Альбиглутид
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эперзан (Европа), Танзеум (США) |
| Другие имена | ГСК-716155 |
| AHFS / Drugs.com | танзеум |
| Маршруты администрация | Подкожный (ПК) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Вероятно, нет |
| Метаболизм | Скорее всего, протеолиз |
| Период полувыведения | 5 (4–7) дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 3232 Х 5032 Н 864 О 979 С 41 |
| Молярная масса | 72 971 .34 g·mol −1 |
Альбиглутид (торговые названия Эперзан в Европе и Танзеум в США) представляет собой агонист глюкагоноподобного пептида-1 (агонист ГПП-1), препарат- продаваемый компанией GlaxoSmithKline (GSK) для лечения диабета 2 типа . По состоянию на 2017 год неясно, влияет ли это на риск смерти человека. [ 2 ] GSK объявила, что намерена вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам.
Медицинское использование
[ редактировать ]Альбиглутид применяют для лечения диабета 2 типа у взрослых. Его можно применять отдельно (если терапия метформином неэффективна или непереносима) или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами , включая инсулины . [ 3 ]
Согласно анализу 2015 года, альбиглутид менее эффективен, чем другие агонисты GLP-1, для снижения гликированного гемоглобина (HbA 1c , индикатор долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови) и снижения веса. Он также, по-видимому, имеет меньше побочных эффектов, чем большинство других препаратов этого класса, за исключением реакций в месте инъекции, которые чаще встречаются при приеме альбиглутида, чем, например, при приеме лираглутида . [ 4 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В одобрении США указаны железы щитовидной медуллярный рак (MTC) и множественная эндокринная неоплазия типа 2 (MEN 2) в качестве противопоказаний, поскольку известно, что другие агонисты GLP-1 вызывают такие виды рака у грызунов. Альбиглутид вызывает иммуногенность у грызунов, поэтому риск развития рака оценить не удалось. [ 5 ] В европейском разрешении упоминается неопределенность в отношении рака С-клеток, но не как противопоказание. [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Распространенными побочными эффектами (более чем у 10% пациентов) в клинических исследованиях были диарея, тошнота и, что неудивительно, гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови ) и реакции в месте инъекции. Инфекции верхних дыхательных путей также были распространены, но лишь немного чаще, чем в группе плацебо . Редкие, но потенциально тяжелые побочные эффекты включали острый панкреатит (у 0,3% пациентов) и реакции гиперчувствительности (менее чем у 0,1%). [ 3 ] [ 5 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]В исследованиях с рядом препаратов, известных своим потенциалом взаимодействия ( симвастатин , варфарин , дигоксин и пероральные контрацептивы ) не было обнаружено клинически значимых взаимодействий. Тем не менее, поскольку альбиглутид замедляет опорожнение желудка , он, возможно, может увеличить всасывание других лекарств, если принимать его одновременно. [ 3 ] [ 5 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Альбиглутид действует как агонист рецептора GLP-1 , что делает его своего рода миметиком инкретина . Это вызывает усиление секреции инсулина преимущественно при высоком уровне глюкозы в крови , а также замедляет опорожнение желудка. [ 3 ]
В отличие от других агонистов ГПП-1, из-за своей структуры ему трудно проникать через гематоэнцефалический барьер . Это означает, что он не влияет на центральную нервную систему так сильно, как другие агонисты GLP-1, и может быть причиной ограниченной потери веса, наблюдаемой при приеме препарата. [ 6 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожной инъекции альбиглутид достигает максимальной концентрации в крови через три-пять дней. Устойчивая концентрация достигается через три-пять недель. Вещество, скорее всего, расщепляется ферментами протеазами до небольших пептидов и аминокислот . [ 3 ] Будучи устойчивым к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4), [ 5 ] Фермент, расщепляющий ГПП-1, альбиглутид, имеет биологический период полураспада пять (четыре-семь) дней, что значительно дольше, чем у более старых аналогов ГПП-1 эксенатида и лираглутида. [ 7 ] [ 8 ] Это позволяет осуществлять администрирование один раз в неделю, [ 3 ] в отличие от лираглутида, но похож на форму эксенатида пролонгированного действия.
Химия
[ редактировать ]Альбиглутид — пептид, состоящий из 645 протеиногенных аминокислот с 17 дисульфидными мостиками . Аминокислоты 1–30 и 31–60 представляют собой две копии модифицированного человеческого GLP-1, при этом аланин в положении 2 заменен на глицин для лучшей устойчивости к DPP-4. [ 5 ] Оставшаяся последовательность представляет собой человеческий альбумин . Полная последовательность
HGEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR HGEGTFTSDV SSYLEGQAAK EFIAWLVKGR (2 copies of modified GLP-1, modifications underlined) DAHKSEVAHR FKDLGEENFK ALVLIAFAQY LQQCPFEDHV KLVNEVTEFA KTCVADESAE (albumin starts at the beginning of this line) NCDKSLHTLF GDKLCTVATL RETYGEMADC CAKQEPERNE CFLQHKDDNP NLPRLVRPEV DVMCTAFHDN EETFLKKYLY EIARRHPYFY APELLFFAKR YKAAFTECCQ AADKAACLLP KLDELRDEGK ASSAKQRLKC ASLQKFGERA FKAWAVARLS QRFPKAEFAE VSKLVTDLTK VHTECCHGDL LECADDRADL AKYICENQDS ISSKLKECCE KPLLEKSHCI AEVENDEMPA DLPSLAADFV ESKDVCKNYA EAKDVFLGMF LYEYARRHPD YSVVLLLRLA KTYETTLEKC CAAADPHECY AKVFDEFKPL VEEPQNLIKQ NCELFEQLGE YKFQNALLVR YTKKVPQVST PTLVEVSRNL GKVGSKCCKH PEAKRMPCAE DYLSVVLNQL CVLHEKTPVS DRVTKCCTES LVNRRPCFSA LEVDETYVPK EFNAETFTFH ADICTLSEKE RQIKKQTALV ELVKHKPKAT KEQLKAVMDD FAAFVEKCCK ADDKETCFAE EGKKLVAASQ AALGL
с дисульфидными мостиками, связывающими аминокислоты 113-122, 135-151, 150-161, 184-229, 228-237, 260-306, 305-313, 325-339, 338-349, 376-421, 420-429, 452-498, 497-508, 521-537, 536-547, 574-619, 618-627. [ 3 ] [ 9 ]
Синтез
[ редактировать ]Он получен биоинженерией на дрожжах Saccharomyces cerevisiae с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [ 3 ]
История
[ редактировать ]Препарат был изобретен Human Genome Sciences и разработан в сотрудничестве с GSK. [ 10 ]
GSK подала заявку на одобрение FDA США 14 января 2013 г. и на одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) 7 марта 2013 г. В марте 2014 года GSK получила разрешение Европейской комиссии на продажу альбиглутида под названием Эперзан . [ 11 ] В апреле 2014 года FDA США одобрило альбиглутид под названием Танзеум . [ 12 ]
В августе 2017 года GSK объявила, что намерена вывести препарат с мирового рынка к июлю 2018 года по экономическим причинам. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Лю Дж., Ли Л., Дэн К., Сюй С., Буссе Дж.В., Вандвик П.О. и др. (июнь 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 357 : j2499. дои : 10.1136/bmj.j2499 . ПМК 5463186 . ПМИД 28596247 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Эперзан: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 04.08.2017. Архивировано из оригинала (PDF) 2 сентября 2017 г. Проверено 2 сентября 2017 г.
- ^ Мадсбад С. (апрель 2016 г.). «Обзор прямых сравнений агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1» . Диабет, ожирение и обмен веществ . 18 (4): 317–332. дои : 10.1111/дом.12596 . ПМК 5064617 . ПМИД 26511102 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Танзеум» . Наркотики.com .
- ^ Ю М, Бенджамин ММ, Шринивасан С, Морин Э.Э., Шишацкая Е.И., Швендеман С.П., Швендеман А (май 2018 г.). «Битва технологий доставки GLP-1» . Обзоры расширенной доставки лекарств . 130 : 113–130. дои : 10.1016/j.addr.2018.07.009 . ПМК 6843995 . ПМИД 30009885 .
- ^ Мэтьюз Дж.Э., Стюарт М.В., Де Бовер Э.Х., Доббинс Р.Л., Ходж Р.Дж., Уокер С.Е. и др. (декабрь 2008 г.). «Фармакодинамика, фармакокинетика, безопасность и переносимость альбиглутида, миметика глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, у пациентов с диабетом 2 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (12): 4810–4817. дои : 10.1210/jc.2008-1518 . ПМИД 18812476 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Баджо Л.Л., Друкер-ди-джей (2008). «Аналоги глюкагоноподобного пептида-1, кроме эксенатида» .
- ^ КЕГГ : Альбиглутид .
- ^ Мэтью Херпер для Forbes. 16 июля 2012 г. Три урока из покупки GlaxoSmithKline компании по изучению генома человека
- ^ Галливан Р., Пламридж Х. (26 марта 2014 г.). «Glaxo получает одобрение ЕС на маркетинг препарата Эперзан для лечения диабета» . Уолл Стрит Джорнал .
- ^ Буско М. (15 апреля 2014 г.). «FDA одобрило препарат для еженедельных инъекций от диабета: альбиглутид» . Медскейп .
- ^ «Диабет 2 типа: альбиглутид изымается с рынка во всем мире». Фармацевтическая газета онлайн (на немецком языке). 2017-08-02.