Ингибитор альдозоредуктазы

Ингибиторы альдозоредуктазы представляют собой класс препаратов, изучаемых как способ предотвращения повреждения глаз и нервов у людей с диабетом .

Механизм

Их мишень, альдозоредуктаза , представляет собой фермент , который в норме присутствует во многих других частях тела и катализирует один из этапов пути сорбита ( полиола ), ответственного за образование фруктозы из глюкозы . Активность альдозоредуктазы увеличивается по мере повышения концентрации глюкозы при диабете в тех тканях, которые не чувствительны к инсулину , включая хрусталик , периферические нервы и клубочки . Сорбитол с трудом диффундирует через клеточные мембраны и поэтому накапливается, вызывая осмотическое повреждение, которое приводит к ретинопатии и нейропатии .

Примеры

Природные источники, которые, как сообщается, ингибируют альдозоредуктазу, включают индийский крыжовник , шпинат , тмина семена , семена фенхеля , листья базилика , лимон , черный перец , апельсин , карри листья , каннабис , ^{[ 2 ]} корица ^{[ 3 ]} и лишайник . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Лютеолин , тип флавоноида, обнаруженный в основном в листьях, и его синтетические производные являются потенциальными ингибиторами альдозоредуктазы. ^{[ 6 ]}

Диабетическая катаракта

Формирование диабетической катаракты следует за увеличением содержания сахара в хрусталике . Избыток сахара внутри хрусталика восстанавливается альдозоредуктазой до спирта , но капсула хрусталика относительно непроницаема для сахарных спиртов. Из-за избытка сахарного спирта (полиола) хрусталик впитывает воду, вызывая осмотический дисбаланс. В конце концов, повышение уровня натрия и снижение уровня калия , а также снижение уровня глутатиона приводят к катаракты образованию . Было показано, что местное применение ингибиторов альдозоредуктазы предотвращает катаракту у крыс. ^{[ 7 ]}

Астма и ХОБЛ

Этот класс препаратов также исследуется как возможное средство, модулирующее корневую патологию астмы и ХОБЛ , поскольку было показано, что они ингибируют бокаловидных клеток метаплазию в респираторном эпителии обильную секрецию слизи . , тем самым уменьшая связанную с ними ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Варкони Т., Кемплер П. (февраль 2008 г.). «Диабетическая нейропатия: новые стратегии лечения». Диабет, ожирение и обмен веществ . 10 (2): 99–108. дои : 10.1111/j.1463-1326.2007.00741.x . ПМИД 17593238 . S2CID 13025417 .
^ Смерильо А., Джофре С.В., Галац Э.М., Монфорте М.Т., Цицерон Н., Д'Анджело В., Грасси Г., Чиркоста С (июнь 2018 г.). «Ингибирование активности альдозоредуктазы экстрактами хемотипов Cannabis sativa с высоким содержанием каннабидиола или каннабигерола». Фитотерапия . 127 : 101–108. дои : 10.1016/j.fitote.2018.02.002 . ПМИД 29427593 .
^ Сарасват М., Мутенна П., Сурьянараяна П., Петраш Дж.М., Редди ГБ (2008). «Диетические источники ингибиторов альдозоредуктазы: перспективы облегчения диабетических осложнений». Asia Pac J Clin Nutr . 17 (4): 558–65. ПМИД 19114390 .
^ Радж П.С., Пратапан А., Себастьян Дж., Энтони А.К., Рия М.П., Рани М.Р., Биджу Х., Прия С., Рагху К.Г. (2014). «Пармотрема тинкторум проявляет антиоксидантную, антигликирующую и ингибирующую активность в отношении альдозоредуктазы и ферментов, расщепляющих углеводы: исследование in vitro». Нат. Прод. Рез . 28 (18): 1480–4. дои : 10.1080/14786419.2014.909420 . ПМИД 24735436 . S2CID 19749777 .
^ Себастьян, Дземон; А, Пратхапан; Сулочана, Прия; КГ, Рагху (01 августа 2014 г.). «Кинетические исследования и исследования стыковки выявили потенциал ингибирования альдозоредуктазы съедобного лишайника Parmotrematinctorum» . Журнал фармацевтических инноваций . 3 (6).
^ Себастьян Дж (2016). «Исследование взаимосвязи структура-активность показало, что производные бензазепина лютеолина являются новыми ингибиторами альдозоредуктазы при диабетической катаракте». Технология Curr Drug Discov . 13 (3): 152–163. дои : 10.2174/1570163813666160701023100 . ПМИД 27396410 .
^ Ньюэлл Ф.В. (1982). Офтальмология: принципы и концепции (Пятое изд.). Лондон: Компания CV Mosby. п. 332.
^ Ядав Калифорнийский университет, Агилера-Агирре Л., Рамана К.В., Болдох И., Шривастава С.К. (2010). «Ингибирование альдозоредуктазы предотвращает метаплазию эпителиальных клеток дыхательных путей» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): е14440. Бибкод : 2010PLoSO...514440Y . дои : 10.1371/journal.pone.0014440 . ПМК 3010981 . ПМИД 21203431 .

[pmid17593238-1] Варкони Т., Кемплер П. (февраль 2008 г.). «Диабетическая нейропатия: новые стратегии лечения». Диабет, ожирение и обмен веществ . 10 (2): 99–108. дои : 10.1111/j.1463-1326.2007.00741.x . ПМИД 17593238 . S2CID 13025417 .

[pmid29427593-2] Смерильо А., Джофре С.В., Галац Э.М., Монфорте М.Т., Цицерон Н., Д'Анджело В., Грасси Г., Чиркоста С (июнь 2018 г.). «Ингибирование активности альдозоредуктазы экстрактами хемотипов Cannabis sativa с высоким содержанием каннабидиола или каннабигерола». Фитотерапия . 127 : 101–108. дои : 10.1016/j.fitote.2018.02.002 . ПМИД 29427593 .

[pmid19114390-3] Сарасват М., Мутенна П., Сурьянараяна П., Петраш Дж.М., Редди ГБ (2008). «Диетические источники ингибиторов альдозоредуктазы: перспективы облегчения диабетических осложнений». Asia Pac J Clin Nutr . 17 (4): 558–65. ПМИД 19114390 .

[pmid24735436-4] Радж П.С., Пратапан А., Себастьян Дж., Энтони А.К., Рия М.П., Рани М.Р., Биджу Х., Прия С., Рагху К.Г. (2014). «Пармотрема тинкторум проявляет антиоксидантную, антигликирующую и ингибирующую активность в отношении альдозоредуктазы и ферментов, расщепляющих углеводы: исследование in vitro». Нат. Прод. Рез . 28 (18): 1480–4. дои : 10.1080/14786419.2014.909420 . ПМИД 24735436 . S2CID 19749777 .

[5] Себастьян, Дземон; А, Пратхапан; Сулочана, Прия; КГ, Рагху (01 августа 2014 г.). «Кинетические исследования и исследования стыковки выявили потенциал ингибирования альдозоредуктазы съедобного лишайника Parmotrematinctorum» . Журнал фармацевтических инноваций . 3 (6).

[pmid27396410-6] Себастьян Дж (2016). «Исследование взаимосвязи структура-активность показало, что производные бензазепина лютеолина являются новыми ингибиторами альдозоредуктазы при диабетической катаракте». Технология Curr Drug Discov . 13 (3): 152–163. дои : 10.2174/1570163813666160701023100 . ПМИД 27396410 .

[7] Ньюэлл Ф.В. (1982). Офтальмология: принципы и концепции (Пятое изд.). Лондон: Компания CV Mosby. п. 332.

[pmid21203431-8] Ядав Калифорнийский университет, Агилера-Агирре Л., Рамана К.В., Болдох И., Шривастава С.К. (2010). «Ингибирование альдозоредуктазы предотвращает метаплазию эпителиальных клеток дыхательных путей» . ПЛОС ОДИН . 5 (12): е14440. Бибкод : 2010PLoSO...514440Y . дои : 10.1371/journal.pone.0014440 . ПМК 3010981 . ПМИД 21203431 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]