✖


Jump to content

Метаболическая дисфункция, связанная с стеатотическим заболеванием печени

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Метаболическая дисфункция, связанная с стеатотическим заболеванием печени
Другие имена Маслд, безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), [ 1 ] Метаболическая (дисфункция) связанная с жирной болезнью печени (MAFLD) [ 2 ]
Стадии метаболической дисфункции, связанной с стеатотическим заболеванием печени, переходящей от здорового, до стеатоза (накопление жира), воспаление, фиброз и цирроз.
Специальность Гепатология
Симптомы Бессимптомно на ранних стадиях
На более поздних этапах:
* Отложения холестерина на крышках для глаз
* Усталость
* Хрустящие красные узелки
* Проблемы с пищеварением
Наконец, вызывает заболевание печени и в конечном итоге печеночную недостаточность
Осложнения Цирроз , рак печени , печеночная недостаточность , сердечно -сосудистые заболевания [ 3 ] [ 4 ]
Продолжительность Долгосрочный
Типы Метаболическая дисфункция ассоциированная стеатотическая печень (MASL),
Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (пюре) [ 4 ] [ 5 ]
Причины Генетический, экологический
Факторы риска Ожирение , метаболический синдром , сахарный диабет 2 типа , заболевание печени
Диагностический метод Ультразвук ,
Сосуществует метаболические расстройства,
Биопсия печени
Уход Потеря веса (в случае ожирения)
Диетическое снижение фруктозы и глюкозы [ 6 ] (диета и физические упражнения) [ 4 ] [ 7 ]
Прогноз Зависит от типа [ 8 ]
Частота 24% среди населения по всему миру, 80% у ожирения, 20% в нормальном весе
Летальные исходы Mash: 2,6% риск смерти в год [ 5 ]
МАКЛ: Неизвестно [ 9 ]

Стеатотическое заболевание печени, связанное с метаболической дисфункцией ( MASLD ), ранее известное как неалкогольная жировая болезнь печени ( НАЖБП ), [ А ] это тип хронического заболевания печени . Это состояние диагностируется, когда печени в ( печени ( стеатоз печени ) и, по крайней мере, один фактор риска риска. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] Когда наблюдается также увеличение потребления алкоголя , используется термин Metald или метаболическая дисфункция и связанная с алкоголем/связанную с ним заболевание печени и дифференцируется от связанного с алкоголем заболевания печени (ALD), где алкоголь является преобладающей причиной стеатотического заболевания печени . [ 1 ] [ 12 ] Термины неалкогольной жировой печени ( NAFL ) и безалкогольный стеатогепатит ( NASH , ныне MASH ) были использованы для описания различных тяжести, последняя указывает на наличие дальнейшего воспаления печени . [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] NAFL менее опасен, чем Нэш и обычно не прогрессирует, [ 4 ] Но эта прогрессия может в конечном итоге привести к осложнениям, таким как цирроз , рак печени , печеночная недостаточность и сердечно -сосудистые заболевания . [ 4 ] [ 13 ]

Ожирение и диабет 2 типа являются сильными факторами риска для MASLD. [ 7 ] Другие риски включают избыточный вес , метаболический синдром (определяемый как минимум три из пяти после заболеваний: ожирение брюшной полости, высокое кровяное давление , высокий уровень сахара в крови , высокие триглицериды сыворотки и низкий уровень HDL -холестерин в сыворотке ), диета с высоким содержанием фруктозы и старший возраст. [ 4 ] [ 8 ] Получение образца печени после исключения других потенциальных причин жирной печени может подтвердить диагноз. [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]

Лечение MASLD - это потеря веса в результате диетических изменений и физических упражнений; [ 5 ] [ 14 ] [ 15 ] Бариатрическая хирургия может улучшить или разрешить тяжелые случаи. [ 14 ] [ 16 ] Есть некоторые доказательства ингибиторов SGLT-2 , агонистов GLP-1 , пиоглитазона и витамина Е при лечении MASLD. [ 17 ] [ 18 ] В марте 2024 года Resmetirom был первым препаратом, одобренным FDA для Mash. [ 19 ] Те, у кого MASH, повышается риск смерти в год на 2,6% в год. [ 5 ]

Masld является наиболее распространенным расстройством печени в мире; Около 25% людей имеют это. [ 20 ] Он очень распространен в развитых странах, таких как Соединенные Штаты, и в 2017 году затронуло от 75 до 100 миллионов американцев. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Более 90% ожирения, 60% диабета и до 20% людей нормального веса развивают MASLD. [ 25 ] [ 26 ] Masld был основной причиной хронического заболевания печени [ 24 ] [ 25 ] и вторая наиболее распространенная причина трансплантации печени в Соединенных Штатах и ​​Европе в 2017 году. [ 14 ] Masld поражает от 20 до 25% людей в Европе. [ 16 ] По оценкам, в Соединенных Штатах предполагается, что от 30% до 40% взрослых есть MASLD, а около 3% до 12% взрослых имеют пюре. [ 4 ] Ежегодное экономическое бремя составляло около 103 миллиардов долларов США в Соединенных Штатах в 2016 году. [ 25 ]

Определение

[ редактировать ]

Аномальное накопление жира в печени в отсутствие вторичных причин жирной печени, таких как значительный употребление алкоголя , вирусный гепатит или лекарства, которые могут вызвать жирную печень, было определением НАЖБП. [ 20 ] Тем не менее, термин Masld принимает, что могут присутствовать и другие условия, но сосредоточены на метаболических аномалиях, способствующих расстройству. [ 1 ] [ 12 ] MASLD охватывает континуум аномалий печени, от метаболической дисфункции, связанной с стеатотической печенью (MASL, простой стеатоз), до метаболической дисфункции, связанного с стеатогепатитом (MASH). Эти заболевания начинаются с жирового накопления в печени (печеночный стеатоз ). Печень может оставаться жирной без нарушения функции печени (MASL), но различными механизмами и возможными оскорблениями в печени, она также может переходить в стеатогепатит (пюре), состояние, в котором стеатоз сочетается с воспалением и иногда фиброзом . [ 1 ] Затем Mash может привести к таким осложнениям, как цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома . [ 3 ] [ 5 ] [ 27 ]

Новое название, связанное с метаболической дисфункцией стеатотической болезни печени (MASLD), было предложено после 70% группы экспертов, выразивших поддержку этого имени. [ 1 ] Это новое имя было принято в 2023 году. [ 1 ] [ 10 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Duration: 6 minutes and 37 seconds.Subtitles available.
Обзор неалкогольной жировой болезни печени

Люди с Masld часто не имеют заметных симптомов, и это часто обнаруживается только во время обычных анализов крови или не связанной с ямочкой для живота или биопсии печени . [ 5 ] [ 27 ] В некоторых случаях это может вызвать симптомы, связанные с дисфункцией печени, такими как усталость, недомогание правой квадранты и тусклый дискомфорт в животе . Мягкое желтое обесцвечивание кожи может произойти, хотя это редко. [ 28 ] MASH может серьезно нарушать функцию печени, что приводит к циррозу , печеночной недостаточности и раку печени . [ 5 ]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Состояние тесно связано с или вызвано или вызвано диабетом 2 типа, резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом (определяется как минимум три из пяти после медицинских состояний: ожирение брюшной полости, высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, высокие триглицериды сыворотки и низкая сыворотка. липопротеин высокой плотности). Это также связано с гормональными расстройствами ( пангипопитуитаризм , гипотиреоз , гипогонадизм , синдром поликистозных яичников ), постоянно повышенные трансаминаза , увеличение возраста и гипоксия, вызванная апноэ с обструктивным апноэ во сне ; Некоторые из этих состояний предсказывают прогрессирование заболевания. [ 3 ] [ 7 ] [ 13 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 25 ] [ 30 ]

Большинство людей с нормальным весом с MASLD («Lean Masld») обладают нарушением чувствительности к инсулину, являются сидячими и имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и повышение уровня липидов в печени. Это последствия снижения способности хранения жира и снижения функции митохондрий в жире и увеличения липогенеза De novo в печени . [ 7 ] [ 25 ] В недавнем систематическом обзоре сообщалось о повышенном риске инфекции тяжелой COVID-19 у пациентов с MASLD, но между пациентами MASLD и не масло-не масло-не в нем не наблюдалось различий. [ 31 ]

Факторы риска

[ редактировать ]

Генетика

[ редактировать ]

Две трети семей с анамнезом диабета 2 типа сообщают, что более одного члена семьи с MASLD. Существует более высокий риск фиброза для членов семьи, где у кого -то был диагностирован пюре. [ 27 ] Азиатские популяции более восприимчивы к метаболическому синдрому и MASLD, чем их западные коллеги. [ 7 ] Латиноамериканцы имеют более высокую распространенность MASLD, чем белые люди, тогда как самая низкая распространенность наблюдается у чернокожих. [ 25 ] Masld в два раза больше у мужчин, чем у женщин, [ 5 ] что может быть объяснено более низким уровнем эстрогена у мужчин. [ 32 ]

Генетические вариации в двух генах связаны с MASLD: несинонимичные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в PNPLA3 и TM6SF2 . [ 33 ] Оба коррелируют с присутствием и тяжестью MASLD, но их роль диагноза остается неясной. [ 25 ] [ 34 ] Хотя NAFLD имеет генетический компонент, Американская ассоциация изучения заболеваний печени (AASLD) не рекомендует скрининг членов семьи, поскольку не хватает подтверждения наследуемости, [ 5 ] Хотя есть некоторые доказательства из семейного агрегации и исследований близнецов . [ 25 ]

От диеты

[ редактировать ]

Согласно Азиатско-Тихоокеанскому рабочей группе (APWG) на MASLD, перераспределение является основным фактором MASLD и MASH, особенно для Lean Masld. [ 7 ] Состав диеты и количество, в частности омега-6 жирных кислот и фруктозы , играют важную роль в прогрессировании заболевания от MASL до пюре и фиброза. [ 35 ] [ 36 ] Дефицит холина может привести к развитию MASLD. [ 37 ]

Более высокое потребление обработанного , красного и органного мяса было связано с более высоким риском развития MASLD. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Некоторые исследования также предполагают, что яйца также связаны с разработкой MASLD. [ 41 ] [ 42 ] С другой стороны, исследования обнаружили, что полезные растительные продукты, такие как бобовые и орехи , связаны с более низким риском развития MASLD. [ 43 ] [ 44 ] Два разных исследования показали, что здоровые растительные диеты, богатые здоровыми растительными продуктами и низким содержанием животных продуктов, связаны с более низким риском развития MASLD, даже после корректировки ИМТ. [ 45 ] [ 46 ]

От образа жизни

[ редактировать ]

Привычный храп может быть фактором риска для MASLD. Тяжелый храп часто сигнализирует о наличии обструктивного апноэ во сне (OSAS), гораздо более серьезного состояния дыхания. Закупорка или сужение дыхательных путей, даже временно, может привести к снижению уровня кислорода в крови . Это, в свою очередь, может вызвать различные изменения в организме, такие как воспаление тканей , повышенная резистентность к инсулину и повреждение печени. [ 47 ] Проспективное когортное исследование показало, что связь между привычным храмом и развитием MASLD является значительной, и была отмечена тенденция наиболее заметной у худых людей. [ 48 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Основной характеристикой MASLD является накопление липидов в печени, в основном в форме триглицеридов . [ 20 ] Однако механизмы, с помощью которых накапливаются триглицериды, и причины, которые накопление может привести к дисфункции печени, являются сложными и не полностью понятными. [ 20 ] [ 49 ] [ 50 ] MASLD может включать стеатоз вместе с различными признаками повреждения печени: либо лобулярное воспаление, либо портальное воспаление (форма повреждения печени) или дегенерация воздушного шара . Аналогичным образом, NASH может включать в себя гистологические особенности, такие как воспаление портала, полиморфонуклеарных клеток инфильтраты , тела Mallory , апоптотические тела, чистые вакуолированные ядра, микровезикулярный стеатоз , мегамитохондрии и перизинусоидальный фиброз . [ 16 ] Смерть гепатоцитов посредством апоптоза или некроптоза в пюре увеличивается по сравнению с простым стеатозом, а воспаление является отличительной чертой пюре. [ 34 ] Степень воспаления может быть связана с количеством воспалительных очагов. Существуют различные определения для воспалительного фокуса, но один определяет его как присутствие более четырех мононуклеарных клеток в непосредственной близости внутри паренхимы печени. [ 51 ]

Один обсуждаемый механизм предполагает, что печеночный стеатоз прогрессирует в стеатоз с воспалением после дальнейшей травмы или второго удара . Окислительный стресс , гормональный дисбаланс и митохондриальные аномалии являются потенциальными причинами этого феномена «второго удара». [ 27 ] Еще одна модель нутригеномики, называемая множественным ударом , расширяет вторую модель HIT , что позволяет предположить, что множественные биомаркеры и факторы заболевания, такие как гены и питание, влияют на прогрессирование NASH и NASH. Эта модель пытается использовать эти факторы для прогнозирования влияния изменений образа жизни и генетики для эволюции патологии НАЖБП. [ 52 ] Многие исследователи описывают NAFLD как мультисистемную болезнь, поскольку оно влияет и зависит от органов и регуляторных путей, кроме печени. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

Накопление стареющих клеток в печени наблюдается у лиц с НАЖБД. [ 56 ] У мышей гепатоциты в печени стареющих приводят к увеличению отложения жира в печени. [ 56 ] лечение мышей НАЖБП сенолитическими агентами снижает стеатоз печени. Было показано, что [ 56 ]

Основываясь на исследованиях по нокауту генов на мышиных моделях, было высказано предположение, что, среди многих других патогенных факторов, бета -сигналы TGF могут быть решающимся участвовать в продвижении прогрессирования NASH. [ 57 ]

Потребление фруктозы

[ редактировать ]

Безалкогольная и алкогольная жировая болезнь печени имеют сходные гистологические особенности, что говорит о том, что они могут иметь общие патогенные пути. Фруктоза может вызвать воспаление и зависимость печени, аналогично этанолу, используя аналогичные метаболические пути, в отличие от глюкозы. Следовательно, некоторые исследователи утверждают, что безалкогольные и алкогольные жировые заболевания печени более похожи, чем предполагалось ранее. [ 35 ] [ 58 ] Кроме того, высокое потребление фруктозы способствует накоплению жира в печени, стимулируя De novo липогенез в печени и снижая бета-окисление жира. [ 20 ] В отличие от сахарной глюкозы , фермент фруктокиназа быстро метаболизирует фруктоза. Это приводит к снижению уровня внутриклеточного аденозин -трифосфата (АТФ). [ 20 ] Снижение АТФ увеличивает окислительный стресс и нарушения в правильном синтезе белка и митохондриальной функции в печени. [ 20 ]

Резистентность к инсулину

[ редактировать ]

Устойчивость к инсулину способствует накоплению токсического жира в печени несколькими способами. Во -первых, он способствует высвобождению свободных жирных кислот (FFA) из жировой ткани в кровь. Как правило, жировая ткань хранит липиды в виде триглицеридов , медленно освобождая их в кровоток, когда инсулин низкий. В инсулиностойкой жировой ткани, например, у людей с ожирением и диабетом 2 типа больше триглицеридов разбиваются на FFA и выпускаются в кровоток, способствуя поглощению печени. [ 20 ] Во -вторых, инсулин способствует выработке новых FFA в печени через de novo липогенез ; Эта продукция жиров в печени продолжает стимулировать инсулином, даже когда другие ткани устойчивы к инсулину. [ 20 ] Эти FFA объединяются в триглицериды в печени, образуя основную компоненту накопленного жира в печени. [ 20 ] Три источника свободных жирных кислот, которые способствуют накоплению триглицеридов в печени, включают в себя FFA, циркулирующие в крови (59%), FFA, полученные из углеводов, таких как фруктоза и глюкоза (26%) и диета (14%). [ 20 ] Несмотря на накопление триглицеридов в печени, они не являются непосредственно токсичными для ткани печени. [ 20 ] Вместо этого изменение профиля других липидных подтипов, присутствующих в печени, таких как диацилглицерины , фосфолипиды , церамиды и свободный холестерин , играют более значительную роль в патогенезе MASLD. [ 20 ]

После того, как Masld прогрессирует в тяжесть до такой степени Нэша, это способствует дальнейшей резистентности к инсулину в жировой ткани и печени, что приводит к вредному циклу резистентности к инсулину, накоплению жира в печени и воспалении. [ 20 ] Дисфункция жировой ткани также уменьшает секрецию инсулино-сенсибилизирующего адипокинового адипонектина у людей с НАЖБП. [ 20 ] Адипонектин обладает несколькими свойствами, которые защищают печень. [ 20 ] Эти свойства включают в себя улучшение метаболизма жира в печени, снижение de novo липогенеза , снижение выработки глюкозы в печени , противовоспалительные свойства и антифиброзные свойства. [ 20 ] Резистентность к инсулину скелетных мышц также может играть роль в MASLD. Устойчивая к инсулину скелетные мышцы не так эффективны при получении глюкозы из кровотока после еды. [ 20 ] Это неэффективное поглощение глюкозы способствует перераспределению потребляемых углеводов из глюкозы, предназначенной для использования в запасах гликогена в скелетных мышцах для использования в качестве субстрата для липогенеза de novo в печени. [ 20 ]

Дисбиоз

[ редактировать ]

Разрушения в кишечной микробиоте, по -видимому, влияют на риск НАЖБП несколькими способами. [ 59 ] Люди с Нэшем могут иметь повышенный уровень этанола в крови и псевдомонадоты (который производит алкоголь), при этом дисбиоз, предложенный в качестве механизма для этого повышения. [ 60 ] Изменения в составе кишечной микробиоты могут влиять на риск НАЖБП несколькими способами. Эти изменения, по -видимому, увеличивают проницаемость кишечной ткани, тем самым способствуя повышению воздействия вредных веществ в печени (например, транслоцированные бактерии, бактериальные токсины и воспалительные химические сигналы ). Повышенный транспорт этих вредных веществ в печень способствует воспалению печени, усиливает поглощение питательных веществ и калорий и изменяет холина . метаболизм [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] Более высокие уровни кишечных бактерий, которые производят бутират, могут быть защитными. [ 60 ]

Чрезмерное потребление макронутриентов способствует воспалению кишечника и возмущению гомеостаза, и микроэлементы также могут быть вовлечены. [ 63 ] В дополнение к снижению веса и факторов риска, изменения в образе жизни могут вызвать положительные изменения в кишечной микробиоте. [ 64 ] В частности, разнообразие диеты может играть роль, которую упускали из виду в исследованиях на животных, поскольку они часто сравнивают западную диету с низким содержанием жиров с низким содержанием жиров, но более высокого разнообразия. [ 65 ] Преимущества для здоровья после бариатрической хирургии также могут включать изменения в кишечную микробиоту за счет увеличения проницаемости кишечника. [ 65 ]

Диагноз

[ редактировать ]
Стадии прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени

NAFLD был определен наличием избыточного жира в печени, который не может быть объяснен другим фактором, таким как чрезмерное употребление алкоголя (> 21 стандартный напиток в неделю для мужчин и> 14 для женщин в США;> 30 г в день для мужчин и > 20 г для женщин в Великобритании и ЕС,> 140 г/неделю для мужчин и> 70 г/неделю для женщин в Азиатско-Тихоокеанском регионе), повреждение печени, вызванные лекарствами или токсинами или вирусами , дефицит питания или эндокринные состояния. На практике диагноз часто ставился просто на основе клинической презентации и отсутствия большего объема потребления алкоголя, о котором сообщалось пациентом, но это ненадежный метод диагностики. [ 3 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 66 ] [ 16 ] [ 67 ]

NAFLD содержит две гистологические категории: NAFL и более агрессивную форму NASH. Присутствие не менее 5% жирной печени является общим для NAFL и NASH, но признаки существенного долевого воспаления и травм гепатоцитов, таких как воздушный шар или гиалин Mallory, встречаются только в NASH. Большинство случаев NAFL показывают минимальное или отсутствие воспаления. [ 3 ] [ 5 ] [ 7 ] Перицентральный и перизинусоидальный фиброз чаще встречается у НАСА, начавших взрослых, тогда как фиброз портала чаще встречается у детей с расстройством. NASH представляет собой более продвинутую стадию NAFL и связан с плохими результатами, такими как сердечно -сосудистые события, цирроз или гепатоцеллюлярная карцинома. ICD-11 не использует термин NAFL, поскольку он считался запутанным с семейством расстройств Nafld. Вместо этого предпочтительные описания: NAFLD без NASH или простого стеатоза и «NASH». Кроме того, модификатор с или без фиброза или цирроза завершает диагностическое описание. [ 3 ] [ 7 ]

После переименования НАЖБП в Маслд, [ 1 ] [ 10 ] Эти определения обновляются.

Анализы крови

[ редактировать ]

Тесты функции печени могут быть ненормальными, но они часто остаются в пределах нормального диапазона даже при прогрессирующем заболевании. [ 13 ] [ 66 ] [ 25 ] Другие анализы крови, которые могут быть полезны для подтверждения диагноза, включают скорость седиментации эритроцитов , глюкозу сыворотки и альбумин . Поскольку печень важна для изготовления белков, используемых в свертывании крови , часто проводятся исследования, связанные с коагуляцией, особенно время протромбина . У людей с жирной печенью с связанными с ними воспалительные повреждения (стеатогепатит) анализы крови обычно используются для исключения определенных типов вирусного гепатита и аутоиммунных заболеваний . Низкая активность щитовидной железы более распространена у людей с Нэшем, что будет обнаружено путем определения гормона, стимулирующего щитовидную железу . [ 68 ] Некоторые анализы крови на основе биомаркеров были разработаны и могут быть полезны для диагностики. [ 69 ]

Хотя анализы крови не могут диагностировать MASLD, циркулирующие сывороточные биомаркеры фиброза печени могут дать умеренные оценки при диагностике фиброза печени и цирроза. Соотношение трансаминазной ферментной аспартат аспартат аминотрансферазы (AST) к тромбоцитам в крови, известных как индекс соотношения AST/тромбоцитов (оценка APRI), а фибротест рекомендуется в качестве предпочтительных неинвазивных тестов для цирроза с помощью азиатской ассоциации для исследования печени (Apasl). [ 70 ] Несколько других баллов, таких как оценка FIB-4 и балл фиброза NAFLD, также могут отражать бремя фиброза в печени, [ 71 ] И предыдущие исследования подтвердили, что эти оценки могут предсказать будущее развитие смертности и рака печени. [ 72 ]

Визуализация

[ редактировать ]
МРТ здоровой печени (верхний ряд) и один с тяжелым стеатозом (нижний ряд)

сканирование печени Ультразвуковое или магнитно -резонансная томография (МРТ) может диагностировать стеатоз, [ 73 ] но не фиброз, и рекомендуется подтверждение раннего обнаружения цирроза с помощью ультразвука другими диагностическими методами. [ 70 ] Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) рекомендует скрининг на стеатоз всякий раз, когда предполагается, что НАЖБП является сильным предиктором эволюции заболевания и предсказывает будущий диабет 2 типа, сердечно -сосудистые события и гипертонию . [ 16 ] Эти неинвазивные методы могут быть использованы для скрининга НАЖБП, но не принимаются в качестве замены биопсии печени в клинических испытаниях НАЖБП и НАСГ, поскольку только биопсия печени может определять патологию печени. [ 7 ] [ 14 ]

Ультразвук представлял среднюю чувствительность и специфичность для диагностики заболевания у детей, в то время как во взрослой популяции чувствительность и специфичность были значительно выше. Плотность протонов магнитно -резонансная визуализация жировой фракции все чаще используется для диагностики стеатоза у педиатрических пациентов. [ Цитация необходима ]

Ультразвуковая эластография является эффективным инструментом для постановки фиброза печени и различения NASH у детей. [ 74 ]

Компьютерная томография и магнитно -резонансная томография более точны при обнаружении цирроза, чем обычное ультразвуковое исследование. [ 70 ] Временная эластография рекомендуется для первоначальной оценки фиброза и цирроза печени и помогает предсказывать осложнения и прогноз, но интерпретация результатов тщательно взвешивается в присутствии ограниченных факторов, таких как стеатоз, высокий ИМТ, низкое количество фиброза печени, узкие пространства. между ребер и портальной гипертонии . Переходная эластография не является заменой биопсией печени. [ 70 ]

Магнитно -резонансная эластография (MRE) - это установленная метод, который может точно оценить фиброз печени и рекомендуется APASL, AGA, ACR и AASLD. [ 70 ] MRE обладает превосходной точностью для обнаружения фиброза в НАЖБП независимо от ИМТ и воспаления и предлагается в качестве более надежной альтернативы диагностике НАЖБП и его прогрессии в НАСГ по сравнению с ультразвуковыми и анализом крови. [ 28 ] [ 34 ] [ 75 ] [ 76 ]

Биопсия печени

[ редактировать ]
Небольшое количество ткани отображается из печени при прохождении биопсии , которая затем исследована под микроскопом
Микрофотография неалкогольной жировой болезни печени, демонстрируя заметный стеатоз (жир в клетках печени кажется белым; соединительная ткань, синяя). Трихромное пятно

Биопсия печени (тканевое обследование) является единственным тестом, широко распространенным ( золотой стандарт ), как окончательно диагностировать и различать НАЖБП (включая NAFL и NASH) от других форм заболеваний печени и может использоваться для оценки тяжести воспаления и результирующего фиброза. Однако, поскольку большинство людей, пострадавших от НАЖБП, вероятно, будут бессимптомно, биопсия печени представляет собой слишком высокий риск для обычной диагностики, поэтому предпочтительны другие методы, такие как ультрасонография печени печени или МРТ . Для молодежи руководящие принципы рекомендуют ультрасонографию печени, но биопсия остается лучшим доказательством. [ 5 ] [ 7 ] [ 66 ] [ 28 ] Биопсия печени также является золотым стандартом для обнаружения фиброза печени и оценки его прогрессирования. [ 70 ] Рутинные функции печени крови не достаточно чувствительны для обнаружения MASLD, а биопсия является единственной процедурой, которая может надежно дифференцировать NAFL от NASH. [ 16 ]

Существует несколько методов биопсии печени, доступных для получения ткани печени. Чрескожная биопсия печени остается наиболее распространенной практикой. Биопсия также может быть выполнена по трансвенсвенускому маршруту, либо во время операции, либо с помощью лапароскопии , особенно для людей с противопоказаниями к чрескожному подходу. Биопсия печени также может быть направлена ​​на изображение, в режиме реального времени или нет, что рекомендуется для некоторых клинических ситуаций, таких как люди с известными внутризепатическими поражениями, предыдущая внутрибрюшная хирургия, у которых могут быть спаек, небольшая печень, которая сложна Для перкуса, ожирения людей и людей с очевидным асцитом. Жизненно важные признаки должны часто контролироваться после этого (по крайней мере, каждые 15 минут за час после биопсии). [ 70 ]

Согласно руководящим принципам AASLD, биопсия печени может рассматриваться у людей с НАЖБП, которые подвергаются повышенному риску наличия стеатогепатита с постоянным фиброзом или без него, но только тогда, когда все другие конкурирующие хронические заболевания печени исключаются (такие как алкогольные заболевания печени). Присутствие метаболического синдрома, балл фиброза НАЖБП (FIB-4) или жесткость печени (измеренная с помощью временной эластографии, контролируемой вибрацией или MRE ) может идентифицировать людей, которые подвергаются более высокому риску стеатогепатита или продвинутого фиброза. [ 5 ]

Оценка активности NASLD (NAS) [ 77 ]
счет
0 1 2 3
Стеатоз <5% 5- 33% > 33-66% > 66%
Лобулярное воспаление Никто <2 фокусы 2- 4 фокуса > 4 фокуса
Гепатоцит
воздушный шар 		Никто Немного Многие/выдающиеся

AASLD и ICD-11 считают, что клинически полезная патология, сообщающая, различает «между NAFL (стеатоз), NAFL с воспалением и NASH (стеатоз с долиным воспалением и воспалением портала и гепатоцеллюлярным воздушным шариком)» с описанным и отсутствием фиброза и необязательно комментария тяжесть. [ 5 ] [ 7 ] EASL рекомендует алгоритм алгоритма прогрессирования (FLIP) жирной печени для оценки воздушного шара и классификации связанных с MASLD повреждение печени, а также использование показателя активности НАЖБП (NAS) для определения тяжести НАСГ, а не для его диагноза. Они также рассматривают оценку стеатоза, активности и фиброза (SAF) как точную и воспроизводимую систему оценки. [ 16 ] AASLD рекомендует использовать систему оценки NAS с оценкой SAF или без него, если считается подходящей. [ 5 ] Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа недостаточно придерживается использования NAS, поскольку она считается неинформативным для НАЖБП и неуместных для диагностики НАСА. [ 14 ]

Для оценки фиброза печени, чрескожная биопсия печени, с или без руководства по изображению, противопоказана неисправным людям. [ 70 ] Трансхугулярная биопсия печени показана для любого человека с диффузным заболеванием печени, которому нужна биопсия, но имеет противопоказание к чрескожной биопсии или требует гемодинамической оценки для диагностических целей. Рекомендуется трансвен -биопсия печени вместо чрескожного подхода у людей с клинически очевидным асцитом, хотя чрескожная биопсия является приемлемым альтернативным подходом после удаления асцита. [ 70 ]

Управление

[ редактировать ]

MASLD гарантирует лечение независимо от того, имеет ли пострадавший избыточный вес или нет. [ 7 ] Masld - это предотвратимая причина смерти . [ 24 ] Руководящие принципы доступны в Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE) Национального института здравоохранения и совершенства здравоохранения (NICE), Европейской ассоциации изучения печени (EASL) и Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа на НАЖБП. [ 5 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 66 ] [ 16 ] [ 78 ] [ 79 ]

Образ жизни

[ редактировать ]

Потеря веса является наиболее эффективным лечением для НАЖБП. Рекомендуется потери от 4% до 10% тела, причем от 10% до 40% потери веса полностью обращаются НАСГ без цирроза. Программа структурированной похудения помогает людям с похудениями Masld по сравнению с только с советами. Этот тип программы также приводит к улучшению НАЖБП, измеренных с использованием анализов крови, ультразвукового, визуализации или биопсии печени. Хотя фиброз улучшается с помощью вмешательств в образе жизни и потери веса, существуют ограниченные доказательства улучшения цирроза. [ 7 ] [ 14 ] [ 78 ] [ 80 ]

Комбинация улучшенной диеты и физических упражнений, а не одновременно, кажется, лучше всего помогает управлять НАЖБП и снизить резистентность к инсулину. [ 5 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 81 ] [ 82 ] Мотивационная поддержка, например, при когнитивно -поведенческой терапии , полезна, поскольку большинство людей с MASLD не воспринимают свое состояние как болезнь и, следовательно, имеют низкую мотивацию к изменениям. [ 5 ] [ 13 ] [ 66 ] [ 16 ] [ 49 ]

Более интенсивная терапия потери веса (диета и физические упражнения) могут привести к большей потери веса, чем с более низкой интенсивностью. Систематический обзор 2019 года предложил изменение руководящих принципов для рекомендации этих методов лечения для управления MASLD. Потеря веса связана с улучшениями в биомаркерах, классе MASLD и снижением шансов на Нэш, но его влияние на долгосрочное здоровье не было известно. [ 80 ]

2021 Метаанализы испытаний в течение периодов от 1 до 28 месяцев обнаружили ограниченные доказательства, указывающие на то, что модификации образа жизни и пищевые добавки влияют на смертность, цирроз печени, декомпенсацию печени, трансплантацию печени и гепатоцеллюлярную карциному у людей с не связанными с альпинированными. жирная болезнь печени; Авторы заявили, что маловероятно, что различия в клинических результатах станут очевидными в испытаниях с менее чем от 5 до 10 лет наблюдения, и что размеры выборки должны быть намного больше, чем использовались. [ 83 ] [ 84 ]

Диета

[ редактировать ]

Лечение НАЖБП обычно включает в себя консультирование для улучшения ограничения питания и калорий . [ 13 ] [ 78 ] [ 85 ] Люди с НАЖБП могут извлечь выгоду из умеренной до углеводной диеты и диеты с низким содержанием жиров. [ 13 ] [ 86 ] Средиземноморская диета также показала многообещающие результаты в 6-недельном исследовании со снижением воспаления NASH и фиброза, независимо от потери веса. [ 13 ] [ 16 ] [ 82 ] [ 87 ] Предварительные данные подтверждают диетические вмешательства у людей с жирной печенью, которые не имеют избыточного веса. [ 88 ]

EASL рекомендует ограничение энергии в 500–1000 ккал в неделю меньше, чем обычная ежедневная диета, цель 7–10% потери веса для ожирения/избыточного веса MASLD, с низким и средним жиром и средней до высокой карбогидратной диеты. , или низкоуглеводная кетогенная или высокобелковая диета, такая как средиземноморская диета, и избегание всех напитков и пищи, содержащих фруктозу. [ 16 ]

Алкоголь является отягчающим фактором, и AASLD рекомендует, чтобы люди с НАЖБП или Нэшем избегали употребления алкоголя. [ 5 ] [ 13 ] [ 66 ] [ 89 ] EASL разрешает потребление алкоголя ниже 30 г/день для мужчин и 20 г/день для женщин. [ 16 ] Роль потребления кофе для лечения НАЖБП неясна, хотя некоторые исследования показывают, что регулярное потребление кофе может оказывать защитное воздействие. [ 16 ] [ 90 ] [ 91 ]

Травяные соединения, такие как силимарин ( экстракт семян молока ), [ 92 ] куркумин, экстракт куркумы , [ 93 ] и зеленый чай , по -видимому, улучшает биомаркеры NAFLD и снижает состав NAFLD. [ 55 ] Исследования показывают связь между микроскопическими организмами, которые обитают в кишечнике (микробиота) и MASLD. В обзорах сообщалось, что использование пробиотиков и синбиотиков (комбинации пробиотиков и пребиотиков ) было связано с улучшением специфических для печени маркеров воспаления печени, измерения жесткости печени и стеатоза у людей с MASLD. [ 94 ] [ 95 ]

Витамин Е не улучшает установленный фиброз печени у людей с MASLD, но, по -видимому, улучшает определенные маркеры функции печени и снижает воспаление и жирность печени у некоторых людей с MASLD. [ 5 ] [ 13 ] [ 66 ] Азиатско-тихоокеанская рабочая группа советует, чтобы витамин Е может улучшить состояние печени и уровни аминотрансферазы, но только у взрослых без диабета или цирроза, у которых есть НАСГ. [ 14 ] Ниццы рекомендуют витамин Е в качестве варианта для детей и взрослых с НАЖБОМ с усовершенствованным фиброзом печени, независимо от того, имеет ли человек сахарный диабет. [ 13 ] [ 66 ]

Физическая активность

[ редактировать ]

Потеря веса может улучшить MASLD и рекомендуется, в частности, для людей с ожирением или избыточным весом; [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] Подобные физические упражнения и диеты рекомендуются для людей с избыточным весом с MASLD, как и для других людей с ожирением и избыточным весом. [ 66 ] [ 82 ] Хотя физическая активность менее важна для потери веса, чем адаптация питания (для снижения потребления калорий), [ 49 ] Ниццы советуют физическую активность по снижению жира в печени, даже если общего снижения веса. [ 13 ] [ 66 ] Потеря веса, посредством физических упражнений или диеты, является наиболее эффективным способом снижения жира в печени и помочь ремиссии по нэш и фиброзу. [ 49 ] Одно только физические упражнения могут предотвратить или уменьшить стеатоз печени, но остается неизвестным, может ли оно улучшить все другие аспекты печени; Отсюда рекомендуется комбинированный подход с диетой и физическими упражнениями. [ 5 ] [ 15 ] Аэробные упражнения могут быть более эффективными, чем тренировки сопротивления, хотя существуют противоречивые результаты. [ 13 ] [ 99 ] Энергетическая тренировка предпочтительнее средней тренировки, так как только высокоинтенсивные упражнения снижают шансы, что MASLD превратится в Нэш или усовершенствованный фиброз. [ 13 ] [ 100 ] EASL рекомендует от 150 до 200 минут в неделю в 3-5 сеансах аэробной физической активности или сопротивления средней интенсивности. Поскольку оба эффективно снижают жир в печени, прагматический подход к выбору физической активности, который объясняет предпочтения человека в отношении того, что они могут поддерживать в долгосрочной перспективе, является предпочтительным. Любое участие в физической активности или увеличение по сравнению с предыдущими уровнями лучше, чем оставаться сидячим. [ 16 ]

Медикамент

[ редактировать ]

В то время как многие методы лечения, по -видимому, улучшают биохимические маркеры, такие как уровни аланиновой трансаминазы , большинство из них не обрабатывают гистологических нарушений и не улучшают результаты. [ 5 ] [ 14 ] [ 101 ] [ нуждается в обновлении ] Лечение лекарствами в первую очередь направлено на улучшение заболевания печени и, как правило, ограничено лекарствами с проведенным биопсией НАСГ и фиброзом. [ 5 ] [ 66 ] [ 16 ]

Сенсибилизаторы инсулина ( метформин и тиазолидиндионы , такие как пиоглитазон ) не являются специально рекомендуемыми для MASLD, поскольку они не улучшают состояние печени. Они могут быть указаны для людей с диабетом после тщательной оценки рисков, чтобы снизить резистентность к инсулину и риски осложнений. [ 5 ] [ 14 ] Действительно, побочные эффекты, связанные с препаратами тиазолидинионе, которые включают остеопения , повышенный риск перелома, удержание жидкости, застойная сердечная недостаточность , рак мочевого пузыря и долгосрочное увеличение веса, ограничивали их принятие. [ 13 ] [ 102 ] [ 103 ] Из-за этих побочных эффектов AASLD рекомендует использовать пиоглитазон только для людей с проверенным биопсией NASH, а рабочая группа в Азиатско-Тихоокеанском регионе рекомендует их только для людей с MASLD с известными диабетическими проблемами. Тем не менее, AASLD консультирует против использования метформина, поскольку исследования были неубедительными в отношении улучшения гистологического состояния печени. Хотя произошло улучшение резистентности к инсулину и сывороточных аминотрансфез, это не приводило к улучшениям NASH. [ 5 ] NICE предоставляет аналогичные рекомендации AASLD, касающемуся пиоглитазона и рекомендует вводить его во вторичной уходе для взрослых с прогрессирующим фиброзом печени, независимо от того, имеют ли у них диабет. [ 66 ]

Агонисты рецепторов пептида-1 (GLP-1), по крайней мере, столь же эффективны, как и пиоглитазон и витамин Е, и значительно снижают стеатоз, некроз для воздуха, лобулярное воспаление и фиброз в соответствии с систематическим обзором 2023 года. [ 104 ] Двойной глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и глюкагоноподобные пептид-1 (GLP-1), по-видимому, являются эффективными методами лечения; Тирзепатид был более эффективным, чем плацебо для разрешения пюре без ухудшения фиброза у пациентов с биопсией, подтвержденным пюре и стадией F2 или F3 (умеренный или тяжелый) фиброз, когда дается один раз в течение 52 недель, [ 105 ] В то время как выживший снижение содержания жира в печени и улучшение фиброза по сравнению с плацебо, хотя с более частыми побочными эффектами тошноты, диареи и рвоты [ 106 ]

Ингибиторы SGLT-2 также достигли успеха в некоторых клинических испытаниях и оказались более полезными, чем агонисты GLP-1 в единственном посадке на голову, завершенная по состоянию на 2024 год. [ 17 ]

Статиновые лекарства, по -видимому, улучшают гистологию печени и маркеры биохимии печени у людей с MASLD. Поскольку люди с НАЖБП находятся в более высоком риске сердечно -сосудистых заболеваний, показано лечение статинами. По данным AASLD и EASL, люди с НАЖБП не подвергаются более высокого риска серьезных повреждений печени от статинов. Однако, даже если статины безопасны для использования у людей с циррозом Нэша, AASLD предлагает избежать их у людей с декомпенсированным циррозом. [ 5 ] [ 16 ] [ 107 ] Руководящие принципы рекомендуют статины лечить дислипидемию для людей с MASLD. Согласно рекомендациям NICE, статины могут продолжаться, если уровни фермента печени удваиваются в течение трех месяцев после начала статинов. [ 66 ] Лечение пентоксифиллином не рекомендуется. [ 14 ]

Омега-3 жирные кислоты могут снизить жир в печени и улучшить липидный профиль в крови, но, по-видимому, не улучшают гистологию печени (фиброз, цирроз, рак). [ 14 ] NICE не рекомендует добавки жирных кислот омега-3, поскольку рандомизированные исследования были неубедительными. [ 13 ] [ 66 ] Предыдущие систематические обзоры показали, что добавки омега-3 жирных кислот у тех, у кого с НАЖБП/НАШ, используя дозы одного грамма в день или несколько (средняя доза четыре грамма в день со средней продолжительностью лечения шесть месяцев) связано с улучшением жира в печени. [ 49 ] [ 108 ] Согласно руководящим принципам AASLD, «жирные кислоты омега-3 не должны использоваться в качестве специфического лечения НАЖБП или NASH, но их можно считать для лечения гипертриглицеридемии для пациентов с НАЖБП». [ 5 ]

В марте 2024 года в Соединенных Штатах в Соединенных Штатах в Соединенных Штатах был утвержден ресторан (rezdiffra) для лечения нецирротического неалкогольного стеатогепатита. [ 109 ] [ 110 ]

Аспирин , 81 мг в течение 6 месяцев, значительно уменьшило количество жиров в печени по сравнению с плацебо среди 40 рандомизированных участников с MASLD в 6-месячной фазе 2, рандомизированного двойного слепого клинического исследования, проведенного в одной больнице в Бостоне, штат Массачусетс. [ 111 ]

В июле 2024 года две недавние работы исследуют метаболические эффекты агонистов рецепторов GLP-1 могут быть усилены, объединив их с другими гормонами инксутина или молекулами, влияющими на дополнительные пути. Два фаза 2 испытания, сообщаемые Loomba et al. и Sanyal et al. изучил эти улучшенные методы лечения. [ 112 ] [ 113 ] Тирзепатид , который сочетает в себе агонист рецептора GLP-1 и глюкозозависимый инсулинотропный агонист рецептора полипептида, оказывает синергетическое влияние на аппетит, потребление пищи и метаболическую функцию. [ 113 ] Точно так же выживание , двойное агонист рецепторов GLP-1 и глюкагона , способствует окислению жира и снижает синтез липидов в клетках печени посредством его действия на рецепторах глюкагона. [ 112 ]


Операция

[ редактировать ]
Для людей с тяжелым ожирением с MASLD или NASH бариатрическая хирургия улучшает или лечит заболевание печени, если нет цирроза или рака печени .

Бариатрическая хирургия является эффективным методом для людей с ожирением и диабетом с MASLD, чтобы вызвать потерю веса и уменьшить или разрешить воспаление NASH, включая фиброз, и улучшить долговечность. [ 13 ] [ 14 ] [ 16 ] [ 49 ] [ 114 ] [ 115 ] Для AASLD бариатрическая хирургия может рассматриваться только для NASH в каждом конкретном случае с помощью опытной программы бариатрической хирургии. [ 5 ] Действительно, некоторые люди могут развить новые или ухудшенные особенности Masld. [ 115 ]

Около 92% людей с MASLD наблюдали улучшение стеатоза и 70% полного разрешения после бариатрической операции. [ 116 ]

Предоперационная диета, такая как низкокалорийная диета или очень низкая калория, обычно рекомендуется снизить объем печени на 16–20%. Предоперационная потеря веса является единственным фактором, связанным с послеоперационной потерей веса. [ 117 ] [ 118 ] Предоперационная потеря веса может сократить время и пребывание в больнице, [ 117 ] [ 119 ] [ 120 ] Хотя нет недостаточных доказательств, уменьшает ли предоперационная потеря веса долгосрочную заболеваемость или осложнения. [ 120 ] [ 121 ] Потеря веса и уменьшение размера печени могут не зависеть от количества ограничения калорий. [ 118 ]

APWG на MASLD рекомендует бариатрическую хирургию в качестве варианта лечения для людей с ожирением класса II ( ИМТ > 32,5 кг/м 2 Для азиатов, 35 кг/м 2 для кавказцев). Они рассматривают его влияние на улучшение осложнений, связанных с печенью, еще недоказанным, но это эффективно увеличивает долговечность за счет улучшения сердечно-сосудистых факторов. [ 14 ]

Хирургия несет больше рисков для людей с циррозом Нэша, а обзор оценивает общую заболеваемость - 21%. Для людей с MASLD, которые имеют недифференцированный цирроз, APWG рекомендует исследовать, чтобы определить причину цирроза, а также функцию печени человека и есть ли у них гипертония портала. [ 14 ]

Скрининг

[ редактировать ]

Скрининг сердечно -сосудистой системы считается обязательным для EASL, поскольку результаты MASLD часто приводят к сердечно -сосудистым осложнениям , [ 16 ] который может проявляться как субклинический атеросклероз , причина большинства смертей, связанных с MASLD. [ 53 ] [ 122 ] Люди с MASLD подвергаются высокому риску сердечно -сосудистой заболеваемости и смертности, а «агрессивная модификация факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний является оправданным у всех пациентов», согласно AASLD. [ 5 ]

AASLD также рекомендует, чтобы люди с цирротическим NASH систематически проходили скрининг на наличие желудочного и пищевода и рака печени . Они не рекомендуют обычную биопсию печени и скрининг на рак печени для нецирротических людей с Нэшем, но такой скрининг иногда происходит в каждом конкретном случае. [ 5 ]

Кроме того, люди с MASLD могут быть рассмотрены для скрининга на гепатоцеллюлярную карциному (рак печени) и гастроэзофагеальные вариконы. Ниццы советуют регулярный скрининг НАЖБП на предмет прогрессирующего фиброза печени каждые три года для взрослых и каждые два года для детей, использующих анализ крови фиброза печени (ELF). [ 66 ] Последующее наблюдение рекомендуется для людей с ожирением и резистентностью к инсулину с использованием модели гомеостаза модели резистентности к инсулину (HOMA-IR). Люди с NASH с фиброзом и гипертонией заслуживают более тесного мониторинга, поскольку существует более высокий риск прогрессирования заболевания. [ 16 ]

Трансплантация

[ редактировать ]

MASLD является вторым наиболее распространенным показателем для трансплантации печени в США и Европе по состоянию на 2017 год. [ 14 ]

Для людей с заболеванием печени Нэша и конечной стадией, печеночной недостаточностью или раком печени трансплантация печени является общепринятой процедурой в соответствии с EASL. [ 16 ] Люди с NASH Cirrhosis NASH, которые рассматриваются для пересадки печени, гарантируют систематическую оценку сердечно -сосудистых заболеваний (независимо от того, очевидны ли симптомы или нет). [ 5 ]

Общая выживаемость сопоставима с трансплантацией после других заболеваний. [ 14 ] [ 16 ] Люди с циррозом Нэша, которые подвергаются трансплантации печени, с большей вероятностью умирают после трансплантации из-за сердечно-сосудистых заболеваний или хронического заболевания почек . Эти люди с Нэшем часто старше и, таким образом, более склонны к этим осложнениям. [ 14 ] По этим причинам и другим людям с болезненным ожирением ( ИМТ ≥ 40 кг/м 2 ) и Нэш с циррозом может считаться непригодным для трансплантации печени, пока они не следуют за модификациями образа жизни, чтобы уменьшить вес тела. [ 14 ] Люди с диабетом с плохим гликемическим контролем находятся на схожих рисках, а оптимальный гликемический контроль необходим перед попыткой трансплантации. [ 14 ]

Руководящие принципы рабочей группы Азиатско -Тихоокеанского региона рекомендуют поставщикам медицинских услуг обсуждать модификации образа жизни до и после трансплантации, чтобы снизить потенциальные риски хирургии и помочь с управлением MASLD после трансплантации. [ 14 ]

Одновременная бариатрическая хирургия и трансплантация печени были выполнены в исключительных обстоятельствах. [ 14 ]

После трансплантации биопсия печени является лучшим методом для мониторинга эволюции фиброза после трансплантации, со значительным фиброзом или портальной гипертонией через год после трансплантации, прогнозирующего быстрое прогрессирование и потерю трансплантата, и указывает на необходимость срочного вмешательства. [ 70 ]

Прогноз

[ редактировать ]

Средний показатель прогрессирования от одной стадии фиброза печени до следующего у людей с НАСА, по оценкам, составляет семь лет. Курс прогрессирования варьируется в зависимости от различных клинических проявлений среди людей. [ 25 ] [ 27 ] [ 123 ] Фиброз у людей с пюре прогрессировал быстрее, чем у людей с Masld. [ 13 ] Ожирение предсказывает худший долгосрочный результат, чем для худых людей. [ 124 ] [ 125 ] В Азиатско-Тихоокеанском регионе около 25% случаев MASLD прогрессируют в течение трех лет, но только низкая доля (3,7%) развивает прогрессирующий фиброз печени. [ 7 ] Международное исследование показало, что люди с MASLD с прогрессирующим фиброзом имели 10-летнюю выживаемость 81,5%. [ 5 ]

MASLD является фактором риска фиброза, гипертонии, хронической болезни почек, фибрилляции предсердий , инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин, основанных на данных о очень низком качестве, из исследований наблюдательных исследований. [ 66 ] [ 126 ] Хотя MASLD может вызвать цирроз , печеночную недостаточность и рак печени, большинство смертей среди людей с НАЖБП связаны с сердечно -сосудистыми заболеваниями. [ 53 ] Согласно мета-анализу 34 000 человек с MASLD в течение семи лет, эти люди имеют на 65% повышенный риск развития смертельных или нефатальных сердечно-сосудистых событий по сравнению с людьми без MASLD. [ 27 ]

Masld и Nash увеличивают риск рака печени. Цирроз и рак печени, индуцированные НАЖБП, были второй причиной трансплантации печени в США в 2017 году. Рак печени развивается в НАШ [ 127 ] И люди с циррозом Нэша имеют повышенный риск рака печени. Уровень рака печени, связанный с НАСГ, увеличилась в четыре раза в период с 2002 по 2012 год в США, что является больше, чем любая другая причина рака печени. MASLD составляет третий наиболее распространенный фактор риска рака печени. [ 128 ] Было обнаружено, что NAFLD и NASH ухудшаются с циррозом, соответственно, 2–3% и 15–20% людей в течение 10–20 лет. [ 13 ] Цирроз обнаруживается только у 50% людей с MASLD и с раком печени, так что рак печени и цирроз не всегда связаны. [ 14 ]

MASLD является предшественником метаболического синдрома, хотя возможным двунаправленное влияние. [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] Наличие и стадия фиброза являются самыми сильными прогностическими факторами для событий, связанных с печенью и смертности, в частности для MASLD. [ 25 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Распространенность безалкогольной жировой болезни печени в 2019 году

Заболеваемость MASLD быстро растет, наряду с ожирением и диабетом, и стала наиболее распространенной причиной заболеваний печени в развитых странах, для взрослых, подростков и детей. [ 24 ] [ 25 ] Процент людей с MASLD колеблется от 9 до 36,9% в разных частях света. [ 132 ] [ 133 ] Приблизительно 20% Соединенных Штатов и 25% населения Азиатско-Тихоокеанского региона имеют неалкогольную жирную печень. [ 7 ] [ 22 ] Подобная распространенность можно найти в Европе, хотя доступно меньше данных. [ 25 ] MASLD является наиболее распространенным в Ближнем Востоке (32%) и Южной Америке (30%), в то время как в Африке самые низкие показатели (13%). [ 5 ] [ 25 ] По сравнению с 2000-х годов NAFL и NASH соответственно увеличились в 2 раза и в 2,5 раза в 2010-х годах в США. [ 134 ]

MASLD и NASH более распространены в латиноамериканцах, которые могут быть отнесены к высоким показателям ожирения и диабета 2 типа в латиноамериканских популяциях, промежуточным в белых и самым низким у чернокожих. [ 23 ] [ 25 ] [ 135 ] НАЖБП наблюдалось, что у женщин в два раза больше распространенности, чем у женщин. [ 5 ] Для индивидуумов с тяжелым ожирением распространенность MASLD увеличивается более чем на 90%, а для людей с диабетом -более 60%и до 20%для людей с нормальным весом. [ 25 ] [ 26 ] MASLD присутствует у 65% до 90% людей, у которых была бариатрическая операция, и до 75% из них есть пюре. [ 14 ] Исследования ультрасонографии и спектроскопии ЯМР -протона показывают, что около 25% популяции, по -видимому, влияют MASLD или MASH. [ 7 ] [ 25 ]

Хотя заболевание обычно ассоциируется с ожирением, значительной частью пострадавших является нормальный вес или хуй. Lean Masld поражает от 10 до 20% американцев и европейцев, и приблизительно 25% азиатов, хотя некоторые страны имеют более высокую частоту (например, в Индии очень высокая доля Lean Masld и почти без ожирения Masld). PNPLA3 может иметь отношение к развитию MASLD в Lean People. Таким образом, люди с Masld заслуживают внимания к лечению независимо от наличия или отсутствия ожирения. [ 7 ] [ 25 ] [ 49 ] [ 124 ]

У детей в возрасте от 1 до 19 лет было обнаружено, что распространенность составляет приблизительно 8% среди населения в целом до 34% в исследованиях с данными клиник по ожирению детей. [ 136 ]

Считается, что большая часть криптогенного цирроза обусловлена ​​пюре. [ 7 ] Ожидается, что распространенность NAFLD будет неуклонно увеличиваться, [ 137 ] с 25% в 2018 году до прогнозируемых 33,5% людей с MASLD в мире в 2030 году и с 20% до прогнозируемых 27% людей с MASLD, будут перейти в MASH. [ 138 ]

История

[ редактировать ]

Первый признанный случай связанной с ожирением неалкогольной жирной печени наблюдался в 1952 году Сэмюэлем Зельманом. [ 139 ] [ 140 ] Зелман начал исследовать после того, как наблюдал за жирной печенью у сотрудника больницы, который пил более двадцати бутылок Coca-Cola в день. Затем он продолжал проектировать испытание в течение полутора лет на 20 людей с ожирением, которые не были алкоголичками, обнаружив, что около половины из них имели существенно жирную печень. [ 139 ] Жирная печень была, однако, была связана с диабетом по крайней мере 1784 [ 141 ] - наблюдение снова поднято в 1930 -х годах. [ 142 ] Исследования на экспериментальных животных вовлекали неадекватность холина в 1920 -х годах и избыточное потребление сахара в 1949 году. [ 143 ]

Название «Безалкогольный стеатогепатит» (NASH) был позже определен в 1980 году Юргеном Людвигом и его коллегами из клиники Майо. [ 144 ] Чтобы повысить осведомленность о существовании этой патологии, как аналогичные сообщения ранее были отклонены как «ложь пациентов». [ 140 ] Эта статья была в основном проигнорирована в то время, но в конечном итоге стало рассматриваться как знаковая газета, и начиная с середины 1990-х годов, это состояние стало интенсивно изучаться, причем серия международных встреч проводилась на этой теме с 1998 года. [ 145 ] Более широкий термин NAFLD начал использоваться около 2002 года. [ 145 ] [ 146 ] Диагностические критерии начали работать, и в 2005 году комитет по патологии сети клинических исследований NIH NASH предложил систему оценки NAS. [ 145 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Политические рекомендации

[ редактировать ]

EASL рекомендует европейским органам общественного здравоохранения «ограничить рекламу и маркетинг подслащенных сахарных напитков и промышленных продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров, сахара и соли», а также «фискальных мер, чтобы препятствовать употреблению посвященных сахарным напиткам и законодательством Убедитесь, что пищевая промышленность улучшает маркировку и состав обработанных продуктов », а также« кампании по повышению осведомленности общественности о заболеваниях печени, подчеркивая, что это не только связано с чрезмерным потреблением алкоголя ». [ 137 ]

СМИ

[ редактировать ]

Во Франции французский синдикат безалкогольных напитков "Boissons Rafraushissantes de France" (в том числе производители безалкогольных напитков, таких как Coca-Cola France, Orangina, Pepsico France), был осужден французским журналом FR: Canard Enchainé за то, что он использовал потребители, использующие потребители, использующие потребители, использующие потребители. общение на их веб -сайте под названием «Лучшее понимание патологии Нэша», [ 147 ] Объясняя, что «патология Нэша иногда называют болезнью содовой из-за злоупотребления языком или неудачным семантическим ярлыком, поскольку она не связана напрямую с потреблением безалкогольных напитков». Эта страница и другие на том же веб -сайте, например, один из них под названием «Скажи нет дезинформации», с тех пор были удалены. [ 148 ]

Дети

[ редактировать ]

Педиатрический Masld был впервые сообщен в 1983 году. [ 149 ] [ 150 ] Это наиболее распространенное хроническое заболевание печени среди детей и подростков, по крайней мере, с 2007 года, что затрагивает от 10 до 20% из них в США в 2016 году. [ 25 ] [ 150 ] [ 151 ] MASLD связан с метаболическим синдромом , который представляет собой группу факторов риска, которые способствуют развитию сердечно -сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Исследования показали, что ожирение брюшной полости и резистентность к инсулину, в частности, являются значительными участниками развития НАЖБП. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] Сосуществующие заболевания печени, такие как гепатит С и сердечно -сосудистые заболевания, такие как атеросклероз, также связаны с повышенным риском НАЖБП. [ 28 ] [ 53 ] Некоторым детям было диагностировано еще два года, со средним возрастом диагноза в возрасте от 11 до 13 лет. [ 150 ] Средний возраст обычно превышает 10 лет, так как дети также могут сообщать о неспецифических симптомах и, следовательно, трудно диагностировать для MASLD. [ 150 ]

Мальчикам с большей вероятностью будет диагностирована MASLD, чем девочки. [ 28 ] [ 136 ] Избыточный вес или даже увеличение веса, в детстве и подростковом возрасте, связано с повышенным риском развития MASLD в более позднем возрасте, при этом взрослые Masl Пол, генетический фон (варианты PNPLA3 и TM6SF2) и низкий вес при рождении, возникающий фактор риска для взрослой жизни MASLD. [ 25 ] [ 28 ] В исследовании простой стеатоз присутствовал до 45% у детей с клиническим подозрением в MASLD. [ 28 ] Дети с простым стеатозом имеют худший прогноз, чем взрослые, причем значительно больше из них переходят от НАЖБП в Нэш по сравнению со взрослыми. Действительно, 17-25% детей с MASLD развивают MASH в целом, и до 83% для детей с тяжелым ожирением (по сравнению с 29% для взрослых), что далее предполагает, что фиброз печени, по-видимому, следует более агрессивному клиническому курсу у детей по сравнению с взрослые. [ 150 ]

Ранняя диагностика MASLD у детей может помочь предотвратить развитие заболеваний печени во время взрослой жизни. [ 154 ] [ 157 ] Это сложно, так как большинство детей с MASLD бессимптомно, и только 42-59% демонстрируют боль в животе. [ 28 ] [ 157 ] Могут присутствовать другие симптомы, такие как боль в правом верхнем квадранте или акантоз, нигриканцы , последний из которых часто присутствует у детей с Нэшем. Увеличенная печень встречается у 30–40% детей с НАЖБД. [ 28 ]

AASLD рекомендует диагностическую биопсию печени у детей, когда диагноз неясен или перед началом потенциально гепатотоксической медикаментозной терапии. [ 5 ] EASL предполагает использование тестов на фиброз, такие как эластография , импульсная визуализация акустической радиации и биомаркеры в сыворотке для уменьшения количества биопсий. [ 16 ] В дальнейшем рекомендации NICE рекомендуют, чтобы медицинские работники предлагали детям регулярный скрининг MASLD для продвинутого фиброза печени каждые два года, используя анализ крови с фиброзом (ELF) печени. [ 66 ] Несколько исследований также предполагают магнитно -резонансную эластографию как альтернативу менее надежной ультрасонографии. [ 28 ]

Интенсивные модификации образа жизни, включая физическую активность и изменения в рационе, являются первой линией лечения в соответствии с AASLD и EASL, поскольку это улучшает гистологию печени и уровни аминотрансферазы. С точки зрения фармакологического лечения, AASLD и EASL не рекомендуют метформин, но витамин Е может улучшить здоровье печени для некоторых детей. [ 5 ] [ 16 ] Ниццы советуют использовать витамин Е для детей с распространенным фиброзом печени, независимо от того, есть ли у них диабет или нет. [ 66 ] Единственное лечение, показанное в детстве, - это потеря веса. [ 158 ]

Некоторые доказательства указывают на то, что недоедание матери или перераспределение увеличивает восприимчивость ребенка к Нэшу и ускоряет его прогрессирование. [ 159 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Диагноз и биомаркеры

[ редактировать ]

Поскольку диагноз MASLD, основанный на биопсии печени, является инвазивным и затрудняет оценку эпидемиологии, является высоким приоритетом исследования, чтобы найти точные, недорогие и неинвазивные методы диагностики и мониторинга заболевания MASLD и его прогрессирования. [ 34 ] [ 160 ] Поиск этих биомаркеров MASLD, NAFL и NASH включает липидомику , медицинскую визуализацию , протеомику , анализы крови и системы оценки. [ 34 ]

Согласно обзору, оценка фракции жира протона по магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF) может считаться наиболее точным и даже тестированием золота для количественной оценки стеатоза печени. Они рекомендуют ультразвуковую переходную эластографию для точной диагностики как фиброза, так и цирроза в обычных клинических условиях, с большей объективностью, чем ультрасонография, но с более низкой точностью, чем магнитно-резонансная эластография; и уровни фрагментов в плазме 18 (CK18) являются умеренно точным биомаркером стеатогепатита. [ 34 ] Тем не менее, временная эластография может потерпеть неудачу для людей с догепатической гипертонией портала. [ 70 ]

Развитие лекарств

[ редактировать ]
Кандидаты на наркотики для НАЖБП и НАСА по механизму действия по состоянию на 2021 год

различные лекарства с различными механизмами действия . В клинических испытаниях были проверены [ 161 ] Клинические испытания могут быть разделены на четыре основных целевых целей, которые, как полагают, снижают прогрессирование заболевания или обратить ее за собой: [ 162 ]

  1. Улучшение метаболизма (улучшение чувствительности к инсулину, ингибирование de novo липогенеза или увеличение окисления жирных кислот ). [ 162 ] Метаболические модуляторы, протестированные в NASH, включают агонисты рецепторов пептида-1 глюкагона (агонисты GLP-1), GLP-1 и глюкозозависимые инсулинотропные полипептиды (GIP) или глюкагона коагона-агонисты и тиромиметику . Некоторые из этих препаратов могут лечить НАЖБП, значительно снижая массу тела. [ 163 ]
  2. Снижение воспаления, например, снижение окислительного стресса и смерти гепатоцитов. [ 162 ] Эти препараты, такие как антагонисты хемокинов , антиапоптотики , ингибиторы белка сосудистого адгезии и ингибиторы C-Jun N-концевой киназы , не показали пользы. [ 163 ]
  3. человека «Ось кишечника нацелена», которая либо изменяет микробиом , либо действует на желчные кислоты [ 162 ]
  4. Антифиброзные препараты, [ 162 ] такие как аналоги фактора роста фибробластов , которые в значительной степени не соответствовали их конечным точкам [ 163 ]

Другие методы лечения, такие как активируемые агонисты, пролифератором, активируемые пролифератором пероксисом, агонисты рецептора (PPAR), и ингибиторы ASK1 (регулирующий сигнал апоптоза киназы) могут одновременно улучшать НАЖБД одновременно. [ 163 ] Препараты в исследованиях III фазы по состоянию на 2024 год-это тиромиметический ресметчик , ланифибранор (агонист Panpar) и агонист GLP-1 семаглутид . [ 164 ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ В 2023 году глобальная консенсусная группа, состоящая в основном из гепатологических исследователей и клиницистов, рекомендовала изменение названия на метаболическую дисфункцию, связанную с стеатотическим заболеванием печени ( MASLD ). [ 1 ] [ 10 ] [ 11 ] Термин метаболический (дисфункция), связанная с жирной болезнью печени ( MAFLD ). [ 2 ] Общий термин стеатотический заболевание печени ( SLD ) охватывает MASLD, алкоголизированные заболевания печени (ALD) и Metald, термин, описывающий людей с Masl Неделя для мужчин (промежуточный между Masld и ALD). [ 1 ] [ 10 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, et al. (Декабрь 2023 г.). «Многополитивное согласование Delphi Consensus о номинальной номенклатуре с жирной болезнью печени» . Гепатология . 78 (6): 1966–1986. doi : 10.1097/hep.0000000000000520 . PMC   10653297 . PMID   37363821 . S2CID   259260747 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Eslam M, Sanyal AJ, George J (май 2020). «Mafld: предложенная консенсусной номенклатурой для метаболической жирной болезни печени» . Гастроэнтерология . 158 (7): 1999–2014 годы .E1. doi : 10.1053/j.gastro.2019.11.312 . PMID   32044314 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «DB92 Безалкогольная жировая болезнь печени» . ВОЗ . 18 июня 2018 года . Получено 2 октября 2019 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Неалкогольная жировая болезнь печени и Нэш» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек . 7 ноября 2018 года . Получено 2 апреля 2020 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это к и Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M, et al. (Январь 2018). «Диагноз и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» . Гепатология (руководящие принципы профессионального общества). 67 (1): 328–357. doi : 10.1002/hep.29367 . HDL : 1805/14037 . PMID   28714183 .
  6. ^ Дженсен Т., Абдельмалек М.Ф., Салливан С., Надо К.Дж., Грин М., Ронкал С. и др. (Май 2018). «Фруктоза и сахар: основной медиатор безалкогольной жировой болезни печени» . Журнал гепатологии . 68 (5): 1063–1075. doi : 10.1016/j.jhep.2018.01.019 . PMC   5893377 . PMID   29408694 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в Wong VW, Chan WK, Chitturi S, Chawla Y, Dan Yy, Duseja A, et al. (Январь 2018). «Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа по неалкогольным жировым рекомендациям печени 2017 года. Партент 1: Определение, факторы риска и оценка» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (руководящие принципы профессионального общества). 33 (1): 70–85. doi : 10.1111/jgh.13857 . PMID   28670712 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Исер Д., Райан М (июль 2013 г.). «Жировая болезнь печени-практическое руководство для GPS». Австралийский семейный врач . 42 (7): 444–447. PMID   23826593 .
  9. ^ Dulai PS, Singh S, Patel J, Soni M, Prokop LJ, Younossi Z, et al. (Май 2017). «Повышенный риск смертности от стадии фиброза при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ» . Гепатология . 65 (5): 1557–1565. doi : 10.1002/hep.29085 . PMC   5397356 . PMID   28130788 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Смит Дж (13 июля 2023 г.). «Болезнь печени получает новое имя, диагностические критерии» . Medscape . Получено 5 июня 2024 года .
  11. ^ «Достижения в MASLD/NAFLD - CALL для рукописей» . Природа - коммуникационная медицина . 2023.
  12. ^ Jump up to: а беременный Loomba R, Wong VW (январь 2024 г.). «Последствия новой номенклатуры стеатотического заболевания печени и определение метаболической дисфункции, связанной с стеатотическим заболеванием печени» . Пищевая фармакология и терапия . 59 (2): 150–156. doi : 10.1111/apt.17846 . PMC   10807722 . PMID   38153279 . S2CID   266561981 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий RINELLA ME, SANYAL AJ (апрель 2016 г.). «Управление NAFLD: подход, основанный на стадии». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (4): 196–205. doi : 10.1038/nrgastro.2016.3 . PMID   26907882 . S2CID   26643913 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х Читтури С., Вонг В.В., Чан В.К., Вонг Г.Л., Вонг С.К., Соллано Дж. И др. (Январь 2018). «Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа по неалкогольным жировым рекомендациям печени 2017 года. Парта 2: управление и специальные группы» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (руководящие принципы профессионального общества). 33 (1): 86–98. doi : 10.1111/jgh.13856 . PMID   28692197 . S2CID   29648173 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Kenneally S, Sier JH, Moore JB (1 июня 2017 г.). «Эффективность вмешательства в рамках диетического и физической активности при безалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор» . BMJ Open Gastroenterology . 4 (1): E000139. doi : 10.1136/bmjgast-2017-000139 . PMC   5508801 . PMID   28761689 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х Европейская ассоциация изучения печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO) (июнь 2016 года). «Руководство по клинической практике EASL-EASD-IASO для лечения неалкогольной жировой болезни печени» . Журнал гепатологии (руководящие принципы профессионального общества). 64 (6): 1388–1402. doi : 10.1016/j.jhep.2015.11.004 . PMC   5644799 . PMID   27062661 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Zachou M, Flevari P, Nasiri-Ansari N, Varytimiadis C, Kalaitzakis E, Kassi E, et al. (1 января 2024 г.). «Роль антидиабетических препаратов в НАЖБОД. Мы нашли Святой Грааль? Повествовательный обзор» . Европейский журнал клинической фармакологии . 80 (1): 127–150. doi : 10.1007/s00228-023-03586-1 . ISSN   1432-1041 . PMC   10781828 . PMID   37938366 .
  18. ^ «Лечение Nafld & Nash - Niddk» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек . Получено 16 сентября 2023 года .
  19. ^ Управление комиссара. «FDA одобряет первое лечение пациентов с рубцом в печени из -за жировой болезни печени» . FDA . Получено 9 июня 2024 года .
  20. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Marjot T, Moolla A, Cobbold JF, Hodson L, Tomlinson JW (январь 2020 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: современные концепции этиологии, результатов и лечения» . Эндокринные обзоры . 41 (1): 66–117. doi : 10.1210/endrev/bnz009 . PMID   31629366 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Юносси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Ю., Генри Л., Вимер М. (июль 2016 г.). «Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой заболевания печени-мета-аналитической оценки распространенности, заболеваемости и результатов» . Гепатология . 64 (1): 73–84. doi : 10.1002/hep.28431 . PMID   26707365 .
  22. ^ Jump up to: а беременный RINELLA ME (июнь 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор». Джама (систематический обзор). 313 (22): 2263–2273. doi : 10.1001/Jama.2015.5370 . HDL : 2318/1636665 . PMID   26057287 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Rich Ne, Oji S, Mufti AR, Browning JD, Parikh ND, Odewole M, et al. (Февраль 2018 г.). «Расовые и этнические различия в неалкогольных жировых заболеваниях печени, распространенности, тяжести и результатах в Соединенных Штатах: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (2): 198–210.e2. doi : 10.1016/j.cgh.2017.09.041 . PMC   5794571 . PMID   28970148 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Эпидемия ожирения приводит к неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), которая стала наиболее распространенной причиной заболевания печени в Европе» . Easl-дом гепатологии . 25 сентября 2019 года. Архивировано с оригинала 5 октября 2019 года . Получено 5 октября 2019 года .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т Юносси З., Ансти К.М., Мариетти М., Харди Т., Генри Л., Эслам М. и др. (Январь 2018). «Глобальное бремя NAFLD и NASH: тенденции, прогнозы, факторы риска и профилактика». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (1): 11–20. doi : 10.1038/nrgastro.2017.109 . HDL : 2318/1659230 . PMID   28930295 . S2CID   31345431 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Юносси Зм (март 2019 г.). «Безалкогольная жировая болезнь печени - глобальная перспектива общественного здравоохранения» . Журнал гепатологии . 70 (3): 531–544. doi : 10.1016/j.jhep.2018.10.033 . PMID   30414863 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Фридман С.Л., Нойшвандер-Тетри Б.А., Ринелла М., Саньял А.Дж. (июль 2018 г.). «Механизмы разработки НАЖБП и терапевтических стратегий» . Природная медицина . 24 (7): 908–922. doi : 10.1038/s41591-018-0104-9 . PMC   6553468 . PMID   29967350 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Alkhater SA (май 2015). «Педиатрическая безалкогольная жировая болезнь печени: обзор». Обзоры ожирения . 16 (5): 393–405. doi : 10.1111/obr.12271 . PMID   25753407 . S2CID   39735609 .
  29. ^ Tilg H, Mochen AR, Roden M (январь 2017 г.). «Нафлд и сахарный диабет». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 14 (1): 32–42. doi : 10.1038/nrgastro.2016.147 . PMID   27729660 . S2CID   22213841 .
  30. ^ Musso G, Cassader M, Olivetti C, Rosina F, Carbone G, Gambino R (май 2013). «Ассоциация обструктивного апноэ во сне с наличием и тяжестью неалкогольной жировой болезни печени. Систематический обзор и метаанализ». Обзоры ожирения . 14 (5): 417–431. doi : 10.1111/obr.12020 . HDL : 2318/127880 . PMID   23387384 . S2CID   31153416 .
  31. ^ Сингх А., Хуссейн С., Антоний Б. (2021). «Безалкогольная жировая болезнь печени и клинические результаты у пациентов с Covid-19: комплексный систематический обзор и метаанализ» . Диабет и метаболический синдром . 15 (3): 813–822. doi : 10.1016/j.dsx.2021.03.019 . PMC   8011308 . PMID   33862417 .
  32. ^ Ballestri S, Nascimbeni F, Ballelli E, Marrazzo A, Romagnoli D, Lonardo A (июнь 2017 г.). «NAFLS как сексуальное диморфное заболевание: роль гендерного и репродуктивного статуса в развитии и прогрессировании неалкоголичного жирового заболевания печени и присущего сердечно -сосудистому риску» . Достижения в области терапии . 34 (6): 1291–1326. doi : 10.1007/s12325-017-0556-1 . PMC   5487879 . PMID   28526997 .
  33. ^ Kozlitina J, Smagris E, Stender S, Nordestgaard BG, Zhou HH, Tybjærg-Hansen A, et al. (Апрель 2014). «Исследование ассоциации по всему экзоме идентифицирует вариант TM6SF2, который придает восприимчивость к неалкогольной жировой болезни печени» . Природа генетика . 46 (4): 352–356. doi : 10.1038/ng.2901 . PMC   3969786 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Вонг В.В., Адамс Л.А., Де Лединген В., Вонг Г.Л., Суокуян С (август 2018 г.). «Неинвазивные биомаркеры в НАЖБП и Нэш - текущий прогресс и будущие обещания». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (8): 461–478. doi : 10.1038/s41575-018-0014-9 . HDL : 11336/86757 . PMID   29844588 . S2CID   44102990 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Lim JS, Mietus-Snyder M, Valente A, Schwarz JM, Lustig RH (май 2010 г.). «Роль фруктозы в патогенезе НАЖБП и метаболического синдрома». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 7 (5): 251–264. doi : 10.1038/nrgastro.2010.41 . PMID   20368739 . S2CID   2483983 .
  36. ^ Wree A, Broderick L, Canbay A, Hoffman HM, Feldstein AE (ноябрь 2013 г.). «От НАЖБП до Нэша до цирроза Новая информация о механизмах заболевания». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 627–636. doi : 10.1038/nrgastro.2013.149 . PMID   23958599 . S2CID   6899033 .
  37. ^ Leermakers ET, Moreira EM, Kiefte-De Jong JC, Darweesh SK, Visser T, Voortman T, et al. (Август 2015). «Влияние холина на здоровье на протяжении всей жизни: систематический обзор» . Обзоры питания . 73 (8): 500–522. doi : 10.1093/utrit/nuv010 . PMID   26108618 .
  38. ^ Li H, Zheng X, Sabina R, Amrish T, Meng G, Zhang Q, et al. (Июль 2023 г.). «Потребление мяса органа и риск неалкогольной жировой болезни печени: хроническое исследование системного воспаления и здоровья в хроническом воспалении и здоровья» . Британский журнал питания . 130 (2): 276–283. doi : 10.1017/s0007114522000629 . PMID   35225189 .
  39. ^ Ivancovsky-Wajcman D, Fliss-Isakov N, Grinshpan LS, Salomone F, Lazarus JV, Webb M, et al. (Август 2022). «Высокое потребление мяса проспективно связано с риском неалкогольного жирового заболевания печени и предполагаемого значительного фиброза» . Питательные вещества . 14 (17): 3533. DOI : 10.3390/nu14173533 . PMC   9459934 . PMID   36079791 .
  40. ^ Hashemian M, Merat S, Poustchi H, Jafari E, Radmard AR, Kamangar F, et al. (Август 2021 г.). «Потребление красного мяса и риск неалкогольной жировой болезни печени в популяции с низким потреблением мяса: когортное исследование Голестана» . Американский журнал гастроэнтерологии . 116 (8): 1667–1675. doi : 10.14309/ajg.0000000000001229 . PMC   8460710 . PMID   33767101 .
  41. ^ Mokhtari Z, Poustchi H, Eslamparast T, Hekmatdoost A (апрель 2017 г.). «Потребление яиц и риск неалкогольной жировой болезни печени» . Мировой журнал гепатологии . 9 (10): 503–509. doi : 10.4254/wjh.v9.i10.503 . PMC   5387362 . PMID   28443155 .
  42. ^ Zhang S, Meng G, Zhang Q, Liu L, Yao Z, Wu H, et al. (Сентябрь 2021 г.). «Потребление консервированного яйца связано с умеренно повышенным риском неалкогольной жировой болезни печени у китайских взрослых» . Журнал питания . 151 (9): 2741–2748. doi : 10.1093/jn/nxab163 . PMID   34049388 .
  43. ^ Zhang S, Fu J, Zhang Q, Liu L, Meng G, Yao Z, et al. (Сентябрь 2019). «Связь между потреблением орехов и безалкогольной жировой болезнью печени у взрослых». Печень International . 39 (9): 1732–1741. doi : 10.1111/liv.14164 . PMID   31162803 . S2CID   174806063 .
  44. ^ Bahrami A, Teymoori F, Eslamparast T, Sohrab G, Hejazi E, Poustchi H, et al. (Февраль 2019 г.). «Потребление бобовых и риск неалкогольной жировой болезни печени». Индийский журнал гастроэнтерологии . 38 (1): 55–60. doi : 10.1007/s12664-019-00937-8 . PMID   30796701 . S2CID   73509821 .
  45. ^ Li X, Peng Z, Li M, Zeng X, Li H, Zhu Y, et al. (Октябрь 2022). «Здоровая растительная диета связана с более низкими шансами неалкогольной жировой болезни печени» . Питательные вещества . 14 (19): 4099. DOI : 10.3390/nu14194099 . PMC   9572274 . PMID   36235752 .
  46. ^ Mazidi M, Kengne AP (август 2019 г.). «Более высокая приверженность растительным диетам связана с более низкой вероятностью жирной печени». Клиническое питание . 38 (4): 1672–1677. doi : 10.1016/j.clnu.2018.08.010 . PMID   30578029 . S2CID   58667804 .
  47. ^ Tanné F, Gagnadux F, Chambers Of O, Fleen B, Wendum D, Lasnier E, et et al. (Июнь 2005 г.). «Повешил травмы травм травмы Phnea Sleea» . Гепология . 41 (6): 1290–1296. DOO : 10.1002/HEP.20725 . PMID   159154545 .
  48. ^ Wang H, Gao Q, He S, Bao Y, Sun H, Meng L, et al. (Июнь 2020 г.). «Самооцененный храп связан с неалкогольной жировой болезнью печени» . Научные отчеты . 10 (1): 9267. Bibcode : 202020natsr..10.9267W . doi : 10.1038/s41598-020-66208-1 . PMC   7283303 . PMID   32518245 .
  49. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Marchesini G, Petta S, Dalle Grave R (июнь 2016 г.). «Диета, потеря веса и здоровье печени при неалкогольной жировой болезни печени: патофизиология, доказательства и практика». Гепатология . 63 (6): 2032–2043. doi : 10.1002/hep.28392 . HDL : 10447/159316 . PMID   26663351 . S2CID   19914572 .
  50. ^ Хан Р.С., Ньюсом П.Н. (февраль 2018 г.). «Nafld в 2017 году: новое понимание механизмов прогрессирования заболевания». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (2): 71–72. doi : 10.1038/nrgastro.2017.181 . PMID   29300050 . S2CID   10248663 .
  51. ^ Loft A, Alfaro AJ, Schmidt SF, Pedersen FB, Terkelsen MK, Puglia M, et al. (2021). «Активируемые печенью транскрипционные сети управляют репрограммированием гепатоцитов и внутригоченике» . Клеточная метаба . 33 (8): 1685–1700.e9. doi : 10.1016/j.cmet.2021.06.005 . PMID   34237252 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  52. ^ Della Pepa G, Vetrani C, Lombardi G, Bozzetto L, Annuzzi G, Rivellese AA (сентябрь 2017 г.). «Изокалорические изменения в рационе и неалкогольные жировые заболевания печени у людей с высоким содержанием кардиометаболического риска» . Питательные вещества . 9 (10): 1065. doi : 10.3390/nu9101065 . PMC   5691682 . PMID   28954437 .
  53. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Byrne CD, Targher G (апрель 2015 г.). «Нафлд: мультисистемная болезнь» . Журнал гепатологии . 62 (1 Suppl): S47 - S64. doi : 10.1016/j.jhep.2014.12.012 . PMID   25920090 .
  54. ^ Zhang X, Ji X, Wang Q, Li JZ (февраль 2018 г.). «Новое понимание межорганных перекрестных помех, способствующих патогенезу неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD)» . Белок и клетка . 9 (2): 164–177. doi : 10.1007/s13238-017-0436-0 . PMC   5818366 . PMID   28643267 .
  55. ^ Jump up to: а беременный Bagherniya M, Nobili V, Blesso CN, Sahebkar A (апрель 2018 г.). «Лекарственные растения и биоактивные природные соединения при лечении неалкогольной жировой болезни печени: клинический обзор». Фармакологические исследования . 130 : 213–240. doi : 10.1016/j.phrs.2017.12.020 . PMID   29287685 . S2CID   207369426 .
  56. ^ Jump up to: а беременный в Палмер А.К., Густафсон Б., Киркленд Дж.Л., Смит У (октябрь 2019). «Клеточное старение: в связи между старением и диабетом» . Диабетология . 62 (10): 1835–1841. doi : 10.1007/s00125-019-4934-x . PMC   6731336 . PMID   31451866 .
  57. ^ Vacca M, Leslie J, Wortue S, Lam Bo, Govaere O, Tiniakos D, et al. (Июнь 2020 г.). «Морфогенетический белок костей 8b способствует прогрессированию безалкогольного стеатогепатита» . Природа метаболизм . 2 (6): 514–531. doi : 10.1038/s42255-020-0214-9 . HDL : 10044/1/82228 . PMID   32694734 . S2CID   219933429 .
  58. ^ Lustig RH (сентябрь 2010 г.). «Фруктоза: метаболическая, гедоническая и социальная параллели с этанолом». Журнал Американской диетической ассоциации . 110 (9): 1307–1321. doi : 10.1016/j.jada.2010.06.008 . PMID   20800122 .
  59. ^ Tokuhara D (25 июня 2021 года). «Роль кишечной микробиоты в регуляции неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков» . Границы в питании . 8 : 700058. DOI : 10.3389/fnut.2021.700058 . PMC   8267179 . PMID   34250000 .
  60. ^ Jump up to: а беременный в Leung C, Rivera L, Furness JB, Angus PW (июль 2016 г.). «Роль кишечной микробиоты в НАЖБА». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (7): 412–425. doi : 10.1038/nrgastro.2016.85 . PMID   27273168 . S2CID   24114749 .
  61. ^ Мехал WZ (ноябрь 2013). «Гордианский узел дисбиоза, ожирения и НАЖБП». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 637–644. doi : 10.1038/nrgastro.2013.146 . PMID   23958600 . S2CID   20972307 .
  62. ^ Sharpton Sr, Ajmera V, Loomba R (январь 2019 г.). «Новая роль кишечного микробиома при неалкогольной жировой болезни печени: от композиции к функционированию» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 17 (2): 296–306. doi : 10.1016/j.cgh.2018.08.065 . PMC   6314895 . PMID   30196156 .
  63. ^ Пикетт-Блакли О, Янг К, Карр Р.М. (2018). «Микроэлементы в неалкогольном патогенезе заболевания печени» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 6 (4): 451–462. doi : 10.1016/j.jcmgh.2018.07.004 . PMC   6170520 . PMID   30294653 .
  64. ^ Panasevich MR, Peppler WT, Oerther DB, Wright DC, ректор RS (август 2017 г.). «Микробиом и НАЖБП: потенциальное влияние аэробной пригодности и модификации образа жизни» . Физиологическая геномика . 49 (8): 385–399. doi : 10.1152/physiolgenomics.00012.2017 . PMID   28600319 .
  65. ^ Jump up to: а беременный Heiman ML, Greenway FL (май 2016 г.). «Здоровый желудочно -кишечный микробиом зависит от диетического разнообразия» . Молекулярный метаболизм (обзор). 5 (5): 317–320. doi : 10.1016/j.molmet.2016.02.005 . PMC   4837298 . PMID   27110483 . Стабильные, разнообразные и здоровые микробные экосистемы GI являются важным компонентом, который следует учитывать при использовании диеты для нарушения физиологических систем на животных моделях заболевания, и это часто упускается из виду. Общей моделью для изучения ожирения и резистентности к инсулину является такая, в которой диета переключается с базовой диеты Chow на диету «запад» или «высокий жир» с преобладанием жира и сахара.
  66. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий «NG49: безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): оценка и управление | Руководство и руководящие принципы» . ХОРОШИЙ. Июль 2016 года. Глен Дж., Флорос Л., День С, Прайк Р. (сентябрь 2016 г.). «Безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): краткое изложение хорошего руководства». BMJ (национальные руководящие принципы). 354 : i4428. doi : 10.1136/bmj.i4428 . PMID   27605111 . S2CID   32302328 .
  67. ^ Toshikuni N, Tsutsumi M, Arisawa T (июль 2014 г.). «Клинические различия между алкогольными заболеваниями печени и неалкогольным жировым заболеванием печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (26): 8393–8406. doi : 10.3748/wjg.v20.i26.8393 . PMC   4093692 . PMID   25024597 .
  68. ^ Liangpunsakul S, Chalasani N (октябрь 2003 г.). «Является ли гипотиреоз фактором риска для безалкогольного стеатогепатита?» Журнал клинической гастроэнтерологии 37 (4): 340–3 Doi : 10.1097/0004836-200310000-00014 . PMID   14506393 S2CID   41849
  69. ^ Musso G, Gambino R, Cassader M, Pagano G (декабрь 2011 г.). «Мета-анализ: естественная история неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и точность диагностики неинвазивных испытаний на тяжесть заболевания печени». Анналы медицины . 43 (8): 617–649. doi : 10.3109/07853890.2010.518623 . PMID   21039302 . S2CID   207470810 .
  70. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Shiha G, Ibrahim A, Helmy A, Sarin SK, Omata M, Kumar A, et al. (Январь 2017). «Азиатско-Тихоокеанская ассоциация по изучению консенсусных руководств по инвазивной и неинвазивной оценке фиброза фиброза печени (APASL): обновление 2016 года» . Hepatology International (Руководящие принципы профессионального общества). 11 (1): 1–30. doi : 10.1007/s12072-016-9760-3 . PMID   27714681 .
  71. ^ Peleg N, Issachar A, Sneh-Arbib O, Shlomai A (октябрь 2017 г.). «Индекс соотношения тромбоцитов и показатели калькулятора фиброза 4 для неинвазивной оценки фиброза печени у пациентов с неалкоголичным жировым заболеванием печени». Пищеварительный и болезнь печени . 49 (10): 1133–1138. doi : 10.1016/j.dld.2017.05.002 . PMID   28572039 .
  72. ^ Peleg N, Sneh Arbib O, Issachar A, Cohen-Naftaly M, Braun M, Shlomai A (2018). Vespasiani-Gentilucci U (ред.). «Неинвазивные системы оценки прогнозируют печеночный и вне-гепатический рак у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . Plos один . 13 (8): E0202393. BIBCODE : 2018PLOSO..1302393P . doi : 10.1371/journal.pone.0202393 . PMC   6091950 . PMID   30106985 .
  73. ^ Vilgrain V, Ronot M, Abdel-rehim M, Zappa M, D'Sessionies G, Bruno O, et al. (2012). «Стеатоз печени: основная ловушка в визуализации печени» . Диагностическая и интервенционная визуализация (учебник). 94 (7–8): 713–727. doi : 10.1016/j.diii.2013.03.010 . PMID   23751229 .
  74. ^ Papachristodoulou A, Kavvadas D, Karamitsos A, Papamitsou T, Chatzidimitriou M, Sioga A (июнь 2021 г.). «Диагностика и постановка детской неалкогольной жировой болезни печени: классический ультразвук-ответ?» Полем Педиатрические отчеты . 13 (2): 312–321. doi : 10.3390/pediatric13020039 . PMC   8293345 . PMID   34201230 .
  75. ^ Сингх С., Венкатеш С.К., Тумба Р., Ван З., Сирлин С., Чен Дж. И др. (Май 2016 г.). «Магнитно-резонансная эластография для постановки фиброза печени при неалкоголическом заболевании жировой печени: систематический обзор диагностики и точность диагностики и обзорные данные отдельных участников объединены» . Европейская радиология (систематический обзор). 26 (5): 1431–1440. doi : 10.1007/s00330-015-3949-z . PMC   5051267 . PMID   26314479 .
  76. ^ Srinivasa Babu A, Wells ML, Teytelboym OM, Mackey JE, Miller FH, Yeh BM, et al. (2015). «Эластография при хронических заболеваниях печени: методы, методы, ограничения и будущие направления» . Рентгенография (обзор). 36 (7): 1987–2006. doi : 10.1148/rg.2016160042 . PMC   5584553 . PMID   27689833 .
  77. ^ Brunt EM, Kleiner DE, Carpenter DH, Rinella M, Harrison SA, Loomba R, et al. (Май 2021 г.). «NAFLD: сообщать о гистологических результатах в клинической практике» . Гепатология . 73 (5): 2028–2038. doi : 10.1002/HEP.31599 . PMID   33111374 . S2CID   233449144 .
  78. ^ Jump up to: а беременный в Гарви В.Т., Мехак Джи, Бретт Э.М., Гарбер А.Дж., Херли Д.Л., Джастрибофф А.М. и др. (Июль 2016 г.). «Американская ассоциация клинических эндокринологов и Американский колледж эндокринологии Комплексные рекомендации по клинической практике для медицинской помощи пациентам с ожирением» . Эндокринная практика (руководящие принципы профессионального общества). 22 (Suppl 3): 1–203. doi : 10.4158/ep161365.gl . PMID   27219496 .
  79. ^ Lonardo A, Nascimbeni F, Targher G, Bernardi M, Bonino F, Bugianesi E, et al. (Май 2017). «Позиционная статья AISF о неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD): обновления и будущие направления». Пищеварительная и печени (руководящие принципы профессионального общества). 49 (5): 471–483. doi : 10.1016/j.dld.2017.01.147 . HDL : 2318/1636507 . PMID   28215516 .
  80. ^ Jump up to: а беременный Koutoukidis DA, Astbury NM, Tudor KE, Morris E, Henry JA, Noreik M, et al. (Сентябрь 2019). «Ассоциация вмешательств по снижению веса с изменениями биомаркеров неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ» . Джама внутренняя медицина . 179 (9): 1262–1271. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.2248 . PMC   6604126 . PMID   31260026 .
  81. ^ Париж Т., Джордж Э.С., Робертс С.К., Тирни А.С. (август 2017 г.). «Влияние вмешательств диеты и образа жизни на резистентность к инсулину у пациентов с неалкогольным жировым заболеванием печени: систематический обзор». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (8): 867–878. doi : 10.1097/meg.0000000000000890 . PMID   28471823 . S2CID   13768180 .
  82. ^ Jump up to: а беременный в Ромеро-Гомес М., Зелбер-Саги С., Тренелл М (октябрь 2017). «Лечение НАЖБП с диетой, физической активностью и физическими упражнениями» . Журнал гепатологии . 67 (4): 829–846. doi : 10.1016/j.jhep.2017.05.016 . PMID   28545937 .
  83. ^ Buzzetti E, Linden A, Best LM, Madden AM, Roberts D, Chase TJ, et al. (Июнь 2021 г.). «Модификации образа жизни для неалкогольной жирной болезни печени: мета-анализ сети» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD013156. doi : 10.1002/14651858.cd013156.pub2 . PMC   8193812 . PMID   34114650 .
  84. ^ Komolafe O, Buzzetti E, Linden A, Best LM, Madden AM, Roberts D, et al. (Июль 2021 г.). «Пищевые добавки для безоплаты, связанной с жирной болезнью печени: мета-анализ сети» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (7): CD013157. doi : 10.1002/14651858.cd013157.pub2 . PMC   8406904 . PMID   34280304 .
  85. ^ Rusu E, Enache G, Jinga M, Dragut R, Nan R, Popescu H, et al. (2014). «Медицинская пищевая терапия при неалкогольной жировой болезни печени-обзор литературы» . Журнал медицины и жизни . 8 (3): 258–262. PMC   4556902 . PMID   26351523 .
  86. ^ HSU CC, NESS E, Kowdley KV (март 2017 г.). «Пищевые подходы для достижения потери веса при неалкогольной жировой болезни печени» . Достижения в области питания . 8 (2): 253–265. doi : 10.3945/an.116.013730 . PMC   5347099 . PMID   28298270 .
  87. ^ Zelber-Sagi S, Salomone F, Mlynarsky L (июль 2017 г.). «Средиземноморская диетическая модель как диета, выбранная для неалкогольной жировой болезни печени: доказательства и правдоподобные механизмы» . Печень International . 37 (7): 936–949. doi : 10.1111/liv.13435 . PMID   28371239 .
  88. ^ Торговый HA (сентябрь 2017 г.). «Может ли диета помочь не оживленным людям с безалкогольным жировым заболеванием печени (НАЖБОД)?» Полем Журнал клинической медицины . 6 (9): 88. doi : 10.3390/jcm6090088 . PMC   5615281 . PMID   28925934 .
  89. ^ Veena J, Muragundla A, Sidgiddi S, Subramaniam S (декабрь 2014 г.). «Безалкогольная жировая болезнь печени: потребность в сбалансированном питательном источнике» . Британский журнал питания . 112 (11): 1858–1872. doi : 10.1017/s0007114514002591 . PMID   25274101 .
  90. ^ Томич Д., Кемп WW, Робертс С.К. (октябрь 2018 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: современные концепции, эпидемиология и стратегии управления». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 30 (10): 1103–1115. doi : 10.1097/meg.0000000000001235 . PMID   30113367 . S2CID   52010921 .
  91. ^ Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Ungprasert P (февраль 2017 г.). «Потребление кофе и риск неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (2): E8 - E12. doi : 10.1097/meg.0000000000000776 . PMID   27824642 . S2CID   23243292 .
  92. ^ Zhong S, Fan Y, Yan Q, Fan X, Wu B, Han Y, et al. (Декабрь 2017). «Терапевтический эффект силимарина на лечение неалкоголического жирового заболевания: метаанализ (Prisma) рандомизированных контрольных испытаний» . Лекарство . 96 (49): E9061. doi : 10.1097/md.0000000000009061 . PMC   5728929 . PMID   29245314 .
  93. ^ Jalali M, Mahmoodi M, Mosallanezhad Z, Jalali R, Imanieh MH, Moosavian SP (январь 2020 г.). «Влияние добавок куркумина на функцию печени, метаболический профиль и состав тела у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дополнительная терапия в медицине . 48 : 102283. DOI : 10.1016/j.ctim.2019.102283 . PMID   31987259 .
  94. ^ Sharpton SR, Maraj B, Harding-Theobald E, Vittinghoff E, Terrault NA (июль 2019 г.). «Микробиомическая терапия кишечника при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия» . Американский журнал клинического питания . 110 (1): 139–149. doi : 10.1093/ajcn/nqz042 . PMC   6599739 . PMID   31124558 .
  95. ^ Хади А., Мохаммади Х., Мирахаджани М., Гхади Э. (2019). «Эффективность синбиотических добавок у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний: синбиотические добавки и НАЖБП». Критические обзоры в области питания и питания . 59 (15): 2494–2505. doi : 10.1080/10408398.2018.1458021 . PMID   29584449 . S2CID   5006292 .
  96. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США. (2017). «Руководство по диетическим принципам для американцев 2015–2020 гг. - Health.gov» . Health.gov . Skyhorse Publishing Inc. Получено 30 сентября 2019 года .
  97. ^ Арнетт Д.К., Блюменталь Р.С., Альберт М.А., Буркер А.Б., Голдбергер З.Д., Хан Э.Дж. и др. (Сентябрь 2019). «Руководство ACC/AHA 2019 года о первичной профилактике сердечно -сосудистых заболеваний: отчет Американского колледжа кардиологии/Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по руководящим принципам клинической практики» . Циркуляция . 140 (11): E596 - E646. doi : 10.1161/cir.000000000000000678 . PMC   7734661 . PMID   30879355 .
  98. ^ Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, ARD JD, Comuzzie AG, Donato KA, et al. (Июнь 2014 г.). «2013 Руководство AHA/ACC/TOS для управления избыточным весом и ожирением у взрослых: доклад Американской целевой группы по кардиологии/Американской кардиологической ассоциации по практическим руководствам и Обществу ожирения» . Циркуляция . 129 (25 Suppl 2): ​​S102 - S138. doi : 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee . PMC   5819889 . PMID   24222017 .
  99. ^ Hashida R, Kawaguchi T, Bekki M, Omoto M, Matsuse H, Nago T, et al. (Январь 2017). «Упражнения по аэробной и устойчивости при безалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор». Журнал гепатологии . 66 (1): 142–152. doi : 10.1016/j.jhep.2016.08.023 . PMID   27639843 .
  100. ^ Ratziu V (январь 2017 г.). «Нефармакологические вмешательства на пациенты с безалкогольной жировой болезнью печени» . Печень International . 37 (Suppl 1): 90–96. doi : 10.1111/liv.13311 . PMID   28052636 .
  101. ^ Ratziu V, Goodman Z, Sanyal A (апрель 2015 г.). «Современные усилия и тенденции в обращении с Нэшем» . Журнал гепатологии . 62 (1 Suppl): S65 - S75. doi : 10.1016/j.jhep.2015.02.041 . PMID   25920092 .
  102. ^ Разиэль А., Сакран Н., Шолд А., Гойтейн Д (апрель 2015 г.). «Современные решения для заболеваний печени, связанных с ожирением: неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит» (PDF) . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 17 (4): 234–238. PMID   26040050 .
  103. ^ «Чтобы лучше лечить: лекарства, чтобы исключить - обновление 2018 года» . www.prescript.org . Назначать. 25 января 2018 года.
  104. ^ Gu Y, Sun L, He Y, Yang L, Deng C, Zhou R, et al. (Март 2023 г.). «Сравнительная эффективность глюкагоноподобных агонистов рецепторов пептида 1 (GLP-1), пиоглитазона и витамина Е для гистологии печени среди пациентов с неалкоголичным жировым заболеванием печени: систематический обзор и мета-анализ пилотной сети рандомизированных контролируемых исследований». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (3): 273–282. doi : 10.1080/17474124.2023.2172397 . PMID   36689199 . S2CID   256102760 .
  105. ^ Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, et al. (8 июня 2024 г.). «Тирзепатид для метаболической дисфункции, связанный с стеатогепатитом с фиброзом печени» . Новая Англия Журнал медицины . doi : 10.1056/nejmoa2401943 . ISSN   0028-4793 . PMID   38856224 .
  106. ^ Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, Neff GW, Lawitz E, Bugianesi E, et al. (7 июня 2024 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 при пюре и фиброзе» . Новая Англия Журнал медицины . doi : 10.1056/nejmoa2401755 . ISSN   0028-4793 . PMID   38847460 .
  107. ^ Чаласани Н., Юносси З., Лавин Дж., Дил А.М., Брант Э.М., Куси К. и др. (Июнь 2012 г.). «Диагноз и лечение неалкогольной жировой болезни печени: Практическое руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской ассоциации изучения заболеваний печени и Американского колледжа гастроэнтерологии» . Гастроэнтерология . 142 (7): 1592–1609. doi : 10.1053/j.gastro.2012.04.001 . PMID   22656328 .
  108. ^ Паркер Х.М., Джонсон Н.А., Бурдон К.А., Кон Дж.С., О'Коннор Х.Т., Джордж Дж. (Апрель 2012 г.). «Добавление омега-3 и безалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ» . Журнал гепатологии (систематический обзор и метаанализ). 56 (4): 944–951. doi : 10.1016/j.jhep.2011.08.018 . PMID   22023985 .
  109. ^ «FDA одобряет первое лечение пациентов с рубцом в печени из -за жировой болезни печени» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 14 марта 2024 года . Получено 14 марта 2024 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  110. ^ «Madrigal Pharmaceuticals объявляет о одобрении FDA rezdiffra (resmetirom) для лечения пациентов с нецирротическим неалкогольным стеатогепатитом (NASH) с умеренным или распространенным фиброзом печени» . Madrigal Pharmaceuticals (пресс -релиз). 14 марта 2024 года . Получено 14 марта 2024 года .
  111. ^ Саймон Т.Г., Уилчанский Р.М., Стоянова С., Гроссман А., Дихтель Л.Е., Лауэр Г.М. и др. (Март 2024). «Аспирин для метаболической дисфункции стеатотической болезни печени без цирроза: рандомизированное клиническое исследование» . Джама . 331 (11): 920–929. doi : 10.1001/Jama.2024.1215 . PMC   10951738 . PMID   38502074 . {{cite journal}}: CS1 Maint: Embargo PMC истек ( ссылка )
  112. ^ Jump up to: а беременный Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, Neff GW, Lawitz E, Bugianesi E, et al. (25 июля 2024 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 при пюре и фиброзе» . Новая Англия Журнал медицины . 391 (4): 311–319. doi : 10.1056/nejmoa2401755 . ISSN   0028-4793 .
  113. ^ Jump up to: а беременный Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, et al. (25 июля 2024 г.). «Тирзепатид для метаболической дисфункции, связанный с стеатогепатитом с фиброзом печени» . Новая Англия Журнал медицины . 391 (4): 299–310. doi : 10.1056/nejmoa2401943 . ISSN   0028-4793 .
  114. ^ Lee Y, Doumouras AG, Yu J, Brar K, Banfield L, Gmora S, et al. (Май 2019). «Полное разрешение неалкогольной жировой болезни печени после бариатрической хирургии: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 17 (6): 1040–1060.e11. doi : 10.1016/j.cgh.2018.10.017 . PMID   30326299 .
  115. ^ Jump up to: а беременный Фахри Т.К., Мхаскар Р., Швиталла Т., Мурадова Е., Гонсалво Дж.П., Мурр М.М. (март 2019 г.). «Бариатрическая хирургия улучшает неалкогольную жировую болезнь печени: современный систематический обзор и метаанализ». Хирургия по поводу ожирения и связанных с ними заболеваний . 15 (3): 502–511. doi : 10.1016/j.soard.2018.12.002 . PMID   30683512 . S2CID   59275709 .
  116. ^ Mummadi RR, Kasturi KS, Chennaddygari S, Sood GK (декабрь 2008 г.). «Получается на бариатрической хирургии по неалкогольной жировой болезни печени: системный обзор и метаанализ» Клиническая гастроэнтерология и гепология 6 (12): 1396–1402. Doi : 10.1016/ j.cg.2008.08.0  18986848PMID
  117. ^ Jump up to: а беременный Thorell A, Maccormick AD, Awad S, Reynolds N, Roulin D, Demartines N, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Рекомендации по периоперационной помощи при бариатрической хирургии: улучшенное выздоровление после операции Общества (ERAS)» . Всемирный журнал хирургии (руководящие принципы профессионального общества). 40 (9): 2065–2083. doi : 10.1007/s00268-016-3492-3 . PMID   26943657 .
  118. ^ Jump up to: а беременный Holderbaum M, Casagrande DS, Sussenbach S, Buss C (февраль 2018 г.). «Влияние очень низкокалорийных диет на размер печени и потерю веса в предоперационный период бариатрической хирургии: систематический обзор». Хирургия по поводу ожирения и связанных с ними заболеваний (систематический обзор). 14 (2): 237–244. doi : 10.1016/j.soard.2017.09.531 . PMID   29239795 .
  119. ^ Livhits M, Mercado C, Yermilov I, Parikh JA, Dutson E, Mehran A, et al. (2008). «Потеря веса непосредственно перед бариатрической хирургией улучшает результаты: систематический обзор». Хирургия по поводу ожирения и связанных с ними заболеваний . 5 (6): 713–721. doi : 10.1016/j.soard.2009.08.014 . PMID   19879814 .
  120. ^ Jump up to: а беременный Roman M, Monaghan A, Serraino GF, Miller D, Pathak S, Lai F, et al. (Февраль 2019 г.). «Мета-анализ влияния изменений в образе жизни на предоперационную потерю веса на хирургические результаты» . Британский журнал хирургии (метаанализ). 106 (3): 181–189. doi : 10.1002/bjs.11001 . HDL : 2381/43636 . PMID   30328098 .
  121. ^ Cassie S, Menezes C, Birch DW, Shi X, Karmali S (2010). «Влияние предоперационной потери веса у бариатрических хирургических пациентов: систематический обзор». Хирургия по поводу ожирения и связанных с ними заболеваний (систематический обзор). 7 (6): 760–7, обсуждение 767. doi : 10.1016/j.soard.2011.08.011 . PMID   21978748 .
  122. ^ Zhou Y, Fu S (октябрь 2017 г.). «GW28-E0325 Ассоциация неалкогольной жировой болезни печени и субклинического атеросклероза: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 70 (16): C81. doi : 10.1016/j.jacc.2017.07.284 .
  123. ^ Сингх С., Аллен А.М., Ван З., Прокоп Л.Дж., Мурад М.Х., Тумба Р (апрель 2015). «Прогрессирование фиброза в неалкогольной жировой печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом: систематический обзор и метаанализ исследований парного биопсии» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (4): 643–54.e1–9, Quiz E39–40. doi : 10.1016/j.cgh.2014.04.014 . PMC   4208976 . PMID   24768810 .
  124. ^ Jump up to: а беременный Lu FB, Hu Ed, Xu LM, Chen L, Wu JL, Li H, et al. (Май 2018). «Взаимосвязь между ожирением и тяжестью безалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 12 (5): 491–502. doi : 10.1080/17474124.2018.1460202 . PMID   29609501 . S2CID   4626474 .
  125. ^ Sookoian S, Pirola CJ (январь 2018 г.). «Систематический обзор с мета-анализом: значение тяжести гистологических заболеваний у худых пациентов с неалкогольным жировым заболеванием печени» . Пищевая фармакология и терапия . 47 (1): 16–25. doi : 10.1111/apt.14401 . HDL : 11336/86717 . PMID   29083036 .
  126. ^ USMAN MS, SIDDIQI TJ (октябрь 2017 г.). «Появляющиеся доказательства связи между неалкогольной жировой болезнью печени и сердечной аритмией». Пищеварительный и болезнь печени . 49 (10): 1166. DOI : 10.1016/j.dld.2017.07.013 . PMID   28822729 .
  127. ^ Bellentani S (январь 2017 г.). «Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени» . Печень International . 37 (Suppl 1): 81–84. doi : 10.1111/liv.13299 . PMID   28052624 .
  128. ^ Marengo A, Rosso C, Bugianesi E (14 января 2016 года). «Рак печени: связь с ожирением, жирной печенью и циррозом». Ежегодный обзор медицины . 67 (1): 103–117. doi : 10.1146/annurev-med-090514-013832 . HDL : 2318/1636160 . PMID   26473416 .
  129. ^ Lonardo A, Ballestri S, Marchesini G, Angulo P, Loria P (март 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: предшественник метаболического синдрома» . Пищеварительный и болезнь печени . 47 (3): 181–190. doi : 10.1016/j.dld.2014.09.020 . PMID   25739820 .
  130. ^ Yki-Järvinen H (ноябрь 2014 г.). «Безалкогольная жировая болезнь печени в качестве причины и следствие метаболического синдрома». Lancet. Диабет и эндокринология . 2 (11): 901–910. doi : 10.1016/s2213-8587 (14) 70032-4 . PMID   24731669 .
  131. ^ Кацики Н., Перес-Мартинес П., Анагностис П., Михалидис Д.П., Карагианнис А. (2018). «Действительно ли неалкогольная жировая болезнь печени - печеночная проявление метаболического синдрома?». Текущая сосудистая фармакология . 16 (3): 219–227. doi : 10.2174/1570161115666170621075619 . PMID   28669328 .
  132. ^ Omagari K, Kadokawa Y, Masuda J, Egawa I, Sawa T, Hazama H, et al. (Октябрь 2002). «Жирная печень в безалкогольных японских взрослых: частота и клинические характеристики». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (10): 1098–1105. doi : 10.1046/j.1440-1746.2002.02846.x . PMID   12201871 . S2CID   23627555 .
  133. ^ Хильден М., Кристофферсен П., Джуль Е., Далгаард Дж.Б. (1977). «Гистология печени в« нормальной »популяции-эксплуатации 503 последовательных жертв смертью трафик». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 12 (5): 593–597. doi : 10.3109/00365527709181339 . PMID   918553 .
  134. ^ Kabbany MN, Coneevaram Selvakumar PK, Watt K, Lopez R, Akras Z, Zein N, et al. (Апрель 2017). «Распространенность неалкогольного цирроза, связанного с неалкогольным стеатогепатитом в Соединенных Штатах: анализ национальных данных обследования в области здоровья и питания». Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (4): 581–587. doi : 10.1038/ajg.2017.5 . PMID   28195177 . S2CID   39521696 .
  135. ^ Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Johnson CL (октябрь 2002 г.). «Распространенность и тенденции ожирения среди взрослых США, 1999-2000» . Джама . 288 (14): 1723–1727. doi : 10.1001/Jama.288.14.1723 . PMID   12365955 .
  136. ^ Jump up to: а беременный Андерсон Эль, Хоу Л.Д., Джонс Х.П., Хиггинс Дж.П., Лоулор Д.А., Фрейзер А (29 октября 2015 г.). «Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ» . Plos один . 10 (10): E0140908. BIBCODE : 2015PLOSO..1040908A . doi : 10.1371/journal.pone.0140908 . PMC   4626023 . PMID   26512983 .
  137. ^ Jump up to: а беременный EASL (апрель 2019 г.). «Заявление о политике - ожирение питает рост неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) по всей Европе» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 октября 2019 года.
  138. ^ Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ (январь 2018 г.). «Моделирование эпидемии неалкогольной жировой болезни печени демонстрирует экспоненциальное увеличение бремени заболевания» . Гепатология . 67 (1): 123–133. doi : 10.1002/hep.29466 . PMC   5767767 . PMID   28802062 .
  139. ^ Jump up to: а беременный Зелман С (август 1952). «Печень в ожирении». АМА Архив внутренней медицины . 90 (2): 141–156. doi : 10.1001/archinte.1952.00240080007002 . PMID   14943295 .
  140. ^ Jump up to: а беременный Людвиг Дж., Макгилл Д.Б., Линдор К.Д. (май 1997). «Обзор: безалкогольный стеатогепатит». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 12 (5): 398–403. doi : 10.1111/j.1440-1746.1997.tb00450.x . PMID   9195388 . S2CID   34775647 .
  141. ^ Рабинович И.М. (июнь 1948 г.). «Связь между нарушением функции печени и преждевременным развитием артериосклероза при сахарном диабете» . Канадская медицинская ассоциация журнала . 58 (6): 547–556. PMC   1590957 . PMID   18862251 .
  142. ^ Хансен П (14 марта 1936 г.). «Расширение печени у сахарного диабета». Журнал Американской медицинской ассоциации . 106 (11): 914. DOI : 10.1001/JAMA.1936.02770110030011 .
  143. ^ Лучший Ch, Hartroft WS (ноябрь 1949 г.). «Повреждение печени, вызванное кормлением алкоголя или сахара и его профилактикой холином» . Британский медицинский журнал . 2 (4635): 1002–6, пл. doi : 10.1136/bmj.2.4635.1001 . PMC   2051633 . PMID   15393035 .
  144. ^ Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, OH BJ (июль 1980). «Неалкогольный стеатогепатит: в клинике майонез переживает до сих пор неназванную болезнь». Майо -клиника . 55 (7): 434–438. PMID   7382552 .
  145. ^ Jump up to: а беременный в Farrell GC, Larter CZ (февраль 2006 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: от стеатоза до цирроза» . Гепатология . 43 (2 Suppl 1): S99 - S112. doi : 10.1002/hep.20973 . PMID   16447287 .
  146. ^ Дрю Л (октябрь 2017 г.). «Жировая болезнь печени: переворачивание прилива» . Природа . 550 (7675): S101. doi : 10.1038/550s101a . PMID   29019967 .
  147. ^ «Потребление и питание - освежающие напитки из Франции» . Архивировано из оригинала 25 апреля 2018 года.
  148. ^ «Он был газированной печенью». № 5102. Le Canard Enchaîné. Август 2018 года.
  149. ^ Моран -младший, Гишан Ф.К., Халтер С.А., Грин Х.Л. (июнь 1983 г.). «Стетогепатит у детей с ожирением: причина хронической дисфункции печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 78 (6): 374–377. PMID   6859017 .
  150. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Темпл Дж. Л., Кордеро П., Ли Дж, Нгуен В., Обен Дж. (Июнь 2016 г.). «Руководство по безалкогольной жировой болезни печени в детстве и подростковом возрасте» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (6): 947. doi : 10.3390/ijms17060947 . PMC   4926480 . PMID   27314342 .
  151. ^ PAPANDREOU D, Rousso I, Mavromichalis I (август 2007 г.). «Обновление неалкогольной жировой болезни печени у детей». Клиническое питание . 26 (4): 409–415. doi : 10.1016/j.clnu.2007.02.002 . PMID   17449148 .
  152. ^ Cortez-Pinto H, Camilo ME, Baptista A, De Oliveira AG, De Moura MC (декабрь 1999 г.). «Безалкогольная жирная печень: еще одна особенность метаболического синдрома?». Клиническое питание . 18 (6): 353–358. doi : 10.1016/s0261-5614 (99) 80015-6 . PMID   10634920 .
  153. ^ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Bugianesi E, Lenzi M, et al. (Август 2001 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: особенность метаболического синдрома» . Диабет . 50 (8): 1844–1850. doi : 10.2337/диабет.50.8.1844 . PMID   11473047 .
  154. ^ Jump up to: а беременный Nobili V, Marcellini M, Devito R, Ciampalini P, Piemonte F, Comparcola D, et al. (Август 2006 г.). «Нафлд у детей: проспективное клиническое патологическое исследование и влияние советов по образу жизни» . Гепатология . 44 (2): 458–465. doi : 10.1002/hep.21262 . PMID   16871574 .
  155. ^ Pagano G, Pacini G, Musso G, Gambino R, Mecca F, Depetris N, et al. (Февраль 2002 г.). «Неалкогольный стеатогепатит, резистентность к инсулину и метаболический синдром: дальнейшие доказательства этиологической ассоциации» . Гепатология . 35 (2): 367–372. doi : 10.1053/jhep.2002.30690 . PMID   11826410 .
  156. ^ Schwimmer JB, Pardee PE, Lavine JE, Blumkin AK, Cook S (июль 2008 г.). «Сердечно -сосудистые факторы риска и метаболический синдром при детской неалкогольной жировой заболевании печени» . Циркуляция . 118 (3): 277–283. doi : 10.1161/circulationaha.107.739920 . PMC   2996820 . PMID   18591439 .
  157. ^ Jump up to: а беременный Робертс Е.А. (июнь 2007 г.). «Педиатрическая неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП):« растущая »проблема?» Полем Журнал гепатологии . 46 (6): 1133–1142. doi : 10.1016/j.jhep.2007.03.003 . PMID   17445934 .
  158. ^ Gibson PS, Lang S, Dhawan A, Fitzpatrick E, Blumfield ML, Truby H, et al. (Август 2017). «Систематический обзор: питание и физическая активность при лечении детской неалкогольной жировой болезни печени». Журнал педиатрической гастроэнтерологии и питания . 65 (2): 141–149. doi : 10.1097/mpg.0000000000001624 . PMID   28737568 .
  159. ^ Wesolowski SR, Kasmi KC, Jonscher KR, Friedman JE (февраль 2017 г.). «Происхождение развития Nafld: матка с подсказкой» . Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология . 14 (2): 81–96. doi : 10.1038/nrgastro.2016.160 . PMC   5725959 . PMID   27780972 .
  160. ^ Araújo AR, Rosso N, Bedogni G, Tiribelli C , Bellentani S (февраль 2018 г.). «Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени/неалкогольного стеатогепатит: что нам нужно в будущем» . Печень International . 38 (Suppl 1): 47–51. doi : 10.1111/liv.13643 . PMID   29427488 .
  161. ^ Raomba R, Ratziu V. «Клинические испытания ландшафт - Нэш» Гепатология 21 (8): 2001–2014. doi : 10.1016/ jcgh PMID   37059159 . S2CID   25811543 .
  162. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ван Х (август 2022 г.). «Проблемы и возможности в безалкогольном стеатогепатите» . Медицинский обзор . 2 (4): 328–330. doi : 10.1515/MR-2022-0024 . PMC   10388777 . PMID   37724322 .
  163. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ratziu V, Francque S, Sanyal A (июнь 2022 г.). «Прорывы в терапии для Нэша и оставшиеся вызовы» . Журнал гепатологии . 76 (6): 1263–1278. doi : 10.1016/j.jhep.2022.04.002 . PMID   35589249 . S2CID   248846797 .
  164. ^ Достижения в области фармакологического лечения NAFLD/MASLD: акцент на метаболическом и нацеленном на печень вмешательства Stefano Ciardullo, Emanuele Muraca, Michela Vergani, Pietro Invernizzi, Gianluca Perseghin Гастроэнтерологический отчет, том 12, 2024, Goae029, https://doi.org/10.1093/gastro/goae029
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolic_dysfunction–associated_steatotic_liver_disease&oldid=1238677102"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 96e912b4b7a835b133c0652823b4cac1__1722817920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/c1/96e912b4b7a835b133c0652823b4cac1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)