Наследственный панкреатит
| Наследственный панкреатит | |
|---|---|
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. |
Наследственный панкреатит ( НР ) — это воспаление , поджелудочной железы обусловленное генетическими причинами. Впервые он был описан в 1952 году Комфортом и Стейнбергом. [1] но только в 1996 году Уиткомб и др. [2] выделили первую ответственную мутацию в гене трипсиногена ( PRSS1 ) на длинном плече седьмой хромосомы ( 7q35 ).
Термин «наследственный панкреатит» используется, когда идентифицирован генетический биомаркер, и «семейный панкреатит» в противном случае. [3]
Презентация
[ редактировать ]НР характеризуется приступами болей в эпигастрии , которые часто сопровождаются тошнотой и рвотой. Симптомы могут появиться вскоре после рождения, но их начало периодически варьируется, причем у некоторых пациентов симптомы не проявляются до совершеннолетия. Обычно наблюдается прогрессирование до хронического панкреатита с эндокринной и экзокринной недостаточностью и повышением смертельного риска рака поджелудочной железы . По разным оценкам, риск развития рака в течение жизни составляет 35–54%. [4] [5] [6] до 75 лет, а скрининг раннего рака поджелудочной железы предлагается пациентам, страдающим HP, на научной основе. [7] Некоторые пациенты могут выбрать хирургическое удаление поджелудочной железы, чтобы предотвратить развитие рака поджелудочной железы в будущем. [8]
Эпидемиология НР аналогична эпидемиологии хронического панкреатита, связанного с алкоголем, но имеются важные различия. Например, HP обычно имеет более ранний возраст начала панкреатита; хотя мальабсорбция и сахарный диабет возникают на более поздней стадии прогрессирования заболевания. [5]
Генетика
[ редактировать ]Подавляющее большинство случаев HP вызвано заменами в основании 365 (c.365G>A) и основании 86 кДНК (c.86A>T) в гене PRSS1 . Нуклеотидные замены были обнаружены в конце 1990-х годов с помощью классического анализа сцепления. [2] [9] и теперь известны как p.R122H и p.N29I соответственно, в зависимости от аминокислотной замены и положения в белковой последовательности.
Эти мутации редко выявляются при общем обследовании пациентов с идиопатическим заболеванием. [10] [11] [12] [13] и фенотип p.R122H и p.N29I теперь хорошо охарактеризован. [4] [5] [6] с недавно впервые охарактеризованной мутацией p.A16V. [14] Существует множество других редких мутаций или полиморфизмов PRSS1 , которые остаются менее изученными. [15] [16] и не во всех семьях HP была идентифицирована ответственная генетическая мутация.
Механизм, посредством которого эти генетические мутации вызывают панкреатит, еще не известен; но, скорее всего, это результат повышенной автоактивации [17] или уменьшенная деактивация [18] трипсиногена. Однако недавно у родственника p.R116C был идентифицирован новый механизм. [19]
Диагностика
[ редактировать ]Семьи определяются как имеющие HP, [5] если фенотип соответствует высокопенетрантному аутосомно -доминантному наследованию. Проще говоря, для этого потребуется, чтобы у двух или более родственников первой линии (или трех или более родственников второй линии) был необъяснимый рецидивирующий острый или хронический панкреатит в двух или более поколениях. Это аутосомно-доминантное заболевание, пенетрантность которого обычно составляет ≈80%. [1] [20]
Управление
[ редактировать ]Лечение НР напоминает лечение хронического панкреатита других причин. Лечение фокусируется на приеме ферментов и пищевых добавок, обезболивании, диабете поджелудочной железы и осложнениях местных органов, таких как псевдокисты, обструкция желчных протоков или двенадцатиперстной кишки. (PMC1774562) [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Исследование 2009 года, в котором приняли участие 189 пациентов, не выявило повышенной смертности, несмотря на повышенный риск рака поджелудочной железы. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Comfort MW, Steinberg AG (май 1952 г.). «Родословная семьи с наследственным хроническим рецидивирующим панкреатитом». Гастроэнтерология . 21 (1): 54–63. дои : 10.1016/S0016-5085(52)80120-9 . ПМИД 14926813 .
- ^ Jump up to: а б Уиткомб, округ Колумбия, Горри М.К., Престон Р.А. и др. (октябрь 1996 г.). «Наследственный панкреатит вызван мутацией гена катионного трипсиногена». Нат. Жене . 14 (2): 141–5. дои : 10.1038/ng1096-141 . ПМИД 8841182 . S2CID 21974705 .
- ^ Чейфец, Адам С.; Браун, Альфонсо; Карри, Майкл; Алан С. Мосс (10 марта 2011 г.). Оксфордский американский справочник по гастроэнтерологии и гепатологии . Издательство Оксфордского университета, США. стр. 223–. ISBN 978-0-19-538318-8 . Проверено 9 августа 2011 г.
- ^ Jump up to: а б Лоуэнфелс А.Б., Мезоннёв П., ДиМагно Э.П. и др. (март 1997 г.). «Наследственный панкреатит и риск рака поджелудочной железы. Международная группа по изучению наследственного панкреатита» . Дж. Натл. Онкологический институт . 89 (6): 442–6. дои : 10.1093/jnci/89.6.442 . ПМИД 9091646 .
- ^ Jump up to: а б с д Хоуз Н., Лерч М.М., Гринхалф В. и др. (март 2004 г.). «Клинико-генетическая характеристика наследственного панкреатита в Европе» . Клин. Гастроэнтерол. Гепатол . 2 (3): 252–61. дои : 10.1016/S1542-3565(04)00013-8 . ПМИД 15017610 .
- ^ Jump up to: а б Ребурс В., Бутрон-Руо М.К., Шни М. и др. (январь 2008 г.). «Риск аденокарциномы поджелудочной железы у пациентов с наследственным панкреатитом: исчерпывающая национальная серия». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 103 (1): 111–9. дои : 10.1111/j.1572-0241.2007.01597.x . ПМИД 18184119 . S2CID 27464921 .
- ^ Гринхалф В., Грокок С., Харкус М., Неоптолемос Дж. (2009). «Скрининг семей высокого риска по раку поджелудочной железы» . Панкреатология . 9 (3): 215–22. дои : 10.1159/000210262 . ПМИД 19349734 . S2CID 29100310 .
- ^ Вольфганг, CL; Герман, Дж. М.; Лахеру, Д.А.; Кляйн, АП; Эрдек, Массачусетс; Фишман, Е.К.; Хрубан, Р.Х. (сентябрь 2013 г.). «Недавние успехи в лечении рака поджелудочной железы» . CA: Журнал рака для врачей . 63 (5): 322–323. дои : 10.3322/caac.21190 . ПМЦ 3769458 . ПМИД 23856911 .
- ^ Горри М.К., Габбаизуде Д., Фьюри В. и др. (октябрь 1997 г.). «Мутации в гене катионного трипсиногена связаны с рецидивирующим острым и хроническим панкреатитом» . Гастроэнтерология . 113 (4): 1063–8. дои : 10.1053/gast.1997.v113.pm9322498 . ПМИД 9322498 .
- ^ Чен Дж.М., Пьеполи Бис А., Ле Бодик Л. и др. (март 2001 г.). «Мутационный скрининг гена катионного трипсиногена в большой группе пациентов с идиопатическим хроническим панкреатитом». Клин. Жене . 59 (3): 189–93. дои : 10.1034/j.1399-0004.2001.590308.x . ПМИД 11260229 . S2CID 22717659 .
- ^ Ли К.Х., Юн В.Дж., Рю Дж.К., Ким Ю.Т., Юн Ю.Б., Ким Сай (август 2004 г.). «[Мутации генов SPINK1 и PRSS1 у корейских пациентов с хроническим панкреатитом]» . Корейский J Гастроэнтерол (на корейском языке). 44 (2): 93–8. ПМИД 15329520 . Архивировано из оригинала 3 июня 2016 г. Проверено 14 января 2012 г.
- ^ О'Рейли Д.А., Ян Б.М., Крейтон Дж.Э., Демейн А.Г., Кингснорт А.Н. (2001). «Мутации катионного гена трипсиногена при наследственном и ненаследственном панкреатите». Пищеварение . 64 (1): 54–60. дои : 10.1159/000048839 . ПМИД 11549837 . S2CID 21037146 .
- ^ Витт Х., Лак В., Беккер М. (июль 1999 г.). «Мутация сайта расщепления сигнального пептида в гене катионного трипсиногена тесно связана с хроническим панкреатитом». Гастроэнтерология . 117 (1): 7–10. дои : 10.1016/s0016-5085(99)70543-3 . ПМИД 10381903 .
- ^ Грокок С.Дж., Ребурс В., Делэй М.Н. и др. (март 2010 г.). «Вариабельный фенотип мутации p.A16V катионного трипсиногена (PRSS1) в семьях с панкреатитом» . Гут . 59 (3): 357–63. дои : 10.1136/gut.2009.186817 . ПМИД 19951905 . S2CID 983450 .
- ^ Тейх Н., Розендаль Дж., Тот М., Месснер Дж., Сахин-Тот М. (август 2006 г.). «Мутации катионного трипсиногена человека (PRSS1) и хронический панкреатит» . Хм. Мутат . 27 (8): 721–30. дои : 10.1002/humu.20343 . ПМЦ 2793115 . ПМИД 16791840 .
- ^ Шмола Р., Шахин-Тот М. (май 2010 г.). «Неопределенности в классификации вариантов катионного трипсиногена человека (PRSS1) как наследственных мутаций, связанных с панкреатитом» . Дж. Мед. Жене . 47 (5): 348–50. дои : 10.1136/jmg.2009.072751 . ПМЦ 2930840 . ПМИД 20452997 .
- ^ Шахин-Тот М. (июнь 2006 г.). «Биохимические модели наследственного панкреатита» . Эндокринол. Метаб. Клин. Северный Ам . 35 (2): 303–12, ix. doi : 10.1016/j.ecl.2006.02.002 . ПМК 1602208 . ПМИД 16632094 .
- ^ Фельдербауэр П., Шнекенбургер Дж., Леберт Р. и др. (август 2008 г.). «Новая мутация A121T в катионном трипсиногене человека, связанная с наследственным панкреатитом: функциональные данные, указывающие на мутацию потери функции, влияющую на сайт расщепления трипсином R122» . Дж. Мед. Жене . 45 (8): 507–12. дои : 10.1136/jmg.2007.056481 . ПМИД 18511571 . S2CID 24473962 .
- ^ Керестури Э., Шмола Р., Кукор З. и др. (апрель 2009 г.). «Наследственный панкреатит, вызванный мутацией неправильного сворачивания катионного трипсиногена человека: новый механизм заболевания» . Хм. Мутат . 30 (4): 575–82. дои : 10.1002/humu.20853 . ПМК 2663013 . ПМИД 19191323 .
- ^ Уиткомб, округ Колумбия (сентябрь 1999 г.). «Наследственный панкреатит: новый взгляд на острый и хронический панкреатит» . Гут . 45 (3): 317–22. дои : 10.1136/gut.45.3.317 . ПМЦ 1727629 . ПМИД 10446089 .
- ^ Ребурс, Винциан; Бутрон-Руо, Мари-Кристин; Жост, Валери; Бувье, Анн-Мари; Хаммель, Паскаль; Рушневский, Филипп; Леви, Филипп (1 сентября 2009 г.). «Смертность и факторы риска у больных наследственным панкреатитом: одно- и многомерный анализ». Американский журнал гастроэнтерологии . 104 (9): 2312–2317. дои : 10.1038/ajg.2009.363 . ISSN 1572-0241 . ПМИД 19550412 . S2CID 2555617 .