Эксенатид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɛ ɡ z ˈ ɛ n ə t aɪ d / |
| Торговые названия | Баетта, Бидуреон, Бидуреон BCise и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а605034 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Метаболизм | протеолиз |
| Период полувыведения | 2,4 ч. |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.212.123 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 184 Ч 282 Н 50 О 60 С |
| Молярная масса | 4 186 .63 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эксенатид под торговой маркой Byetta , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа . [ 7 ] Он используется вместе с диетой, физическими упражнениями и, возможно, другими противодиабетическими препаратами . [ 7 ] Это вариант лечения после метформина и препаратов сульфонилмочевины . [ 8 ] Его вводят путем инъекции под кожу . [ 7 ]
Общие побочные эффекты включают низкий уровень сахара в крови , тошноту, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции. [ 7 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать медуллярный рак щитовидной железы , ангионевротический отек , панкреатит и повреждение почек . [ 7 ] Безопасность применения при беременности и грудном вскармливании неясна. [ 9 ] Эксенатид представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (агонист рецептора GLP-1), также известный как инкретина миметик . [ 7 ] Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочной железы и уменьшения чрезмерного высвобождения глюкагона . [ 7 ]
Эксенатид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году. [ 7 ] В 2019 году это было 312-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эксенатид используется для лечения диабета 2 типа в качестве дополнения к метформину , бигуаниду или комбинации метформина и сульфонилмочевины или тиазолидиндионам , таким как пиоглитазон . [ 2 ] [ 3 ]
2011 года Кокрейновский обзор показал снижение HbA1c на 0,20% больше при приеме эксенатида в дозе 2 мг по сравнению с инсулином гларгином , эксенатидом в дозе 10 мкг два раза в день, ситаглиптином и пиоглитазоном . [ 11 ] Эксенатид приводит к большей потере веса, чем аналоги глюкагоноподобных пептидов. [ 11 ] Из-за более короткой продолжительности исследований этот обзор не позволил оценить долгосрочные положительные или отрицательные эффекты. [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Основные побочные эффекты применения эксенатида имеют желудочно-кишечный характер, включая повышенную кислотность или кислотность желудка, отрыжку, диарею, изжогу, расстройство желудка, тошноту и рвоту. [ 11 ] Они имеют тенденцию исчезать со временем; [ 11 ] поэтому эксенатид не предназначен для людей с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Другие побочные эффекты включают головокружение, головную боль и нервозность. [ 12 ] Взаимодействия с лекарственными средствами, перечисленные во вкладыше к упаковке, включают отсроченное или снижение концентрации ловастатина , парацетамола (ацетаминофена) и дигоксина , хотя не было доказано, что это влияет на эффективность этих других лекарств.
В ответ на постмаркетинговые сообщения об остром панкреатите США у пациентов, принимавших эксенатид, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2007 году добавило предупреждение в рамке к маркировке препарата Баетта. [ 13 ] [ 14 ] В августе 2008 г. в FDA поступило сообщение о четырех дополнительных случаях смерти от панкреатита у потребителей эксенатида; хотя определенной связи не было установлено, FDA, как сообщается, рассматривало дополнительные изменения в маркировке препарата. [ 15 ] Изучение медицинских карт миллионов пациентов, участвующих в планах United Healthcare Insurance, не выявило более высокого уровня заболеваемости панкреатитом среди пользователей Byetta, чем среди пациентов с диабетом, принимающих другие лекарства. Однако у диабетиков заболеваемость панкреатитом несколько выше, чем у людей, не страдающих диабетом. [ 16 ] [ 17 ]
Это также может увеличить риск легкой гипогликемии , вызванной сульфонилмочевиной . [ 18 ]
Кроме того, FDA выразило обеспокоенность по поводу отсутствия данных, позволяющих определить, может ли версия эксенатида длительного действия для приема один раз в неделю (но не форма эксенатида для приема два раза в день) увеличивать риск рака щитовидной железы . Эта обеспокоенность возникает из-за наблюдения очень небольшого, но, тем не менее, повышенного риска рака щитовидной железы у грызунов, который наблюдался при применении другого препарата ( лираглутида ), относящегося к тому же классу, что и эксенатид. Доступные данные по эксенатиду показали меньший риск развития рака щитовидной железы, чем по лираглутиду, но для более точной количественной оценки риска FDA потребовало от амилина провести дополнительные исследования на грызунах, чтобы лучше выявить проблемы с щитовидной железой. Утвержденная форма приема эксенатида [Бидуреон] один раз в неделю имеет предупреждение в виде черного ящика, в котором обсуждаются проблемы щитовидной железы. Эли Лилли сообщила, что не обнаружила связи у людей, но исключать ее нельзя. Эли Лилли заявила, что препарат вызывает увеличение проблем с щитовидной железой у крыс при приеме в высоких дозах. [ 19 ]
В марте 2013 года FDA опубликовало сообщение о безопасности лекарств, в котором объявило о начале расследования миметиков инкретина на основе выводов академических исследователей. [ 20 ] Несколько недель спустя Европейское агентство лекарственных средств начало аналогичное исследование агонистов GLP-1 и ингибиторов DPP-4. [ 21 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Эксенатид связывается с интактным человеческим рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) аналогично человеческому пептидному глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1); Эксенатид имеет 50% аминокислотную гомологию с GLP-1 и имеет более длительный период полувыведения in vivo . [ 22 ]
Считается, что эксенатид способствует контролю уровня глюкозы по крайней мере пятью способами:
- Эксенатид усиливает реакцию поджелудочной железы [ 23 ] (т.е. увеличивает секрецию инсулина) в ответ на прием пищи; Результатом является высвобождение большего и более подходящего количества инсулина, который помогает снизить повышение уровня сахара в крови от еды. Как только уровень сахара в крови снижается до нормального значения, реакция поджелудочной железы на выработку инсулина снижается; другие препараты (например, инъекционный инсулин) эффективны для снижения уровня сахара в крови, но могут «превысить» свою цель и привести к слишком низкому уровню сахара в крови, что приводит к опасному состоянию гипогликемии .
- Эксенатид также подавляет высвобождение глюкагона поджелудочной железой в ответ на прием пищи, что помогает остановить перепроизводство печенью сахара, когда в этом нет необходимости, что предотвращает гипергликемию (высокий уровень сахара в крови).
- Эксенатид помогает замедлить опорожнение желудка и, таким образом, снижает скорость поступления глюкозы, полученной из еды, в кровоток.
- Эксенатид обладает тонким, но пролонгированным действием, снижая аппетит и способствуя насыщению через рецепторы гипоталамуса (рецепторы, отличные от рецепторов амилина ). Большинство людей, использующих эксенатид, медленно теряют вес, и, как правило, наибольшая потеря веса достигается у людей, которые имеют наибольший избыточный вес в начале терапии эксенатидом. Клинические испытания показали, что эффект снижения веса сохраняется с той же скоростью в течение 2,25 лет непрерывного использования. При разделении на квартили потери веса самые высокие 25% испытывают значительную потерю веса, а самые низкие 25% не теряют веса или незначительно прибавляют в весе.
- Эксенатид снижает содержание жира в печени. Накопление жира в печени или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) тесно связана с некоторыми метаболическими нарушениями, в частности с низким уровнем холестерина ЛПВП и высоким уровнем триглицеридов, присутствующими у пациентов с диабетом 2 типа. Стало очевидно, что эксенатид уменьшает жировые отложения в печени у мышей. [ 24 ] крыса [ 25 ] и в последнее время у человека. [ 26 ]
Химия
[ редактировать ]Эксенатид представляет собой , состоящий из 39 аминокислот пептид ; это синтетическая версия эксендина-4, пептида, обнаруженного в яде монстра Гила . [ 27 ]
История
[ редактировать ]Эксенатид был впервые выделен в 1992 году в Медицинском центре Управления по делам ветеранов в Нью-Йорке. [ 27 ] Он производится Amylin Pharmaceuticals и коммерциализируется AstraZeneca .
Эксенатид был одобрен FDA в апреле 2005 года для людей, диабет которых плохо контролируется другими пероральными препаратами . [ 28 ] [ 29 ]
Общество и культура
[ редактировать ]В 2015 году было отклонено 53 консолидированных иска к производителям «продукции GLP-1/DPP-4». [ 30 ]
Исследовать
[ редактировать ]В 2016 году была опубликована работа, показывающая, что он может обратить вспять нарушение передачи сигналов кальция в стеатотических клетках печени, что, в свою очередь, может быть связано с правильным контролем уровня глюкозы. [ 25 ]
Его оценивают для использования в лечении болезни Паркинсона . [ 31 ] Клиническое исследование фазы 3 , начатое в январе 2020 года, имеет предполагаемую дату завершения исследования — 30 июня 2024 года (NCT04232969). [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Байетта, 10 микрограмм раствор для инъекций, предварительно заполненная ручка – краткие характеристики продукта» . Справочник электронных лекарств. 30 марта 2017 года . Проверено 21 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Бидуреон 2 мг порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного действия для инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках. Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств. 10 ноября 2017 года. Архивировано из оригинала 20 августа 2020 года . Проверено 21 апреля 2018 г.
- ^ «Бидуреон-эксенатид для инъекций, суспензия, набор пролонгированного высвобождения Бидуреон-эксенатид» . ДейлиМед . 28 февраля 2020 г. Проверено 2 декабря 2020 г.
- ^ «Бидуреон BCise-эксенатид для инъекций, суспензия, пролонгированного действия» . ДейлиМед . 28 февраля 2020 г. Проверено 2 декабря 2020 г.
- ^ «Бетта-эксенатид для инъекций» . ДейлиМед . 28 февраля 2020 г. Проверено 2 декабря 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Эксенатид Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 г.
- ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 684–685. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ «Предупреждения по поводу эксенатида при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ «Эксенатид – статистика использования препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Шьянгдан Д.С., Ройл П., Клар С., Шарма П., Во Н., Снэйт А. (октябрь 2011 г.). «Аналоги глюкагоноподобных пептидов при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD006423. дои : 10.1002/14651858.cd006423.pub2 . ПМК 6486297 . ПМИД 21975753 .
- ^ Drugs.com, по состоянию на 6 сентября 2008 г.
- ^ Предупреждения о безопасности лекарств, биологических препаратов, медицинских приборов и пищевых добавок, 2007 г. , от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . По состоянию на 28 августа 2008 г.
- ^ «Бетта (эксенатид) Предупреждение FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 18 октября 2007 г.
- ^ Препарат от диабета связан с новыми смертями . Нью-Йорк Таймс . 26 августа 2008 г.; по состоянию на 28 августа 2008 г.
- ^ Лай СВ, Муо Ч, Ляо К.Ф., Сун ФК, Чен ПК (сентябрь 2011 г.). «Риск острого панкреатита при диабете 2 типа и снижение риска при приеме противодиабетических препаратов: популяционное когортное исследование на Тайване». Американский журнал гастроэнтерологии . 106 (9): 1697–1704. дои : 10.1038/ajg.2011.155 . ПМИД 21577242 . S2CID 25665019 .
- ^ Гонсалес-Перес А., Шлингер Р.Г., Родригес Л.А. (декабрь 2010 г.). «Острый панкреатит в сочетании с диабетом 2 типа и противодиабетическими препаратами: популяционное когортное исследование» . Уход при диабете . 33 (12): 2580–2585. дои : 10.2337/dc10-0842 . ПМК 2992194 . ПМИД 20833867 .
- ^ Бус Дж.Б., Генри Р.Р., Хан Дж., Ким Д.Д., Файнман М.С., Барон А.Д. (ноябрь 2004 г.). «Влияние эксенатида (эксендина-4) на гликемический контроль в течение 30 недель у пациентов с диабетом 2 типа, получающих препараты сульфонилмочевины» . Уход при диабете . 27 (11): 2628–2635. дои : 10.2337/diacare.27.11.2628 . ПМИД 15504997 .
- ^ Сильверман Э. (12 апреля 2010 г.). «Бетта Лилли, принимаемая один раз в неделю, может иметь риск рака» . Фармалот . Архивировано из оригинала 6 июня 2010 года.
- ^ «FDA расследует сообщения о возможном повышенном риске панкреатита и предраковых состояний поджелудочной железы из-за препаратов-инкретин-миметиков для лечения диабета 2 типа» . FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 марта 2013 года . Проверено 14 марта 2013 г.
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств исследует результаты исследований рисков для поджелудочной железы при терапии диабета 2 типа на основе GLP-1» . ЭМА . Европейское агентство лекарственных средств Наука Лекарства Здоровье. 26 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 26 марта 2013 г.
- ^ Кул С., Рейнольдс К.А., Мобарек Дж.К., Хик С., Секстон П.М., Сакмар Т.П. (апрель 2017 г.). «Генетически кодируемые фотосшиватели определяют сайт биологического связывания пептида эксендина-4 в N-концевом домене интактного человеческого рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R)» . Журнал биологической химии . 292 (17): 7131–7144. дои : 10.1074/jbc.M117.779496 . ПМЦ 5409479 . ПМИД 28283573 .
- ^ Банк М.К., Диамант М., Корнер А., Элиассон Б., Маллой Дж.Л., Шагинян Р.М. и др. (май 2009 г.). «Одногодичное лечение эксенатидом улучшает функцию бета-клеток по сравнению с инсулином гларгином у пациентов с диабетом 2 типа, получающих метформин: рандомизированное контролируемое исследование» . Уход при диабете . 32 (5): 762–768. дои : 10.2337/dc08-1797 . ПМК 2671094 . ПМИД 19196887 .
- ^ Дин X, Саксена Н.К., Лин С., Гупта Н.А., Гупта Н., Анания Ф.А. (январь 2006 г.). «Эксендин-4, агонист рецептора глюкагоноподобного белка-1 (GLP-1), обращает вспять стеатоз печени у мышей ob/ob» . Гепатология . 43 (1): 173–181. дои : 10.1002/hep.21006 . ПМЦ 2925424 . ПМИД 16374859 .
- ^ Jump up to: а б Али Е.С., Хуа Дж., Уилсон Ч.Х., Таллис Г.А., Чжоу Ф.Х., Рычков Г.Ю. и др. (сентябрь 2016 г.). «Аналог глюкагоноподобного пептида-1 эксендин-4 обращает вспять нарушенную внутриклеточную передачу сигналов Ca(2+) в стеатотических гепатоцитах» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1863 (9): 2135–2146. дои : 10.1016/j.bbamcr.2016.05.006 . ПМИД 27178543 .
- ^ Тушуйзен М.Е., Банкк М.К., Паувелс П.Дж., ван Вэсберг Дж.Х., Диамант М., Хейне Р.Дж. (октябрь 2006 г.). «Инкретиновые миметики как новый вариант лечения стеатоза печени» . Печень Интернационал . 26 (8): 1015–1017. дои : 10.1111/j.1478-3231.2006.01315.x . ПМИД 16953843 . S2CID 32332119 .
- ^ Jump up to: а б Рауфман Дж. П. (январь 1996 г.). «Биоактивные пептиды из ядов ящериц». Регуляторные пептиды . 61 (1): 1–18. дои : 10.1016/0167-0115(96)00135-8 . ПМИД 8701022 . S2CID 5293453 .
- ^ «Разрешения CDER на лекарства и биологические препараты на 2005 календарный год» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 сентября 2006 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2006 г. Проверено 8 марта 2024 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Баетта (Эксенатид) NDA № 021773» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 8 марта 2024 г.
- ^ Мойлан Т. (11 ноября 2015 г.). «Решение о преимущественном праве вынесено в межрайонном судебном процессе по инкретин-миметическому делу» . Лексиснексис .
- ^ Ким Д.С., Чой Х.И., Ван Й., Луо Й., Хоффер Б.Дж., Грейг Н.Х. (сентябрь 2017 г.). «Новая стратегия лечения болезни Паркинсона через ось кишечник-мозг: путь рецептора глюкагоноподобного пептида-1» . Трансплантация клеток . 26 (9): 1560–1571. дои : 10.1177/0963689717721234 . ПМК 5680957 . ПМИД 29113464 .
- ^ Бэйли С. (30 ноября 2021 г.). «Испытание Бидуреона (эксенатида) фазы 3» . Вылечить Паркинсон . Проверено 11 сентября 2022 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Эксенатид в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
