Эпалрестат
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
{(5 Z )-5-[(2 E )-2-Метил-3-фенилпроп-2-ен-1-илиден]-4-оксо-2-сульфанилиден-1,3-тиазолидин-3-ил}уксусная кислота кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.200.343 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 15 Ч 13 НЕТ 3 С 2 | |
| Молярная масса | 319.401 g/mol |
| Плотность | 1,43 г/см 3 |
| Температура плавления | 210 ° C (410 ° F; 483 К) |
| Точка кипения | 516,8 ° С (962,2 ° F; 789,9 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Эпалрестат – производное карбоновой кислоты. [ 1 ] и неконкурентный и обратимый ингибитор альдозоредуктазы, используемый для лечения диабетической нейропатии , которая является одним из наиболее частых долгосрочных осложнений у пациентов с сахарным диабетом . Уменьшает накопление внутриклеточного сорбита, который считается причиной диабетической нейропатии, ретинопатии и нефропатии. [ 2 ] [ 3 ] Он хорошо переносится, причем наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные проблемы, такие как тошнота и рвота, а также повышение уровня некоторых ферментов печени. [ 4 ] С химической точки зрения эпалрестат необычен тем, что это препарат, содержащий группу роданина . Альдозоредуктаза является ключевым ферментом полиолового пути, повышенная активность которого лежит в основе диабетической нейропатии. Ингибиторы альдозоредуктазы (АРИ) нацелены на этот фермент. Из многих разработанных ОРИ ранирестат и фидарестат находятся на стадии испытаний. Другие были исключены из-за неприемлемых побочных эффектов или слабой эффективности. Эпалрестат – единственный коммерчески доступный препарат ОРИ. [ 5 ] Легко всасывается в нервную ткань. [ 6 ] и ингибирует фермент с минимальными побочными эффектами. [ 7 ]
Доказательство
[ редактировать ]В экспериментах на животных было продемонстрировано, что происходит улучшение уровней сорбита и активности Na+/K+-АТФазы, что приводит к улучшению скорости нервной проводимости. Крысы с диабетом, получавшие эпалрестат, показали улучшение морфологических нарушений нервов. [ 8 ] В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании с участием 196 пациентов было показано, что Эпалрестат в дозе 150 мг/день улучшает такие эффекты диабетической нейропатии, как спонтанная боль в верхних конечностях, скорость проводимости двигательного нерва, пороги вибрационной чувствительности и функцию вегетативных нервов. по сравнению с плацебо. Эти эффекты были значительно лучше у людей с плохим контролем диабета. [ 9 ] Систематический обзор и метаанализ показали, что на основании результатов 10 статей можно сделать вывод, что Эпалрестат имеет некоторую пользу в контроле диабетической сердечно-сосудистой автономной нейропатии, но только в ранних или легких случаях. Это также не влияет на гликемический контроль. [ 10 ]
Названия брендов
[ редактировать ]- Аддонил (Zydus Medica), Индия.
- Алдорин , Бангладеш
- Alrista (продается, а не производится Macleods), Индия
- Эпалрика-М (Ordain Global), Индия
- Эпарел 50 (Microlabs Ltd), Индия
- Эпимет (Zaiva Lifesciences), Индия
- Эплистат 150 SR (схема), Индия
- Летостат-СР (Amor Pharmaceuticals), Индия
- Листап-50 (Вивид Биотех), Индия
- Танлинь (Фармацевтическая группа реки Янцзы), Китай
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Терашима, Х; Хама, К. (1984). «Влияние нового ингибитора альдозоредуктазы на различные ткани in vitro». J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–230. ПМИД 6423811 .
- ^ Рамирес, Мэри Энн; Борха, Нэнси Л. (май 2008 г.). «Эпалрестат: ингибитор альдозоредуктазы для лечения диабетической нейропатии». Фармакотерапия . 28 (5): 646–655. дои : 10.1592/phco.28.5.646 . ПМИД 18447661 . S2CID 207233270 .
- ^ Стил, Джон В.; Фолдс, Диана; Гоа, Карен Л. (1993). «Эпалрестат». Наркотики и старение . 3 (6): 532–555. дои : 10.2165/00002512-199303060-00007 . ПМИД 8312678 .
- ^ Рамирес, Мэри Энн; Борха, Нэнси Л. (май 2008 г.). «Эпалрестат: ингибитор альдозоредуктазы для лечения диабетической нейропатии». Фармакотерапия . 28 (5): 646–655. дои : 10.1592/phco.28.5.646 . ПМИД 18447661 . S2CID 207233270 .
- ^ Хотта, Н; Аканума, Ю; Кавамори, Р; Мацуока, К; Хорошо; Ситири, М. (июль 2006 г.). «Долгосрочные клинические эффекты Эпалрестата и» . Уход при диабете . 29 (7): 1538–44. дои : 10.2337/dc05-2370 . ПМИД 16801576 . Проверено 16 июля 2016 г.
- ^ Терашима, Х; Хама, К; Ямамото, Р; Цуносима, М; Киккава, Р; Хатанака, я (1984). «Влияние нового ингибитора альдозоредуктазы на различные ткани in vitro». J Pharmacol Exp Ther . 229 (1): 226–30. ПМИД 6423811 .
- ^ Хотта, Н; Сакамото, Н.; Сигета, Ю; Киккава, Дж; Гото, Ю; Исследование диабетической невропатии (1996). «Клиническое исследование эпалрестата, ингибитора альдозоредуктазы, при диабетической нейропатии в Японии: многоцентровое исследование». J Осложнения диабета . 10 (3): 168–72. дои : 10.1016/1056-8727(96)00113-4 . ПМИД 8807467 .
- ^ Хотта, Н; Сугимура, К; Какута, Х; Фукасава, Х; Кимура, М; Кох, Н. (1988). Влияние диеты, богатой фруктозой, и ингибитора альдозоредуктазы на развитие диабетической нейропатии у крыс, получавших стрептозотоцин . Амстердам: Elsevier Science Publishers BV. п. 511.
- ^ Гото, Ю; Хотта, Н; Сигета, Ю; Сакамото, Н.; Киккава, Р. (1995). «Влияние ингибитора альдозоредуктазы эпалрестата на диабетическую нейропатию. Клиническая польза и показания к применению препарата оценены по результатам плацебо-контролируемого двойного слепого исследования». Биомед Фармакотер . 49 (6): 269–77. дои : 10.1016/0753-3322(96)82642-4 . ПМИД 7579007 .
- ^ Синь, Ху; Ли, Шэнбин; Ян, Ганъи; Лю, Хуа; Боден, Гюнтер; Ли, Линг (2014). «Эффективность и безопасность ингибитора альдозоредуктазы для лечения диабетической сердечно-сосудистой автономной нейропатии: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e87096. Бибкод : 2014PLoSO...987096H . дои : 10.1371/journal.pone.0087096 . ПМЦ 3922720 . ПМИД 24533052 .