Тиазолидиндион

Тиазолидиндионы / θ aɪ . ə ˌ z oʊ l ɪ d iː n ˈ d aɪ . oʊ n / , сокращенно TZD , также известный как глитазоны в честь прототипного препарата циглитазона , ^{[ 1 ]} представляют собой класс гетероциклических соединений , состоящих из пятичленного C ₃ NS-кольца. Этот термин обычно относится к семейству препаратов, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа , которые были представлены в конце 1990-х годов.

Механизм действия

Тиазолидиндионы или TZD действуют путем активации PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), группы ядерных рецепторов , специфичных для PPARγ (PPAR-гамма, PPARG). Таким образом, они представляют собой подгруппу агонистов PPARG агонистов PPAR . Эндогенными лигандами этих рецепторов являются свободные жирные кислоты (СЖК) и эйкозаноиды . При активации рецептор связывается с ДНК в комплексе с ретиноидным рецептором X (RXR), другим ядерным рецептором, увеличивая транскрипцию ряда специфических генов и снижая транскрипцию других. Основным эффектом экспрессии и репрессии специфических генов является увеличение запасов жирных кислот в адипоцитах, тем самым уменьшая количество жирных кислот, присутствующих в кровообращении. ^{[ 2 ]} В результате клетки становятся более зависимыми от окисления углеводов , в частности глюкозы , для получения энергии для других клеточных процессов. ^{[ 3 ]}

Трансактивация PPARγ

Активированный гетеродимер PPAR/RXR связывается с элементами ответа гормона пролифератора пероксисом выше генов-мишеней в комплексе с рядом коактиваторов, таких как коактиватор ядерного рецептора 1 и связывающий белок CREB , это вызывает активацию генов (полный список см. в PPARγ ):

Инсулинорезистентность снижается
Дифференциация адипоцитов модифицируется ^{[ 4 ]}
VEGF -индуцированный ангиогенез ингибируется ^{[ 5 ]}
Уровень лептина снижается (что приводит к повышению аппетита ).
Уровни некоторых интерлейкинов (например, IL-6) падают.
Антипролиферативное действие ^{[ нужна ссылка ]}
Уровень адипонектина повышается

TZD также увеличивают синтез определенных белков, участвующих в метаболизме жиров и глюкозы, что снижает уровни определенных типов липидов и циркулирующих свободных жирных кислот. TZD обычно снижают уровень триглицеридов и повышают уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C). Хотя повышение уровня холестерина ЛПНП может быть более сосредоточено на более крупных частицах ЛПНП, которые могут быть менее атерогенными, клиническое значение этого в настоящее время неизвестно. Тем не менее, росиглитазон, особый вид глитазона, был исключен из разрешенного использования медицинскими властями в Европе, поскольку он связан с повышенным риском сердечного приступа и инсульта. ^{[ 6 ]}

Трансрепрессия PPARγ

Связывание PPARγ с коактиваторами, по-видимому, снижает уровни коактиваторов, доступных для связывания с провоспалительными факторами транскрипции, такими как NF-κB ; это вызывает снижение транскрипции ряда провоспалительных генов, в том числе различных интерлейкинов и факторов некроза опухолей. ^{[ нужна ссылка ]}

Члены класса

Химически члены этого класса являются производными исходного соединения тиазолидиндиона и включают:

Пиоглитазон (Актос) во Франции и Германии приостановил его продажу после того, как исследование показало, что препарат может повысить риск рака мочевого пузыря. ^{[ 7 ]}
Росиглитазон (Авандия), на продажу которого были наложены ограничения в США и отозван с рынка в Европе из-за некоторых исследований, предполагающих повышенный риск сердечно-сосудистых событий. После переоценки новых данных в 2013 году FDA сняло ограничения. ^{[ нужна ссылка ]}
Лобеглитазон (Дюви), разрешен к использованию в Корее.

К экспериментальным, неудачным и непродаваемым агентам относятся:

Аземиглитазон
Циглитазон
Дарглитазон
Энглитазон
Netoglitazone
я хочу это вернуть
Троглитазон (Резулин) отменен из-за увеличения заболеваемости лекарственным гепатитом .
Балаглитазон (DRF-2593) – разработанный Dr Reddy's Laboratories , снят с производства во время испытаний III фазы 2010–2011 годов как не лучший, чем доступные молекулы.
АС-605240 [648450-29-7]

Замена одного атома кислорода в тиазолидиндионе атомом серы дает роданин .

Использование

Единственное одобренное применение тиазолидиндионов - при сахарном диабете 2 типа. Согласно Кокрейновскому систематическому обзору четырех рандомизированных контролируемых исследований 2014 года , агонисты PPARγ могут быть эффективны в предотвращении дальнейших инсультов у тех, кто уже перенес инсульт или транзиторную ишемическую атаку. (ТИА) и может стабилизировать атеросклеротические бляшки в сонных артериях . ^{[ 8 ]}

Исследовать

Экспериментальные исследования ТЗД проводятся с 2005 г. при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), неалкогольном стеатогепатите (НАСГ), ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} псориаз , ^{[ 11 ]} аутизм , ^{[ 12 ]} синдром гиперстимуляции яичников (за счет ингибирования VEGF в гранулезных клетках ), ^{[ 13 ]} лишайник planopilaris и другие состояния. ^{[ 14 ]}

Некоторые формы липодистрофии вызывают резистентность к инсулину, на которую благоприятно реагируют тиазолидиндионы. Есть некоторые признаки того, что тиазолидиндионы обеспечивают некоторую степень защиты от начальных стадий развития рака молочной железы . ^{[ нужна ссылка ]}

В 2008 году появились доказательства того, что витамин Е с тиазолидиндионами эффективен при лечении неалкогольного стеатогепатита благодаря их комбинированному антиоксидантному и инсулино-сенсибилизирующему действию, вызывая гистологическое улучшение степени тяжести стеатоза . ^{[ 15 ]}

Тиазолиндиндионы индуцируют адипогенез в подкожных жировых отложениях путем активации рецепторов PPARγ. ^{[ 16 ]} Этот эффект использовался у трансгендерных пациентов для смещения распределения жира в организме в сторону более гиноидного типа. ^{[ 17 ]}

Побочные эффекты и противопоказания

Отмена троглитазона вызвала обеспокоенность по поводу того, что другие тиазолидиндионы также увеличивают частоту возникновения гепатита и потенциальной печеночной недостаточности, что составляет примерно 1 случай на 20 000 при приеме троглитазона. По этой причине FDA рекомендует проверять ферменты печени в течение двух-трех месяцев в течение первого года терапии тиазолидиндионом, чтобы исключить это редкое, но потенциально катастрофическое осложнение. На сегодняшний день, в 2008 году, новые тиазолидиндионы, росиглитазон и пиоглитазон свободны от этой проблемы. ^{[ нужна ссылка ]}

Основным побочным эффектом всех тиазолидиндионов является задержка воды, приводящая к отекам , обычно это проблема менее чем у 5% людей, но большая проблема для некоторых и потенциально, при значительной задержке воды, приводящая к декомпенсации потенциально ранее невыявленной сердечной недостаточности. . Поэтому тиазолидиндионы следует назначать с осторожностью и предупреждать пациентов о возможной задержке жидкости/прибавке массы тела, особенно пациентам со сниженной функцией желудочков ( сердечная недостаточность III или IV степени по NYHA ). ^{[ нужна ссылка ]}

Хотя более ранние исследования показали, что при приеме росиглитазона может возникнуть повышенный риск развития ишемической болезни сердца и сердечных приступов. ^{[ 18 ]} Лечение пиоглитазоном , напротив, продемонстрировало значительную защиту как от микро-, так и от макрососудистых сердечно-сосудистых событий и прогрессирования бляшек . ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Эти исследования привели к периоду рекомендаций Управления по контролю за продуктами и лекарствами (2007–2013 гг.), которые, благодаря широкому освещению в средствах массовой информации, привели к существенному снижению использования росиглитазона. В ноябре 2013 года FDA объявило, что снимет ограничения на использование росиглитазона у пациентов с ишемической болезнью сердца. ^{[ 22 ]} Новые рекомендации во многом основывались на том, что предыдущие метаанализы, приведшие к первоначальным ограничениям, не были предназначены для оценки сердечных исходов и, следовательно, не собирались и не оценивались единообразно. Напротив, одно из крупнейших исследований (исследование RECORD), специально разработанное для оценки сердечно-сосудистых исходов, не выявило повышенного риска инфаркта миокарда при использовании росиглитазона даже после независимой повторной оценки для рассмотрения FDA. ^{[ 23 ]}

2013 года Метаанализ пришел к выводу, что использование пиоглитазона связано с несколько более высоким риском рака мочевого пузыря по сравнению с населением в целом. Авторы того же анализа рекомендовали рассмотреть возможность применения других средств, снижающих уровень сахара в крови, у людей с другими факторами риска развития рака мочевого пузыря, такими как курение сигарет , семейный анамнез или воздействие определенных форм химиотерапии . ^{[ 24 ]}

Кокрейновский систематический обзор 2020 года не обнаружил достаточных доказательств снижения смертности от всех причин, серьезных нежелательных явлений, сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда , нефатального инсульта или терминальной стадии заболевания почек при сравнении монотерапии метформином с тиазолидиндионом для лечения диабет 2 типа . ^{[ 25 ]}

Тиазолидиндионы снижают минеральную плотность костей и повышают риск переломов у женщин, возможно, в результате смещения дифференцировки стромальных клеток костного мозга в сторону от дифференцировки остеобластов в сторону образования адипоцитов . ^{[ 26 ]}

Ссылки

^ Хулин Б., Маккарти П.А., Гиббс Э.М. (1996). «Семейство противодиабетических средств глитазона» . Текущий фармацевтический дизайн . 2 : 85–102. дои : 10.2174/1381612802666220920215821 . S2CID 252485570 .
^ Эгглтон, Джули, С.; Джалал, Ишварлал (2022). Тиазолидиндионы . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing: StatPearls. ПМИД 31869120 . Проверено 15 января 2023 г. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Гупта, Прити ; Тайяб, Аалия; Хасан, Имтияд, Мэриленд (2021). «Глава третья» . В Доневе, Россен (ред.). Новая роль протеинкиназ при сахарном диабете: от механизма к терапии (изд. Том 124). Академическая пресса. стр. 47–85. ISBN 9780323853132 .
^ Ваки Х., Ямаути Т., Кадоваки Т. (февраль 2010 г.). «[Регуляция дифференцировки и гипертрофии адипоцитов и адипокиновой сети с помощью PPARgamma]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 68 (2): 210–216. ПМИД 20158086 .
^ Паниграхи Д., Сингер С., Шен Л.К., Баттерфилд К.Э., Фридман Д.А., Чен Э.Дж. и др. (октябрь 2002 г.). «Лиганды PPARгамма ингибируют рост и метастазирование первичной опухоли путем ингибирования ангиогенеза» . Журнал клинических исследований . 110 (7): 923–932. дои : 10.1172/JCI15634 . ПМК 151148 . ПМИД 12370270 .
^ «Производство препарата от диабета Avandia приостановлено» . nhs.uk. 24 сентября 2010 г.
^ Санто М (июнь 2011 г.). «Продажи лекарств от диабета Actos приостановлены во Франции и Германии» . HULIQ.com .
^ Лю, Цзя; Ван, Лу-Нин (2 декабря 2017 г.). «Агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, для предотвращения повторного инсульта и других сосудистых событий у людей с инсультом или транзиторной ишемической атакой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD010693. дои : 10.1002/14651858.CD010693.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМК 6486113 . ПМИД 29197071 .
^ Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд С., Финч Дж., Хардис Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (22): 2297–2307. doi : 10.1056/NEJMoa060326 . PMID 17135584 .
^ Номер клинического исследования NCT00227110 «Роль пиоглитазона в лечении неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ Кренц А.Дж., Фридман П.С. (март 2006 г.). «Сахарный диабет 2 типа, псориаз и тиазолидиндионы» . Международный журнал клинической практики . 60 (3): 362–363. дои : 10.1111/j.1368-5031.2005.00765.x . ПМИД 16494655 . S2CID 34287396 .
^ Борис М., Кайзер CC, Голдблатт А., Элис М.В., Эдельсон С.М., Адамс Дж.Б., Файнштейн Д.Л. (январь 2007 г.). «Влияние лечения пиоглитазоном на поведенческие симптомы у детей с аутизмом» . Журнал нейровоспаления . 4 :3. дои : 10.1186/1742-2094-4-3 . ПМК 1781426 . ПМИД 17207275 .
^ Шах Д.К., Менон К.М., Кабрера Л.М., Вахратян А., Кавусси С.К., Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы уменьшают выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 2042–2047. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.059 . ПМЦ 2847675 . ПМИД 19342033 .
^ Клинические испытания росиглитазона - с сайта ClinicalTrials.gov, службы Национальных институтов здравоохранения США. ^{[ нужна проверка ]}
^ Читтури С. (ноябрь 2008 г.). «Варианты лечения неалкогольной жировой болезни печени» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 1 (3): 173–189. дои : 10.1177/1756283X08096951 . ПМК 3002502 . ПМИД 21180527 .
^ Альсер, Маха; Эльрайесс, Мохамед А. (январь 2022 г.). «От яблока к груше: перемещение жира для устранения резистентности к инсулину» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (21): 14251. doi : 10.3390/ijerph192114251 . ISSN 1660-4601 . ПМЦ 9659102 . ПМИД 36361131 .
^ Малик, И.; Барретт, Дж.; Сил, Л. (1 марта 2009 г.). «Тиазолиндиндионы полезны для достижения распределения жира по женскому типу у транссексуалов между мужчинами и женщинами» . Эндокринные рефераты . 19 . ISSN 1470-3947 . Проверено 27 апреля 2024 г.
^ «Avandia вынесет более строгое предупреждение о сердечной недостаточности – Forbes.com» . Форбс . Архивировано из оригинала 21 октября 2007 года . Проверено 15 августа 2007 г.
^ Шарбоннель Б., Дорманди Дж., Эрдманн Э., Масси-Бенедетти М., Скин А. (июль 2004 г.). «Проспективное клиническое исследование пиоглитазона при макрососудистых событиях (PROactive): может ли пиоглитазон уменьшить сердечно-сосудистые события при диабете? Дизайн исследования и исходные характеристики 5238 пациентов» . Уход при диабете . 27 (7): 1647–1653. дои : 10.2337/diacare.27.7.1647 . ПМИД 15220241 .
^ Маннуччи Э., Монами М., Ламанна С., Дженсини Г.Ф., Маркионни Н. (декабрь 2008 г.). «Пиоглитазон и сердечно-сосудистый риск. Комплексный метаанализ рандомизированных клинических исследований». Диабет, ожирение и обмен веществ . 10 (12): 1221–1238. дои : 10.1111/j.1463-1326.2008.00892.x . ПМИД 18505403 . S2CID 36703728 .
^ Ниссен С.Е., Николлс С.Дж., Вольски К., Несто Р., Купфер С., Перес А. и др. (апрель 2008 г.). «Сравнение пиоглитазона и глимепирида в отношении прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование PERISCOPE». ДЖАМА . 299 (13): 1561–1573. дои : 10.1001/jama.299.13.1561 . ПМИД 18378631 .
^ «FDA требует снятия некоторых ограничений на препарат для лечения диабета Avandia» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 г.
^ Махаффи К.В., Хафли Г., Дикерсон С., Бернс С., Турт-Улиг С., Уайт Дж. и др. (август 2013 г.). «Результаты переоценки сердечно-сосудистых исходов в исследовании RECORD» . Американский кардиологический журнал . 166 (2): 240–249.e1. дои : 10.1016/j.ahj.2013.05.004 . ПМИД 23895806 .
^ Фервана М., Фирвана Б., Хасан Р., Аль-Маллах М.Х., Ким С., Монтори В.М., Мурад М.Х. (сентябрь 2013 г.). «Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря: метаанализ контролируемых исследований». Диабетическая медицина . 30 (9): 1026–1032. дои : 10.1111/dme.12144 . ПМИД 23350856 . S2CID 24856013 .
^ Гнесин Ф., Туезен А.С., Келер Л.К., Мадсбад С., Хеммингсен Б. (июнь 2020 г.). Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам (ред.). «Монотерапия метформином у взрослых при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. дои : 10.1002/14651858.CD012906.pub2 . ПМЦ 7386876 . ПМИД 32501595 .
^ Маннуччи Э., Дичембрини I (май – август 2015 г.). «Препараты при сахарном диабете 2 типа: роль в регуляции костного метаболизма» . Клинические случаи минерального и костного обмена . 12 (2): 130–134. дои : 10.11138/ccmbm/2015.12.2.130 . ПМЦ 4625768 . ПМИД 26604937 .

[Hulin-1] Хулин Б., Маккарти П.А., Гиббс Э.М. (1996). «Семейство противодиабетических средств глитазона» . Текущий фармацевтический дизайн . 2 : 85–102. дои : 10.2174/1381612802666220920215821 . S2CID 252485570 .

[2] Эгглтон, Джули, С.; Джалал, Ишварлал (2022). Тиазолидиндионы . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing: StatPearls. ПМИД 31869120 . Проверено 15 января 2023 г. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[3] Гупта, Прити ; Тайяб, Аалия; Хасан, Имтияд, Мэриленд (2021). «Глава третья» . В Доневе, Россен (ред.). Новая роль протеинкиназ при сахарном диабете: от механизма к терапии (изд. Том 124). Академическая пресса. стр. 47–85. ISBN 9780323853132 .

[pmid20158086-4] Ваки Х., Ямаути Т., Кадоваки Т. (февраль 2010 г.). «[Регуляция дифференцировки и гипертрофии адипоцитов и адипокиновой сети с помощью PPARgamma]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 68 (2): 210–216. ПМИД 20158086 .

[5] Паниграхи Д., Сингер С., Шен Л.К., Баттерфилд К.Э., Фридман Д.А., Чен Э.Дж. и др. (октябрь 2002 г.). «Лиганды PPARгамма ингибируют рост и метастазирование первичной опухоли путем ингибирования ангиогенеза» . Журнал клинических исследований . 110 (7): 923–932. дои : 10.1172/JCI15634 . ПМК 151148 . ПМИД 12370270 .

[6] «Производство препарата от диабета Avandia приостановлено» . nhs.uk. 24 сентября 2010 г.

[7] Санто М (июнь 2011 г.). «Продажи лекарств от диабета Actos приостановлены во Франции и Германии» . HULIQ.com .

[8] Лю, Цзя; Ван, Лу-Нин (2 декабря 2017 г.). «Агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, для предотвращения повторного инсульта и других сосудистых событий у людей с инсультом или транзиторной ишемической атакой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD010693. дои : 10.1002/14651858.CD010693.pub4 . ISSN 1469-493X . ПМК 6486113 . ПМИД 29197071 .

[NASH-9] Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд С., Финч Дж., Хардис Дж. и др. (ноябрь 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (22): 2297–2307. doi : 10.1056/NEJMoa060326 . PMID 17135584 .

[10] Номер клинического исследования NCT00227110 «Роль пиоглитазона в лечении неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[11] Кренц А.Дж., Фридман П.С. (март 2006 г.). «Сахарный диабет 2 типа, псориаз и тиазолидиндионы» . Международный журнал клинической практики . 60 (3): 362–363. дои : 10.1111/j.1368-5031.2005.00765.x . ПМИД 16494655 . S2CID 34287396 .

[12] Борис М., Кайзер CC, Голдблатт А., Элис М.В., Эдельсон С.М., Адамс Дж.Б., Файнштейн Д.Л. (январь 2007 г.). «Влияние лечения пиоглитазоном на поведенческие симптомы у детей с аутизмом» . Журнал нейровоспаления . 4 :3. дои : 10.1186/1742-2094-4-3 . ПМК 1781426 . ПМИД 17207275 .

[13] Шах Д.К., Менон К.М., Кабрера Л.М., Вахратян А., Кавусси С.К., Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы уменьшают выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 2042–2047. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.059 . ПМЦ 2847675 . ПМИД 19342033 .

[trials-14] Клинические испытания росиглитазона - с сайта ClinicalTrials.gov, службы Национальных институтов здравоохранения США. ^{[ нужна проверка ]}

[15] Читтури С. (ноябрь 2008 г.). «Варианты лечения неалкогольной жировой болезни печени» . Терапевтические достижения в гастроэнтерологии . 1 (3): 173–189. дои : 10.1177/1756283X08096951 . ПМК 3002502 . ПМИД 21180527 .

[16] Альсер, Маха; Эльрайесс, Мохамед А. (январь 2022 г.). «От яблока к груше: перемещение жира для устранения резистентности к инсулину» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 19 (21): 14251. doi : 10.3390/ijerph192114251 . ISSN 1660-4601 . ПМЦ 9659102 . ПМИД 36361131 .

[17] Малик, И.; Барретт, Дж.; Сил, Л. (1 марта 2009 г.). «Тиазолиндиндионы полезны для достижения распределения жира по женскому типу у транссексуалов между мужчинами и женщинами» . Эндокринные рефераты . 19 . ISSN 1470-3947 . Проверено 27 апреля 2024 г.

[18] «Avandia вынесет более строгое предупреждение о сердечной недостаточности – Forbes.com» . Форбс . Архивировано из оригинала 21 октября 2007 года . Проверено 15 августа 2007 г.

[19] Шарбоннель Б., Дорманди Дж., Эрдманн Э., Масси-Бенедетти М., Скин А. (июль 2004 г.). «Проспективное клиническое исследование пиоглитазона при макрососудистых событиях (PROactive): может ли пиоглитазон уменьшить сердечно-сосудистые события при диабете? Дизайн исследования и исходные характеристики 5238 пациентов» . Уход при диабете . 27 (7): 1647–1653. дои : 10.2337/diacare.27.7.1647 . ПМИД 15220241 .

[Pioglitazone_and_cardiovascular_risk-20] Маннуччи Э., Монами М., Ламанна С., Дженсини Г.Ф., Маркионни Н. (декабрь 2008 г.). «Пиоглитазон и сердечно-сосудистый риск. Комплексный метаанализ рандомизированных клинических исследований». Диабет, ожирение и обмен веществ . 10 (12): 1221–1238. дои : 10.1111/j.1463-1326.2008.00892.x . ПМИД 18505403 . S2CID 36703728 .

[Nissen-21] Ниссен С.Е., Николлс С.Дж., Вольски К., Несто Р., Купфер С., Перес А. и др. (апрель 2008 г.). «Сравнение пиоглитазона и глимепирида в отношении прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование PERISCOPE». ДЖАМА . 299 (13): 1561–1573. дои : 10.1001/jama.299.13.1561 . ПМИД 18378631 .

[22] «FDA требует снятия некоторых ограничений на препарат для лечения диабета Avandia» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 25 ноября 2013 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 г.

[23] Махаффи К.В., Хафли Г., Дикерсон С., Бернс С., Турт-Улиг С., Уайт Дж. и др. (август 2013 г.). «Результаты переоценки сердечно-сосудистых исходов в исследовании RECORD» . Американский кардиологический журнал . 166 (2): 240–249.e1. дои : 10.1016/j.ahj.2013.05.004 . ПМИД 23895806 .

[Ferwana2013-24] Фервана М., Фирвана Б., Хасан Р., Аль-Маллах М.Х., Ким С., Монтори В.М., Мурад М.Х. (сентябрь 2013 г.). «Пиоглитазон и риск рака мочевого пузыря: метаанализ контролируемых исследований». Диабетическая медицина . 30 (9): 1026–1032. дои : 10.1111/dme.12144 . ПМИД 23350856 . S2CID 24856013 .

[25] Гнесин Ф., Туезен А.С., Келер Л.К., Мадсбад С., Хеммингсен Б. (июнь 2020 г.). Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам (ред.). «Монотерапия метформином у взрослых при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. дои : 10.1002/14651858.CD012906.pub2 . ПМЦ 7386876 . ПМИД 32501595 .

[Man&Dic2015-26] Маннуччи Э., Дичембрини I (май – август 2015 г.). «Препараты при сахарном диабете 2 типа: роль в регуляции костного метаболизма» . Клинические случаи минерального и костного обмена . 12 (2): 130–134. дои : 10.11138/ccmbm/2015.12.2.130 . ПМЦ 4625768 . ПМИД 26604937 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

v т и PPAR рецепторов, активирующих пролифератор пероксисом Tooltip Модуляторы
PPARαTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor alpha	Agonists: 15-HETE 15-HpETE Aleglitazar Aluminium clofibrate Arachidonic acid Bezafibrate Chiglitazar Clofibrate CP-775146 Daidzein DHEA (prasterone) (in rodents) Elafibranor Etomoxir Fenofibrate Genistein Gemfibrozil GW-7647 Lanifibranor Leukotriene B₄ LG-101506 LG-100754 Lobeglitazone Muraglitazar Oleylethanolamide Palmitoylethanolamide Pemafibrate Perfluorononanoic acid Perfluorooctanoic acid Pioglitazone Saroglitazar Sodelglitazar Tesaglitazar Tetradecylthioacetic acid Troglitazone WY-14643 Antagonists: GW-6471 MK-886
PPARδTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor delta	Agonists: 15-HETE 15-HpETE Arachidonic acid Bezafibrate Daidzein Elafibranor Fonadelpar Genistein GW-0742 GW-501516 L-165,041 Lanifibranor LG-101506 Seladelpar Sodelglitazar Tetradecylthioacetic acid Antagonists: FH-535 GSK-0660 GSK-3787
PPARγTooltip Peroxisome proliferator-activated receptor gamma	Agonists: 5-Oxo-ETE 5-Oxo-15-hydroxy-ETE 15-Deoxy-Δ^12,14-prostaglandin J₂ 15-HETE 15-HpETE Aleglitazar Arachidonic acid Balaglitazone Berberine Bezafibrate Cannabidiol Cevoglitazar Chiglitazar Ciglitazone Daidzein Darglitazone Edaglitazone Efatutazone Englitazone Etalocib Farglitazar Genistein GW-1929 Ibuprofen Imiglitazar Indeglitazar Lanifibranor LG-100268 LG-100754 LG-101506 Lobeglitazone Muraglitazar (muroglitazar) nTZDpa Naveglitazar Netoglitazone Oxeglitazar Peliglitazar Pemaglitazar Perfluorononanoic acid Pioglitazone Prostaglandin J₂ Ragaglitazar Reglitazar Rivoglitazone Rosiglitazone RS5444 Saroglitazar Sipoglitazar Sodelglitazar Telmisartan Tesaglitazar Troglitazone SPPARMsTooltip Selective PPARγ modulator: BADGE EPI-001 INT-131 MK-0533 S26948 Antagonists: FH-535 GW-9662 SR-202 T-0070907 Unknown: SR-1664
Non-selective	Agonists: Ciprofibrate Clinofibrate Clofibride Englitazone Etofibrate Farglitazar Netoglitazone Ronifibrate Rivoglitazone Simfibrate
See also Receptor/signaling modulators