✖


Jump to content

Ингибитор SGLT2

(Перенаправлено из ингибитора SGLT-2 )

Ингибиторы SGLT2 (также называемые глифлозинами или флозинами ) представляют собой класс лекарств, которые ингибируют белки транспорта на натрие-глюкозе в нефроне (функциональные единицы почки ) , в отличие от ингибиторов SGLT1 , которые выполняют аналогичную функцию в слизистой оболочке кишечника . Основным метаболическим эффектом этого является ингибирование реабсорбции глюкозы в почках и, следовательно, более низкого уровня сахара в крови . [ 1 ] Они действуют, ингибируя котранспортер 2 натрия/глюкозы (SGLT2). Ингибиторы SGLT2 используются при лечении диабета 2 типа . Помимо контроля сахара в крови, было показано, что глифлозины обеспечивают значительную сердечно -сосудистую пользу у людей с диабетом 2 типа . [ 2 ] [ 3 ] По состоянию на 2014 год , несколько лекарств этого класса были одобрены или находились в стадии разработки. [ 4 ] В исследованиях по канаглифлозину , члену этого класса, было обнаружено, что лекарство усиливает контроль сахара в крови, а также снижает массу тела и систолическое и диастолическое артериальное давление . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Стандарты медицинской помощи Американской ассоциации диабета 2022 года (ADA) при диабете включают ингибиторы SGLT2 в качестве фармакологической терапии первой линии для диабета 2 типа (обычно вместе с метформином), особенно у пациентов с хроническим заболеванием почек , сердечно -сосудистыми заболеваниями или сердечной недостаточностью . [ 6 ]

Систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий ингибиторы SGLT-2, агонисты GLP-1 и ингибиторы DPP-4, продемонстрировали, что использование ингибиторов SGLT2 было связано с снижением смерти на 20% по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. [ 7 ] В другом систематическом обзоре обсуждались механизмы, с помощью которых ингибиторы SGLT-2 улучшают функцию кардио-поротки у пациентов с диабетом 2 типа, подчеркивая воздействие на улучшение нейронного тонуса. [ 8 ]

Метаанализ, включающий 13 испытаний по сердечно-сосудистым исходам, показал, что ингибиторы SGLT-2 снижают риск для трехточечных основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), особенно у субъектов с оценочной скоростью клубочковой фильтрации (EGFR) ниже 60 мл/мин, тогда как GLP -1 Агонисты рецепторов были более полезны у людей с более высоким EGFR. [ 9 ] Аналогичным образом, снижение риска из-за ингибиторов SGLT-2 было больше в популяциях с более высокой доли альбуминурии , но эта связь не наблюдалась для агонистов рецепторов GLP-1. Это предполагает дифференциальное использование двух классов вещества у пациентов с сохранившейся и сниженной функцией почек или с диабетической нефропатией и без него соответственно. [ 9 ]

Два обзора пришли к выводу, что ингибиторы SGLT2 приносят пользу пациентам с атеросклеротическими основными неблагоприятными сердечно -сосудистыми событиями. [ 10 ] [ 11 ] Одно из этих исследований определило MACE как состав инфаркта миокарда , инсульта или сердечно -сосудистой смерти. [ 10 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Генитальные инфекции, по -видимому, являются наиболее распространенным побочным эффектом глифлозинов. В клинических испытаниях грибковые инфекции инфекции мочевыводящих путей и осмотический диурез были выше у пациентов, получавших глифлозины. [ Цитация необходима ]

В мае 2015 года FDA выпустило предупреждение о том, что глифлозины могут увеличить риск диабетического кетоацидоза (DKA, серьезное состояние, при котором организм производит высокий уровень кислот в крови, называемых кетонами). [ 12 ] При уменьшении циркуляции глюкозы глифлозины вызывают меньшую стимуляцию эндогенной секреции инсулина или более низкой дозы экзогенного инсулина, что приводит к диабетическому кетоацидозу. Они могут специфически вызывать эугликемический DKA (Eudka, DKA, где сахар в крови не повышен) из -за почечного водопоглощения кетоновых тел. [ 13 ] Особенно высоким периодом риска для кетоацидоза является периоперационный период. Ингибиторы SGLT2, возможно, должны быть прекращены до операции, и рекомендуется только тогда, когда кто -то не плохо себя чувствует, адекватно увлажнен и способен потреблять регулярную диету. [ 14 ] Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и неприятное дыхание. [ 15 ] Чтобы уменьшить риск развития ктоацидоза после операции, FDA одобрило изменения в предоставлении информации для лекарств от ингибитора SGLT2, чтобы рекомендовать их временно остановлен до запланированной операции. Канаглифлозин , дапаглифлозин и эмпаглифлозин должны быть остановлены как минимум за три дня до, а эртглифлозин следует остановить как минимум за четыре дня до запланированной операции. [ 15 ]

В сентябре 2015 года FDA выпустило предупреждение, связанное с канаглифлозином (Invokana) и канаглифлозином/метформином (Invokamet) из -за снижения минеральной плотности кости и, следовательно, повышенным риском переломов костей. Использование глифлозинов в комбинированной терапии с метформином может снизить риск гипогликемии по сравнению с другими методами лечения диабета 2 типа, такими как сульфонилюреаса и инсулин. [ 12 ]

Повышенный риск ампутации нижних конечностей связан с канаглифлозином, но для подтверждения этого риска, связанного с различными глифлозинами, необходимы дополнительные данные. [ 16 ] Обзор европейского агентства лекарственных средств пришло к выводу, что существует потенциальный повышенный риск ампутации нижней конечности (в основном влияющих на пальцы ног) у людей, принимающих канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин. [ 17 ]

В августе 2018 года FDA выпустила предупреждение о повышенном риске Фурнера гангрены у пациентов, использующих ингибиторы SGLT2. [ 18 ] Абсолютный риск считается очень низким. [ 19 ]

В системе отчетности по нежелательным событиям FDA об увеличении было сообщено в событиях острого повреждения почек, связанных с ингибиторами SGLT2, [ 20 ] [ 21 ] Хотя данные клинических испытаний фактически показали снижение таких событий при лечении SGLT-2. [ 22 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Взаимодействия важны для ингибиторов SGLT2, потому что большинство людей с диабетом 2 типа принимают много других лекарств. Глифлозины, по -видимому, увеличивают диуретический эффект тиазидов , петлевых диуретиков и связанных с ним диуретиков и могут увеличить риск дегидратации и гипотонии . [ 23 ] Важно скорректировать дозу антидиабетиков, если лечение является комбинированной терапией, чтобы избежать гипогликемии. Например, взаимодействие с сульфонилуреами привело к тяжелой гипогликемии, предположительно, из -за цитохрома P450 . [ 24 ]

Члены

[ редактировать ]

Это известные члены класса глифлозина:

  • Бексаглифлозин был утвержден в Соединенных Штатах под названием бренда Brenzavvy в январе 2023 года. [ 25 ]
  • Канаглифлозин был первым ингибитором SGLT2, который был утвержден для использования в Соединенных Штатах. Он был утвержден в марте 2013 года под брендом Invokana, и он также продавался по всему ЕС под тем же названием. [ 26 ] [ 27 ]
  • Дапаглифлозин , утвержденный под названием Forxiga, был одобрен ЕС в 2012 году, первый ингибитор SGLT2, одобренный где угодно. [ 28 ] Он был утвержден для использования в Соединенных Штатах под торговой маркой Farxiga FDA в январе 2014 года. [ 29 ] Это было первое пероральное лечение в сочетании с инсулином, чтобы лечить диабет 1 типа в Великобритании и ЕС.
  • Empagliflozin , утвержденный в Соединенных Штатах в августе 2014 года под названием бренда Jardiance Boehringer Ingelheim . [ 30 ] Из глифлозинов эмпаглифлозин и тофоглифлозин имеют самую высокую специфичность для ингибирования SGLT2. [ 1 ] Было показано, что эта пероральная медицина для диабета 2 типа снижает риск сердечно -сосудистой смерти. [ 31 ]
  • Ertugliflozin был утвержден в Соединенных Штатах под названием бренда Steglatro в декабре 2017 года. [ 32 ]
  • Ипраглифлозин , созданный японской компанией Astellas Pharma Inc. под брендом Suglat, утвержденной в Японии в январе 2014 года. [ 33 ] [ 34 ]
  • Лузеоглифлозин , разработанный Taisho Pharmaceutical, был утвержден в Японии в марте 2014 года под названием бренда Lusefi. [ 35 ]
  • Этабонат Remogliflozin был коммерчески запущен первым в Индии в мае 2019 года.
  • Серглифлозин Этабонат прекращен после испытаний II фазы. [ 36 ]
  • Сотаглифлозин (InPEFA) представляет собой двойной ингибитор SGLT1/SGLT2, одобренный FDA в мае 2023 года, для снижения риска смерти сердечно -сосудистой системы, госпитализации при сердечной недостаточности и срочного посещения сердечной недостаточно и другие сердечно -сосудистые факторы риска. [ 37 ] [ 38 ]
  • Тофоглифлозин , разработанный Sanofi и Kowa Pharmaceutical , был одобрен в Японии в марте 2014 года под брендами Apleway и Deberza. [ 39 ]
  • Энаглифлозин , селективный ингибитор SGLT2. Одобрено в Китае.
  • Джаглифлозин .
  • Мизаглифлозин
  • Велаглифлозин
  • Энавоглифлозин
  • Лимоглифлозин
  • Ронглифлозин

Механизм действия

[ редактировать ]

натрия Котранспортеры глюкозы (SGLT) представляют собой белки, которые встречаются в основном в почках и играют важную роль в поддержании баланса глюкозы в крови. [ 40 ] SGLT1 и SGLT2 являются двумя наиболее известными SGLT в этой семье. SGLT2 является основным транспортным белком и способствует реабсорбции из гломерулярной фильтрационной глюкозы обратно в циркуляцию и отвечает примерно за 90% реабсорбции глюкозы в почке. [ 1 ] SGLT2 в основном экспрессируется в почках на эпителиальных клетках, выравнивающих первый сегмент проксимального замкнутого канальца. Ингибируя SGLT2, глифлозины предотвращают обратное захват глюкозы почки из клубочкового фильтрата и впоследствии снижают уровень глюкозы в крови и способствуют выводу глюкозы в моче ( глюкозурия ). [ 41 ] [ 42 ]

Реабсорбция глюкозы в нефроне

Механизм действия на клеточном уровне не совсем понятен. Работа продолжается, чтобы определить этот механизм как продюретик с большим обещанием. Тем не менее, было показано, что связывание различных сахаров с сайтом глюкозы влияет на ориентацию агликона в вестибюле доступа. Таким образом, когда Aglycone связывает, он влияет на весь ингибитор. Вместе эти механизмы приводят к синергетическому взаимодействию. Следовательно, различия в структуре как сахара, так и агрликона имеют решающее значение для фармакофора ингибиторов SGLT. [ 43 ]

Дапаглифлозин является примером ингибитора SGLT-2, он является конкурентным, высокоселективным ингибитором SGLT. Он действует посредством селективного и мощного ингибирования SGLT-2, и его активность основана на базовом контроле уровня сахара в крови и функции почек . Результатами являются снижение реабсорбции глюкозы в почках, эффект глюкосурии увеличивается с более высоким уровнем глюкозы в кровообращении. Следовательно, дапаглифлозин снижает концентрацию глюкозы в крови с помощью механизма, который не зависит от секреции инсулина и чувствительности, в отличие от многих других антидиабетических препаратов . Функциональные β-клетки поджелудочной железы не нужны для активности лекарства, поэтому для пациентов с уменьшенной функцией β-клеток это удобно. [ 41 ] [ 42 ]

Натрий и глюкоза совместно транспортируются с помощью белка SGLT-2 в трубчатые эпителиальные клетки через мембрану с границей щетки проксимального упущенного канальца . Это происходит из -за градиента натрия между канальцами и клеткой и, следовательно, обеспечивает вторичный активный транспорт глюкозы. Позднее глюкоза реабсорбируется пассивным переносом эндотелиальных клеток в интерстициальный белок транспортер глюкозы. [ 41 ] [ 42 ] [ 44 ]

Таблица 1: Где выражаются SGLT?
SGLT Экспрессируется в тканях человека
Чип1 Кишечник, трахея, почка, сердце, мозг, яичка, простата
Skunt2 Почка, мозг, печень, щитовидная железа, мышцы, сердце

Соотношения активности между SGLT1 и SGLT2 могут быть полезны для определения экспрессии.

Фармакология

[ редактировать ]

Элиминация полураспада , биодоступность , связывание белка концентрации в крови , CMAX в момент времени TMAX и другие фармакокинетические параметры различных препаратов этого класса присутствуют в таблице 2. Эти препараты выделяются в моче в качестве неактивных метаболитов. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

Таблица 2: Фармакокинетические параметры различных ингибиторов SGLT-2 [ 48 ]
Название наркотиков Биодоступность Связывание белка tmax (часы) T1/2 (часы) Cmax SGLT2 селективность по SGLT1
Канаглифлифунирование 65% (доза 300 мг) 99% 1–2 10,6 (доза 100 мг); 13.1 (доза 300 мг) 1096 нг/мл (доза 100 мг); 3480 нг/мл (доза 300 мг) 250 раз
Дапаглифлозин 78% 91% 1–1.5 12.9 79,6 нг/мл (5 мг доза); 165,0 нг/мл (доза 10 мг) 1200 раз
Эмпаглифлозин 90–97% (мыши); 89% (собаки); 31% (крысы) 86.20% 1.5 13.2 (10 mg dose); 13.3h (25 mg dose) 259 нмоль/л (доза 10 мг); 687nmol/l (25 мг доза) 2500 раз
Эртглифлозин 70-90% 95% 0.5-1.5 11-17 268 нг/мл (доза 15 мг) 2000 раз
Ипраглифлозин (50 мг) 90% 96.30% 1 15–16 (доза 50 мг) 975 нг/мл 360 раз
Лузеоглифлозин 35,3% (мужские крысы); 58,2% (самки крыс); 92,7% (мужские собаки) 96.0–96.3% 0.625±0.354 9.24±0.928 119 ± 27,0 нг/мл 1650 раз
Тофоглифлозин (10 мг) 97.50% 83% 0.75 6.8 489 нг/мл 2900 раз
  • C Макс : максимальная концентрация в сыворотке, которую препарат достигает в организме после введения препарата
  • T MAX : время для достижения максимальной концентрации в плазме
  • T 1/2 : биологический период полураспада

В исследованиях, которые были сделаны на здоровых людях и людях с диабетом 2 типа, которым дали дапаглифлозин либо в одиночной восходящей дозе (SAD), либо в множественной восходящей дозе (MAD), показали результаты, которые подтвердили фармакокинетический профиль лекарства. При дозе-зависимых концентрациях период полураспада составляет около 12–13 часов, Tmax 1–2 часа, и он связан с белком, поэтому лекарство имеет быстрое поглощение и минимальное выведение по почке . [ 49 ]

На распоряжение дапаглифлозина, очевидно, не влияет индекс массы тела (ИМТ) или массу тела , поэтому фармакокинетические данные, как ожидается, будут применимы к пациентам с более высоким ИМТ. Дапаглифлозин приводил к дозе-зависимому увеличению экскрементов глюкозы в моче, до 47 г/сут после введения в одну дозу, что можно ожидать от его механизма действия , дапаглифлозина. [ 50 ]

Некоторые исследования показали, что дапаглифлозин связан со снижением массы тела, который статистически превосходит по сравнению с плацебо или другими активными компараторами. [ 50 ] [ 44 ] Это в первую очередь связано с калорийностью, а не потерей жидкости. [ 50 ] [ 44 ]

В отличие от других антигипергликемических препаратов диабета , ингибиторы SGLT2 усиливают, а не подавляют, глюконеогенез и кетогенез . [ 51 ] Поскольку ингибиторы SGLT2 активируют сиртуин 1 (и, следовательно, PGC-1α и FGF21 ), они более кардиопротекторные , чем другие лекарства, используемые для лечения диабета . [ 51 ]

Структурные отношения отношения

[ редактировать ]

Структурно -активная связь (SAR) глифлозинов не полностью изучена.

Наиболее распространенными глифлозинами являются дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин. Различия в структурах относительно невелики. Общая структура включает в себя глюкозовый сахар с ароматической группой в β-положении в аномерном углероде. В дополнение к фрагменту глюкозы сахара и β-изомерному арильному заместителю арильная группа состоит из дневной структуры.

Синтез глифлозинов включает в себя три общих шага. Первым является конструкция арильного заместителя, следующим является введение арильного фрагмента на сахар или глюкозилирование арильного заместителя, а последняя - дезажирование и модификация арилированного аномерного центра сахара. [ 52 ]

Флоризин был первым типом глифлозина, и он был не селективным против SGLT2/SGLT1. Это естественный о-ариловый гликозид, состоящий из D-глюкозы и ароматического кетона. [ 53 ] Однако флоризин очень нестабилен, он быстро деградируется глюкозидазами в тонком кишечнике, поэтому его нельзя использовать в качестве лекарства от перорального введения для лечения диабета. Структурные модификации были сделаны для преодоления этой проблемы нестабильности. Наиболее эффективным способом было конъюгатное арильный фрагмент с глюкозной фрагментом, поскольку С-глюкозиды более стабильны в тонком кишечнике, чем производные O-глюкозида (связь с CC вместо связи COC). [ 54 ]

Флоризин

В аналогах сахара дапаглифлозина серии β-C более активны, чем серии α-C, поэтому крайне важно, чтобы β-конфигурация находится в C-1 для ингибирующей активности. [ 55 ] Как дапаглифлозин, так и эмпаглифлозин содержат атом хлора (CL) в их химической структуре. CL является галогеном и имеет высокую электроотрицательность . Эта электроотрицательность снимает электроны с связей и, следовательно, уменьшает метаболизм. Атом CL также снижает значение IC50 лекарства, поэтому лекарство имеет лучшую активность. Углеродная связь (CF) также имеет очень низкую плотность электронов . [ 55 ]

Дапаглифлозин
Эмпаглифлозин

Например, в химической структуре канаглифлозина атом фтора соединен с ароматическим кольцом, затем соединение является более стабильным, а метаболизм соединения уменьшается. Эмпаглифлозин содержит тетрагидрофуранское кольцо, но не канаглифлозин, ни дапаглифлозин. [ 56 ]

Канаглифлифунирование

При развитии глифлозинов дистальное кольцо содержит тиофеновое кольцо вместо ароматического кольца. Однако конечные химические структуры маркетинговых глифлозинов не содержат этого тиофенового кольца. [ 57 ]

История

[ редактировать ]
Основная статья: открытие и развитие глифлозинов

Исследовать

[ редактировать ]

Ингибиторы SGLT2 увеличивают циркулирующие концентрации тела кетона . [ 58 ] Кардиопротективные . эффекты ингибиторов SGLT2 были связаны с повышенным уровнем кетона [ 59 ]

Глифлозины были установлены, чтобы проявлять защитное воздействие на сердце, печень, почки, антигиперлипидемические, антиатеросклеротические , противооэпризские , анти -неопластические эффекты в in vitro , доклинических и клинических исследованиях. Плейотропные эффекты этого класса были связаны с различными его фармакодинамическими действиями, такими как натрийурез, гемоконцентрация, дезактивация ренин-ангиотензин-эльдостерона, образование тела кетона, изменения в энергетическом гомеостазе , гликозурию , липолиз , анти-инфляционные и антителические призы Полем [ 60 ] [ 3 ]

Ингибиторы SGLT2 показали полезное влияние на функцию печени в клинических испытаниях на людей с NAFLD и диабетом 2 типа, а также на тех, у кого нет диабета 2 типа. [ 61 ] [ 62 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Shubrookok J, Baradar-Bokaie B, Adkins S (2015). «Эмпаглифлозин в лечении диабета 2 типа: данные на сегодняшний день» . Дизайн лекарств, разработка и терапия . 9 : 5793–803. doi : 10.2147/dddt.s69926 . PMC   4634822 . PMID   26586935 .
  2. ^ Usman MS, Siddiqi TJ, Memon MM, Khan MS, Rawasia WF, Talha Ayub M, et al. (2018). «Ингибиторы коренного транспорта 2 натрия и сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ» . Европейский журнал профилактической кардиологии . 25 (5): 495–502. doi : 10.1177/2047487318755531 . PMID   29372664 . S2CID   3557967 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Бонора Б.М., Авогаро А., Фадини Г.П. (2020). «Извлеки ингибиторов SGLT2: обзор доказательств» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 161–174. doi : 10.2147/dmso.s233538 . PMC   6982447 . PMID   32021362 .
  4. ^ Scheen AJ (2014). «Фармакодинамика, эффективность и безопасность ингибиторов ко-транспорта типа 2 натрия-глюкоза (SGLT2) для лечения сахарного диабета 2 типа». Наркотики . 75 (1): 33–59. doi : 10.1007/s40265-014-0337-y . PMID   25488697 . S2CID   9350259 .
  5. ^ Haas B, Eckstein N, Pfeifer V, Mayer P, Hass MD (2014). «Эффективность, безопасность и регуляторное состояние ингибиторов SGLT2: сосредоточиться на канаглифлозине» . Питание и диабет . 4 (11): E143. doi : 10.1038/nutd.2014.40 . PMC   4259905 . PMID   25365416 .
  6. ^ «9. Фармакологические подходы к гликемическому лечению: стандарты медицинской помощи при диабете - 2012» . Diabetesjournals.org . Получено 23 сентября 2022 года .
  7. ^ Zheng SL, Roddick AJ, Aghar-Jaffar R, Shun-Shin MJ, Francis D, Oliver N, et al. (2018). «Ассоциация между использованием ингибиторов котранспорта 2 натрия-глюкозы 2, глюкагоноподобными агонистами пептида 1 и ингибиторами дипептидилпептидазы 4 со смертностью от всех причин у пациентов с диабетом 2 типа» . Джама . 319 (15): 1580–1591. doi : 10.1001/Jama.2018.3024 . PMC   5933330 . PMID   29677303 .
  8. ^ Нашави М., Шейх О., Баттиша А., Гали А., Чилтон Р. (май 2021). «Нейронный тон и сердечно-порученные результаты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: обзор литературы с акцентом на ингибиторы SGLT2» . Обзоры сердечной недостаточности . 26 (3): 643–652. doi : 10.1007/s10741-020-10046-w . ISSN   1573-7322 . PMID   33169337 . S2CID   226285893 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Sohn M, Dietrich JW, Nauck MA, Lim S (28 июня 2023 г.). «Характеристики, прогнозирующие эффективность ингибиторов SGLT-2 в сравнении с агонистами рецепторов GLP-1 на основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях в сахарном диабете 2 типа: исследование мета-анализа» . Сердечно -сосудистая диабетология . 22 (1): 153. DOI : 10.1186/S12933-023-01877-6 . PMC   10303335 . PMID   37381019 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Zelniker TA, Wiviott SD, Abatine MS (2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ испытаний на результаты сердечно-сосудистых заболеваний». Lancet . 393 (10166): 31–39. doi : 10.1016/s0140-6736 (18) 32590-x . PMID   30424892 . S2CID   53277899 .
  11. ^ Xu D, Chandler O, Xiao H (2021). «Ингибитор котранспортера-2 натрия (SGLT2I) в качестве первичного профилактического агента у здорового человека: необходимость будущего рандомизированного клинического исследования?» Полем Границы в медицине . 8 : 712671. DOI : 10.3389/fmed.2021.712671 . PMC   8419219 . PMID   34497814 .
  12. ^ Jump up to: а беременный HSIA DS, GROVE O, CEFALU WT (2016). «Обновление ингибиторов совместного транспорта-2 натрия-глюкоза для лечения сахарного диабета» . Современное мнение о эндокринологии, диабете и ожирении . 24 (1): 73–79. doi : 10.1097/med.0000000000000311 . PMC   6028052 . PMID   27898586 .
  13. ^ Исаакс М., Тонкс К.Т., Гринфилд младший (2017). «Евгликемический диабетический кетоацидоз у пациентов с использованием ингибиторов 2 натрия-глюкоза 2». Журнал внутренней медицины . 47 (6): 701–704. doi : 10.1111/imj.13442 . PMID   28580740 . S2CID   4091595 .
  14. ^ Milder DA, Malder Ty, Kam PC (август 2018 г.). «Ингибиторы коренного транспорта натрия-глюкоза: фармакология и периоперационные соображения» . Анестезия . 73 (8): 1008–1018. doi : 10.1111/anae.14251 . PMID   29529345 .
  15. ^ Jump up to: а беременный «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для диабета, чтобы включить предупреждение» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 марта 2020 года . Получено 6 июня 2020 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  16. ^ Khouri C, Cracowski JL, Roustit M (2018). «Ингибиторы SGLT-2 и риск ампутации более низкой конечности: это эффект класса?». Диабет, ожирение и метаболизм . 20 (6): 1531–1534. doi : 10.1111/dom.13255 . PMID   29430814 . S2CID   3873882 .
  17. ^ «Ингибиторы SGLT2: информация о потенциальном риске ампутации ноги должна быть включена в предписывающую информацию» . Европейское агентство лекарств . 4 мая 2017 года.
  18. ^ «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции области генитальной области ингибиторами SGLT2 для диабета» . www.fda.gov . Центр оценки лекарств и исследований. 7 сентября 2018 года. С. Безопасность лекарств и доступность . Получено 16 апреля 2019 года .
  19. ^ Bardia A, Wai M, Fontes ML (февраль 2019 г.). «Ингибиторы котранспортера-2 натрия: обзор и периоперационные последствия» . Текущее мнение об анестезиологии . 32 (1): 80–85. doi : 10.1097/aco.0000000000000674 . PMID   30531609 . S2CID   54471240 .
  20. ^ «Общение с лекарственными средствами FDA: FDA укрепляет предупреждения почек для лекарств от диабета канаглифлозин (Invokana, Invokamet) и дапаглифлозин (Farxiga, Xigduo XR)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 февраля 2019 года.
  21. ^ Perlman A, Heyman SN, Matok I, Stokar J, Muszkat M, Szalat A (1 декабря 2017 г.). «Острая почечная недостаточность с ингибиторами натрия-глюкозы-котранспортер-2: анализ базы данных системы отчета о побочных явлениях FDA» . Питание, метаболизм и сердечно -сосудистые заболевания . 27 (12): 1108–1113. doi : 10.1016/j.numecd.2017.10.011 . ISSN   0939-4753 . PMID   29174031 .
  22. ^ Neuen BL, Young T, Heerspink HJ, Neal B, Perkovic V, Billot L, et al. (Ноябрь 2019). «Ингибиторы SGLT2 для профилактики почечной недостаточности у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Lancet. Диабет и эндокринология . 7 (11): 845–854. doi : 10.1016/s2213-8587 (19) 30256-6 . HDL : 10044/1/79694 . ISSN   2213-8595 . PMID   31495651 . S2CID   202003028 .
  23. ^ BNF 73 . Tavistock Square, Лондон: BMJ Group. Март -сентябрь 2017 года.
  24. ^ Scheen AJ (2014). «Медакториальные взаимодействия с котранспортами натрия-глюкоза котранспортеров типа 2 (SGLT2), новые агенты, снижающие глюкозу, для лечения сахарного сахарного диабета 2 типа» . Клиническая фармакокинетика (представленная рукопись). 53 (4): 295–304. doi : 10.1007/s40262-013-0128-8 . HDL : 2268/164207 . PMID   24420910 . S2CID   5228432 .
  25. ^ «Новые разрешения на лекарства на 2023 год» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 20 января 2023 года.
  26. ^ «Пакет одобрения лекарств: Invokana (Canagliflozin) таблетки NDA #204042» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 5 мая 2020 года .
  27. ^ "Invokana Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года . Получено 1 октября 2018 года .
  28. ^ "Forxiga Epar " Агентство медицины лекарственных средств (EMA ) сентября 17 17 2020февраля
  29. ^ «Пакет одобрения лекарств: Farxiga (Dapagliflozin) таблетки NDA #202293» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 5 мая 2020 года .
  30. ^ «FDA одобряет таблетки Jardiance (Empagliflozin) для взрослых с диабетом 2 типа» . Boehringer Ingelheim / Eli Lilly and Company. 1 августа 2014 года. Архивировано с оригинала 5 ноября 2014 года . Получено 5 ноября 2014 года .
  31. ^ «Консультативный комитет FDA рекомендует одобрить Jardiance (Empagliflozin) для сердечно-сосудистой индикации в 12-11 голосование» . Yahoo! Финансы . 28 июня 2016 года . Получено 10 августа 2016 года .
  32. ^ «Стеглатро (эртглифлозин), Стеглуджан (эртиглифлозин и ситаглиптин), таблетки сеглуромета (эртглифлозин и гидрохлорид метформина)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 5 марта 2018 года . Получено 6 мая 2020 года .
  33. ^ «Одобрение таблеток Suglat®, селективного ингибитора SGLT2 для лечения диабета 2 типа, в Японии» . 17 января 2014 года. Архивировано с оригинала 23 сентября 2015 года . Получено 19 мая 2015 года .
  34. ^ Poole RM, Dungo RT (26 марта 2014 г.). «Ипраглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (5): 611–617. doi : 10.1007/s40265-014-0204-x . PMID   24668021 . S2CID   19837125 .
  35. ^ Маркхэм А., Элкинсон С. (2014). «Лузеоглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (8): 945–950. doi : 10.1007/s40265-014-0230-8 . PMID   24848756 . S2CID   1770988 .
  36. ^ Da Silva PN, из Conceição RA, Couto Maia R, Castro Barbosa ML (2018). «Ингибиторы котранспорта 2 (SGLT-2) натрия-глюкоза (SGLT-2): новый класс антидиабетических препаратов» . Medchemcomm . 9 (8): 1273–1281. Doi : 10.1039/c8md00183a . PMC   6096352 . PMID   30151080 .
  37. ^ «Интефан-сотаглифлозин таблетка» . Йиляйм . 5 июня 2023 года. Архивировано с оригинала 26 июня 2023 года . Получено 25 июня 2023 года .
  38. ^ «Отрасная inpefa одобрена для лечения сердечной недостаточности» . www.uspharmacist.com . Получено 25 декабря 2023 года .
  39. ^ Poole RM, Prossler JE (2014). «Тофоглифлозин: первое глобальное одобрение». Наркотики . 74 (8): 939–944. doi : 10.1007/s40265-014-0229-1 . PMID   24848755 . S2CID   37021884 .
  40. ^ Chao EC (2014). «Ингибиторы SGLT-2: новый механизм гликемического контроля» . Клинический диабет . 32 (1): 4–11. doi : 10.2337/diaclin.32.1.4 . PMC   4521423 . PMID   26246672 .
  41. ^ Jump up to: а беременный в Anderson SL, Marrs JC (2012). «Дапаглифлозин для лечения диабета 2 типа». Анналы фармакотерапии . 46 (4): 590–598. doi : 10.1345/aph.1q538 . PMID   22433611 . S2CID   207264502 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в Li AR, Zhang J, Greenberg J, Lee T, Liu J (2011). «Открытие не глюкозидных ингибиторов SGLT2». Биоорганические и лекарственные химические письма . 21 (8): 2472–2475. doi : 10.1016/j.bmcl.2011.02.056 . PMID   21398124 .
  43. ^ Hummel CS, Lu C, Liu J, Ghezzi C, Hirayama Ba, Loo DD, et al. (2012). «Структурная селективность человеческих ингибиторов SGLT» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 302 (2): C373 - C382. doi : 10.1152/ajpcell.00328.2011 . PMC   3328840 . PMID   21940664 .
  44. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Plosker GL (2012). «Дапаглифлозин». Наркотики . 72 (17): 2289–2312. doi : 10.2165/11209910-000000000-00000 . PMID   23170914 . S2CID   195682848 .
  45. ^ "Jardiance" . Drugs.com . Получено 31 октября 2014 года .
  46. ^ "Фарксига" . Drugs.com . Получено 31 октября 2014 года .
  47. ^ "Invokana" . Drugs.com . Получено 31 октября 2014 года .
  48. ^ Madaan T, Akhtar M, Najmi AK (2016). «Ингибиторы натрия глюкозы CO Transporter 2 (SGLT2): современное состояние и будущая перспектива». Европейский журнал фармацевтических наук . 93 : 244–252. doi : 10.1016/j.ejps.2016.08.025 . PMID   27531551 .
  49. ^ Bhartia M, Tahrani AA, Barnett AH (2011). «Ингибиторы SGLT-2 в развитии лечения диабета 2 типа» . Обзор диабетических исследований . 8 (3): 348–354. doi : 10.1900/rds.2011.8.348 . PMC   3280669 . PMID   22262072 .
  50. ^ Jump up to: а беременный в Ян Л., Ли Х, Ли Х, Буи А., Чанг М., Лю Х и др. (2013). «Фармакокинетические и фармакодинамические свойства отдельных и множественных доз дапаглифлозина, селективного ингибитора SGLT2 у здоровых китайских субъектов». Клиническая терапия . 35 (8): 1211–1222.e2. doi : 10.1016/j.clinthera.2013.06.017 . PMID   23910664 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Пэкер М (2020). «Кардиопротективные эффекты сиртуина-1 и его нижестоящих эффекторов: потенциальная роль в опосредовании преимуществ сердечной недостаточности ингибиторов SGLT2 (котранспортер 2 натрия)» . Циркуляция: сердечная недостаточность . 13 (9): E007197. doi : 10.1161/circheartfailure.120.007197 . PMID   32894987 . S2CID   221540765 .
  52. ^ Ларсон Г.Л. (март -апрель 2015). «Синтез глифлозинов» . Чимика Огги - Химия сегодня . 33 (2): 37–40. Архивировано с оригинала 30 сентября 2018 года . Получено 1 октября 2018 года .
  53. ^ David-Silva A, Esteves JV, Morais MR, Freitas HS, Zorn TM, Correa-Giannella ML, et al. (2020). «Двойной ингибитор SGLT1/SGLT2 флоризин улучшает неалкогольную жировую болезнь печени и выработку глюкозы в печени у мышей с диабетом 2 типа» . Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия . 13 : 739–751. doi : 10.2147/dmso.s242282 . PMC   7085338 . PMID   32231437 .
  54. ^ Chen ZH, Wang RW, Qing FL (2012). «Синтез и биологическая оценка ингибиторов SGLT2: гем-дифторметиленатированные аналоги дапаглифлозина». Тетраэдр буквы . 53 (17): 2171–2176. doi : 10.1016/j.tetlet.2012.02.062 .
  55. ^ Jump up to: а беременный NG WL, Li HC, Lau KM, Chan AK, Lau CB, Shing TK (17 июля 2017 г.). «Краткий и стереодивергентный синтез карбасугаров выявляет неожиданную структурную взаимосвязь (SAR) ингибирования SGLT2» . Научные отчеты . 7 (1): 5581. Bibcode : 2017natsr ... 7.5581n . doi : 10.1038/s41598-017-05895-9 . ISSN   2045-2322 . PMC   5514135 . PMID   28717146 .
  56. ^ «7.5: сродство к электрону» . Химия Либретлекты . 18 ноября 2014 года . Получено 30 сентября 2018 года .
  57. ^ Song KS, Lee SH, Kim MJ, Seo HJ, Lee J, Lee SH, et al. (2010). «Синтез и SAR тиазолилметилфенил-глюкозида в качестве новых ингибиторов C-арил глюкозида SGLT2» . ACS лекарственная химия . 2 (2): 182–187. doi : 10.1021/ml100256c . PMC   4018110 . PMID   24900297 .
  58. ^ Puchalska P, Crawford PA (2017). «Многомерная роль кетоновых тел в метаболизме топлива, передачи сигналов и терапии» . Клеточный метаболизм . 25 (2): 262–284. doi : 10.1016/j.cmet.2016.12.022 . PMC   5313038 . PMID   28178565 .
  59. ^ Kolb H, Kempf K, Martin S (2021). «Кетоновые тела: от врага до друга и ангела -хранителя» . BMC Medicine . 19 (1): 313. DOI : 10.1186/S12916-021-02185-0 . PMC   8656040 . PMID   34879839 .
  60. ^ Варзиде Ф., Кансакар У, Сантулли Г (июль 2021 г.). «Ингибиторы SGLT2 в сердечно -сосудистой медицине» . Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother . 7 (4): E67 - E68. doi : 10.1093/ehjcvp/pvab039 . PMC   8488965 . PMID   33964138 .
  61. ^ Ratziu V, Francque S, Sanyal A (1 июня 2022 года). «Прорывы в терапии для Нэша и оставшиеся вызовы» . Журнал гепатологии . 76 (6): 1263–1278. doi : 10.1016/j.jhep.2022.04.002 . ISSN   0168-8278 . PMID   35589249 . S2CID   248846797 .
  62. ^ Androutsakos T, Nasiri-Ansari N, Bakasis AD, Kyrou I, Efstathopoulos E, Randeva HS, et al. (13 марта 2022 г.). «Ингибиторы SGLT-2 в НАЖБП: расширение их роли за пределы диабета и кардиозащита» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (6): 3107. doi : 10.3390/ijms23063107 . ISSN   1422-0067 . PMC   8953901 . PMID   35328527 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SGLT2_inhibitor&oldid=1233213841"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 67f32342b38862931ba9002727401bae__1720378980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/67/ae/67f32342b38862931ba9002727401bae.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SGLT2 inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)