✖


Jump to content

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией
Другие имена MASLD, Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), [1] Метаболическая (дисфункция), связанная с жировой болезнью печени (МАЖБП) [2]
Стадии стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией, прогрессирующие от здоровых до стеатоза (накопления жира), воспаления, фиброза и цирроза печени.
Специальность Гепатология
Симптомы Бессимптомное течение на ранних стадиях.
На более поздних стадиях:
* Отложения холестерина на веках глаз.
* Усталость
* Покрытые коркой красные узелки
* Проблемы с пищеварением
Наконец, вызывает заболевание печени и, в конечном итоге, печеночную недостаточность.
Осложнения Цирроз печени , рак печени , печеночная недостаточность , сердечно-сосудистые заболевания [3] [4]
Продолжительность Долгосрочная перспектива
Типы Стеатотическая печень, связанная с метаболической дисфункцией (MASL),
Стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH) [4] [5]
Причины Генетический, экологический
Факторы риска Ожирение , метаболический синдром , сахарный диабет 2 типа , заболевания печени
Метод диагностики УЗИ ,
Сосуществующие метаболические нарушения,
Биопсия печени
Уход Снижение веса (при ожирении)
Диетическое снижение фруктозы и глюкозы [6] (диета и физические упражнения) [4] [7]
Прогноз Зависит от типа [8]
Частота 24% населения мира, 80% страдают ожирением, 20% люди с нормальным весом
Летальные исходы MASH: риск смерти 2,6% в год [5]
МАФЛ: Неизвестно [9]

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией ( MASLD ), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени ( НАЖБП ), [а] является разновидностью хронического заболевания печени . Это состояние диагностируется при наличии избыточного жира накопления в печени ( стеатоз печени ) и наличии хотя бы одного метаболического фактора риска. [1] [3] [4] Когда также наблюдается повышенное потребление алкоголя , используется термин MetALD, или метаболическая дисфункция и связанное с алкоголем заболевание печени, и его следует отличать от связанного с алкоголем заболевания печени (ALD) , где алкоголь является преобладающей причиной стеатоза печени . [1] [12] Термины «неалкогольная жировая дистрофия печени» ( НАЖЛ ) и «неалкогольный стеатогепатит» ( НАСГ , теперь «МАСГ» ) использовались для описания различных степеней тяжести, причем последний указывает на наличие дальнейшего воспаления печени . [4] [5] [8] НАФЛ менее опасна, чем НАСГ, и обычно не прогрессирует в нее. [4] но это прогрессирование может в конечном итоге привести к осложнениям, таким как цирроз печени , рак печени , печеночная недостаточность и сердечно-сосудистые заболевания . [4] [13]

Ожирение и диабет 2 типа являются сильными факторами риска MASLD. [7] Другие риски включают избыточный вес , метаболический синдром (определяемый как минимум три из пяти следующих заболеваний: абдоминальное ожирение, высокое кровяное давление , высокий уровень сахара в крови , высокий уровень триглицеридов в сыворотке и низкий уровень холестерина ЛПВП в сыворотке ), диету с высоким содержанием фруктозы и более старший возраст. [4] [8] Получение образца печени после исключения других потенциальных причин жировой дистрофии печени может подтвердить диагноз. [3] [7] [8]

Лечение MASLD заключается в потере веса путем изменения диеты и физических упражнений; [5] [14] [15] бариатрическая хирургия может улучшить или разрешить тяжелые случаи. [14] [16] Имеются некоторые данные об использовании ингибиторов SGLT-2 , агонистов GLP-1 , пиоглитазона и витамина Е при лечении MASLD. [17] [18] В марте 2024 года ресметиром стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения MASH. [19] У людей с MASH риск смерти увеличивается на 2,6% в год. [5]

MASLD является наиболее распространенным заболеванием печени в мире; около 25% людей имеют его. [20] Это очень распространено в развитых странах, таких как США, и в 2017 году от него пострадало от 75 до 100 миллионов американцев. [21] [22] [23] [24] MASLD развивается у более 90% людей, страдающих ожирением, у 60% диабетиков и до 20% людей с нормальным весом. [25] [26] MASLD является основной причиной хронических заболеваний печени. [24] [25] и вторая по распространенности причина трансплантации печени в США и Европе в 2017 году. [14] MASLD поражает примерно 20–25% людей в Европе. [16] По оценкам, в США от 30% до 40% взрослых страдают MASLD и примерно от 3% до 12% взрослых имеют MASH. [4] Годовое экономическое бремя в США в 2016 году составило около 103 миллиардов долларов США. [25]

Определение

[ редактировать ]

аномальное накопление жира в печени при отсутствии вторичных причин ожирения печени, таких как злоупотребление алкоголем , вирусный гепатит или прием лекарств, которые могут вызвать ожирение печени. НАЖБП определялась как [20] Тем не менее, термин MASLD допускает, что могут присутствовать и другие состояния, но фокусируется на метаболических нарушениях, способствующих заболеванию. [1] [12] MASLD охватывает целый ряд нарушений печени: от стеатоза печени, связанного с метаболической дисфункцией (MASL, простой стеатоз), до стеатогепатита , связанного с метаболической дисфункцией (MASH). Эти заболевания начинаются с накопления жира в печени ( стеатоз печени ). Печень может оставаться жировой без нарушения функции печени (MASL), но в результате различных механизмов и возможных повреждений печени она может также прогрессировать в стеатогепатит (MASH), состояние, при котором стеатоз сочетается с воспалением , а иногда и с фиброзом . [1] MASH может затем привести к таким осложнениям, как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома . [3] [5] [27]

Новое название — стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD), было предложено после того, как 70% группы экспертов выразили поддержку этому названию. [1] Это новое название было принято в 2023 году. [1] [10]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Продолжительность: 6 минут 37 секунд. Доступны субтитры.
Обзор неалкогольной жировой болезни печени

Люди с MASLD часто не имеют заметных симптомов, и их часто обнаруживают только во время обычных анализов крови или несвязанной визуализации брюшной полости или биопсии печени . [5] [27] В некоторых случаях это может вызывать симптомы, связанные с дисфункцией печени, такие как усталость, недомогание правом верхнем квадранте и тупой дискомфорт в живота . Может наблюдаться легкое изменение цвета кожи на желтый , хотя это случается редко. [28] MASH может серьезно ухудшить функцию печени, что приведет к циррозу печени , печеночной недостаточности и раку печени . [5]

Сопутствующие заболевания

[ редактировать ]

Это состояние тесно связано или вызвано диабетом 2 типа, резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом (определяемым как минимум три из пяти следующих заболеваний: абдоминальное ожирение, высокое кровяное давление, высокий уровень сахара в крови, высокий уровень триглицеридов в сыворотке и низкий уровень триглицеридов в сыворотке). липопротеины высокой плотности). Оно также связано с гормональными нарушениями ( пангипопитуитаризм , гипотиреоз , гипогонадизм , синдром поликистозных яичников ), стойко повышенными трансаминазами , старением и гипоксией, вызванной обструктивным апноэ во сне ; некоторые из этих состояний предсказывают прогрессирование заболевания. [3] [7] [13] [29] [21] [25] [30]

Большинство людей с нормальным весом и MASLD («худой MASLD») имеют нарушенную чувствительность к инсулину, ведут малоподвижный образ жизни, имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и повышенный уровень липидов в печени. Это последствия снижения способности к хранению жира и снижения функции митохондрий в жире, а также увеличения липогенеза в печени de novo . [7] [25] Недавний систематический обзор показал повышенный риск тяжелой инфекции COVID-19 у пациентов с MASLD, но различий в смертности между пациентами с MASLD и без MASLD не наблюдалось. [31]

Факторы риска

[ редактировать ]

Генетика

[ редактировать ]

Две трети семей с диабетом 2 типа в анамнезе сообщают о наличии MASLD у более чем одного члена семьи. Существует более высокий риск фиброза для членов семьи, у которых был диагностирован MASH. [27] Азиатское население более восприимчиво к метаболическому синдрому и MASLD, чем его западные коллеги. [7] У латиноамериканцев распространенность MASLD выше, чем у белых, тогда как самая низкая распространенность наблюдается у чернокожих. [25] MASLD в два раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [5] что можно объяснить более низким уровнем эстрогена у мужчин. [32]

С MASLD связаны генетические вариации двух генов: несинонимичные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в PNPLA3 и TM6SF2 . [33] Оба коррелируют с наличием и тяжестью MASLD, но их роль в диагностике остается неясной. [25] [34] Хотя НАЖБП имеет генетический компонент, Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) не рекомендует проводить скрининг членов семьи, поскольку недостаточно подтверждений наследственности. [5] хотя есть некоторые данные, полученные в результате семейной агрегации и исследований близнецов . [25]

Из диеты

[ редактировать ]

По данным Азиатско-Тихоокеанской рабочей группы (APWG) по MASLD, избыточное питание является основным фактором MASLD и MASH, особенно для худощавого MASLD. [7] Состав и количество диеты, в частности жирные кислоты омега-6 и фруктоза , играют важную роль в прогрессировании заболевания от MASL до MASH и фиброза. [35] [36] Дефицит холина может привести к развитию MASLD. [37]

Более высокое потребление обработанного , красного мяса и субпродуктов связано с более высоким риском развития MASLD. [38] [39] [40] Некоторые исследования также показывают, что яйца также связаны с развитием MASLD. [41] [42] С другой стороны, исследования показали, что полезные растительные продукты, такие как бобовые и орехи , связаны с более низким риском развития MASLD. [43] [44] Два разных исследования показали, что здоровая растительная диета, богатая здоровой растительной пищей и низким содержанием продуктов животного происхождения, связана с более низким риском развития MASLD даже после поправки на ИМТ. [45] [46]

От образа жизни

[ редактировать ]

Привычный храп может быть фактором риска MASLD. Сильный храп часто сигнализирует об обструктивном апноэ во сне (СОАС), гораздо более серьезном заболевании дыхания. Закупорка или сужение дыхательных путей, даже временное, может привести к снижению уровня кислорода в крови . Это, в свою очередь, может вызвать различные изменения в организме, такие как воспаление тканей , повышение резистентности к инсулину и повреждение печени. [47] Проспективное когортное исследование показало, что связь между привычным храпом и развитием MASLD является значительной, причем эта тенденция была отмечена как наиболее заметная у худощавых людей. [48]

Патофизиология

[ редактировать ]

Основной характеристикой MASLD является накопление липидов в печени, главным образом в форме триглицеридов . [20] Однако механизмы накопления триглицеридов и причины, по которым накопление может привести к дисфункции печени, сложны и до конца не изучены. [20] [49] [50] MASLD может включать стеатоз наряду с различными признаками поражения печени: дольковым или портальным воспалением (форма повреждения печени) или баллонной дегенерацией . Аналогичным образом, НАСГ может включать гистологические особенности, такие как портальное воспаление, полиморфно-ядерных клеток инфильтраты , тельца Мэллори , апоптотические тельца, прозрачные вакуолизированные ядра, микровезикулярный стеатоз , мегамитохондрии и перисинусоидальный фиброз . [16] Гибель гепатоцитов в результате апоптоза или некроптоза увеличивается при MASH по сравнению с простым стеатозом, а воспаление является отличительной чертой MASH. [34] Степень воспаления может коррелировать с количеством воспалительных очагов. Существуют различные определения воспалительного очага, но одно из них определяет его как наличие более четырех мононуклеаров в непосредственной близости внутри паренхимы печени. [51]

Один из обсуждаемых механизмов предполагает, что стеатоз печени прогрессирует до стеатоза с воспалением после какого-либо дальнейшего повреждения или второго удара . Окислительный стресс , гормональный дисбаланс и митохондриальные аномалии являются потенциальными причинами этого феномена «второго удара». [27] Еще одна нутригеномики, модель получившая название «множественное попадание», расширяет модель второго попадания , предполагая, что множественные биомаркеры заболеваний и такие факторы, как гены и питание, влияют на прогрессирование НАЖБП и НАСГ. Эта модель пытается использовать эти факторы для прогнозирования влияния изменений образа жизни и генетики на развитие патологии НАЖБП. [52] Многие исследователи описывают НАЖБП как мультисистемное заболевание, поскольку оно поражает и находится под влиянием других органов и регуляторных путей, помимо печени. [53] [54] [55]

Накопление стареющих клеток в печени наблюдается у лиц с НАЖБП. [56] У мышей стареющие гепатоциты печени приводят к увеличению отложения жира в печени. [56] лечение мышей с НАЖБП сенолитическими агентами уменьшает стеатоз печени. Было показано, что [56]

На основании исследований нокаута генов на мышиных моделях было высказано предположение, что, среди многих других патогенных факторов, сигналы бета-ТФР могут иметь решающее значение в стимулировании прогрессирования НАСГ. [57]

Потребление фруктозы

[ редактировать ]

Неалкогольная и алкогольная жировая болезнь печени имеют схожие гистологические особенности, что позволяет предположить, что они могут иметь общие патогенетические пути. Фруктоза может вызывать воспаление печени и зависимость, как и этанол, используя схожие метаболические пути, в отличие от глюкозы. Поэтому некоторые исследователи утверждают, что неалкогольные и алкогольные жировые заболевания печени более похожи, чем считалось ранее. [35] [58] Кроме того, высокое потребление фруктозы способствует накоплению жира в печени, стимулируя de novo липогенез в печени и уменьшая бета-окисление жира. [20] В отличие от сахара глюкозы , фермент фруктокиназа быстро метаболизирует фруктозу. Это приводит к снижению уровня внутриклеточного аденозинтрифосфата (АТФ). [20] Снижение уровня АТФ усиливает окислительный стресс и нарушения правильного синтеза белка и функции митохондрий в печени. [20]

Инсулинорезистентность

[ редактировать ]

Инсулинорезистентность способствует накоплению токсичного жира в печени несколькими способами. Во-первых, он способствует высвобождению свободных жирных кислот (СЖК) из жировой ткани в кровь. Обычно жировая ткань хранит липиды в форме триглицеридов , медленно высвобождая их в кровоток при низком уровне инсулина. В инсулинорезистентной жировой ткани, например, у людей с ожирением и диабетом 2 типа, больше триглицеридов расщепляется на СЖК и высвобождается в кровоток, способствуя их поглощению печенью. [20] Во-вторых, инсулин способствует выработке новых СЖК в печени посредством de novo липогенеза ; производство жиров в печени продолжает стимулироваться инсулином, даже когда другие ткани устойчивы к инсулину. [20] Эти СЖК объединяются обратно в триглицериды в печени, образуя основной компонент накопленного жира в печени. [20] Три источника свободных жирных кислот, которые способствуют накоплению триглицеридов в печени, включают СЖК, циркулирующие в кровотоке (59%), СЖК, полученные из углеводов, таких как фруктоза и глюкоза (26%), и диету (14%). [20] Несмотря на накопление триглицеридов в печени, они не оказывают прямого токсичного воздействия на ткани печени. [20] Вместо этого изменение профиля других подтипов липидов, присутствующих в печени, таких как диацилглицерины , фосфолипиды , церамиды и свободный холестерин , играют более значительную роль в патогенезе MASLD. [20]

Как только MASLD прогрессирует до уровня НАСГ, это способствует дальнейшей резистентности к инсулину в жировой ткани и печени, что приводит к вредному циклу резистентности к инсулину, накоплению жира в печени и воспалению. [20] Дисфункция жировой ткани также снижает секрецию инсулин-сенсибилизирующего адипокина адипонектина у людей с НАЖБП. [20] Адипонектин обладает несколькими свойствами, которые защищают печень. [20] Эти свойства включают улучшение метаболизма жиров в печени, снижение de novo липогенеза , снижение выработки глюкозы в печени , противовоспалительные и антифиброзные свойства. [20] скелетных мышц Инсулинорезистентность также может играть роль в MASLD. Инсулинорезистентные скелетные мышцы не так эффективно поглощают глюкозу из кровотока после еды. [20] Такое неэффективное поглощение глюкозы способствует перераспределению потребляемых углеводов из глюкозы, предназначенной для использования в запасах гликогена в скелетных мышцах, к использованию в качестве субстрата для липогенеза de novo в печени. [20]

Дисбиоз

[ редактировать ]

Нарушения в кишечной микробиоте, по-видимому, влияют на риск НАЖБП несколькими способами. [59] У людей с НАСГ может быть повышен уровень этанола и псевдомонадоты в крови (которые производят алкоголь), причем механизмом этого повышения считается дисбактериоз. [60] Изменения в составе кишечной микробиоты могут влиять на риск НАЖБП несколькими способами. Эти изменения, по-видимому, увеличивают проницаемость кишечной ткани, тем самым способствуя увеличению воздействия на печень вредных веществ (например, транслоцированных бактерий, бактериальных токсинов и воспалительных химических сигналов ). Повышенный транспорт этих вредных веществ в печень способствует воспалению печени, улучшает усвоение питательных веществ и калорий и изменяет холина . метаболизм [60] [61] [62] Более высокий уровень кишечных бактерий, вырабатывающих бутират, может иметь защитное значение. [60]

Чрезмерное потребление макронутриентов способствует воспалению кишечника и нарушению гомеостаза, также могут быть задействованы микроэлементы. [63] Помимо снижения веса и факторов риска, изменения образа жизни могут вызвать положительные изменения в микробиоте кишечника. [64] В частности, разнообразие диеты может играть роль, которую упускали из виду в исследованиях на животных, поскольку они часто сравнивают западную диету с высоким содержанием жиров и низким разнообразием с едой с низким содержанием жиров, но с большим разнообразием. [65] Польза для здоровья после бариатрической операции может также включать изменения в микробиоте кишечника за счет увеличения его проницаемости. [65]

Диагностика

[ редактировать ]
Стадии прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени

НАЖБП определялась наличием избыточного жира в печени, который нельзя объяснить другим фактором, например, чрезмерным употреблением алкоголя (>21 стандартного напитка в неделю для мужчин и >14 для женщин в США; >30 г в день для мужчин и женщин). >20 г для женщин в Великобритании и ЕС, >140 г/неделю для мужчин и >70 г/неделю для женщин в Азиатско-Тихоокеанском регионе), повреждение печени, вызванное лекарствами, токсинами или вирусами , дефицитом питательных веществ или эндокринными заболеваниями. На практике диагноз часто ставился просто на основании клинической картины и отсутствия чрезмерного употребления алкоголя, о котором сообщил пациент, но это ненадежный метод диагностики. [3] [5] [7] [66] [16] [67]

НАЖБП включает две гистологические категории: НАЖБ и более агрессивную форму НАСГ. Наличие не менее 5% жировой дистрофии печени характерно как для НАФЛ, так и для НАСГ, но признаки значительного долькового воспаления и повреждения гепатоцитов, такие как вздутие или гиалин Маллори, наблюдаются только при НАСГ. В большинстве случаев НАФЛ воспаление минимально или отсутствует. [3] [5] [7] Перицентральный и перисинусоидальный фиброз чаще встречается при НАСГ у взрослых, тогда как портальный фиброз чаще встречается у детей с этим заболеванием. НАСГ представляет собой более позднюю стадию НАФЛ и связан с плохими исходами, такими как сердечно-сосудистые события, цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома. В МКБ-11 не используется термин НАЖБП, поскольку считается, что он путает с семейством заболеваний НАЖБП. Вместо этого предпочтительными описаниями являются: НАЖБП без НАСГ или простой стеатоз и «НАСГ». Также диагностическое описание завершает модификатор с фиброзом или циррозом печени или без него. [3] [7]

После переименования НАЖБП в МАСЛД. [1] [10] эти определения обновляются.

Анализы крови

[ редактировать ]

Функциональные показатели печени могут быть отклоняющимися от нормы, но они часто остаются в пределах нормы даже на поздних стадиях заболевания. [13] [66] [25] Другие анализы крови, которые могут быть полезны для подтверждения диагноза, включают скорость оседания эритроцитов , уровень глюкозы в сыворотке и альбумин . Поскольку печень важна для выработки белков, используемых в свертывании крови , часто проводятся исследования, связанные со свертыванием крови, особенно с измерением протромбинового времени . У людей с жировой инфильтрацией печени и сопутствующим воспалительным поражением (стеатогепатитом) анализы крови обычно используются для исключения определенных типов вирусного гепатита и аутоиммунных заболеваний . Низкая активность щитовидной железы более распространена у людей с НАСГ, что можно обнаружить путем определения уровня тиреотропного гормона . [68] Были разработаны некоторые анализы крови на основе биомаркеров, которые могут быть полезны для диагностики. [69]

Хотя анализы крови не могут диагностировать MASLD, биомаркеры фиброза печени в циркулирующей сыворотке могут дать умеренные оценки при диагностике фиброза и цирроза печени. Отношение трансаминазного фермента печени аспартатаминотрансферазы (АСТ) к тромбоцитам в крови, известное как индекс соотношения АСТ/тромбоциты (оценка APRI), и фибротест рекомендованы Азиатско-Тихоокеанской ассоциацией исследований в качестве предпочтительных неинвазивных тестов на цирроз печени. печени (АПАСЛ). [70] Некоторые другие показатели, такие как показатель FIB-4 и показатель фиброза НАЖБП, также могут отражать бремя фиброза в печени. [71] и предыдущие исследования подтвердили, что эти показатели могут предсказать будущее развитие смертности и рака печени. [72]

Визуализация

[ редактировать ]
МРТ здоровой печени (верхний ряд) и печени с тяжелым стеатозом (нижний ряд)

печени УЗИ или магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяют диагностировать стеатоз. [73] но не фиброз, и рекомендуется подтверждение раннего выявления цирроза с помощью УЗИ другими диагностическими методами. [70] Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) рекомендует проводить скрининг на стеатоз при подозрении на НАЖБП, поскольку это является надежным предиктором развития заболевания и прогнозирует будущий диабет 2 типа, сердечно-сосудистые события и гипертонию . [16] Эти неинвазивные методы могут использоваться для скрининга НАЖБП, но не принимаются в качестве замены биопсии печени в клинических исследованиях НАЖБП или НАСГ, поскольку только биопсия печени может определить патологию печени. [7] [14]

УЗИ обладало средней чувствительностью и специфичностью для диагностики заболевания у детей, тогда как у взрослой популяции чувствительность и специфичность были значительно выше. Магнитно-резонансная томография фракции жира с протонной плотностью все чаще используется для диагностики стеатоза у педиатрических пациентов. [ нужна ссылка ]

Ультразвуковая эластография является эффективным инструментом для определения стадии фиброза печени и диагностики НАСГ у детей. [74]

Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография более точны в выявлении цирроза печени, чем обычное УЗИ. [70] Транзиторная эластография рекомендуется для первоначальной оценки фиброза и цирроза печени и помогает прогнозировать осложнения и прогноз, но интерпретация результатов тщательно взвешивается при наличии ограничивающих факторов, таких как стеатоз, высокий ИМТ, низкий уровень фиброза печени, узкие пространства. между ребрами и портальная гипертензия . Транзиторная эластография не заменяет биопсию печени. [70]

Магнитно-резонансная эластография (MRE) — признанный метод, позволяющий точно оценить фиброз печени, рекомендованный APASL, AGA, ACR и AASLD. [70] MRE обладает превосходной точностью для обнаружения фиброза при НАЖБП независимо от ИМТ и воспаления и предлагается в качестве более надежной альтернативы для диагностики НАЖБП и ее прогрессирования в НАСГ по сравнению с ультразвуком и анализами крови. [28] [34] [75] [76]

Биопсия печени

[ редактировать ]
из печени берется небольшое количество ткани При биопсии , которую затем исследуют под микроскопом.
Микрофотография неалкогольной жировой болезни печени, демонстрирующая выраженный стеатоз (жир в клетках печени выглядит белым, соединительная ткань — синим). Трихромная морилка

Биопсия печени (обследование тканей) является единственным широко признанным тестом ( золотым стандартом ), позволяющим окончательно диагностировать и отличать НАЖБП (включая НАЖБ и НАСГ) от других форм заболеваний печени и может использоваться для оценки тяжести воспаления и возникающего в результате фиброза. Однако, поскольку у большинства людей, страдающих НАЖБП, симптомы, скорее всего, протекают бессимптомно, биопсия печени представляет слишком высокий риск для рутинной диагностики, поэтому предпочтительны другие методы, такие как УЗИ печени печени или МРТ . Молодым людям рекомендации рекомендуют УЗИ печени, но лучшим доказательством остается биопсия. [5] [7] [66] [28] Биопсия печени также является золотым стандартом для выявления фиброза печени и оценки его прогрессирования. [70] Рутинные анализы крови на функцию печени недостаточно чувствительны для выявления MASLD, а биопсия является единственной процедурой, которая может надежно дифференцировать НАФЛ от НАСГ. [16]

Существует несколько методов биопсии печени для получения ткани печени. Чрескожная биопсия печени остается наиболее распространенной практикой. Биопсию также можно проводить трансвенозным путем, либо во время операции, либо с помощью лапароскопии , особенно у людей с противопоказаниями к чрескожному доступу. Биопсия печени также может проводиться под визуальным контролем в режиме реального времени или нет, что рекомендуется в некоторых клинических ситуациях, например, людям с известными внутрипеченочными поражениями, предшествующей внутрибрюшной хирургией, у которых могут быть спайки, маленькой печени, которая затруднена перкутировать, людям с ожирением и людям с выраженным асцитом. После этого необходимо часто контролировать жизненно важные показатели (по крайней мере, каждые 15 минут в течение часа после биопсии). [70]

Согласно рекомендациям AASLD, биопсия печени может быть рассмотрена у людей с НАЖБП, которые подвергаются повышенному риску развития стеатогепатита с выраженным фиброзом или без него, но только тогда, когда исключены все другие конкурирующие хронические заболевания печени (например, алкогольная болезнь печени). Наличие метаболического синдрома, показателя фиброза НАЖБП (FIB-4) или жесткости печени (измеряемой с помощью виброконтролируемой транзиторной эластографии или MRE ) может идентифицировать людей с более высоким риском развития стеатогепатита или прогрессирующего фиброза. [5]

Оценка активности NASLD (NAS) [77]
счет
0 1 2 3
Стеатоз <5% 5- 33% >33- 66% >66%
Дольковое воспаление Никто <2 футбола 2- 4 очага >4 очага
гепатоцит
раздувание 		Никто Немного Многие / известные

AASLD и МКБ-11 считают, что клинически полезные отчеты о патологии различают «между НАФЛ (стеатоз), НАФЛ с воспалением и НАСГ (стеатоз с дольковым и портальным воспалением и гепатоцеллюлярным баллонированием)», при этом описывается наличие или отсутствие фиброза и, при необходимости, комментируются тяжесть. [5] [7] EASL рекомендует алгоритм подавления прогрессирования жировой печени (FLIP) для оценки раздутия печени и классификации MASLD-ассоциированного повреждения печени, а также использование шкалы активности НАЖБП (NAS) для оценки тяжести НАСГ, а не для его диагностики. Они также считают, что оценка стеатоза, активности и фиброза (SAF) является точной и воспроизводимой системой оценки. [16] AASLD рекомендует использовать систему оценок NAS с оценкой SAF или без нее, если это считается целесообразным. [5] Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа не рекомендует использовать НАС, поскольку он считается неинформативным для НАЖБП и неприемлемым для диагностики НАСГ. [14]

Для оценки фиброза печени чрескожная биопсия печени с визуальным контролем или без него противопоказана людям, отказывающимся сотрудничать. [70] Трансъюгулярная биопсия печени показана любому человеку с диффузным заболеванием печени, которому необходима биопсия, но имеется противопоказание к чрескожной биопсии или необходимо проведение гемодинамической оценки в диагностических целях. Трансвенозная биопсия печени рекомендуется вместо чрескожного доступа у людей с клинически выраженным асцитом, хотя чрескожная биопсия является приемлемой альтернативой после удаления асцита. [70]

Управление

[ редактировать ]

MASLD требует лечения независимо от того, имеет ли пострадавший избыточный вес или нет. [7] MASLD является предотвратимой причиной смерти . [24] Рекомендации можно получить в Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE), Национальном институте здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE), Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа по НАЖБП. [5] [7] [14] [66] [16] [78] [79]

Образ жизни

[ редактировать ]

Снижение веса является наиболее эффективным методом лечения НАЖБП. Рекомендуется потеря массы тела на 4–10 %, при этом потеря массы тела на 10–40 % полностью обращает вспять НАСГ без цирроза печени. Структурированная программа по снижению веса помогает людям с MASLD сбросить больше веса, чем при использовании одних только советов. Этот тип программы также приводит к улучшению показателей НАЖБП, измеренному с помощью анализов крови, ультразвука, визуализации или биопсии печени. Хотя фиброз уменьшается при изменении образа жизни и снижении веса, данные об улучшении цирроза ограничены. [7] [14] [78] [80]

Сочетание улучшенной диеты и физических упражнений, а не что-то одно, лучше всего помогает справиться с НАЖБП и снизить резистентность к инсулину. [5] [15] [16] [81] [82] Мотивационная поддержка, например, с помощью когнитивно-поведенческой терапии , полезна, поскольку большинство людей с MASLD не воспринимают свое состояние как болезнь и, следовательно, имеют низкую мотивацию к изменениям. [5] [13] [66] [16] [49]

Высокоинтенсивные поведенческие методы снижения веса (сочетание диеты и физических упражнений) могут привести к большей потере веса, чем методы более низкой интенсивности. Систематический обзор 2019 года предложил изменить рекомендации, чтобы рекомендовать эти методы лечения для лечения MASLD. Потеря веса связана с улучшением биомаркеров, степенью MASLD и снижением вероятности НАСГ, но ее влияние на здоровье в долгосрочной перспективе не было известно. [80]

Мета-анализ исследований, проведенных в 2021 году за период от 1 до 28 месяцев, выявил ограниченные доказательства того, что модификация образа жизни и пищевые добавки влияют на смертность, цирроз печени, декомпенсацию печени, трансплантацию печени и гепатоцеллюлярную карциному у людей с заболеваниями, не связанными с алкоголем. жировая болезнь печени; авторы заявили, что маловероятно, что различия в клинических результатах станут очевидными в исследованиях с периодом наблюдения менее 5–10 лет, и что размеры выборки должны быть намного больше, чем использовались. [83] [84]

Диета

[ редактировать ]

Лечение НАЖБП обычно включает консультирование по улучшению питания и ограничению калорий . [13] [78] [85] Людям с НАЖБП может быть полезна диета с умеренным или низким содержанием углеводов и диета с низким содержанием жиров. [13] [86] Средиземноморская диета также показала многообещающие результаты в 6-недельном исследовании по уменьшению воспаления и фиброза, вызванных НАСГ, независимо от потери веса. [13] [16] [82] [87] Предварительные данные поддерживают диетические вмешательства у людей с ожирением печени, не имеющих избыточного веса. [88]

EASL рекомендует ограничение калорий на 500–1000 ккал в неделю меньше, чем обычный ежедневный рацион, целевую потерю веса на 7–10 % при ожирении/избыточном весе (MASLD), диету с низким или умеренным содержанием жиров и умеренным или высоким содержанием углеводов. или кетогенную диету с низким содержанием углеводов или диету с высоким содержанием белка, такую ​​​​как средиземноморская диета, и избегайте всех напитков и продуктов, содержащих фруктозу. [16]

Алкоголь является отягчающим фактором, и AASLD рекомендует людям с НАЖБП или НАСГ избегать употребления алкоголя. [5] [13] [66] [89] EASL разрешает употребление алкоголя ниже 30 г/день для мужчин и 20 г/день для женщин. [16] Роль потребления кофе в лечении НАЖБП неясна, хотя некоторые исследования показывают, что регулярное употребление кофе может иметь защитный эффект. [16] [90] [91]

Растительные соединения, такие как силимарин ( экстракт семян расторопши ), [92] куркумин, экстракт куркумы , [93] и зеленый чай , по-видимому, улучшают биомаркеры НАЖБП и снижают степень НАЖБП. [55] Исследования предполагают связь между микроскопическими организмами, населяющими кишечник (микробиотой), и MASLD. В обзорах сообщалось, что использование пробиотиков и синбиотиков (комбинаций пробиотиков и пребиотиков ) было связано с улучшением печеночно-специфичных маркеров воспаления печени, показателей жесткости печени и стеатоза у людей с MASLD. [94] [95]

Витамин Е не улучшает фиброз печени у пациентов с MASLD, но, по-видимому, улучшает определенные маркеры функции печени и уменьшает воспаление и ожирение печени у некоторых людей с MASLD. [5] [13] [66] Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа сообщает, что витамин Е может улучшить состояние печени и уровень аминотрансфераз, но только у взрослых без диабета или цирроза печени и с НАСГ. [14] Рекомендации NICE рекомендуют витамин Е в качестве альтернативы детям и взрослым с НАЖБП и прогрессирующим фиброзом печени, независимо от того, страдает ли человек сахарным диабетом. [13] [66]

Физическая активность

[ редактировать ]

Снижение веса может улучшить MASLD и особенно рекомендуется людям с ожирением или избыточным весом; [96] [97] [98] такие же физические нагрузки и диеты, как и другим людям с ожирением и избыточным весом. Людям с избыточным весом и MASLD рекомендуются [66] [82] Хотя физическая активность менее важна для снижения веса, чем адаптация к питанию (для снижения потребления калорий), [49] NICE рекомендует физическую активность для уменьшения жира в печени, даже если общего снижения массы тела нет. [13] [66] Снижение веса с помощью физических упражнений или диеты является наиболее эффективным способом уменьшить жировые отложения в печени и способствовать ремиссии НАСГ и фиброза. [49] Сами по себе физические упражнения могут предотвратить или уменьшить стеатоз печени, но остается неизвестным, могут ли они улучшить все другие аспекты работы печени; поэтому рекомендуется комбинированный подход с диетой и физическими упражнениями. [5] [15] Аэробные упражнения могут быть более эффективными, чем тренировки с отягощениями, хотя их результаты противоречивы. [13] [99] Энергичные тренировки предпочтительнее умеренных, поскольку только высокоинтенсивные упражнения снижают вероятность развития MASLD в НАСГ или прогрессирующий фиброз. [13] [100] EASL рекомендует от 150 до 200 минут в неделю в виде 3-5 сеансов аэробной физической активности средней интенсивности или тренировок с отягощениями. Поскольку оба метода эффективно уменьшают жир в печени, предпочтительным является прагматичный подход к выбору физической активности, учитывающий предпочтения человека в отношении того, что он может поддерживать в долгосрочной перспективе. Любое участие в физической активности или увеличение по сравнению с предыдущим уровнем лучше, чем сидячий образ жизни. [16]

Медикамент

[ редактировать ]

Хотя многие методы лечения, по-видимому, улучшают биохимические маркеры, такие как уровень аланинтрансаминазы , большинство из них не обращают вспять гистологические отклонения и не улучшают результаты. [5] [14] [101] [ нужно обновить ] Лечение медикаментами в первую очередь направлено на улучшение состояния печени и обычно ограничивается пациентами с подтвержденным биопсией НАСГ и фиброзом. [5] [66] [16]

Сенсибилизаторы инсулина ( метформин и тиазолидиндионы , такие как пиоглитазон ) не рекомендуются специально при MASLD, поскольку они не улучшают напрямую состояние печени. Они могут быть показаны лицам с диабетом после тщательной оценки рисков для снижения резистентности к инсулину и риска осложнений. [5] [14] Действительно, побочные эффекты, связанные с тиазолидиндионовыми препаратами, которые включают остеопению , повышенный риск переломов, задержку жидкости, застойную сердечную недостаточность , рак мочевого пузыря и длительное увеличение веса, ограничивают их применение. [13] [102] [103] Из-за этих побочных эффектов AASLD рекомендует использовать пиоглитазон только людям с НАСГ, подтвержденным биопсией, а Азиатско-Тихоокеанская рабочая группа рекомендует его только людям с MASLD и известными проблемами диабета. Однако AASLD не рекомендует использовать метформин, поскольку исследования не дали убедительных результатов в отношении улучшения гистологического состояния печени. Хотя наблюдалось улучшение резистентности к инсулину и уровня аминотрансфераз в сыворотке, это не привело к улучшению НАСГ. [5] NICE предоставляет аналогичные AASLD рекомендации в отношении пиоглитазона и рекомендует назначать его в учреждениях вторичной медицинской помощи взрослым с прогрессирующим фиброзом печени, независимо от того, есть ли у них диабет или нет. [66]

Согласно систематическому обзору 2023 года, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) не менее эффективны, чем пиоглитазон и витамин Е, и значительно уменьшают стеатоз, баллонный некроз, дольковое воспаление и фиброз. [104] Двойные агонисты глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) являются эффективными методами лечения; тирзепатид был более эффективен, чем плацебо, в разрешении MASH без ухудшения фиброза у пациентов с подтвержденным биопсией MASH и фиброзом стадии F2 или F3 (умеренной или тяжелой степени) при назначении один раз в неделю в течение 52 недель. [105] в то время как сурводутид уменьшал содержание жира в печени и улучшал фиброз по сравнению с плацебо, хотя и с более частыми побочными эффектами в виде тошноты, диареи и рвоты. [106]

Ингибиторы SGLT-2 также показали успех в некоторых клинических испытаниях и оказались более полезными, чем агонисты GLP-1 в единственном прямом исследовании, завершенном по состоянию на 2024 год. [17]

Статины, по-видимому, улучшают гистологию печени и биохимические показатели печени у людей с MASLD. Поскольку люди с НАЖБП подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, показано лечение статинами. По данным AASLD и EASL, люди с НАЖБП не подвергаются более высокому риску серьезного повреждения печени от статинов. Однако, даже если статины безопасны для использования у людей с НАСГ циррозом печени, AASLD предлагает избегать их применения у людей с декомпенсированным циррозом печени. [5] [16] [107] Рекомендации рекомендуют статины для лечения дислипидемии у людей с MASLD. Согласно рекомендациям NICE, прием статинов можно продолжать, если уровень ферментов печени не удвоится в течение трех месяцев после начала приема статинов. [66] Лечение пентоксифиллином не рекомендуется. [14]

Жирные кислоты омега-3 могут уменьшить жировые отложения в печени и улучшить липидный профиль крови, но, по-видимому, не улучшают гистологию печени (фиброз, цирроз, рак). [14] NICE не рекомендует добавление жирных кислот омега-3, поскольку рандомизированные исследования оказались безрезультатными. [13] [66] Предыдущие систематические обзоры показали, что прием добавок жирных кислот омега-3 у пациентов с НАЖБП/НАСГ в дозах один грамм в день или более (средняя доза четыре грамма в день при средней продолжительности лечения шесть месяцев) был связан с улучшением содержания жира в печени. [49] [108] Согласно рекомендациям AASLD, «жирные кислоты омега-3 не следует использовать в качестве специфического лечения НАЖБП или НАСГ, но их можно рассматривать для лечения гипертриглицеридемии у пациентов с НАЖБП». [5]

Ресметиром (Рездиффра) был одобрен для медицинского применения в США в марте 2024 года для лечения нецирротического неалкогольного стеатогепатита. [109] [110]

Аспирин в дозе 81 мг в течение 6 месяцев значительно снижал количество жира в печени по сравнению с плацебо среди 40 рандомизированных участников с MASLD в 6-месячном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании фазы 2, проведенном в единственной больнице в Бостоне, штат Массачусетс. [111]

В июле 2024 года в двух недавних статьях изучается, что метаболические эффекты агонистов рецептора GLP-1 можно усилить путем объединения их с другими инкретиновыми гормонами или молекулами, влияющими на комплементарные пути. О двух исследованиях фазы 2 сообщили Loomba et al. и Саньял и др. изучили эти усовершенствованные методы лечения. [112] [113] Тирзепатид , который сочетает в себе агонист рецептора GLP-1 и агонист глюкозозависимого инсулинотропного полипептидного рецептора, оказывает синергическое воздействие на аппетит, потребление пищи и метаболическую функцию. [113] Аналогичным образом, сурводутид , двойной агонист GLP-1 и рецепторов глюкагона , способствует окислению жиров и снижает синтез липидов в клетках печени за счет своего воздействия на рецепторы глюкагона. [112]


Операция

[ редактировать ]
У людей с тяжелым ожирением и MASLD или НАСГ бариатрическая хирургия улучшает или излечивает заболевание печени, если нет цирроза или рака печени .

Бариатрическая хирургия является эффективным методом для людей с ожирением и диабетом с MASLD, позволяющим снизить вес и уменьшить или устранить воспаление НАСГ, включая фиброз, а также улучшить продолжительность жизни. [13] [14] [16] [49] [114] [115] Что касается AASLD, бариатрическая хирургия может рассматриваться только при НАСГ в индивидуальном порядке с помощью опытной программы бариатрической хирургии. [5] Действительно, у некоторых людей могут развиться новые или ухудшиться характеристики MASLD. [115]

Около 92% людей с MASLD наблюдали улучшение стеатоза и 70% полное разрешение после бариатрической операции. [116]

Предоперационная диета, такая как низкокалорийная диета или очень низкокалорийная диета, обычно рекомендуется для уменьшения объема печени на 16–20%. Предоперационная потеря веса является единственным фактором, связанным с послеоперационной потерей веса. [117] [118] Предоперационная потеря веса может сократить время операции и время пребывания в больнице. [117] [119] [120] хотя недостаточно доказательств того, что предоперационная потеря веса снижает отдаленные заболеваемость или осложнения. [120] [121] Потеря веса и уменьшение размера печени могут не зависеть от степени ограничения калорий. [118]

APWG по MASLD рекомендует бариатрическую хирургию в качестве варианта лечения для людей с ожирением II степени ( ИМТ >32,5 кг/м2). 2 для азиатов, 35 кг/м 2 для кавказцев). Они считают, что его влияние на уменьшение осложнений, связанных с печенью, еще не доказано, но оно эффективно увеличивает продолжительность жизни за счет улучшения сердечно-сосудистых факторов. [14]

Хирургическое вмешательство сопряжено с большим риском для людей с НАСГ циррозом печени: по оценкам обзора, общая заболеваемость составляет 21%. Людям с MASLD и недифференцированным циррозом печени APWG рекомендует провести исследование, чтобы определить причину цирроза, а также функцию печени человека и наличие у него портальной гипертензии. [14]

Скрининг

[ редактировать ]

EASL считает скрининг сердечно-сосудистой системы обязательным, поскольку результаты MASLD часто приводят к сердечно-сосудистым осложнениям . [16] который может проявляться как субклинический атеросклероз , причина большинства смертей, связанных с MASLD. [53] [122] Люди с MASLD подвергаются высокому риску сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и согласно AASLD, «агрессивная модификация факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний оправдана у всех пациентов». [5]

AASLD также рекомендует людям с циррозом НАСГ систематически обследоваться на предмет варикозного расширения вен желудка и пищевода и рака печени . Они не рекомендуют рутинную биопсию печени и скрининг на рак печени людям без цирроза печени с НАСГ, но такой скрининг иногда проводится в индивидуальном порядке. [5]

Кроме того, людей с MASLD можно рассмотреть для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) и варикозно расширенных вен желудочно-пищеводного тракта. NICE рекомендует регулярно проверять НАЖБП на прогрессирующий фиброз печени каждые три года взрослым и каждые два года детям с использованием анализа крови на усиленный фиброз печени (ELF). [66] Последующее наблюдение рекомендуется для людей с ожирением и инсулинорезистентностью с использованием гомеостазной модели оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR). Люди с НАСГ с фиброзом и гипертонией заслуживают более тщательного наблюдения, поскольку существует более высокий риск прогрессирования заболевания. [16]

Трансплантация

[ редактировать ]

MASLD является вторым наиболее распространенным показанием к трансплантации печени в США и Европе по состоянию на 2017 год. [14]

для людей с НАСГ и терминальной стадией заболевания печени, печеночной недостаточностью или раком печени трансплантация печени является общепринятой процедурой. Согласно EASL, [16] Людям с НАСГ-циррозом НАСГ, которым рассматривается возможность трансплантации печени, требуется систематическое обследование на наличие сердечно-сосудистых заболеваний (независимо от того, выражены симптомы или нет). [5]

Общая выживаемость сравнима с трансплантацией после других заболеваний. [14] [16] Люди с НАСГ циррозом печени, перенесшие трансплантацию печени, с большей вероятностью умрут после трансплантации из-за сердечно-сосудистых заболеваний или хронической болезни почек . Эти люди с НАСГ часто старше и, следовательно, более склонны к этим осложнениям. [14] По этим и другим причинам лица с морбидным ожирением ( ИМТ ≥ 40 кг/м2) 2 ) и НАСГ с циррозом печени могут считаться непригодными для трансплантации печени до тех пор, пока они не изменят образ жизни для снижения массы тела. [14] Люди с диабетом с плохим гликемическим контролем подвергаются аналогичному риску, и перед попыткой трансплантации необходим оптимальный гликемический контроль. [14]

Рекомендации Азиатско-Тихоокеанской рабочей группы рекомендуют медицинским работникам обсуждать изменения образа жизни до и после трансплантации, чтобы снизить потенциальные риски хирургического вмешательства и помочь в лечении MASLD после трансплантации. [14]

Одновременная бариатрическая хирургия и трансплантация печени проводились в исключительных случаях. [14]

После трансплантации биопсия печени является лучшим методом мониторинга развития посттрансплантационного фиброза, при этом значительный фиброз или портальная гипертензия через год после трансплантации прогнозируют быстрое прогрессирование и потерю трансплантата и указывают на необходимость срочного вмешательства. [70]

Прогноз

[ редактировать ]

Средняя скорость прогрессирования от одной стадии фиброза печени к следующей у людей с НАСГ оценивается в семь лет. Ход прогрессирования варьируется в зависимости от различных клинических проявлений у разных людей. [25] [27] [123] Фиброз у людей с MASH прогрессировал быстрее, чем у людей с MASLD. [13] Ожирение прогнозирует худшие долгосрочные последствия, чем для худых людей. [124] [125] В Азиатско-Тихоокеанском регионе около 25% случаев MASLD переходят в MASH в течение трех лет, но лишь у небольшой части (3,7%) развивается прогрессирующий фиброз печени. [7] Международное исследование показало, что у людей с MASLD и выраженным фиброзом 10-летняя выживаемость составляет 81,5%. [5]

MASLD является фактором риска фиброза, гипертонии, хронической болезни почек, фибрилляции предсердий , инфаркта миокарда, ишемического инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин, что основано на доказательствах от очень низкого до низкого качества, полученных в обсервационных исследованиях. [66] [126] Хотя MASLD может вызывать цирроз печени , печеночную недостаточность и рак печени, большинство смертей среди людей с НАЖБП связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [53] Согласно метаанализу 34 000 человек с MASLD в течение семи лет, у этих людей на 65% повышен риск развития фатальных или несмертельных сердечно-сосудистых событий по сравнению с лицами без MASLD. [27]

MASLD и НАСГ повышают риск рака печени. Цирроз и рак печени, индуцированный НАЖБП, были второй причиной трансплантации печени в США в 2017 году. Рак печени развивается при НАСГ при отсутствии цирроза в 45% случаев, [127] а люди с НАСГ циррозом печени имеют повышенный риск развития рака печени. За период с 2002 по 2012 год в США заболеваемость раком печени, связанным с НАСГ, увеличилась в четыре раза, что больше, чем любая другая причина рака печени. MASLD представляет собой третий наиболее распространенный фактор риска рака печени. [128] Было обнаружено, что НАЖБП и НАСГ ухудшаются при циррозе печени у 2–3% и 15–20% людей соответственно в течение 10–20 лет. [13] Цирроз обнаруживают только примерно у 50% людей с MASLD и раком печени, поэтому рак печени и цирроз не всегда связаны между собой. [14]

MASLD является предшественником метаболического синдрома, хотя возможно двунаправленное влияние. [129] [130] [131] Наличие и стадия фиброза являются наиболее сильными прогностическими факторами для событий, связанных с печенью, и смертности, особенно для MASLD. [25]

Эпидемиология

[ редактировать ]
Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в 2019 г.

Заболеваемость MASLD быстро растет вместе с ожирением и диабетом и стала наиболее распространенной причиной заболеваний печени в развитых странах у взрослых, подростков и детей. [24] [25] Процент людей с MASLD колеблется от 9 до 36,9% в разных частях мира. [132] [133] Приблизительно 20% населения США и 25% населения Азиатско-Тихоокеанского региона страдают неалкогольной жировой болезнью печени. [7] [22] Аналогичную распространенность можно обнаружить и в Европе, хотя данных имеется меньше. [25] MASLD наиболее распространен на Ближнем Востоке (32%) и в Южной Америке (30%), а в Африке самые низкие показатели (13%). [5] [25] По сравнению с 2000-ми годами в 2010-е годы в США НАФЛ и НАСГ увеличились соответственно в 2 и 2,5 раза. [134]

MASLD и НАСГ более распространены среди латиноамериканцев, что можно объяснить высоким уровнем ожирения и диабета 2 типа среди латиноамериканцев, промежуточным среди белых и самым низким среди чернокожих. [23] [25] [135] Было отмечено, что НАЖБП в два раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [5] У людей с тяжелым ожирением распространенность MASLD возрастает более чем на 90%, у людей с диабетом - более чем на 60% и до 20% у людей с нормальным весом. [25] [26] MASLD присутствует у 65–90% людей, перенесших бариатрическую операцию, и до 75% из них имеют MASH. [14] Ультрасонография и исследования протонной ЯМР-спектроскопии показывают, что около 25% населения страдают от MASLD или MASH. [7] [25]

Хотя это заболевание обычно связано с ожирением, значительная часть заболевших имеют нормальный вес или худощавые. Бедный MASLD затрагивает от 10 до 20% американцев и европейцев и примерно 25% азиатов, хотя в некоторых странах заболеваемость выше (например, в Индии очень высока доля худого MASLD и почти нет ожирения MASLD). PNPLA3 может иметь значение для прогрессирования MASLD у худых людей. Таким образом, люди с MASLD заслуживают рассмотрения для лечения независимо от наличия или отсутствия ожирения. [7] [25] [49] [124]

У детей в возрасте от 1 до 19 лет распространенность составила примерно от 8% в общей популяции до 34% в исследованиях с данными клиник детского ожирения. [136]

Считается, что в большинстве случаев криптогенный цирроз печени обусловлен MASH. [7] Ожидается, что распространенность НАЖБП будет неуклонно расти. [137] с 25% в 2018 году до прогнозируемых 33,5% людей с MASLD во всем мире в 2030 году и с 20% до прогнозируемых 27% людей с MASLD перейдут в MASH. [138]

История

[ редактировать ]

Первый подтвержденный случай неалкогольной жировой дистрофии печени, связанной с ожирением, наблюдался в 1952 году Сэмюэлем Зельманом. [139] [140] Зельман начал расследование после того, как заметил ожирение печени у сотрудника больницы, который выпивал более двадцати бутылок кока-колы в день. Затем он разработал исследование в течение полутора лет на 20 людях, страдающих ожирением, которые не были алкоголиками, и обнаружил, что около половины из них страдали ожирением печени. [139] Однако ожирение печени было связано с диабетом, по крайней мере, с 1784 года. [141] — наблюдение снова повторилось в 1930-х годах. [142] Исследования на экспериментальных животных выявили нехватку холина в 1920-х годах и чрезмерное потребление сахара в 1949 году. [143]

Название «неалкогольный стеатогепатит» (НАСГ) позднее было дано в 1980 году Юргеном Людвигом и его коллегами из клиники Майо. [144] повысить осведомленность о существовании этой патологии, поскольку ранее подобные сообщения были отвергнуты как «ложь пациентов». [140] В то время этот документ по большей части игнорировался, но в конечном итоге стал рассматриваться как знаковый документ, и, начиная с середины 1990-х годов, это состояние начало интенсивно изучаться, и с 1998 года по этой теме была проведена серия международных встреч. [145] Более широкий термин НАЖБП начал использоваться примерно в 2002 году. [145] [146] Начали разрабатываться диагностические критерии, и в 2005 году Комитет по патологии Сети клинических исследований NIH NASH предложил систему оценки NAS. [145]

Общество и культура

[ редактировать ]

Политические рекомендации

[ редактировать ]

EASL рекомендует органам общественного здравоохранения Европы «ограничить рекламу и маркетинг подслащенных сахаром напитков и промышленно обработанных пищевых продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров, сахара и соли», а также «фискальные меры, препятствующие потреблению подслащенных сахаром напитков, и принять законодательство, препятствующее потреблению подслащенных сахаром напитков». обеспечить, чтобы пищевая промышленность улучшила маркировку и состав обработанных пищевых продуктов», а также «кампании по повышению осведомленности общественности о заболеваниях печени, подчеркивая, что они связаны не только с чрезмерным употреблением алкоголя». [137]

СМИ

[ редактировать ]

Во Франции французский синдикат безалкогольных напитков Boissons Rafraîchissantes de France (в который входили такие производители безалкогольных напитков , как Coca-Cola France, Orangina, PepsiCo France) был обвинен французским журналом fr:Canard Enchainé в том, что он вводил потребителей в заблуждение с помощью сообщение на их веб-сайте под названием «Лучшее понимание патологии НАСГ», [147] объясняя, что «патологию НАСГ иногда называют содовой болезнью из-за языковых злоупотреблений или неудачного семантического сокращения, поскольку она не связана напрямую с употреблением безалкогольных напитков». Эта страница и другие страницы на том же веб-сайте, например страница под названием «Скажи нет дезинформации», с тех пор были удалены. [148]

Дети

[ редактировать ]

О педиатрическом MASLD впервые сообщалось в 1983 году. [149] [150] Это наиболее распространенное хроническое заболевание печени среди детей и подростков, по крайней мере, с 2007 года, от которого в 2016 году в США пострадало от 10 до 20% из них. [25] [150] [151] MASLD связан с метаболическим синдромом , который представляет собой группу факторов риска, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Исследования показали, что абдоминальное ожирение и резистентность к инсулину, в частности, вносят значительный вклад в развитие НАЖБП. [152] [153] [154] [155] [156] Сосуществующие заболевания печени, такие как гепатит С , и сердечно-сосудистые заболевания, такие как атеросклероз, также связаны с повышенным риском НАЖБП. [28] [53] Некоторым детям диагноз был поставлен уже в двухлетнем возрасте, средний возраст постановки диагноза - от 11 до 13 лет. [150] Средний возраст обычно превышает 10 лет, поскольку у детей также могут отмечаться неспецифические симптомы , и поэтому у них трудно диагностировать MASLD. [150]

У мальчиков чаще диагностируется MASLD, чем у девочек. [28] [136] Избыточный вес или даже увеличение веса в детстве и подростковом возрасте связано с повышенным риском MASLD в более позднем возрасте, при этом MASLD у взрослых прогнозируется в 31-летнем последующем исследовании по факторам риска в детстве, включая ИМТ, уровни инсулина в плазме, мужской пол. пол, генетический фон (варианты PNPLA3 и TM6SF2) и низкий вес при рождении — новый фактор риска развития MASLD во взрослом возрасте. [25] [28] В исследовании простой стеатоз присутствовал у 45% детей с клиническим подозрением на MASLD. [28] У детей с простым стеатозом прогноз хуже, чем у взрослых, при этом значительно чаще у них прогрессирует от НАЖБП к НАСГ по сравнению со взрослыми. Действительно, у 17-25% детей с MASLD развивается MASH в целом и до 83% у детей с тяжелым ожирением (по сравнению с 29% у взрослых), что также позволяет предположить, что фиброз печени, по-видимому, имеет более агрессивное клиническое течение у детей по сравнению с таковым у детей. взрослые. [150]

Ранняя диагностика MASLD у детей может помочь предотвратить развитие заболеваний печени во взрослом возрасте. [154] [157] Это сложно, поскольку у большинства детей с MASLD симптомы отсутствуют, и только у 42–59% наблюдаются боли в животе. [28] [157] Могут присутствовать и другие симптомы, такие как боль в правом подреберье или черный акантоз , последний из которых часто присутствует у детей с НАСГ. Увеличение печени встречается у 30–40% детей с НАЖБП. [28]

AASLD рекомендует диагностическую биопсию печени у детей, когда диагноз неясен или перед началом потенциально гепатотоксичной медикаментозной терапии. [5] EASL предлагает использовать тесты на фиброз, такие как эластография , визуализация акустического радиационного импульса и биомаркеры сыворотки, чтобы уменьшить количество биопсий. [16] В дальнейшем рекомендации NICE рекомендуют медицинским работникам предлагать детям регулярный MASLD-скрининг на прогрессирующий фиброз печени каждые два года с использованием анализа крови на усиленный фиброз печени (ELF). [66] Некоторые исследования также предлагают магнитно-резонансную эластографию как альтернативу менее надежному ультразвуковому исследованию. [28]

Интенсивные изменения образа жизни, включая физическую активность и изменения в питании, являются первой линией лечения согласно AASLD и EASL, поскольку они улучшают гистологию печени и уровень аминотрансфераз. Что касается фармакологического лечения, AASLD и EASL не рекомендуют метформин, но витамин Е может улучшить здоровье печени у некоторых детей. [5] [16] NICE рекомендует использовать витамин Е детям с прогрессирующим фиброзом печени, независимо от того, есть ли у них диабет или нет. [66] Единственное лечение, которое доказало свою эффективность при MASLD у детей, — это потеря веса. [158]

Некоторые данные указывают на то, что недостаточное или избыточное питание матери повышает восприимчивость ребенка к НАСГ и ускоряет его прогрессирование. [159]

Исследовать

[ редактировать ]

Диагностика и биомаркеры

[ редактировать ]

Поскольку диагноз MASLD, основанный на биопсии печени, является инвазивным и затрудняет оценку эпидемиологии, высоким приоритетом исследований является поиск точных, недорогих и неинвазивных методов диагностики и мониторинга заболевания MASLD и его прогрессирования. [34] [160] Поиск этих биомаркеров MASLD, НАФЛ и НАСГ включает в себя липидомику , медицинскую визуализацию , протеомику , анализы крови и системы оценки. [34]

Согласно обзору, оценка фракции жира с помощью протонной плотности с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF) может считаться наиболее точным и даже золотым стандартным тестом для количественной оценки стеатоза печени. Они рекомендуют транзиентную эластографию на основе ультразвука для точной диагностики как фиброза, так и цирроза печени в рутинных клинических условиях, с большей объективностью, чем ультразвуковое исследование, но с меньшей точностью, чем магнитно-резонансная эластография; и уровни фрагмента плазменного цитокератина 18 (CK18) являются умеренно точным биомаркером стеатогепатита. [34] Однако транзиторная эластография может оказаться неудачной у людей с предпеченочной портальной гипертензией. [70]

Разработка лекарств

[ редактировать ]
Кандидаты в препараты для лечения НАЖБП и НАСГ по механизму действия по состоянию на 2021 г.

различные лекарства с различным механизмом действия . В клинических испытаниях были протестированы [161] Клинические испытания можно разделить на четыре основные цели, которые, как считается, замедляют прогрессирование заболевания или обращают его вспять: [162]

  1. Улучшение метаболизма (улучшение чувствительности к инсулину, ингибирование de novo липогенеза или усиление окисления жирных кислот ). [162] Метаболические модуляторы, протестированные при НАСГ, включают агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонисты GLP-1), GLP-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) или глюкагона коагонисты и тиромиметики . Некоторые из этих препаратов могут лечить НАЖБП, значительно снижая массу тела. [163]
  2. Уменьшение воспаления, например, уменьшение окислительного стресса и гибели гепатоцитов. [162] Эти препараты, такие как антагонисты хемокинов , антиапоптотики , ингибиторы белка 1-й сосудистой адгезии и ингибиторы N-концевой киназы c-Jun , не показали пользы. [163]
  3. человека «Цели оси кишечник-печень», которые либо изменяют микробиом , либо воздействуют на желчные кислоты. [162]
  4. Антифиброзные препараты, [162] такие как аналоги фактора роста фибробластов , которые в большинстве случаев не достигли своих конечных результатов. [163]

Другие методы лечения, такие как фарнезоидного X-рецептора агонисты (FXR), агонисты рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR), и ингибиторы ASK1 (киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза), могут улучшить НАЖБП за счет нескольких механизмов одновременно. [163] К препаратам, находящимся в III фазе исследований с 2024 года, относятся тиромиметик ресметиром , ланифибранор (агонист пан-PPAR) и агонист GLP-1 семаглутид . [164]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ В 2023 году глобальная консенсусная группа, состоящая в основном из исследователей-гепатологов и врачей, рекомендовала изменить название стеатотической болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией ( MASLD ). [1] [10] [11] термин «метаболическая (дисфункция) жировая болезнь печени» ( MAFLD ). Также использовался [2] Общий термин «стеатотическая болезнь печени» ( SLD ) охватывает MASLD, алкогольное заболевание печени (ALD) и MetALD, термин, описывающий людей с MASLD, которые потребляют от 140 до 350 граммов алкоголя в неделю для женщин и от 210 до 420 граммов алкоголя в неделю. неделя для мужчин (промежуточный между MASLD и ALD). [1] [10]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Ринелла М.Э., Лазарус Дж.В., Рациу В., Франк С.М., Саньял А.Дж., Канвал Ф. и др. (декабрь 2023 г.). «Консенсусное заявление Delphi, принятое многими обществами, по новой номенклатуре жировых заболеваний печени» . Гепатология . 78 (6): 1966–1986. doi : 10.1097/HEP.0000000000000520 . ПМЦ   10653297 . ПМИД   37363821 . S2CID   259260747 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Эслам М., Саньял А.Дж., Джордж Дж. (май 2020 г.). «MAFLD: предложенная на основе консенсуса номенклатура метаболически ассоциированной жировой болезни печени» . Гастроэнтерология . 158 (7): 1999–2014.e1. дои : 10.1053/j.gastro.2019.11.312 . ПМИД   32044314 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «DB92 Неалкогольная жировая болезнь печени» . ВОЗ . 18 июня 2018 года . Проверено 2 октября 2019 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Неалкогольная жировая болезнь печени и НАСГ» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . 7 ноября 2018 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Чаласани Н., Юносси З., Лавин Дж.Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. (январь 2018 г.). «Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени» . Гепатология (Руководства Профессионального общества). 67 (1): 328–357. дои : 10.1002/hep.29367 . hdl : 1805/14037 . ПМИД   28714183 .
  6. ^ Дженсен Т., Абдельмалек М.Ф., Салливан С., Надо К.Дж., Грин М., Ронкал С. и др. (май 2018 г.). «Фруктоза и сахар: основные медиаторы неалкогольной жировой болезни печени» . Журнал гепатологии . 68 (5): 1063–1075. дои : 10.1016/j.jhep.2018.01.019 . ПМЦ   5893377 . ПМИД   29408694 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Вонг В.В., Чан В.К., Читтури С., Чавла Й., Дэн Й.Ю., Дуседжа А. и др. (январь 2018 г.). «Руководство Азиатско-Тихоокеанской рабочей группы по неалкогольной жировой болезни печени, 2017 г. – Часть 1: Определение, факторы риска и оценка» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (руководства профессионального общества). 33 (1): 70–85. дои : 10.1111/jgh.13857 . ПМИД   28670712 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Изер Д., Райан М. (июль 2013 г.). «Жировая болезнь печени – практическое руководство для врачей общей практики». Австралийский семейный врач . 42 (7): 444–447. ПМИД   23826593 .
  9. ^ Дулай П.С., Сингх С., Патель Дж., Сони М., Прокоп Л.Дж., Юносси З. и др. (май 2017 г.). «Повышенный риск смертности на стадии фиброза при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ» . Гепатология . 65 (5): 1557–1565. дои : 10.1002/hep.29085 . ПМЦ   5397356 . ПМИД   28130788 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д Смит Дж. (13 июля 2023 г.). «Заболевание печени получает новое название, критерии диагностики» . Медскейп . Проверено 5 июня 2024 г.
  11. ^ «Достижения в области MASLD/NAFLD – призыв к подаче рукописей» . Природно-коммуникационная медицина . 2023.
  12. ^ Перейти обратно: а б Лумба Р., Вонг Фольксваген (январь 2024 г.). «Последствия новой номенклатуры стеатотических заболеваний печени и определение стеатозных заболеваний печени, связанных с метаболической дисфункцией» . Алиментарная фармакология и терапия . 59 (2): 150–156. дои : 10.1111/кв.17846 . ПМЦ   10807722 . ПМИД   38153279 . S2CID   266561981 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Ринелла М.Э., Саньял А.Дж. (апрель 2016 г.). «Управление НАЖБП: поэтапный подход». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (4): 196–205. дои : 10.1038/nrgastro.2016.3 . ПМИД   26907882 . S2CID   26643913 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Читтури С., Вонг В.В., Чан В.К., Вонг Г.Л., Вонг С.К., Соллано Дж. и др. (январь 2018 г.). «Руководство Азиатско-Тихоокеанской рабочей группы по неалкогольной жировой болезни печени, 2017 г. – Часть 2: Управление и специальные группы» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии (руководящие принципы профессионального общества). 33 (1): 86–98. дои : 10.1111/jgh.13856 . ПМИД   28692197 . S2CID   29648173 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с Кеннелли С., Сьер Дж. Х., Мур Дж. Б. (1 июня 2017 г.). «Эффективность диетической и физической активности при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор» . BMJ Открытая гастроэнтерология . 4 (1): e000139. doi : 10.1136/bmjgast-2017-000139 . ПМК   5508801 . ПМИД   28761689 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO) (июнь 2016 г.). «Руководство по клинической практике EASL-EASD-EASO по лечению неалкогольной жировой болезни печени» . Журнал гепатологии (Руководства профессионального общества). 64 (6): 1388–1402. дои : 10.1016/j.jhep.2015.11.004 . ПМЦ   5644799 . ПМИД   27062661 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Зачу М., Флевари П., Насири-Ансари Н., Варитимиадис С., Калаитзакис Е., Касси Е. и др. (1 января 2024 г.). «Роль антидиабетических препаратов при НАЖБП. Нашли ли мы Святой Грааль? Повествовательный обзор» . Европейский журнал клинической фармакологии . 80 (1): 127–150. дои : 10.1007/s00228-023-03586-1 . ISSN   1432-1041 . ПМЦ   10781828 . ПМИД   37938366 .
  18. ^ «Лечение НАЖБП и НАСГ – НИДДК» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 16 сентября 2023 г.
  19. ^ Канцелярия комиссара. «FDA одобрило первый метод лечения пациентов с рубцами в печени из-за жировой болезни печени» . FDA . Проверено 9 июня 2024 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Марджот Т., Мулла А., Кобболд Дж. Ф., Ходсон Л., Томлинсон Дж. В. (январь 2020 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: современные концепции этиологии, исходов и лечения» . Эндокринные обзоры . 41 (1): 66–117. дои : 10.1210/endrev/bnz009 . ПМИД   31629366 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Юносси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Ю., Генри Л., Ваймер М. (июль 2016 г.). «Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени. Метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов» . Гепатология . 64 (1): 73–84. дои : 10.1002/hep.28431 . ПМИД   26707365 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ринелла М.Э. (июнь 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор». JAMA (Систематический обзор). 313 (22): 2263–2273. дои : 10.1001/jama.2015.5370 . hdl : 2318/1636665 . ПМИД   26057287 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Рич Н.Э., Оджи С., Муфтий А.Р., Браунинг Дж.Д., Парих Н.Д., Одеволе М. и др. (февраль 2018 г.). «Расовые и этнические различия в распространенности, тяжести и результатах неалкогольной жировой болезни печени в Соединенных Штатах: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 16 (2): 198–210.е2. дои : 10.1016/j.cgh.2017.09.041 . ПМЦ   5794571 . ПМИД   28970148 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д «Эпидемия ожирения приводит к тому, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) становится самой распространенной причиной заболеваний печени в Европе» . EASL-Дом гепатологии . 25 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 5 октября 2019 года . Проверено 5 октября 2019 г.
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Юносси З., Ансти К.М., Мариетти М., Харди Т., Генри Л., Эслам М. и др. (январь 2018 г.). «Глобальное бремя НАЖБП и НАСГ: тенденции, прогнозы, факторы риска и профилактика». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (1): 11–20. дои : 10.1038/nrgastro.2017.109 . hdl : 2318/1659230 . ПМИД   28930295 . S2CID   31345431 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Юносси З.М. (март 2019 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени – глобальная перспектива общественного здравоохранения» . Журнал гепатологии . 70 (3): 531–544. дои : 10.1016/j.jhep.2018.10.033 . ПМИД   30414863 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Фридман С.Л., Нойшвандер-Тетри Б.А., Ринелла М., Саньял А.Дж. (июль 2018 г.). «Механизмы развития НАЖБП и стратегии лечения» . Природная медицина . 24 (7): 908–922. дои : 10.1038/s41591-018-0104-9 . ПМК   6553468 . ПМИД   29967350 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Аль-Хатер С.А. (май 2015 г.). «Детская неалкогольная жировая болезнь печени: обзор». Обзоры ожирения . 16 (5): 393–405. дои : 10.1111/обр.12271 . ПМИД   25753407 . S2CID   39735609 .
  29. ^ Тилг Х., Мошен А.Р., Роден М. (январь 2017 г.). «НАЖБП и сахарный диабет». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 14 (1): 32–42. дои : 10.1038/nrgastro.2016.147 . ПМИД   27729660 . S2CID   22213841 .
  30. ^ Муссо Дж., Кассадер М., Оливетти С., Розина Ф., Карбоне Дж., Гамбино Р. (май 2013 г.). «Связь обструктивного апноэ во сне с наличием и тяжестью неалкогольной жировой болезни печени. Систематический обзор и метаанализ». Обзоры ожирения . 14 (5): 417–431. дои : 10.1111/обр.12020 . hdl : 2318/127880 . ПМИД   23387384 . S2CID   31153416 .
  31. ^ Сингх А., Хуссейн С., Энтони Б. (2021). «Неалкогольная жировая болезнь печени и клинические исходы у пациентов с COVID-19: комплексный систематический обзор и метаанализ» . Диабет и метаболический синдром . 15 (3): 813–822. дои : 10.1016/j.dsx.2021.03.019 . ПМК   8011308 . ПМИД   33862417 .
  32. ^ Баллестри С., Наскимбени Ф., Балделли Е., Марраццо А., Романьоли Д., Лонардо А. (июнь 2017 г.). «НАЖБП как половое диморфное заболевание: роль пола и репродуктивного статуса в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени и неотъемлемого сердечно-сосудистого риска» . Достижения в терапии . 34 (6): 1291–1326. дои : 10.1007/s12325-017-0556-1 . ПМЦ   5487879 . ПМИД   28526997 .
  33. ^ Козлитина Дж., Смагрис Е., Стендер С., Нордестгаард Б.Г., Чжоу Х.Х., Тибьёрг-Хансен А. и др. (апрель 2014 г.). «Исследование ассоциации всего экзома идентифицирует вариант TM6SF2, который придает предрасположенность к неалкогольной жировой болезни печени». Природная генетика . 46 (4): 352–356. дои : 10.1038/ng.2901 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Вонг В.В., Адамс Л.А., де Лединген В., Вонг Г.Л., Сукоян С. (август 2018 г.). «Неинвазивные биомаркеры при НАЖБП и НАСГ – текущий прогресс и перспективы на будущее». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (8): 461–478. дои : 10.1038/s41575-018-0014-9 . hdl : 11336/86757 . ПМИД   29844588 . S2CID   44102990 .
  35. ^ Перейти обратно: а б Лим Дж.С., Миетус-Снайдер М., Валенте А., Шварц Дж.М., Люстиг Р.Х. (май 2010 г.). «Роль фруктозы в патогенезе НАЖБП и метаболического синдрома». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 7 (5): 251–264. дои : 10.1038/nrgastro.2010.41 . ПМИД   20368739 . S2CID   2483983 .
  36. ^ Ври А., Бродерик Л., Кэнбэй А., Хоффман Х.М., Фельдштейн А.Е. (ноябрь 2013 г.). «От НАЖБП до НАСГ и цирроза печени - новое понимание механизмов заболевания». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 627–636. дои : 10.1038/nrgastro.2013.149 . ПМИД   23958599 . S2CID   6899033 .
  37. ^ Леермейкерс Э.Т., Морейра Э.М., Кифте-де Йонг Дж.К., Дарвиш С.К., Виссер Т., Воортман Т. и др. (август 2015 г.). «Влияние холина на здоровье на протяжении всей жизни: систематический обзор» . Обзоры питания . 73 (8): 500–522. дои : 10.1093/nutrit/nuv010 . ПМИД   26108618 .
  38. ^ Ли Х., Чжэн Х., Сабина Р., Амриш Т., Мэн Г., Чжан К. и др. (июль 2023 г.). «Потребление субпродуктов и риск неалкогольной жировой болезни печени: когортное исследование Тяньцзиньского хронического системного воспаления низкой степени тяжести и здоровья» . Британский журнал питания . 130 (2): 276–283. дои : 10.1017/S0007114522000629 . ПМИД   35225189 .
  39. ^ Иванцовский-Вайцман Д., Флисс-Исаков Н., Гриншпан Л.С., Саломоне Ф., Лазарус Дж.В., Уэбб М. и др. (август 2022 г.). «Высокое потребление мяса потенциально связано с риском неалкогольной жировой болезни печени и предполагаемого значительного фиброза» . Питательные вещества . 14 (17): 3533. дои : 10.3390/nu14173533 . ПМЦ   9459934 . ПМИД   36079791 .
  40. ^ Хашемян М., Мерат С., Пустчи Х., Джафари Э., Радмард А.Р., Камангар Ф. и др. (август 2021 г.). «Потребление красного мяса и риск неалкогольной жировой болезни печени у населения с низким потреблением мяса: когортное исследование Голестана» . Американский журнал гастроэнтерологии . 116 (8): 1667–1675. дои : 10.14309/ajg.0000000000001229 . ПМЦ   8460710 . ПМИД   33767101 .
  41. ^ Мохтари З., Пустчи Х., Эслампараст Т., Хекматдуст А. (апрель 2017 г.). «Потребление яиц и риск неалкогольной жировой болезни печени» . Всемирный журнал гепатологии . 9 (10): 503–509. дои : 10.4254/wjh.v9.i10.503 . ПМК   5387362 . ПМИД   28443155 .
  42. ^ Чжан С., Мэн Г., Чжан Ц., Лю Л., Яо З., Ву Х. и др. (сентябрь 2021 г.). «Потребление консервированных яиц связано с умеренно повышенным риском неалкогольной жировой болезни печени у взрослых китайцев» . Журнал питания . 151 (9): 2741–2748. дои : 10.1093/jn/nxab163 . ПМИД   34049388 .
  43. ^ Чжан С., Фу Дж., Чжан К., Лю Л., Мэн Г., Яо З. и др. (сентябрь 2019 г.). «Связь между потреблением орехов и неалкогольной жировой болезнью печени у взрослых». Печень Интернационал . 39 (9): 1732–1741. дои : 10.1111/liv.14164 . ПМИД   31162803 . S2CID   174806063 .
  44. ^ Бахрами А., Теймури Ф., Эслампараст Т., Сохраб Г., Хиджази Э., Пустчи Х. и др. (февраль 2019 г.). «Потребление бобовых и риск неалкогольной жировой болезни печени». Индийский журнал гастроэнтерологии . 38 (1): 55–60. дои : 10.1007/s12664-019-00937-8 . ПМИД   30796701 . S2CID   73509821 .
  45. ^ Ли Х, Пэн З, Ли М, Цзэн Икс, Ли Х, Чжу Ю и др. (октябрь 2022 г.). «Здоровая растительная диета связана с меньшим риском развития неалкогольной жировой болезни печени» . Питательные вещества . 14 (19): 4099. дои : 10.3390/nu14194099 . ПМЦ   9572274 . ПМИД   36235752 .
  46. ^ Мазиди М., Кенгне А.П. (август 2019 г.). «Более строгое соблюдение растительной диеты связано с меньшей вероятностью ожирения печени». Клиническое питание . 38 (4): 1672–1677. дои : 10.1016/j.clnu.2018.08.010 . ПМИД   30578029 . S2CID   58667804 .
  47. ^ Танне Ф., Ганьяду Ф., Шазуйер О., Флери Б., Вендум Д., Ласнье Э. и др. (июнь 2005 г.). «Хроническое повреждение печени при обструктивном апноэ во сне» . Гепатология . 41 (6): 1290–1296. дои : 10.1002/hep.20725 . ПМИД   15915459 .
  48. ^ Ван Х., Гао Ц., Хэ С., Бао Ю., Сунь Х., Мэн Л. и др. (июнь 2020 г.). «Храп, о котором сообщают сами люди, связан с неалкогольной жировой болезнью печени» . Научные отчеты . 10 (1): 9267. Бибкод : 2020NatSR..10.9267W . дои : 10.1038/s41598-020-66208-1 . ПМЦ   7283303 . ПМИД   32518245 .
  49. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Маркезини Дж., Петта С., Далле Грейв Р. (июнь 2016 г.). «Диета, потеря веса и здоровье печени при неалкогольной жировой болезни печени: патофизиология, данные и практика». Гепатология . 63 (6): 2032–2043. дои : 10.1002/hep.28392 . hdl : 10447/159316 . ПМИД   26663351 . S2CID   19914572 .
  50. ^ Хан Р.С., Ньюсом П.Н. (февраль 2018 г.). «НАЖБП в 2017 году: новое понимание механизмов прогрессирования заболевания». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 15 (2): 71–72. дои : 10.1038/nrgastro.2017.181 . ПМИД   29300050 . S2CID   10248663 .
  51. ^ Лофт А., Альфаро А.Дж., Шмидт С.Ф., Педерсен Ф.Б., Теркельсен М.К., Апулия М. и др. (2021). «Транскрипционные сети, активируемые фиброзом печени, управляют перепрограммированием гепатоцитов и внутрипеченочной коммуникацией» . Клеточные метаб . 33 (8): 1685–1700.e9. doi : 10.1016/j.cmet.2021.06.005 . ПМИД   34237252 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  52. ^ Делла Пепа Дж., Ветрани С., Ломбарди Дж., Бозцетто Л., Аннуцци Дж., Ривеллезе А.А. (сентябрь 2017 г.). «Изокалорические диетические изменения и неалкогольная жировая болезнь печени у лиц с высоким кардиометаболическим риском» . Питательные вещества . 9 (10): 1065. дои : 10.3390/nu9101065 . ПМЦ   5691682 . ПМИД   28954437 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с д Бирн К.Д., Таргер Дж. (апрель 2015 г.). «НАЖБП: мультисистемное заболевание» . Журнал гепатологии . 62 (1 дополнение): S47–S64. дои : 10.1016/j.jhep.2014.12.012 . ПМИД   25920090 .
  54. ^ Чжан X, Цзи X, Ван Q, Ли JZ (февраль 2018 г.). «Новое понимание межорганных перекрестных помех, способствующих патогенезу неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)» . Белок и клетка . 9 (2): 164–177. дои : 10.1007/s13238-017-0436-0 . ПМК   5818366 . ПМИД   28643267 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Багерния М., Нобили В., Блессо К.Н., Сахебкар А. (апрель 2018 г.). «Лекарственные растения и биологически активные природные соединения в лечении неалкогольной жировой болезни печени: клинический обзор». Фармакологические исследования . 130 : 213–240. дои : 10.1016/J.phrs.2017.12.020 . ПМИД   29287685 . S2CID   207369426 .
  56. ^ Перейти обратно: а б с Палмер А.К., Густафсон Б., Киркланд Дж.Л., Смит Ю. (октябрь 2019 г.). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом» . Диабетология . 62 (10): 1835–1841. дои : 10.1007/s00125-019-4934-x . ПМК   6731336 . ПМИД   31451866 .
  57. ^ Вакка М., Лесли Дж., Вирчу С., Лам Б.И., Говер О., Тиниакос Д. и др. (июнь 2020 г.). «Костный морфогенетический белок 8В способствует прогрессированию неалкогольного стеатогепатита» . Природный метаболизм . 2 (6): 514–531. дои : 10.1038/s42255-020-0214-9 . hdl : 10044/1/82228 . ПМИД   32694734 . S2CID   219933429 .
  58. ^ Люстиг Р.Х. (сентябрь 2010 г.). «Фруктоза: метаболические, гедонистические и социальные параллели с этанолом». Журнал Американской диетической ассоциации . 110 (9): 1307–1321. дои : 10.1016/j.jada.2010.06.008 . ПМИД   20800122 .
  59. ^ Токухара Д. (25 июня 2021 г.). «Роль кишечной микробиоты в регуляции неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков» . Границы в питании . 8 : 700058. doi : 10.3389/fnut.2021.700058 . ПМЦ   8267179 . PMID   34250000 .
  60. ^ Перейти обратно: а б с Люнг С., Ривера Л., Фернесс Дж.Б., Ангус П.В. (июль 2016 г.). «Роль кишечной микробиоты при НАЖБП». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 13 (7): 412–425. дои : 10.1038/nrgastro.2016.85 . ПМИД   27273168 . S2CID   24114749 .
  61. ^ Мехал В.З. (ноябрь 2013 г.). «Гордиев узел дисбактериоза, ожирения и НАЖБП». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 637–644. дои : 10.1038/nrgastro.2013.146 . ПМИД   23958600 . S2CID   20972307 .
  62. ^ Шарптон С.Р., Аджмера В., Лумба Р. (январь 2019 г.). «Новая роль кишечного микробиома при неалкогольной жировой болезни печени: от состава к функции» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 17 (2): 296–306. дои : 10.1016/j.cgh.2018.08.065 . ПМК   6314895 . ПМИД   30196156 .
  63. ^ Пикетт-Блейкли О, Янг К., Карр Р.М. (2018). «Микронутриенты в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 6 (4): 451–462. дои : 10.1016/j.jcmgh.2018.07.004 . ПМК   6170520 . ПМИД   30294653 .
  64. ^ Панасевич М.Р., Пепплер В.Т., Оертер Д.Б., Райт Д.К., ректор Р.С. (август 2017 г.). «Микробиом и НАЖБП: потенциальное влияние аэробной подготовки и модификации образа жизни» . Физиологическая геномика . 49 (8): 385–399. doi : 10.1152/физиологгеномика.00012.2017 . ПМИД   28600319 .
  65. ^ Перейти обратно: а б Хейман М.Л., Гринуэй, Флорида (май 2016 г.). «Здоровый желудочно-кишечный микробиом зависит от разнообразия питания» . Молекулярный метаболизм (обзор). 5 (5): 317–320. doi : 10.1016/j.molmet.2016.02.005 . ПМЦ   4837298 . ПМИД   27110483 . Стабильные, разнообразные и здоровые микробные экосистемы желудочно-кишечного тракта являются важным компонентом, который следует учитывать при использовании диеты для нарушения физиологических систем в моделях заболеваний на животных, и этот аспект часто упускают из виду. Распространенной моделью изучения ожирения и резистентности к инсулину является модель, в которой диета переключается с основной диеты на «западную» или «высокожировую» диету с преобладанием жиров и сахара.
  66. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «NG49: Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): оценка и лечение | Руководство и рекомендации» . ХОРОШИЙ. Июль 2016. Глен Дж., Флорос Л., День C, Прайк Р. (сентябрь 2016 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): краткое изложение рекомендаций NICE». BMJ (Национальные рекомендации). 354 : i4428. дои : 10.1136/bmj.i4428 . ПМИД   27605111 . S2CID   32302328 .
  67. ^ Тошикуни Н., Цуцуми М., Арисава Т. (июль 2014 г.). «Клинические различия между алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (26): 8393–8406. дои : 10.3748/wjg.v20.i26.8393 . ПМК   4093692 . ПМИД   25024597 .
  68. ^ Лиангпунсакул С., Чаласани Н. (октябрь 2003 г.). «Является ли гипотиреоз фактором риска неалкогольного стеатогепатита?». Журнал клинической гастроэнтерологии . 37 (4): 340–343. дои : 10.1097/00004836-200310000-00014 . ПМИД   14506393 . S2CID   41849572 .
  69. ^ Муссо Дж., Гамбино Р., Кассадер М., Пагано Дж. (декабрь 2011 г.). «Метаанализ: естественное течение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и диагностическая точность неинвазивных тестов тяжести заболевания печени». Анналы медицины . 43 (8): 617–649. дои : 10.3109/07853890.2010.518623 . ПМИД   21039302 . S2CID   207470810 .
  70. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Шиха Г., Ибрагим А., Хелми А., Сарин С.К., Омата М., Кумар А. и др. (январь 2017 г.). «Консенсусные рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL) по инвазивной и неинвазивной оценке фиброза печени: обновление 2016 года» . Hepatology International (Руководство профессионального общества). 11 (1): 1–30. дои : 10.1007/s12072-016-9760-3 . ПМИД   27714681 .
  71. ^ Пелег Н., Иссахар А., Снех-Арбиб О., Шломай А. (октябрь 2017 г.). «Индекс отношения АСТ к тромбоцитам и калькулятор показателей фиброза 4 для неинвазивной оценки фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени». Болезни пищеварения и печени . 49 (10): 1133–1138. дои : 10.1016/j.dld.2017.05.002 . ПМИД   28572039 .
  72. ^ Пелег Н., Снех Арбиб О., Иссахар А., Коэн-Нафтали М., Браун М., Шломай А. (2018). Веспасиани-Джентилуччи У (ред.). «Неинвазивные системы оценки позволяют прогнозировать рак печени и внепеченочный рак у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . ПЛОС ОДИН . 13 (8): e0202393. Бибкод : 2018PLoSO..1302393P . дои : 10.1371/journal.pone.0202393 . ПМК   6091950 . ПМИД   30106985 .
  73. ^ Вилгрейн В., Ронот М., Абдель-Рехим М., Заппа М., д'Ассиньи Г., Бруно О. и др. (2012). «Стеатоз печени: главная ловушка при визуализации печени» . Диагностическая и интервенционная визуализация (учебное пособие). 94 (7–8): 713–727. дои : 10.1016/j.diii.2013.03.010 . ПМИД   23751229 .
  74. ^ Папахристодулу А, Каввадас Д, Карамицос А, Папамицу Т, Хацидимитриу М, Сиога А (июнь 2021 г.). «Диагностика и стадирование детской неалкогольной жировой болезни печени: является ли классическое ультразвуковое исследование ответом?» . Педиатрические отчеты . 13 (2): 312–321. doi : 10.3390/pediatric13020039 . ПМЦ   8293345 . ПМИД   34201230 .
  75. ^ Сингх С., Венкатеш С.К., Лумба Р., Ван З., Сирлин С., Чен Дж. и др. (май 2016 г.). «Магнитно-резонансная эластография для определения стадии фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор диагностической точности и объединенный анализ данных отдельных участников» . Европейская радиология (Систематический обзор). 26 (5): 1431–1440. дои : 10.1007/s00330-015-3949-z . ПМК   5051267 . ПМИД   26314479 .
  76. ^ Шриниваса Бабу А., Уэллс М.Л., Тейтелбойм О.М., Макки Дж.Е., Миллер Ф.Х., Йе Б.М. и др. (2015). «Эластография при хронических заболеваниях печени: методы, методы, ограничения и будущие направления» . Рентгенография (обзор). 36 (7): 1987–2006. дои : 10.1148/rg.2016160042 . ПМЦ   5584553 . ПМИД   27689833 .
  77. ^ Брант Э.М., Кляйнер Д.Е., Карпентер Д.Х., Ринелла М., Харрисон С.А., Лумба Р. и др. (май 2021 г.). «НАЖБП: сообщение о гистологических результатах в клинической практике» . Гепатология . 73 (5): 2028–2038. дои : 10.1002/hep.31599 . ПМИД   33111374 . S2CID   233449144 .
  78. ^ Перейти обратно: а б с Гарви В.Т., Механик Дж.И., Бретт Э.М., Гарбер А.Дж., Херли Д.Л., Ястребофф А.М. и др. (июль 2016 г.). «Комплексные клинические рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии по медицинской помощи пациентам с ожирением» . Эндокринная практика (Руководства Профессионального общества). 22 (Приложение 3): 1–203. дои : 10.4158/EP161365.GL . ПМИД   27219496 .
  79. ^ Лонардо А., Наскимбени Ф., Таргер Г., Бернарди М., Бонино Ф., Бугианеси Е. и др. (май 2017 г.). «Документ по позиции AISF по неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП): обновления и будущие направления». Заболевания органов пищеварения и печени (руководства профессионального общества). 49 (5): 471–483. дои : 10.1016/j.dld.2017.01.147 . hdl : 2318/1636507 . ПМИД   28215516 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Кутукидис Д.А., Эстбери Н.М., Тюдор К.Е., Моррис Э., Генри Дж.А., Норейк М. и др. (сентябрь 2019 г.). «Связь мер по снижению веса с изменениями биомаркеров неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Внутренняя медицина . 179 (9): 1262–1271. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.2248 . ПМК   6604126 . ПМИД   31260026 .
  81. ^ Пэрис Т., Джордж Э.С., Робертс С.К., Тирни А.С. (август 2017 г.). «Влияние диеты и образа жизни на резистентность к инсулину у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (8): 867–878. doi : 10.1097/MEG.0000000000000890 . ПМИД   28471823 . S2CID   13768180 .
  82. ^ Перейти обратно: а б с Ромеро-Гомес М., Зельбер-Саги С., Тренелл М. (октябрь 2017 г.). «Лечение НАЖБП с помощью диеты, физической активности и физических упражнений» . Журнал гепатологии . 67 (4): 829–846. дои : 10.1016/j.jhep.2017.05.016 . ПМИД   28545937 .
  83. ^ Буззетти Э., Линден А., Бест Л.М., Мэдден А.М., Робертс Д., Чейз Т.Дж. и др. (июнь 2021 г.). «Модификации образа жизни при жировой болезни печени, не связанной с алкоголем: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD013156. дои : 10.1002/14651858.cd013156.pub2 . ПМЦ   8193812 . ПМИД   34114650 .
  84. ^ Комолафе О., Буззетти Э., Линден А., Бест Л.М., Мэдден А.М., Робертс Д. и др. (июль 2021 г.). «Пищевые добавки при неалкогольной жировой болезни печени: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (7): CD013157. дои : 10.1002/14651858.cd013157.pub2 . ПМЦ   8406904 . ПМИД   34280304 .
  85. ^ Русу Э., Эначе Г., Джинга М., Драгут Р., Нан Р., Попеску Х. и др. (2014). «Лечебная диетотерапия при неалкогольной жировой болезни печени – обзор литературы» . Журнал медицины и жизни . 8 (3): 258–262. ПМК   4556902 . ПМИД   26351523 .
  86. ^ Сюй CC, Несс Э, Каудли К.В. (март 2017 г.). «Подходы к питанию для снижения веса при неалкогольной жировой болезни печени» . Достижения в области питания . 8 (2): 253–265. дои : 10.3945/ан.116.013730 . ПМК   5347099 . ПМИД   28298270 .
  87. ^ Зельбер-Саги С., Саломоне Ф., Млынарский Л. (июль 2017 г.). «Средиземноморская диета как диета выбора при неалкогольной жировой болезни печени: доказательства и вероятные механизмы» . Печень Интернационал . 37 (7): 936–949. дои : 10.1111/liv.13435 . ПМИД   28371239 .
  88. ^ Торговец HA (сентябрь 2017 г.). «Может ли диета помочь людям, не страдающим ожирением, с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)?» . Журнал клинической медицины . 6 (9): 88. дои : 10,3390/jcm6090088 . ПМЦ   5615281 . ПМИД   28925934 .
  89. ^ Вина Дж., Мурагундла А., Сидгидди С., Субраманиам С. (декабрь 2014 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: необходимость сбалансированного источника питания» . Британский журнал питания . 112 (11): 1858–1872. дои : 10.1017/S0007114514002591 . ПМИД   25274101 .
  90. ^ Томик Д., Кемп В.В., Робертс С.К. (октябрь 2018 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: современные концепции, эпидемиология и стратегии лечения». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 30 (10): 1103–1115. дои : 10.1097/MEG.0000000000001235 . ПМИД   30113367 . S2CID   52010921 .
  91. ^ Виджарнприча К., Тонгпраюн К., Унгпрасерт П. (февраль 2017 г.). «Потребление кофе и риск неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 29 (2): e8–e12. дои : 10.1097/MEG.0000000000000776 . ПМИД   27824642 ​​. S2CID   23243292 .
  92. ^ Чжун С., Фань Ю, Ян Ц, Фань Х, Ву Б, Хан Ю и др. (декабрь 2017 г.). «Терапевтический эффект силимарина при лечении неалкогольной жировой болезни: метаанализ (PRISMA) рандомизированных контрольных исследований» . Лекарство . 96 (49): е9061. дои : 10.1097/MD.0000000000009061 . ПМЦ   5728929 . ПМИД   29245314 .
  93. ^ Джалали М., Махмуди М., Мосалланежад З., Джалали Р., Имание М.Х., Мусавиан С.П. (январь 2020 г.). «Влияние добавок куркумина на функцию печени, метаболический профиль и состав тела у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Дополнительные методы лечения в медицине . 48 : 102283. doi : 10.1016/j.ctim.2019.102283 . ПМИД   31987259 .
  94. ^ Шарптон С.Р., Марай Б., Хардинг-Теобальд Э., Виттингхофф Э., Терро Н.А. (июль 2019 г.). «Терапия, нацеленная на кишечный микробиом, при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор, метаанализ и метарегрессия» . Американский журнал клинического питания . 110 (1): 139–149. дои : 10.1093/ajcn/nqz042 . ПМК   6599739 . ПМИД   31124558 .
  95. ^ Хади А., Мохаммади Х., Мирагаджани М., Гаеди Э. (2019). «Эффективность приема синбиотиков у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ клинических исследований: прием синбиотиков и НАЖБП». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 59 (15): 2494–2505. дои : 10.1080/10408398.2018.1458021 . ПМИД   29584449 . S2CID   5006292 .
  96. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США. (2017). «Руководство по питанию для американцев на 2015–2020 годы — health.gov» . Health.gov.ua . Скайхорс Паблишинг Инк . Проверено 30 сентября 2019 г.
  97. ^ Арнетт Д.К., Блюменталь Р.С., Альберт М.А., Бурокер А.Б., Голдбергер З.Д., Хан Э.Дж. и др. (сентябрь 2019 г.). «Руководство ACC/AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, 2019 г.: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике» . Тираж . 140 (11): e596–e646. doi : 10.1161/CIR.0000000000000678 . ПМЦ   7734661 . ПМИД   30879355 .
  98. ^ Дженсен М.Д., Райан Д.Х., Аповиан К.М., Ард Дж.Д., Комуззи А.Г., Донато К.А. и др. (июнь 2014 г.). «Руководство AHA/ACC/TOS 2013 года по лечению избыточного веса и ожирения у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества по борьбе с ожирением» . Тираж . 129 (25 Приложение 2): S102–S138. doi : 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee . ПМЦ   5819889 . ПМИД   24222017 .
  99. ^ Хашида Р., Кавагути Т., Бекки М., Омото М., Мацусе Х., Наго Т. и др. (январь 2017 г.). «Аэробные упражнения против упражнений с отягощениями при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор». Журнал гепатологии . 66 (1): 142–152. дои : 10.1016/j.jhep.2016.08.023 . ПМИД   27639843 .
  100. ^ Рациу В (январь 2017 г.). «Нефармакологические вмешательства у больных неалкогольной жировой болезнью печени» . Печень Интернационал . 37 (Приложение 1): 90–96. дои : 10.1111/liv.13311 . ПМИД   28052636 .
  101. ^ Рациу В., Гудман З., Саньял А. (апрель 2015 г.). «Современные усилия и тенденции в лечении НАСГ» . Журнал гепатологии . 62 (1 доп.): S65–S75. дои : 10.1016/j.jhep.2015.02.041 . ПМИД   25920092 .
  102. ^ Разиэль А., Сакран Н., Сольд А., Гойтейн Д. (апрель 2015 г.). «Современные решения проблем печени, связанных с ожирением: неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит» (PDF) . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 17 (4): 234–238. ПМИД   26040050 .
  103. ^ «Для лучшего ухода: лекарства, которых следует избегать – обновление 2018 года» . www.prescrire.org . Прописать. 25 января 2018 г.
  104. ^ Гу Ю, Сунь Л, Хэ Ю, Ян Л, Дэн С, Чжоу Р и др. (март 2023 г.). «Сравнительная эффективность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), пиоглитазона и витамина Е для гистологии печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и пилотный сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (3): 273–282. дои : 10.1080/17474124.2023.2172397 . ПМИД   36689199 . S2CID   256102760 .
  105. ^ Лумба Р., Хартман М.Л., Лавитц Э.Дж., Вуппаланчи Р., Бурсье Дж., Бугианеси Е. и др. (8 июня 2024 г.). «Тирзепатид при стеатогепатите, связанном с метаболической дисфункцией, с фиброзом печени» . Медицинский журнал Новой Англии . дои : 10.1056/NEJMoa2401943 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   38856224 .
  106. ^ Саньял А.Дж., Бедосса П., Фрассдорф М., Нефф Г.В., Ловитц Э., Бугианеси Е. и др. (7 июня 2024 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 сурводутида при MASH и фиброзе» . Медицинский журнал Новой Англии . дои : 10.1056/NEJMoa2401755 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   38847460 .
  107. ^ Чаласани Н., Юносси З., Лавин Дж.Э., Диль А.М., Брант Э.М., Куси К. и др. (июнь 2012 г.). «Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского колледжа гастроэнтерологии» . Гастроэнтерология . 142 (7): 1592–1609. дои : 10.1053/j.gastro.2012.04.001 . ПМИД   22656328 .
  108. ^ Паркер Х.М., Джонсон Н.А., Бердон К.А., Кон Дж.С., О'Коннор Х.Т., Джордж Дж. (апрель 2012 г.). «Добавки омега-3 и неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ» . Журнал гепатологии (систематический обзор и метаанализ). 56 (4): 944–951. дои : 10.1016/j.jhep.2011.08.018 . ПМИД   22023985 .
  109. ^ «FDA одобрило первый метод лечения пациентов с рубцами в печени из-за жировой болезни печени» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 14 марта 2024 г. Проверено 14 марта 2024 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  110. ^ «Madrigal Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA препарата Рездиффра (ресметиром) для лечения пациентов с нецирротическим неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом печени от умеренной до выраженной степени» . Мадригал Фармасьютикалс (Пресс-релиз). 14 марта 2024 г. Проверено 14 марта 2024 г.
  111. ^ Саймон Т.Г., Вилечанский Р.М., Стоянова С., Гроссман А., Дихтель Л.Е., Лауэр Г.М. и др. (март 2024 г.). «Аспирин при стеатотическом заболевании печени без цирроза, связанном с метаболической дисфункцией: рандомизированное клиническое исследование». ДЖАМА . 331 (11): 920–929. дои : 10.1001/jama.2024.1215 . ПМЦ 10951738. ПМИД   38502074 .
  112. ^ Перейти обратно: а б Саньял А.Дж., Бедосса П., Фрассдорф М., Нефф Г.В., Ловитц Э., Бугианеси Е. и др. (25 июля 2024 г.). «Рандомизированное исследование фазы 2 сурводутида при MASH и фиброзе» . Медицинский журнал Новой Англии . 391 (4): 311–319. дои : 10.1056/NEJMoa2401755 . ISSN   0028-4793 .
  113. ^ Перейти обратно: а б Лумба Р., Хартман М.Л., Ловитц Э.Дж., Вуппаланчи Р., Бурсье Дж., Бугианеси Е. и др. (25 июля 2024 г.). «Тирзепатид при стеатогепатите, связанном с метаболической дисфункцией, с фиброзом печени» . Медицинский журнал Новой Англии . 391 (4): 299–310. дои : 10.1056/NEJMoa2401943 . ISSN   0028-4793 .
  114. ^ Ли Ю., Думурас А.Г., Ю Дж., Брар К., Банфилд Л., Гмора С. и др. (май 2019 г.). «Полное разрешение неалкогольной жировой болезни печени после бариатрической хирургии: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 17 (6): 1040–1060.e11. дои : 10.1016/j.cgh.2018.10.017 . ПМИД   30326299 .
  115. ^ Перейти обратно: а б Фахри Т.К., Мхаскар Р., Швиталла Т., Мурадова Э., Гонзалво Дж.П., Мурр М.М. (март 2019 г.). «Бариатрическая хирургия улучшает неалкогольную жировую болезнь печени: современный систематический обзор и метаанализ». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний . 15 (3): 502–511. дои : 10.1016/j.soard.2018.12.002 . ПМИД   30683512 . S2CID   59275709 .
  116. ^ Муммади Р.Р., Кастури К.С., Ченнареддигари С., Суд Г.К. (декабрь 2008 г.). «Влияние бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени: систематический обзор и метаанализ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 6 (12): 1396–1402. дои : 10.1016/j.cgh.2008.08.012 . ПМИД   18986848 .
  117. ^ Перейти обратно: а б Торелл А., Маккормик А.Д., Авад С., Рейнольдс Н., Рулен Д., Демартинс Н. и др. (сентябрь 2016 г.). «Руководство по периоперационному уходу в бариатрической хирургии: рекомендации общества ускоренного восстановления после операции (ERAS)» . Всемирный журнал хирургии (руководящие принципы профессионального общества). 40 (9): 2065–2083. дои : 10.1007/s00268-016-3492-3 . ПМИД   26943657 .
  118. ^ Перейти обратно: а б Холдербаум М., Касагранде Д.С., Сюссенбах С., Бусс К. (февраль 2018 г.). «Влияние очень низкокалорийных диет на размер печени и потерю веса в предоперационном периоде бариатрической хирургии: систематический обзор». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний (систематический обзор). 14 (2): 237–244. дои : 10.1016/j.soard.2017.09.531 . ПМИД   29239795 .
  119. ^ Ливхиц М., Меркадо С., Ермилов И., Парих Дж.А., Датсон Е., Мехран А. и др. (2008). «Улучшает ли потеря веса непосредственно перед бариатрической операцией результаты: систематический обзор». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний . 5 (6): 713–721. дои : 10.1016/j.soard.2009.08.014 . ПМИД   19879814 .
  120. ^ Перейти обратно: а б Роман М., Монаган А., Серрайно Г.Ф., Миллер Д., Патак С., Лай Ф. и др. (февраль 2019 г.). «Метаанализ влияния изменений образа жизни для предоперационной потери веса на результаты хирургического вмешательства» . Британский журнал хирургии (метаанализ). 106 (3): 181–189. дои : 10.1002/bjs.11001 . hdl : 2381/43636 . ПМИД   30328098 .
  121. ^ Кэсси С., Менезес С., Берч Д.В., Ши Х, Кармали С. (2010). «Эффект предоперационной потери веса у бариатрических хирургических пациентов: систематический обзор». Хирургия ожирения и связанных с ним заболеваний (систематический обзор). 7 (6): 760–7, обсуждение 767. doi : 10.1016/j.soard.2011.08.011 . ПМИД   21978748 .
  122. ^ Чжоу Ю, Фу С (октябрь 2017 г.). «GW28-e0325 Ассоциация неалкогольной жировой болезни печени и субклинического атеросклероза: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 70 (16): С81. дои : 10.1016/j.jacc.2017.07.284 .
  123. ^ Сингх С., Аллен А.М., Ван З., Прокоп Л.Дж., Мурад М.Х., Лумба Р. (апрель 2015 г.). «Прогрессирование фиброза при неалкогольной жировой дистрофии печени по сравнению с неалкогольным стеатогепатитом: систематический обзор и метаанализ исследований парной биопсии» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (4): 643–54.e1–9, викторина e39–40. дои : 10.1016/j.cgh.2014.04.014 . ПМК   4208976 . ПМИД   24768810 .
  124. ^ Перейти обратно: а б Лу Ф.Б., Ху Э.Д., Сюй Л.М., Чен Л., Ву Дж.Л., Ли Х. и др. (май 2018 г.). «Взаимосвязь между ожирением и тяжестью неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор и метаанализ». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 12 (5): 491–502. дои : 10.1080/17474124.2018.1460202 . ПМИД   29609501 . S2CID   4626474 .
  125. ^ Сукоян С., Пирола CJ (январь 2018 г.). «Систематический обзор с метаанализом: значение тяжести гистологического заболевания у худощавых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени» . Алиментарная фармакология и терапия . 47 (1): 16–25. дои : 10.1111/апт.14401 . hdl : 11336/86717 . ПМИД   29083036 .
  126. ^ Усман М.С., Сиддики Т.Дж. (октябрь 2017 г.). «Появляющиеся доказательства связи между неалкогольной жировой болезнью печени и сердечными аритмиями». Болезни пищеварения и печени . 49 (10): 1166. doi : 10.1016/j.dld.2017.07.013 . ПМИД   28822729 .
  127. ^ Беллентани С (январь 2017 г.). «Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени» . Печень Интернационал . 37 (Приложение 1): 81–84. дои : 10.1111/liv.13299 . ПМИД   28052624 .
  128. ^ Маренго А, Россо С, Буджианези Е (14 января 2016 г.). «Рак печени: связь с ожирением, ожирением печени и циррозом печени». Ежегодный обзор медицины . 67 (1): 103–117. doi : 10.1146/annurev-med-090514-013832 . hdl : 2318/1636160 . ПМИД   26473416 .
  129. ^ Лонардо А., Баллестри С., Маркезини Дж., Ангуло П., Лория П. (март 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: предшественник метаболического синдрома» . Болезни пищеварения и печени . 47 (3): 181–190. дои : 10.1016/j.dld.2014.09.020 . ПМИД   25739820 .
  130. ^ Юки-Ярвинен Х (ноябрь 2014 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие метаболического синдрома». «Ланцет». Диабет и эндокринология . 2 (11): 901–910. дои : 10.1016/S2213-8587(14)70032-4 . ПМИД   24731669 .
  131. ^ Кацики Н., Перес-Мартинес П., Анагностис П., Михайлидис Д.П., Карагианнис А. (2018). «Действительно ли неалкогольная жировая болезнь печени является печеночным проявлением метаболического синдрома?». Современная сосудистая фармакология . 16 (3): 219–227. дои : 10.2174/1570161115666170621075619 . ПМИД   28669328 .
  132. ^ Омагари К., Кадокава И., Масуда Дж., Эгава И., Сава Т., Хазама Х. и др. (октябрь 2002 г.). «Жирная печень у взрослых японцев, не употребляющих алкоголь и не имеющих избыточного веса: заболеваемость и клинические характеристики». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 17 (10): 1098–1105. дои : 10.1046/j.1440-1746.2002.02846.x . ПМИД   12201871 . S2CID   23627555 .
  133. ^ Хильден М., Кристофферсен П., Юл Э., Далгаард Дж.Б. (1977). «Гистология печени у «нормальной» популяции - исследование 503 последовательных дорожно-транспортных происшествий со смертельным исходом». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 12 (5): 593–597. дои : 10.3109/00365527709181339 . ПМИД   918553 .
  134. ^ Каббани М.Н., Кондживарам Сельвакумар П.К., Ватт К., Лопес Р., Аккрас З., Зейн Н. и др. (апрель 2017 г.). «Распространенность цирроза печени, связанного с неалкогольным стеатогепатитом, в Соединенных Штатах: анализ данных национального обследования здоровья и питания». Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (4): 581–587. дои : 10.1038/ajg.2017.5 . ПМИД   28195177 . S2CID   39521696 .
  135. ^ Флегал К.М., Кэрролл, доктор медицинских наук, Огден К.Л., Джонсон К.Л. (октябрь 2002 г.). «Распространенность и тенденции ожирения среди взрослого населения США, 1999-2000 гг.» . ДЖАМА . 288 (14): 1723–1727. дои : 10.1001/jama.288.14.1723 . ПМИД   12365955 .
  136. ^ Перейти обратно: а б Андерсон Э.Л., Хоу Л.Д., Джонс Х.Э., Хиггинс Дж.П., Лоулор Д.А., Фрейзер А. (29 октября 2015 г.). «Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0140908. Бибкод : 2015PLoSO..1040908A . дои : 10.1371/journal.pone.0140908 . ПМК   4626023 . ПМИД   26512983 .
  137. ^ Перейти обратно: а б EASL (апрель 2019 г.). «Программное заявление: ожирение способствует росту неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в Европе» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 7 октября 2019 года.
  138. ^ Эстес С., Разави Х., Лумба Р., Юносси З., Саньял А.Дж. (январь 2018 г.). «Моделирование эпидемии неалкогольной жировой болезни печени демонстрирует экспоненциальный рост бремени болезней» . Гепатология . 67 (1): 123–133. дои : 10.1002/hep.29466 . ПМЦ   5767767 . ПМИД   28802062 .
  139. ^ Перейти обратно: а б Зельман С. (август 1952 г.). «Печень при ожирении». Архивы АМА внутренней медицины . 90 (2): 141–156. дои : 10.1001/archinte.1952.00240080007002 . ПМИД   14943295 .
  140. ^ Перейти обратно: а б Людвиг Дж., МакГилл Д.Б., Линдор К.Д. (май 1997 г.). «Обзор: неалкогольный стеатогепатит». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 12 (5): 398–403. дои : 10.1111/j.1440-1746.1997.tb00450.x . ПМИД   9195388 . S2CID   34775647 .
  141. ^ Рабинович И.М. (июнь 1948 г.). «Связь между нарушением функции печени и преждевременным развитием атеросклероза при сахарном диабете» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 58 (6): 547–556. ПМК   1590957 . ПМИД   18862251 .
  142. ^ Ханссен П. (14 марта 1936 г.). «Увеличение печени при сахарном диабете». Журнал Американской медицинской ассоциации . 106 (11): 914. дои : 10.1001/jama.1936.02770110030011 .
  143. ^ Лучший чемпион, Хартрофт WS (ноябрь 1949 г.). «Повреждение печени, вызванное употреблением алкоголя или сахара, и его предотвращение с помощью холина» . Британский медицинский журнал . 2 (4635): 1002–6, пл. дои : 10.1136/bmj.2.4635.1001 . ПМК   2051633 . ПМИД   15393035 .
  144. ^ Людвиг Дж., Виджано Т.Р., МакГилл Д.Б., О БиДжей (июль 1980 г.). «Неалкогольный стеатогепатит: в клинике Мэйо обнаружена до сих пор неназванная болезнь». Труды клиники Мэйо . 55 (7): 434–438. ПМИД   7382552 .
  145. ^ Перейти обратно: а б с Фаррелл Г.К., Лартер Ч.З. (февраль 2006 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: от стеатоза к циррозу» . Гепатология . 43 (2 Приложение 1): S99–S112. дои : 10.1002/hep.20973 . ПМИД   16447287 .
  146. ^ Дрю Л. (октябрь 2017 г.). «Жировая болезнь печени: переломный момент» . Природа . 550 (7675): С101. дои : 10.1038/550S101a . ПМИД   29019967 .
  147. ^ «Потребление и питание — освежающие напитки из Франции» . Архивировано из оригинала 25 апреля 2018 года.
  148. ^ «Он был печеньем из газировки». № 5102. Утка на цепи. Август 2018.
  149. ^ Моран-младший, Гишан Ф.К., Холтер С.А., Грин Х.Л. (июнь 1983 г.). «Стеатогепатит у детей с ожирением: причина хронической дисфункции печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 78 (6): 374–377. ПМИД   6859017 .
  150. ^ Перейти обратно: а б с д и Темпл Дж.Л., Кордеро П., Ли Дж., Нгуен В., Обен Дж.А. (июнь 2016 г.). «Руководство по неалкогольной жировой болезни печени в детском и подростковом возрасте» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (6): 947. doi : 10.3390/ijms17060947 . ПМЦ   4926480 . ПМИД   27314342 .
  151. ^ Папандреу Д., Руссо I, Мавромихалис I (август 2007 г.). «Новая информация о неалкогольной жировой болезни печени у детей». Клиническое питание . 26 (4): 409–415. дои : 10.1016/j.clnu.2007.02.002 . ПМИД   17449148 .
  152. ^ Кортес-Пинто Х, Камило М.Э., Баптиста А., Де Оливейра А.Г., Де Моура М.К. (декабрь 1999 г.). «Неалкогольная жировая дистрофия печени: еще одна особенность метаболического синдрома?». Клиническое питание . 18 (6): 353–358. дои : 10.1016/S0261-5614(99)80015-6 . ПМИД   10634920 .
  153. ^ Маркезини Г., Бризи М., Бьянки Г., Томассетти С., Буджанеси Е., Лензи М. и др. (август 2001 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: особенность метаболического синдрома» . Диабет . 50 (8): 1844–1850. дои : 10.2337/диабет.50.8.1844 . ПМИД   11473047 .
  154. ^ Перейти обратно: а б Нобили В., Марчеллини М., Девито Р., Чампалини П., Пьемонте Ф., Компаркола Д. и др. (август 2006 г.). «НАЖБП у детей: проспективное клинико-патологическое исследование и влияние рекомендаций по образу жизни» . Гепатология . 44 (2): 458–465. дои : 10.1002/hep.21262 . ПМИД   16871574 .
  155. ^ Пагано Дж., Пачини Дж., Муссо Дж., Гамбино Р., Мекка Ф., Депетрис Н. и др. (февраль 2002 г.). «Неалкогольный стеатогепатит, инсулинорезистентность и метаболический синдром: дополнительные доказательства этиологической связи» . Гепатология . 35 (2): 367–372. дои : 10.1053/jhep.2002.30690 . ПМИД   11826410 .
  156. ^ Швиммер Дж. Б., Парди П. Е., Лавин Дж. Э., Блюмкин А. К., Кук С. (июль 2008 г.). «Факторы сердечно-сосудистого риска и метаболический синдром при неалкогольной жировой болезни печени у детей» . Тираж . 118 (3): 277–283. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.739920 . ПМК   2996820 . ПМИД   18591439 .
  157. ^ Перейти обратно: а б Робертс Э.А. (июнь 2007 г.). «Детская неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): «растущая» проблема?» . Журнал гепатологии . 46 (6): 1133–1142. дои : 10.1016/j.jhep.2007.03.003 . ПМИД   17445934 .
  158. ^ Гибсон П.С., Ланг С., Дхаван А., Фицпатрик Э., Блумфилд М.Л., Труби Х. и др. (август 2017 г.). «Систематический обзор: питание и физическая активность в лечении неалкогольной жировой болезни печени у детей». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 65 (2): 141–149. дои : 10.1097/MPG.0000000000001624 . ПМИД   28737568 .
  159. ^ Весоловский С.Р., Касми К.К., Йоншер К.Р., Фридман Дж.Е. (февраль 2017 г.). «Происхождение НАЖБП: матка с разгадкой» . Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 14 (2): 81–96. дои : 10.1038/nrgastro.2016.160 . ПМЦ   5725959 . ПМИД   27780972 .
  160. ^ Араужо А.Р., Россо Н., Бедоньи Г., Тирибелли С. , Беллентани С. (февраль 2018 г.). «Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени/неалкогольного стеатогепатита: что нам нужно в будущем» . Печень Интернационал . 38 (Приложение 1): 47–51. дои : 10.1111/liv.13643 . ПМИД   29427488 .
  161. ^ Харрисон С.А., Лумба Р., Дюбур Дж., Рациу В., Нуреддин М. (июль 2023 г.). «Пейзаж клинических исследований НАСГ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 21 (8): 2001–2014. дои : 10.1016/j.cgh.2023.03.041 . ПМИД   37059159 . S2CID   258115543 .
  162. ^ Перейти обратно: а б с д и Ван Икс (август 2022 г.). «Проблемы и возможности неалкогольного стеатогепатита» . Медицинский обзор . 2 (4): 328–330. дои : 10.1515/мр-2022-0024 . ПМЦ   10388777 . ПМИД   37724322 .
  163. ^ Перейти обратно: а б с д Рациу В., Франк С., Саньял А. (июнь 2022 г.). «Прорывы в терапии НАСГ и оставшиеся проблемы» . Журнал гепатологии . 76 (6): 1263–1278. дои : 10.1016/j.jhep.2022.04.002 . ПМИД   35589249 . S2CID   248846797 .
  164. ^ Достижения в фармакологическом лечении НАЖБП/MASLD: акцент на метаболических и печеночных вмешательствах.Стефано Чьярдулло, Эмануэле Мурака, Микела Вергани, Пьетро Инверницци, Джанлука ПерсегинОтчет по гастроэнтерологии, том 12, 2024 г., goae029, https://doi.org/10.1093/gastro/goae029
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Metabolic_dysfunction–associated_steatotic_liver_disease&oldid=1237352246"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8e301b3d0a5ae096e87b04f209b56612__1722237540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8e/12/8e301b3d0a5ae096e87b04f209b56612.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)