна; Шекснайдре, Эрин Э.; Бёрнер, Фридеман; Гарша, Ульрике; Неу, Дэвид Б.; Верц, Оливер; Новичок, Марсия Э. (июль 2020 г.). «Структурное и механистическое понимание ингибирования 5-липоксигеназы натуральными продуктами» . Химическая биология природы . 16 (7): 783–790. дои : 10.1038/s41589-020-0544-7 . ISSN 1552-4450 . ПМЦ 7747934 . ПМИД 32393899 .

[Hyperforin_HMDB_5-LOX_COX1-8] «Ферменты» . Гиперфорин . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 г. Гиперфорин содержится в алкогольных напитках. Гиперфорин является составной частью зверобоя продырявленного (зверобой продырявленный). Гиперфорин представляет собой фитохимическое вещество, вырабатываемое некоторыми представителями рода растений Hypericum, особенно зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum). Структура гиперфорина была выяснена исследовательской группой из Института биоорганической химии им. Шемякина (АН СССР в Москве) и опубликована в 1975 году. Гиперфорин представляет собой пренилированное производное флороглюцина. Полный синтез гиперфорина еще не завершен, несмотря на попытки нескольких исследовательских групп. Было показано, что гиперфорин проявляет противовоспалительные, противоопухолевые, антибиотические и антидепрессивные функции.

Хаммер К.Д., Хиллвиг М.Л., Солко АК, Диксон П.М., Делат К., Мерфи П.А., Вуртеле Э.С., Бирт Д.Ф. (2007). «Ингибирование выработки простагландина E (2) противовоспалительными экстрактами и компонентами зверобоя продырявленного в макрофагальных клетках мыши RAW264.7» . J Agric Food Chem . 55 (18): 7323–31. дои : 10.1021/jf0710074 . ПМЦ 2365463 . ПМИД 17696442 .
Сунь Ф, Лю Цзюй, Хэ Ф, Лю З, Ван Р, Ван ДМ, Ван ЮФ, Ян ДП (2011). «Оценка противоопухолевой активности производных гиперфорина in vitro». J Asian Nat Prod Res . 13 (8): 688–99. дои : 10.1080/10286020.2011.584532 . ПМИД 21751836 . S2CID 43743086 .
Хюбнер А.Т. (2003). «Лечение зверобоем продырявленным L. не вызывает снижения устойчивости Staphylococcus aureus к антибиотикам и гиперфорину». Фитомедицина . 10 (2–3): 206–8. дои : 10.1078/094471103321659951 . ПМИД 12725578 .
Муруганандам А.В., Бхаттачарья С.К., Госал С. (2001). «Антидепрессивная активность гиперфориновых конъюгатов зверобоя, Hypericum perforatum Linn.: экспериментальное исследование». Индийский J Exp Biol . 39 (12): 1302–4. ПМИД 12018529 .
1. Арахидонат-5-липоксигеназа ...Специфическая функция: Катализирует первый этап биосинтеза лейкотриенов и тем самым играет роль в воспалительных процессах...
2. Простагландин G/H-синтаза 1... Общая функция: участвует в активности пероксидазы.

[Systematic_review_hypericum-9] де Мело М.С., Кинтанс Жде С., Араужу А.А., Дуарте М.С., Бонжардим Л.Р., Ногейра ПК, Мораес В.Р., де Араужо-Жуниор Ж.Х., Рибейру Э.А., Кинтанс-Жуниор Л.Дж. (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства clusiaceae: доклинический подход» . Дополнительная добавка на основе Evid Alternat Med . 2014 : 960258. doi : 10.1155/2014/960258 . ПМК 4058220 . ПМИД 24976853 . Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин обеспечивал мощное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, у этого вида снижена экспрессия iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что является признаком нитрозативного стресса [26]. При этом сочетание нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.

[5-Lox_review_number_2-10] Вёльфле У., Зеелингер Г., Шемпп К.М. (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)» . Планта Мед . 80 (2–3): 109–20. дои : 10.1055/s-0033-1351019 . ПМИД 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль/л и 1,2 мкмоль/л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с более высокой эффективностью (ED50 = 1 мг/кг) по сравнению с индометацином (5 мг/кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавлял окислительные всплески в полиморфно-ядерных клетках при концентрации 1,8 мкмоль/л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное снижение экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и снижение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вызвали Cabrelle et al. [57] для проверки эффективности гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE). Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, вызванных клетками Th1.

[Simon_Kirste_2009-11] Саймон Кирсте (2009). Противоотечный эффект Boswellia serrata на отек головного мозга, связанный с лучевой терапией (диссертация доктора медицинских наук). Университет Альберта Людвига во Фрайбурге-им-Брайсгау – через Немецкую национальную библиотеку.

[pmid21287538-12] Кирсте С., Трейер М., Верле С.Дж., Беккер Г., Абдель-Таваб М., Гербет К. и др. (2011). «Boswellia serrata действует на отек головного мозга у пациентов, облученных по поводу опухолей головного мозга: проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование» . Рак . 117 (16): 3788–95. дои : 10.1002/cncr.25945 . ПМИД 21287538 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]