Jump to content

Инсулиновые линзы

Гексамер инсулина-цинка

Инсулин Ленте (от итальянского lento , «медленный»; также называемый инсулино-цинковой суспензией промежуточного действия ) представлял собой инсулин , который больше не используется у людей. [ 1 ] Начало действия инсулина Ленте происходит через один-два часа после введения дозы, а пиковый эффект приходится примерно через 8-12 часов после введения, при этом некоторые эффекты сохраняются более 24 часов. [ 2 ]

Продукты инсулина Lente, наряду с другими аналогами инсулина того же семейства, были сняты с производства их производителями в середине 2000-х годов, и их больше не разрешается продавать для использования людьми в США. [ 3 ] [ 4 ] Частично это произошло потому, что поставщики медицинских услуг стали отдавать предпочтение более предсказуемым формам инсулина, таким как рекомбинантный инсулин НПХ . [ 5 ]

Инсулин Ленте возник в результате исследования способов изменения фармакокинетики продуктов бычьего или свиного инсулина. До конца 1940-х годов инсулиновые продукты получали из свинины или говядины, а затем практически в неизменном виде использовали в качестве инсулиновых продуктов «короткого действия». К 1950 году было известно, что добавление протамина или цинка может изменить продолжительность действия этих продуктов инсулина, и в 1952 году К. Халлас-Мёллер из Ново Нордиск произвел первую коммерческую суспензию инсулина-цинка для применения у людей. [ 6 ] На протяжении десятилетий инсулин ленте использовался в качестве базального инсулина , предназначенного для имитации непрерывного медленного высвобождения инсулина организмом в течение дня. По сравнению с инсулином НПХ инсулин ленте имеет аналогичную, но более длительную потерю действия после введения дозы. [ 7 ]

В 1990-х годах технология рекомбинантной ДНК позволила массово производить человеческий белок инсулина в дрожжах или бактериях. Это привело к созданию в начале 2000-х годов продуктов рекомбинантного человеческого инсулина. [ 8 ] Однако инсулин «Ленте» начал терять популярность у врачей в середине 2000-х годов, когда аналоги инсулина, такие как гларгин начали утверждаться . Аналоги инсулина, полученные методами производства рекомбинантной ДНК, имеют меньшие различия в силе и чистоте между дозами и партиями. Более того, в то время как инсулин ленте (и НПХ) имеют определенный пик действия, аналоги инсулина имеют гораздо менее выраженный пик, что обеспечивает более предсказуемые эффекты и меньший риск гипогликемии . [ 9 ]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

После прекращения использования инсулина ленте для применения у людей FDA одобрило ветеринарный инсулин ленте, полученный из свиней (Ветсулин®, [ 10 ] Merck Animal Health ) для ежедневного применения у собак или два раза в день у кошек. Еще не доказано, что аналоги инсулина, используемые у людей после прекращения приема инсулина Ленте, обеспечивают такие же преимущества и предсказуемость, как инсулин Ленте у кошек и собак. [ 11 ] По этой и другим причинам инсулин Ленте до сих пор широко используется как у собак, так и у кошек. [ 11 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Гипогликемия

[ редактировать ]

Основным побочным эффектом любого препарата инсулина является гипогликемия или низкий уровень сахара в крови. Гипогликемия может проявляться в виде головокружения, дезориентации, проблем с речью и изменений психического статуса. В тяжелых случаях гипогликемия может привести к потере сознания, если ее не лечить. [ 12 ] Поскольку инсулин Ленте продолжает всасываться в организм в течение нескольких часов после использования, эти признаки и симптомы могут проявиться с задержкой с момента введения и начаться практически без предупреждения. [ нужна ссылка ]

Гиперчувствительность

[ редактировать ]

Инсулин Ленте представляет собой комбинацию продуктов свиного и бычьего инсулина, которые фильтруют и объединяют с цинком с образованием суспензии. Даже продукт, который очень хорошо фильтруется, все равно имеет животное происхождение, и существует вероятность того, что организм может распознать чужеродный белок как таковой и образовать против него антитела. Эти реакции несколько более вероятны при использовании инсулина ленте, чем при использовании инсулина, полученного из одного источника, поскольку инсулин ленте содержит бычий инсулин, который более иммуногенен, чем свиной инсулин. [ 7 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Инсулин – это белок, который обычно вырабатывается в поджелудочной железе и регулирует метаболические процессы во всем организме. Основная роль инсулина заключается в усилении метаболизма глюкозы , накоплении энергии в жировой ткани и уменьшении собственного производства глюкозы организмом. [ 13 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Период полувыведения эндогенного инсулина после его попадания в кровоток составляет от 4 до 6 минут. [ 14 ] Это позволяет эндокринной системе быстро адаптироваться к изменяющимся условиям внутри организма. Однако экзогенный инсулин не будет эффективен при коротком периоде полураспада, поскольку для достижения желаемого эффекта потребуется непрерывная инъекция или инфузия. Хотя изменить скорость метаболизма белка в кровотоке сложно, можно различными способами изменить скорость всасывания белка из места инъекции. [ 7 ]

Инсулин Ленте был разработан путем добавления цинка к сырым экстрактам свиного и бычьего инсулина, что заставляет белок инсулина образовывать более крупные кристаллы, которые медленнее растворяются в организме при инъекции. [ 7 ] Это означает, что, хотя инсулин в кровотоке все еще метаболизируется в течение 4–6 минут, все больше инсулина постоянно всасывается из введенной дозы в течение нескольких часов после введения. По сравнению с инсулином НПХ, другим инсулином промежуточного действия, до 40% дозы инсулина Ленте может оставаться неабсорбируемой в течение более 24 часов после введения. Разница в абсорбции между дозами инсулина Ленте у одного и того же пациента сравнима с таковой для инсулина НПХ. [ 7 ]

Распределение инсулина до конца не изучено, но известно, что он прочно связывается с рецепторами по всему организму (приблизительно 80% — с рецепторами клеток печени) и метаболизируется в значительной степени в ходе процессов первой фазы в печени. Из примерно 71-минутного предполагаемого времени жизни молекулы инсулина более 60 минут тратится на прикрепление к печеночному рецептору. Кроме того, циркулирующий несвязанный инсулин выводится, реабсорбируется почками и расщепляется в лизосомах . Остальная часть метаболизма молекул инсулина осуществляется посредством внутриклеточного протеолиза инсулином и родственными ферментами. [ 14 ]

Производство

[ редактировать ]

Коммерческие препараты инсулина ленте стандартизированы на 30% семиленте (аморфные осадки инсулина) и 70% ультраленте (кристаллизованный инсулин). [ 15 ] В ранних версиях инсулин семиленте получали из свиней, а инсулин ультраленте — из коров. [ 15 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Торговые марки инсулина Ленте, производство которых было прекращено, включают Илетин (животное) и ХумулинЛ/НоволинЛ (человеческое). С 2023 года инсулин «Ленте» будет производиться под торговой маркой «Вецулин» для ветеринарного применения у собак и кошек с диабетом. [ 10 ]

  1. ^ Холмберг, Моника (1 октября 2006 г.). «Обзор прорывов в области инсулина» . Аптека Таймс . Том. 2006, нет. 10. Коммуникации в фармацевтике и здравоохранении . Проверено 11 мая 2020 г.
  2. ^ Оуэнс, Дэвид Р. (июнь 2011 г.). «Препараты инсулина пролонгированного действия» . Технология и терапия диабета . 13 (С1): С-5 – С-14. дои : 10.1089/диаметр.2011.0068 . PMID   21668337 .
  3. ^ Документ Федерального реестра. Е9-2901
  4. ^ Документ Федерального реестра. 2011-14164
  5. ^ «Прекращение применения Хумулина®У УЛЬТРАЛЕНТЕ» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 1 декабря 2011 года . Проверено 11 мая 2020 г. {{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  6. ^ Халлас-Мёллер, К.; Петерсен, К.; Шлихткрулл, Дж. (1952). «Кристаллические и аморфные соединения инсулина и цинка пролонгированного действия». Наука . 116 (3015): 394–398. Бибкод : 1952Sci...116..394H . дои : 10.1126/science.116.3015.394 . ISSN   0036-8075 . JSTOR   1680777 . ПМИД   12984132 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Декерт, Т. (1 сентября 1980 г.). «Препараты инсулина промежуточного действия: НПХ и Ленте». Уход при диабете . 3 (5): 623–626. дои : 10.2337/diacare.3.5.623 . ПМИД   7192205 . S2CID   22310080 .
  8. ^ Ландграф, Вольфганг; Сандов, Юрген (2016). «Рекомбинантные человеческие инсулины – клиническая эффективность и безопасность в терапии диабета» . Европейская эндокринология . 12 (1): 12–17. дои : 10.17925/EE.2016.12.01.12 . ПМЦ   5813452 . ПМИД   29632581 .
  9. ^ Хорват, Карл; Джейтлер, Клаус; Бергхольд, Андреа; Эбрагим, Сюзанна Х; Гратцер, Томас В.; Планк, Йоханнес; Кайзер, Томас; Пибер, Томас Р ; Зибенхофер, Андреа (18 апреля 2007 г.). «Аналоги инсулина длительного действия в сравнении с инсулином НПХ (человеческий изофановый инсулин) при сахарном диабете 2 типа». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD005613. дои : 10.1002/14651858.CD005613.pub3 . ПМИД   17443605 .
  10. ^ Jump up to: а б «Сборник ветеринарных препаратов» . merckusa.cvpservice.com .
  11. ^ Jump up to: а б Беренд, Эллен; Холфорд, Эми; Латан, Пэтти; Ручинский, Рене; Шульман, Ронда (январь 2018 г.). «Руководство AAHA по лечению диабета у собак и кошек, 2018 г.». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 54 (1): 4–6. doi : 10.5326/JAAHA-MS-6822 . ПМИД   29314873 . S2CID   43327430 .
  12. ^ «Гипогликемия» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Октябрь 2008 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2015 г.
  13. ^ Димитриадис, Джордж; Митроу, Панайота; Ламбадиари, Вайя; Марату, Эйрини; Раптис, Сотириос А. (август 2011 г.). «Эффекты инсулина в мышечной и жировой ткани». Исследования диабета и клиническая практика . 93 : S52–S59. дои : 10.1016/S0168-8227(11)70014-6 . ПМИД   21864752 .
  14. ^ Jump up to: а б Дакворт, Уильям К.; Беннетт, Роберт Г.; Хамель, Фредерик Г. (1 октября 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал *» . Эндокринные обзоры . 19 (5): 608–624. дои : 10.1210/edrv.19.5.0349 . ПМИД   9793760 .
  15. ^ Jump up to: а б Виттлин, Стивен Д.; Верле, Ганс Дж.; Герих, Джон Э. (2002). «Фармакокинетика инсулина». В Лихи, Джек Л.; Чефалу, Уильям Т. (ред.). Инсулинотерапия . Нью-Йорк: CRC Press. стр. 78–79. ISBN  0-8247-4462-4 . OCLC   52707816 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c991e5aa08776704bf2ec7acce9cda72__1701400080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c9/72/c991e5aa08776704bf2ec7acce9cda72.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Lente insulin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)