сароглитазар
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Липаглин |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 29 Н О 4 С |
| Молярная масса | 439.57 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Сароглитазар ( МНН , торговое наименование Липаглин ) – препарат для лечения сахарного диабета 2 типа , дислипидемии , НАСГ и НАЖБП. Он одобрен для применения в Индии Генеральным контролером лекарственных средств Индии . [ 1 ] Сароглитазар показан для лечения диабетической дислипидемии и гипертриглицеридемии при сахарном диабете 2 типа, не контролируемых терапией статинами . В клинических исследованиях сароглитазар продемонстрировал снижение уровня триглицеридов (ТГ), холестерина ЛПНП , холестерина ЛПОНП, холестерина не-ЛПВП и повышение уровня холестерина ЛПВП, что является характерным признаком атерогенной диабетической дислипидемии (СДВ). Он также продемонстрировал антидиабетические свойства за счет снижения уровня глюкозы в плазме натощак и HBA 1c у пациентов с диабетом.
Механизм действия
[ редактировать ]Сароглитазар является сенсибилизатором инсулина . Это первый в своем классе препарат, который действует как двойной агонист PPAR подтипов α (альфа) и γ (гамма) рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR). Агонистическое действие на PPARα снижает высокий уровень триглицеридов в крови, а агонистическое действие на PPARγ улучшает резистентность к инсулину и, следовательно, снижает уровень сахара в крови. [ 2 ]
Эффективность
[ редактировать ]Будучи двойным агонистом PPAR, сароглитазар помогает контролировать уровень глюкозы в крови и параметры липидов, особенно высокий уровень триглицеридов и высокий уровень холестерина не-ЛПВП . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Исследование, проведенное на крысах, пришло к выводу, что сароглитазар способен предотвращать прогрессирование ретинопатии у пациентов с диабетом. [ 6 ] На доклинических моделях также было показано, что он полезен при диабетической нефропатии . [ 7 ]
Безопасность
[ редактировать ]О каких-либо серьезных серьезных нежелательных явлениях не сообщалось; однако долгосрочная сердечно-сосудистая безопасность не установлена. [ 8 ] Были высказаны опасения по поводу повышения уровня креатинина в сыворотке крови при применении сароглитара, первоначально отмеченного в метаанализе, опубликованном Dutta et. ал. [ 9 ] В другом рандомизированном контролируемом исследовании, опубликованном Gawrieh et. др., небольшое, но значительное повышение уровня креатинина в сыворотке было отмечено при применении сароглитазара в дозе 4 мг/день в течение 16 недель. [ 10 ]
Споры
[ редактировать ]В декабре 2016 года Zydus Discovery DMCC, исследовательская дочерняя компания Zydus Lifesciences , была обвинена FDA США в умышленном неправильном брендинге сароглитара. В письме компании от 21 декабря 2016 года FDA США попросило ее прекратить использовать общие заявления, такие как «первый в мире», и прекратить предполагать, что препарат одобрен во всем мире, в том числе в Соединенных Штатах, когда это неправда. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рамалингам А (6 июня 2013 г.). «Zydus Group запускает новый препарат от диабета » Таймс оф Индия
- ^ «Липаглин (Сароглитазар) для лечения гипертриглицеремии при диабете II типа, Индия» . Разработка лекарств и технологии. Архивировано из оригинала 12 мая 2014 года.
- ^ Манория ПК, Чопра Х.К., Парашар С.К., Дутта А.Л., Пинто Б., Мулласари А., Праджапати С. (декабрь 2013 г.). «Нюансы атерогенной дислипидемии при диабете: фокус на триглицериды и современные стратегии управления» . Индийский кардиологический журнал . 65 (6): 683–690. дои : 10.1016/j.ihj.2013.10.015 . ПМЦ 3905264 . ПМИД 24407538 .
- ^ Чаттерджи С., Маджумдер А., Рэй С. (январь 2015 г.). «Наблюдательное исследование влияния сароглитазара на гликемические и липидные показатели у индийских пациентов с диабетом 2 типа» . Научные отчеты . 5 : 7706. Бибкод : 2015NatSR...5E7706C . дои : 10.1038/srep07706 . ПМК 4287720 . ПМИД 25573251 .
- ^ Рамакришнан С. (2015). «От «Сделано в Индии» к «Сделано в Индии»: история сароглитара» . Индийский кардиологический журнал . 67 (1): 8–10. дои : 10.1016/j.ihj.2015.02.014 . ПМЦ 4382552 . ПМИД 25820041 .
- ^ Джохарапуркар А., Патель В., Кширсагар С., Патель М.С., Савсани Х., Джайн М. (май 2021 г.). «Влияние двойного агониста PPAR-α/γ сароглитара на диабетическую ретинопатию и кислород-индуцированную ретинопатию». Европейский журнал фармакологии . 899 : 174032. doi : 10.1016/j.ejphar.2021.174032 . ПМИД 33753107 . S2CID 232326306 .
- ^ WO 2017089979 , Джайн М., Джохарапуркар А., Кширсагар С., «Двойные модуляторы PPAR для лечения диабетической нефропатии и связанных с ней заболеваний», опубликовано 1 июня 2017 г., передано Cadila Healthcare Limited.
- ^ Муниготи С.П., Харинараян К.В. (май 2014 г.). «Роль глитазаров в атерогенной дислипидемии и диабете: двух зайцев одним выстрелом?» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 18 (3): 283–287. дои : 10.4103/2230-8210.131134 . ПМК 4056123 . ПМИД 24944919 .
- ^ Дутта Д., Бхаттачарья С., Сурана В., Аггарвал С., Сингла Р., Хандельвал Д., Шарма М. (ноябрь – декабрь 2020 г.). «Эффективность и безопасность сароглитара при лечении гипертриглицеридемии при диабете 2 типа: метаанализ». Диабет и метаболический синдром . 14 (6): 1759–1768. дои : 10.1016/j.dsx.2020.08.039 . ПМИД 32937280 . S2CID 221767590 .
- ^ Гаври С., Нуреддин М., Лу Н., Мохсени Р., Авасти В., Куси К. и др. (октябрь 2021 г.). «Сароглитазар, агонист PPAR-α/γ для лечения НАЖБП: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 2». Гепатология . 74 (4): 1809–1824. дои : 10.1002/hep.31843 . hdl : 1805/26913 . ПМИД 33811367 . S2CID 232772287 .
- ^ Дандекар V (28 декабря 2016 г.). «Компания Cadila Healthcare ошибочно назвала Сароглитазар, - утверждает FDA США» . Экономические времена .