AOC3

AOC3
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1PU4, 1US1, 2C10, 2C11, 2Y73, 2Y74, 3ALA, 4BTW, 4BTX, 4BTY
Идентификаторы
Псевдонимы	AOC3 , HPAO, SSAO, VAP-1, VAP1, аминоксидаза, медная, содержащая 3, аминсидаза, содержащая 3
Внешние идентификаторы	Омим : 603735 ; MGI : 1306797 ; Гомологен : 2770 ; GeneCards : AOC3 ; OMA : AOC3 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	42,858,130 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	101,232,764 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	saphenous vein; ; superficial temporal artery; ; right lung; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; right coronary artery; ; left coronary artery; ; lower lobe of lung; ; Descending thoracic aorta; ; ascending aorta;
	Top expressed in
	white adipose tissue; ; ascending aorta; ; brown adipose tissue; ; lactiferous gland; ; subcutaneous adipose tissue; ; aortic valve; ; tunica adventitia of aorta; ; tunica media of zone of aorta; ; intercostal muscle; ; belly cord;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	calcium ion binding; protein homodimerization activity; quinone binding; aliphatic-amine oxidase activity; metal ion binding; tryptamine:oxygen oxidoreductase (deaminating) activity; protein binding; protein heterodimerization activity; oxidoreductase activity; phenethylamine:oxygen oxidoreductase (deaminating) activity; copper ion binding; aminoacetone:oxygen oxidoreductase(deaminating) activity; primary amine oxidase activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; Golgi apparatus; membrane; plasma membrane; microvillus; cell surface; early endosome; endoplasmic reticulum;
Biological process	response to antibiotic; amine metabolic process; cell adhesion; xenobiotic metabolic process; inflammatory response; negative regulation of primary amine oxidase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8639
	11754
	ENSG00000131471
	Ensmusg00000019326
	Q16853
	O70423
	NM_001277731 ; NM_001277732 ; NM_003734
	NM_009675
	NP_001264660 ; NP_001264661 ; NP_003725
	NP_033805
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Аминоксидаза, медная, содержащая 3 ( AOC3 ), также известная как белок сосудистой адгезии ( VAP-1 ), а HPAO -это фермент , который у людей кодируется геном AOC3 на хромосоме 17 . Этот белок является членом чувствительного к полукбазиду аминоксидазы (SSAO; AKA первичной амина оксидазы) ферментов и связан со многими сосудистыми заболеваниями. ^{[ 5 ]}

Структура

VAP-1 представляет собой мембрановый гликопротеин типа 1 , который имеет домен дистальной адгезии и ферментативно активным сайтом аминсидазы за пределами мембраны. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Ген AOC3 сопоставлен на 17Q21 и имеет количество экзонов 6. ^{[ 5 ]}

Функция

Амина оксидазы представляют собой семейство ферментов , которые катализируют окисление различных эндогенных аминов , включая гистамин или дофамин . VAP-1 представляет собой медный зависимый класс амина оксидаз, таких как лизилоксидаза или лизин-деметилаза , и является одной из четырех известных у людей. Другой класс зависит от флавина такой как моноаминоксидаза (MAO) A и B. , ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]} VAP-1, в частности, катализирует окислительное преобразование первичных аминов ( метиламин и аминоацетон ) в альдегиды ( формальдегид и метилглаксаль ) аммония и перекись водорода в присутствии кофактора меди и хинона . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

VAP-1 в основном локализуется на клеточной поверхности на плазматической мембране адипоцитов . ^{[ 5 ]}^{[ 11 ]} Однако было показано, что циркулирующий VAP-1 является основным источником SSAO в сыворотке человека. Сывороточный VAP-1 происходит из многих тканей. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} VAP-1 обладает адгезивными свойствами, функциональной моноаминоксидазной активностью и, возможно, играет роль в обработке глюкозы, переносе лейкоцитов и миграции во время воспаления . ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 13 ]} Этот рост метаболических продуктов способствует генерированию передовых конечных продуктов гликирования и окислительного стресса наряду с детоксикацией моноамина в организме. ^{[ 11 ]}^{[ 14 ]}

Подобно моноаминно-оксидазе (MAO), VAP-1 может деаминантифицировать первичные амины с короткой цепью, но ферменты SSAO, включая VAP-1, могут переносить несколько селективных флавинозависимых ингибиторов MAO-A и MAO-B, таких как клоргилин, парглина и депренал, но все еще чувствительные к полукарбазиду и другим гидразазанам, гидроламинам. ^{[ 5 ]}^{[ 15 ]}

VAP-1 обнаруживается в гладких мышцах кровеносных сосудов и различных других тканей и может быть в основном обнаружена в двух формах: привязанными к тканям изоформ. ^{[ 9 ]}^{[ 15 ]} Ссоша, связанный с тканями, в основном расположен в лейкоцитах, адипоцитах и эндотелии высокососудированных тканей, включая почки, печень и гонады. ^{[ 9 ]}^{[ 16 ]} Таким образом, эта форма участвует в клеточной дифференцировке, осаждении ECM (внеклеточный матрикс) в клетках гладких мышц, переносе липидов в адипоцитах и контроль мышечного тонуса, механизмом, которые не полностью понятны. ^{[ 14 ]}^{[ 16 ]} Растворимая форма, которая обычно известна как VAP-1, представляет собой провоспалительный белок, полученный в результате сброса трансмембранного белка. Он высоко экспрессируется на эндотелии легких и трахеи и отсутствует в лейкоцитах и эпителиальных клетках. Он смягчает рекрутирование лейкоцитов, является как молекулой адгезии, так и первичной аминоксидазой и играет роль в клинических заболеваниях. ^{[ 7 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}

Клиническое значение

Связанный с мембраной VAP-1 выпускает активную, растворимую форму белка, которая может способствовать увеличению воспаления и прогрессирования многих сосудистых расстройств. В частности, предполагается, что повышение активности VAP-1 и повышенное ферментативное опосредованное дезаминирование играют роль в почечных и сосудистых заболеваниях, окислительном стрессе , острой и хронической гипергликемии и диабета . осложнениях ^{[ 5 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 19 ]}

У пациентов с диабетом активность аминоксидазы стимулирует поглощение глюкозы посредством транслокации транспортеров в клеточную мембрану в адипоцитах и гладких мышц. Это изменяет гомеостаз глюкозы в печени и может способствовать моделям экспрессии глюка при хроническом заболевании, поскольку резистентность к инсулину у людей была связана с измененной экспрессией изоформ GLUT клетками гранулезы и жировыми тканями. ^{[ 20 ]}

В частности, перекись водорода, высвобождаемая во время дезаминирования SSAO, действует как молекула, передающая сигнал, влияя на транслокацию GLUT1 и GLUT4 в плазматическую мембрану клетками гранулезы и жировой ткани. ^{[ 7 ]} Это имитирует инсулин и мешает клеточным процессам у пациентов с диабетом. Кроме того, перекись водорода, наряду с альдегидами и глюкозой, участвует в генерации конечных продуктов и окислительного стресса передового гликирования и окислительного стресса, что приводит к развитию атеросклероза, заболевания, при котором накапливается на основе артерий. ^{[ 16 ]}

Клеточные процессы, участвующие в резистентности к инсулину, часто связаны с повышенной экспрессией VAP-1 и модифицированной экспрессией GLUT у пациентов с заболеваниями печени. ^{[ 12 ]} Соответственно, субъекты с диабетом часто подвергаются повышенному риску развития и смертности от различных раковых заболеваний, включая гепатоцеллюлярную карциному колоректального рака. Из -за гиперинсулинемии - повышенной биодоступности инсулиноподобных факторов роста -1 и гипоадипонемемии - у пациентов с диабетом больше шансов на развитие онкогенеза и прогрессирования опухоли. В одном исследовании было показано, что сывороточный VAP-1 независимо предсказывает 10-летнюю смертность от всех причин, сердечно-сосудистую смертность и связанную с раком смертность у субъектов с диабетом 2 типа. ^{[ 20 ]} Это может быть связано с тем, что VAP-1 участвует в связывании TIL, лимфокино-активированных клетках киллеров и природных клетках киллера с сосудистой сетью раковой ткани. ^{[ 21 ]} Следовательно, было обнаружено, что повышенная активность в сыворотке VAP-1 связана с различными сосудистыми расстройствами, такими как осложнения сахарного диабета, острая и хроническая гипергликемия, застойная сердечная недостаточность, атеросклероз и болезнь Альцгеймера . ^{[ 10 ]}^{[ 12 ]}

Такое же повышение наблюдается при заболевании почек, даже при объяснении факторов возраста, пола и курения. Исследования установили сильную корреляцию между уровнями сыворотки VAP-1 и экскрецией альбумина в моче, что подтверждает идею о том, что VAP-1 может участвовать в патогенезе повреждения почек у людей. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} В почечной патологии альдегиды, продуцируемые SSAO, очень реактивны и приводят к образованию сшивания белка и окислительного стресса. Кроме того, VAP-1 опосредует миграцию лейкоцитов и, в конечном итоге, может привести к хроническому накоплению воспалительных клеток и развитию фиброза почек. ^{[ 16 ]}

Что касается пациентов с инсультом, продукты от дезаминирования индуцируют сшивание белка цитотоксичности и агрегацию амилоид-бета (Aβ) наряду с окислительным стрессом и, следовательно, считаются потенциальным фактором риска для связанной с стрессом ангиопатии. У этих пациентов VAP-1 может участвовать в увеличении повреждения сосудов из-за повышенной восприимчивости эндотелиальных клеток к депривации кислорода-глюкозы (OGD). ^{[ 12 ]}^{[ 17 ]} У пациентов с геморрагическим инсультом активность плазматической VAP-1 увеличивается, а у пациентов с ишемическим инсультом она может предсказать появление паренхимных кровоизлияний после лечения активатора тканевого плазминогена из-за трансмиграции воспалительных клеток в ишемический мозг. VAP-1-экспрессия увеличивается в кровеносных сосудах ишемических областей, где она может опосредовать нейтрофильную адгезию к эндотелии сосудов в ишемическом сердце. Присутствие снижения экспрессии сосудистого VAP-1 в инфарктных областях мозга и повышенная концентрация VAP-1 в сыворотке позволяет предположить, что острый церебральная ишемия запускает раннее высвобождение эндотелиального VAP-1 из сосудистой системы головного мозга. ^{[ 22 ]}

Наконец, во время легочной инфекции и гипер-активности дыхательных путей VAP-1 также может способствовать рекрутированию воспалительных клеток и переносу нейтрофилов из микроциркулятуры. ^{[ 8 ]} Ингибиторы VAP-1 могут быть эффективными в снижении воспаления при различных сосудистых заболеваниях, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, в какой степени. ^{[ 5 ]}

Будет ли сывороточный VAP-1 хорошим биомаркером для этих заболеваний, требует дальнейшего изучения. ^{[ 23 ]} Хотя многие исследования, касающиеся VAP-1 как терапевтической мишени, становятся все более частыми, трудно изучать VAP-1 в клеточных или тканевых системах, поскольку фермент постепенно теряет свою экспрессию, а иммортализованные клеточные линии вообще не показывают никакой экспрессии. ^{[ 14 ]}

Взаимодействия

Было показано, что VAP-1 взаимодействует :

является ^{[ 15 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000131471 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000019326 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час «Ген Entrez: AOC3 аминсидаза, медная, содержащая 3» .
^ Foot JS, Yow TT, Schilter H, Buson A, Deodhar M, Findlay AD, Guo L, McDonald IA, Turner CI, Zhou W, Jarolimek W (Nov 2013). "PXS-4681A, a potent and selective mechanism-based inhibitor of SSAO/VAP-1 with anti-inflammatory effects in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 347 (2): 365–74. doi:10.1124/jpet.113.207613. PMID 23943052. S2CID 6164890.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Schilter HC, Collison A, Russo RC, Foot JS, Yow TT, Vieira AT, Tavares LD, Mattes J, Teixeira MM, Jarolimek W (20 March 2015). "Effects of an anti-inflammatory VAP-1/SSAO inhibitor, PXS-4728A, on pulmonary neutrophil migration". Respiratory Research. 16 (1): 42. doi:10.1186/s12931-015-0200-z. PMC 4389443. PMID 25889951.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Januszewski AS, Mason N, Karschimkus CS, Rowley KG, Best JD, O'Neal DN, Jenkins AJ (May 2014). "Plasma semicarbazide-sensitive amine oxidase activity in type 1 diabetes is related to vascular and renal function but not to glycaemia". Diabetes & Vascular Disease Research. 11 (4): 262–269. doi:10.1177/1479164114532963. PMID 24853908. S2CID 23326308.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d Repessé X, Moldes M, Muscat A, Vatier C, Chetrite G, Gille T, Planes C, Filip A, Mercier N, Duranteau J, Fève B (Aug 2015). "Hypoxia inhibits semicarbazide-sensitive amine oxidase activity in adipocytes". Molecular and Cellular Endocrinology. 411: 58–66. doi:10.1016/j.mce.2015.04.011. PMID 25907140. S2CID 46505459.
^ Jump up to: ^a ^b Valente T, Gella A, Solé M, Durany N, Unzeta M (Oct 2012). "Immunohistochemical study of semicarbazide-sensitive amine oxidase/vascular adhesion protein-1 in the hippocampal vasculature: pathological synergy of Alzheimer's disease and diabetes mellitus". Journal of Neuroscience Research. 90 (10): 1989–96. doi:10.1002/jnr.23092. PMID 22714978. S2CID 26126297.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Hernandez-Guillamon M, Solé M, Delgado P, García-Bonilla L, Giralt D, Boada C, Penalba A, García S, Flores A, Ribó M, Alvarez-Sabin J, Ortega-Aznar A, Unzeta M, Montaner J (2012). "VAP-1/SSAO plasma activity and brain expression in human hemorrhagic stroke". Cerebrovascular Diseases. 33 (1): 55–63. doi:10.1159/000333370. PMID 22133888. S2CID 24467635.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f Li HY, Jiang YD, Chang TJ, Wei JN, Lin MS, Lin CH, Chiang FT, Shih SR, Hung CS, Hua CH, Smith DJ, Vanio J, Chuang LM (Mar 2011). "Serum vascular adhesion protein-1 predicts 10-year cardiovascular and cancer mortality in individuals with type 2 diabetes". Diabetes. 60 (3): 993–9. doi:10.2337/db10-0607. PMC 3046860. PMID 21282368.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Koc-Zorawska E, Przybylowski P, Malyszko JS, Mysliwiec M, Malyszko J (Jun 2013). "Vascular adhesion protein-1, a novel molecule, in kidney and heart allograft recipients". Transplantation Proceedings. 45 (5): 2009–12. doi:10.1016/j.transproceed.2013.01.103. PMID 23769096.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Solé M, Unzeta M (Nov 2011). "Vascular cell lines expressing SSAO/VAP-1: a new experimental tool to study its involvement in vascular diseases". Biology of the Cell. 103 (11): 543–57. doi:10.1042/BC20110049. PMID 21819380. S2CID 4598444.
^ Jump up to: ^a ^b ^c El-Maghrabey MH, Kishikawa N, Ohyama K, Imazato T, Ueki Y, Kuroda N (Jun 2015). "Determination of human serum semicarbazide-sensitive amine oxidase activity via flow injection analysis with fluorescence detection after online derivatization of the enzymatically produced benzaldehyde with 1,2-diaminoanthraquinone". Analytica Chimica Acta. 881: 139–47. Bibcode:2015AcAC..881..139E. doi:10.1016/j.aca.2015.04.006. hdl:10069/35501. PMID 26041530.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Wong M, Saad S, Zhang J, Gross S, Jarolimek W, Schilter H, Chen JA, Gill AJ, Pollock CA, Wong MG (Oct 2014). "Semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO) inhibition ameliorates kidney fibrosis in a unilateral ureteral obstruction murine model". American Journal of Physiology. Renal Physiology. 307 (8): F908–16. doi:10.1152/ajprenal.00698.2013. PMID 25143459.
^ Jump up to: ^a ^b Sun P, Solé M, Unzeta M (2014). "Involvement of SSAO/VAP-1 in oxygen-glucose deprivation-mediated damage using the endothelial hSSAO/VAP-1-expressing cells as experimental model of cerebral ischemia". Cerebrovascular Diseases. 37 (3): 171–80. doi:10.1159/000357660. PMID 24503888. S2CID 11980778.
^ Weston CJ, Adams DH (Jul 2011). "Hepatic consequences of vascular adhesion protein-1 expression". Journal of Neural Transmission. 118 (7): 1055–64. doi:10.1007/s00702-011-0647-0. PMID 21512782. S2CID 26073771.
^ Jump up to: ^a ^b Lin MS, Li HY, Wei JN, Lin CH, Smith DJ, Vainio J, Shih SR, Chen YH, Lin LC, Kao HL, Chuang LM, Chen MF (Nov 2008). "Serum vascular adhesion protein-1 is higher in subjects with early stages of chronic kidney disease". Clinical Biochemistry. 41 (16–17): 1362–7. doi:10.1016/j.clinbiochem.2008.06.019. PMID 18644360.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Karim S, Liaskou E, Fear J, Garg A, Reynolds G, Claridge L, Adams DH, Newsome PN, Lalor PF (Dec 2014). "Dysregulated hepatic expression of glucose transporters in chronic disease: contribution of semicarbazide-sensitive amine oxidase to hepatic glucose uptake". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 307 (12): G1180–90. doi:10.1152/ajpgi.00377.2013. PMC 4269679. PMID 25342050.
^ Kaplan MA, Kucukoner M, Inal A, Urakci Z, Evliyaoglu O, Firat U, Kaya M, Isikdogan A (2014). "Relationship between serum soluble vascular adhesion protein-1 level and gastric cancer prognosis". Oncology Research and Treatment. 37 (6): 340–4. doi:10.1159/000362626. PMID 24903765. S2CID 22849102.
^ Airas L, Lindsberg PJ, Karjalainen-Lindsberg ML, Mononen I, Kotisaari K, Smith DJ, Jalkanen S (Aug 2008). "Vascular adhesion protein-1 in human ischaemic stroke". Neuropathology and Applied Neurobiology. 34 (4): 394–402. doi:10.1111/j.1365-2990.2007.00911.x. PMID 18005095. S2CID 25254193.
^ Li HY, Wei JN, Lin MS, Smith DJ, Vainio J, Lin CH, Chiang FT, Shih SR, Huang CH, Wu MY, Hsein YC, Chuang LM (Jun 2009). "Serum vascular adhesion protein-1 is increased in acute and chronic hyperglycemia". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 404 (2): 149–53. doi:10.1016/j.cca.2009.03.041. PMID 19336232.

External links

Human AOC3 genome location and AOC3 gene details page in the UCSC Genome Browser.
Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: Q16853 (Membrane primary amine oxidase) at the PDBe-KB.