✖


Jump to content

Синдром Йохансона-Близзарда

Синдром Йохансона-Близзарда
Другие имена JBS
Фотографии людей с синдромом Йохансона-Близзарда, демонстрирующие характерные черты лица.
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata
Симптомы недостаточность поджелудочной железы, умственная отсталость , характерные черепно-лицевые аномалии, кишечная мальабсорбция, глухота , стоматологические аномалии
Дифференциальный диагноз муковисцидоз , синдром Швахмана, синдром Пирсона костно-поджелудочной железы

Синдром Йохансона-Близзарда ( СБС ) — редкое, иногда фатальное аутосомно-рецессивное мультисистемное врожденное заболевание, характеризующееся аномальным развитием поджелудочной железы , носа и кожи головы , с умственной отсталостью , потерей слуха и задержкой роста . [ 1 ] Иногда его описывают как форму эктодермальной дисплазии . [ 2 ]

Это заболевание особенно известно тем, что вызывает глубокие пороки развития и экзокринную дисфункцию поджелудочной железы, и считается наследственным заболеванием поджелудочной железы. [ 3 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Экзокринный

[ редактировать ]

Наиболее выраженным эффектом синдрома Йохансона-Близзарда является поджелудочной железы экзокринная недостаточность . [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Различная степень снижения секреции липаз трипсиноген , соков поджелудочной железы, таких как трипсин , являются и других, а также мальабсорбция жиров . и нарушение секреции глюкагона и его реакции на гипогликемию , вызванную активностью инсулина, основными проблемами при диагностировании синдрома Йохансона-Близзарда [ 1 ] [ 3 ] [ 8 ] Связанная с ошибками развития, нарушением апоптоза , а также пренатальными и хроническими воспалительными повреждениями, некрозом и фиброзом ацинусов поджелудочной железы ( скоплений ткани экзокринной железы поджелудочной железы , где происходит секреция панкреатического сока и связанных с ним ферментов ), экзокринной недостаточностью поджелудочной железы при синдроме Йохансона-Близзарда. Кроме того, это может быть следствием врожденного замещения ацинусов жировой тканью . [ 1 ] [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Сообщалось также о почти полном замещении всей поджелудочной железы жировой тканью. Это прогрессирующее, иногда фатальное последствие расстройства. [ 9 ]

Эндокринный

[ редактировать ]

Эндокринная недостаточность поджелудочной железы возникает при синдроме Йохансона-Близзарда, хотя иногда она встречается реже и менее выражена, чем более выраженные нарушения экзокринной функции. [ 1 ] Островки Лангерганса эндокринная деятельность, такая как высвобождение гормонов глюкагона, соматостатина — это протоки поджелудочной железы, где происходит и инсулина. Эндокринная недостаточность поджелудочной железы при синдроме Йохансона-Близзарда может быть связана либо с накоплением соединительной ткани в островковых областях, врожденным замещением островков жировой тканью, либо с неправильной передачей нервных сигналов островкам. [ 1 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 11 ] [ 12 ] Эндокринная дисфункция поджелудочной железы часто приводит к сахарному диабету . При синдроме Йохансона-Близзарда наблюдались как инсулинорезистентность , так и диабет, и предлагается рассматривать диабет как осложнение синдрома Йохансона-Близзарда и его течения. [ 5 ] [ 11 ]

У многих пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда в поджелудочной железе сохраняется протоковая выработка жидкости и электролитов , а также уровень функционирования бикарбоната от умеренного до нормального . [ 1 ]

При этом заболевании также наблюдаются эндокринные нарушения в других областях. К ним относятся гипотиреоз , [ 2 ] дефицит гормона роста [ 1 ] [ 8 ] и гипопитуитаризм . [ 1 ] Результаты, влияющие на функцию гипофиза у некоторых пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда, включали такие аномалии, как образование глиальной гамартомы ( новообразования или опухоли , состоящей из глиальных клеток ) на доле гипофиза , а также врожденное недоразвитие передней доли гипофиза . [ 13 ] Задержка роста и связанный с ней низкий рост ( карликовость ) при синдроме Йохансона-Близзарда могут быть связаны с дефицитом гормона роста, вызванным снижением функции передней доли гипофиза, с последующей ролью мальабсорбции жиров. [ 1 ] [ 4 ] [ 14 ]

носоглоточный

[ редактировать ]
Пороки развития глотки могут привести к прохождению пищи через нос.

Первичным пороком развития, наблюдаемым при синдроме Йохансона-Близзарда, является гипоплазия (недоразвитие) носовых крыльев, или « крыльев носа ». [ 1 ] [ 2 ] [ 7 ] как гипоплазия, так и аплазия (частичное или полное отсутствие) структурных хрящей и тканей в этой области носа, а также подлежащей мышцы крыла носа Преобладающими признаками заболевания являются . Вместе эти пороки развития придают носу и ноздрям странную форму и внешний вид. [ 7 ] [ 15 ]

Неврологический

[ редактировать ]

Умственная отсталость от легкой до тяжелой степени присутствует у большинства пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда и связана с вредной природой известного мутагена, ответственного за расстройство, и его влиянием на развивающуюся центральную нервную систему . [ 1 ] [ 6 ] [ 16 ] Однако в некоторых случаях синдрома Йохансона-Близзарда сообщалось о нормальном интеллекте и социальном развитии, соответствующем возрасту. [ 12 ] [ 16 ]

Слуховой

[ редактировать ]

Результаты исследования внутреннего уха при синдроме Йохансона-Близзарда объясняют наличие двусторонней нейросенсорной тугоухости у большинства пациентов, страдающих этим расстройством. образование кистозной ткани как в улитке , так и в преддверии приводит к дилатации (расширению) и порокам развития этих деликатных структур. Предполагается, что [ 7 ] [ 9 ] [ 17 ] Врожденные деформации височной кости и связанные с ними неблагоприятные анатомические воздействия на иннервацию и развитие внутреннего уха также способствуют этому виду тугоухости. [ 17 ] [ 18 ]

Черепно-лицевой

[ редактировать ]

другие аномалии, поражающие кожу головы лицо , зубы , челюсть и и При JBS могут наблюдаться . К ним относятся: эктодермальные дефекты кожи головы по средней линии с редким волос со странным рисунком; ростом [ 2 ] [ 9 ] аплазия кожи (недоразвитая, очень тонкая кожа ) над головой, [ 19 ] увеличенный родничок («мягкое место» на голове у детей раннего возраста ), [ 14 ] микроцефалия (небольшой череп ), [ 19 ] выдающийся лоб , [ 14 ] отсутствие бровей и ресниц , [ 14 ] монголоидный разрез глаз , [ 17 ] носослезно- кожные свищи (это относится к образованию аномального вторичного прохода от слезного протока или слезного мешка к поверхности кожи лица, возможно, с выделением жидкости), [ 9 ] приплюснутые уши , [ 14 ] микрогнатизм верхней нижней и челюсти (недоразвитие верхней и нижней челюсти соответственно), при этом в некоторых случаях более заметно поражается верхняя челюсть; [ 14 ] [ 20 ] [ 21 ] врожденная расщелина костей, окружающих зрительную орбиту (глазницу), например лобной и слезной кости ; [ 20 ] и неправильно развитые молочные зубы («молочные зубы») при отсутствии постоянных зубов . [ 9 ] [ 14 ]

Влияние на другие системы органов

[ редактировать ]

Дополнительные врожденные аномалии, влияние на другие органы и менее распространенные признаки JBS включают: неперфорированный анус (окклюзия заднего прохода ), [ 22 ] пузырно-мочеточниковый рефлюкс (обратный ток мочи из мочевого пузыря обратно в мочеточники , к почкам ); [ 14 ] дуплекс матки , и влагалища у женского пола новорожденных [ 7 ] неонатальный холестаз печени и , при циррозе печени портальной гипертензии ( повышенное давление в воротной вене печени ); [ 22 ] дилатационная кардиомиопатия , [ 23 ] декстрокардия (врожденное смещение сердца в правую сторону грудной клетки ), [ 1 ] межпредсердной и дефект желудочковой перегородки ; [ 1 ] низкий вес при рождении , [ 24 ] неспособность процветать , [ 24 ] гипотония (снижение мышечного тонуса ); [ 19 ] крестцовый перерыв (структурный дефект крестцовых позвонков ), [ 24 ] врожденная катаракта , [ 24 ] и кафе с молоком . [ 2 ]

Генетика

[ редактировать ]
Синдром Йохансона-Близзарда имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Йохансона-Близзарда Синдром имеет аутосомно-рецессивный тип наследования в результате потери функции (обычно вредной , как нонсенс , сдвиг рамки или сайт сплайсинга ) мутаций в гене N-рекогнина компонента убиквитин - протеинлигазы Е3 ( UBR1 ), который кодирует специфический убиквитинлигаза фермент . [ 25 ] Это означает, что дефектный ген UBR1, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для рождения с синдромом Йохансона-Близзарда необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]

Синдром Йохансона-Близзарда возникает в результате одной или нескольких мутаций в UBR1 , особенно в фиксированном хромосомном положении, известном как локус 15 человека 15q15.2 или хромосома q-плеча , область 1, полоса 5, поддиапазон 2. [ 26 ] Этот ген имеет около 161 т.п.н. (161 000 пар оснований длину ) и содержит 47 экзонов, экспрессируемых в виде мРНК . [ 27 ] Для сравнения, мышиный UBR1 размером 120 т.п.н. находится в середине хромосомы 2 и демонстрирует гомологию синтении (совместно локализованные локусы в той же хромосоме) со своим человеческим аналогом через 50 экзонов. Белок также был взвешен при 200 кД у мышей по сравнению с 225 кД у Saccharomyces cerevisiae . [ 27 ] [ 26 ]

UBR1 кодирует одну из по меньшей мере четырех функционально перекрывающихся убиквитинлигаз E3 пути правила N-конца . Этот путь состоит из консервативной протеолитической системы белков, которые дестабилизируют N-концевые остатки, то есть UBR1 кодирует белки с дегронными частями, которые посылают сигналы деградации в клетку, вызывая метаболическую нестабильность. Этот специфический сигнал называется N-дегрон, и его причинный набор пептидов белка in vivo дает правило N-конца, которое связывает период полураспада с идентичностью его N-концевого остатка через систему убиквитина (путь правила N-конца). ). N-рекогнин, также известный как E3, связывается с дестабилизирующим N-концевым остатком белка- субстрата с образованием связанной с субстратом милиубиквитиновой цепи. [ 26 ]

Прямая связь между мутациями UBR1, изменяющими систему деградации белков, и специфическими клиническими аномалиями синдрома Йохансона-Близзарда (симптомами диагноза) до сих пор не определена, поскольку происхождение возможных мутагенных генетических вариаций варьируется от только отцовских аллелей до обоих аллелей; а также делеции/дупликации одного или нескольких экзонов, при которых все 47 экзонов UBR1 должны быть приняты во внимание при выполнении секвенирования по Сэнгеру и мультиплексной амплификации зонда, зависимой от лигирования (MLPA), что означает отсутствие очевидного гена-кандидата. [ 28 ] Однако большинство определенных мутаций UBR1 предсказывают появление преждевременных трансляции стоп-кодонов , при этом две миссенс-мутации изменяют остатки, высококонсервативные среди разных видов. [ 27 ] Одна из этих миссенс-мутаций влияет на консервативный мотив, важный для связывания субстрата UBR1, путем преобразования гистидина в положении 136 в аргинин, сопровождаемый промежуточной последовательностью. Двунаправленный анализ всех 47 экзонов (включая ~20 пар оснований, фланкирующих интронные области) выявляет гомозиготную мутацию в экзоне 19, где треониновые нуклеотиды заменяют цистеин , что приводит к ошибочному остатку серина между участками пептида 698 и 702, полностью консервативному во всем белке UBR1 (даже UBR2) позвоночных. [ 28 ] Другая мутация от цистеина к треонину, но гомозиготная нонсенс по природе, также была подтверждена у пациентов с синдромом Йохансона-Близзарда без функционального белка UBR1, но легкие симптомы также распространены при миссенс-мутациях по крайней мере в одной из двух копий UBR1 с возможной остаточной активностью. генного продукта . [ 25 ] 2 Гетерозиготные мутации от неродственных родителей возникают в результате превращения аденина в гуанин в нуклеотиде 407, что приводит к замене гистидина 136 на аргинин в донорном сайте сплайсинга. [ 27 ] Следующая неродственная гомозиготная нонсенс-мутация происходит в месте, где глутамин 513 становится стоп-кодоном в результате преобразования цитозина в тимин, вызванного переходом цитозина в тимин в нуклеотиде 1537 в экзоне 13. [ 27 ] Продолжая гомозиготные мутации, человек превращает гуанин в аденин в интроне 26, что приводит к остаточному нормальному производству белка. [ 29 ] Последняя гомозиготная мутация превращает гуанин в аденин в интроне 12, пропуская экзон 13 через сдвиг рамки считывания и вызывая преждевременную терминацию. [ 30 ] Наследуемая по материнской линии гетерозиготная нонсенс-мутация цистеина в аденин, приводящая к образованию тирозина, также была классифицирована по остатку 1508. [ 31 ] Другая гетерозиготная миссенс-мутация лейцина, связанная с арганином в экзоне 44, считается патогенной , поскольку лейцин в остатке 1597 высоко консервативен среди разных видов. Наконец, была идентифицирована мутация сайта сплайсинга, заменяющая тимин на цитозин в нуклеотиде 20. [ 27 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Синдром Йохансона-Близзарда вызван мутациями в гене UBR1 , который кодирует один из нескольких убиквитинлигазы ферментов пути правила N-конца . [ 1 ] [ 6 ]

Белок убиквитин — универсальный, « повсеместно » экспрессируемый белок, общий для эукариотических организмов . Убиквитин играет роль в регуляции других белков, маркируя их для возможной деградации протеасомами . [ 32 ] Этот процесс начинается, когда убиквитинлигаза ковалентно убиквитина присоединяет молекулу к лизина боковой цепи целевого белка- субстрата (неправильно свернутого, поврежденного, неисправного или ненужного белка, который необходимо разложить). Это повторяется несколько раз подряд, образуя цепочку молекул убиквитина, этот процесс называется полиубиквитинированием. Полиубиквитинирование целевого белка сигнализирует протеасоме о необходимости его расщепления, что происходит посредством протеолиза . [ 32 ] Система убиквитин-протеасома играет решающую роль в нелизосомной деградации внутриклеточных белков, а убиквитин может также участвовать в модификации белков для выполнения определенных задач. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] И деградация, и модификация белков внутри клетки являются частью более широкой регуляторной схемы, необходимой для клеточных процессов, таких как деление клеток , передача сигналов клетками , рецепторов клеточной поверхности функция , апоптоз , поддержание ДНК , воспалительная реакция и контроль качества развития, связанный с клеточным циклом. и гомеостаз в целом. [ 33 ] [ 34 ]

Убиквитин-опосредованная деградация белков происходит по пути правила N-конца . [ 35 ] [ 36 ] У эукариот, включая человека, путь правила N-конца является частью убиквитиновой системы. [ 35 ] Правило N-конца, состоящее из высокоселективного кода с одним остатком (одна аминокислотная нуклеотидная последовательность), служит механизмом, который может связать стабильность белка с идентичностью аминокислоты на его N-конце (конец полипептида , которая с аминогруппой в убиквитиновой системе может участвовать в реактивной дестабилизации белка). [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

При JBS мутации гена UBR1 изменяют, нарушают или предотвращают синтез убиквитинлигазы. [ 1 ] [ 6 ] В ацинарных клетках поджелудочной железы UBR1 экспрессируется сильнее, чем где-либо еще в организме. [ 1 ] Установлено, что нарушение убиквитин-протеасомной системы, непосредственно связанное с недостаточной активностью убиквитинлигазы, является причиной как врожденных, так и прогрессирующих воспалительных поражений, замещения жировой ткани, пролиферации соединительной ткани и нарушений иннервации ацинусов и островков, коррелирующих с недостаточностью убиквитин-протеасомной системы. нормальное апоптотическое разрушение поврежденных клеток и конститутивное нарушение присутствия белков. [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] Это также относится к другим областям, на которые влияет вредная экспрессия UBR1 , таким как черепно-лицевая область, костно-мышечная и нервная системы, зубной ряд и органы. [ 1 ] [ 6 ] [ 22 ]

Миссенс- , нонсенс-мутации и мутации сайта сплайсинга гена UBR1 у обоих родителей были обнаружены при JBS, что подтверждает гомозиготную JBS природу фенотипа . Вариабельность фенотипа, связанная с остаточной активностью убиквитинлигазы у некоторых пациентов, также объясняется гипоморфными мутациями, иногда обнаруживаемыми у любого из родителей-носителей. [ 1 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] Ген UBR1 расположен на хромосоме 15-й человека . [ 6 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Синдром Йохансона-Близзарда можно диагностировать на основании выявления характерных симптомов или путем тестирования на мутации гена UBR1, которые, как известно, вызывают это заболевание. [ 38 ]

Уход

[ редактировать ]

Хотя лечения синдрома Йохансона-Близзарда не существует, применяются методы лечения и контроля конкретных симптомов и особенностей расстройства, которые часто могут быть успешными. Вариабельность тяжести синдрома Йохансона-Близзарда в каждом конкретном случае определяет требования и эффективность любого выбранного лечения. [ нужна ссылка ]

Недостаточность поджелудочной железы и мальабсорбцию можно контролировать с помощью заместительной ферментной терапии поджелудочной железы , такой как добавление панкрелипазы и других связанных методов. [ 1 ]

Черепно-лицевые и скелетные деформации могут потребовать хирургической коррекции с использованием таких методов, как костные трансплантаты и остеотомии . процедуры [ 20 ] Нейросенсорную тугоухость можно контролировать с помощью слуховых аппаратов и образовательных услуг, предназначенных для людей с нарушениями слуха. [ 12 ] [ 17 ]

Специальное образование, специализированные методы консультирования и эрготерапия, предназначенные для людей с ограниченными интеллектуальными возможностями, доказали свою эффективность как для пациента, так и для его семей. [ 39 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Мышей, которые являются жизнеспособными , плодовитыми и не имеют существенных фенотипических аномалий, кроме сниженного веса, с непропорциональным уменьшением скелетных мышц и жировой ткани, используют для определения их чувствительности поджелудочной железы к скретагогическому холоцитокинину путем нокаута UBR1. Это связывает сигнальную цепь между секрецией фермента поджелудочной железы и его источником. соединение, контролируемое путем правила N-конца, в конечном итоге определяющее гомеостаз поджелудочной железы , находится под влиянием UBR1. [ 40 ] [ 27 ] Saccharomyces cerevisiae также содержит области, необходимые для распознавания субстратов правила N-конца белком UBR1, а также кроликов для сквозных ретикулоцитарных триптических пептидов после очистки до E3α. [ 41 ]

Эпоним

[ редактировать ]

Синдром Йохансона-Близзарда был назван в честь Энн Дж. Йохансон и Роберта М. Близзарда , педиатров, которые впервые описали это расстройство в журнальном отчете 1971 года. [ 15 ] [ 42 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Алхури Н., Каплан Б., Кей М., Шили А., Кроу С., Бауубер С., Ценкер М. (ноябрь 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда с легкими фенотипическими особенностями, подтвержденными тестированием гена UBR1» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (44): 6863–6866. дои : 10.3748/wjg.14.6863 . ПМЦ   2773884 . ПМИД   19058315 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Кулкарни М.Л., Шетти С.К., Калламбелла К.С., Кулкарни П.М. (декабрь 2004 г.). «Йохансон-синдром метели». Индийский журнал педиатрии . 71 (12): 1127–1129. дои : 10.1007/BF02829829 . ПМИД   15630323 . S2CID   38967896 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Ценкер М., Майерле Дж., Рейс А., Лерх М.М. (июнь 2006 г.). «Генетическая основа и биология поджелудочной железы синдрома Йохансона-Близзарда». Клиники эндокринологии и обмена веществ Северной Америки . 35 (2): 243–253, vii–viii. дои : 10.1016/j.ecl.2006.02.013 . ПМИД   16632090 .
  4. ^ Jump up to: а б Сандху Б.К., Брютон М.Дж. (ноябрь 1989 г.). «Сопутствующая недостаточность поджелудочной железы и гормона роста при синдроме Йохансона-Близзарда» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр . 9 (4): 535–8. дои : 10.1097/00005176-198911000-00026 . ПМИД   2621533 .
  5. ^ Jump up to: а б с Штайнбах В.Дж., Хинц Р.Л. (ноябрь 2000 г.). «Сахарный диабет и выраженная резистентность к инсулину при синдроме Йохансона-Близзарда». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 13 (9): 1633–1636. дои : 10.1515/jpem.2000.13.9.1633 . ISSN   0334-018X . ПМИД   11154160 . S2CID   20598132 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ценкер М, Майерле Дж, Лерх ММ, Тагариелло А, Зеррес К, Дьюри Пр., Бейер М, Хюльскамп Г, Гусман С, Редер Х, Бимер Ф.А., Хамель Б, Ванлиферинген П, Гершони-Барух Р, Виейра М.В., Думич М, Ауслендер Р., Хиль-Да-Сильва-Лопес В.Л., Стейнлихт С., Раух М., Шалев С.А., Тиль С., Экичи А.Б., Винтерпахт А., Квон Ю.Т., Варшавский А., Рейс А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Йохансона-Близзарда)» (PDF) . Природная генетика . 37 (12): 1345–1350. дои : 10.1038/ng1681 . ПМИД   16311597 . S2CID   23050042 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Розановски Ф, Хоппе У, Хис Т, Эйшолдт У (октябрь 1998 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда. Сложный синдром дисплазии с аплазией крыльев носа и глухотой внутреннего уха». ХНО . 46 (10): 876–878. дои : 10.1007/s001060050328 . ПМИД   9846268 . S2CID   43526278 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Такахаши Т., Фудзисима М., Цучида С., Эноки М., Такада Г. (август 2004 г.). «Синдром Йохансона-снежной бури: потеря реакции секреции глюкагона на инсулин-индуцированную гипогликемию». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 17 (8): 1141–1144. дои : 10.1515/jpem.2004.17.8.1141 . ISSN   0334-018X . ПМИД   15379429 . S2CID   5658865 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Даентл Д.Л., Фриас Дж.Л., Гилберт Э.Ф., Опиц Дж.М. (1979). «Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о случае и результаты вскрытия». Американский журнал медицинской генетики . 3 (2): 129–135. дои : 10.1002/ajmg.1320030203 . ПМИД   474625 .
  10. ^ Джонс Н.Л., Хофли П.М., Дьюри П.Р. (сентябрь 1994 г.). «Патофизиология дефекта поджелудочной железы при синдроме Йохансона-Близзарда: нарушение ацинарного развития». Журнал педиатрии . 125 (3): 406–408. дои : 10.1016/S0022-3476(05)83286-X . ПМИД   8071749 .
  11. ^ Jump up to: а б Нагасима К., Яги Х., Куруме Т. (февраль 1993 г.). «Случай синдрома Йохансона-Близзарда, осложненного сахарным диабетом». Клиническая генетика . 43 (2): 98–100. дои : 10.1111/j.1399-0004.1993.tb04458.x . ISSN   0009-9163 . ПМИД   8448911 . S2CID   33408299 .
  12. ^ Jump up to: а б с Гулд Н.С., Патон Дж.Б., Беннетт А.Р. (июнь 1989 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: клинические и патологические данные у двух сибсов». Американский журнал медицинской генетики . 33 (2): 194–199. дои : 10.1002/ajmg.1320330212 . ПМИД   2669481 .
  13. ^ Хоффман В.Х., Ли-младший, Ковач К., Чен Х., Ягмай Ф. (январь 2007 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: результаты вскрытия с особым упором на гипопитуитаризм и обзор литературы». Педиатрическая патология и патология развития . 10 (1): 55–60. дои : 10.2350/06-05-0085.1 . ПМИД   17378628 . S2CID   42630522 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Фихтер Ч.Р., Джонсон Г.А., Брэддок С.Р., Тобиас Дж.Д. (январь 2003 г.). «Периоперационное ведение ребенка с синдромом Йохансона-Близзарда». Детская анестезия . 13 (1): 72–5. дои : 10.1046/j.1460-9592.2003.00957.x . ПМИД   12535044 . S2CID   23268410 .
  15. ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 243800
  16. ^ Jump up to: а б Мёшлер Дж.Б., Полак М.Дж., Дженкинс Дж.Дж., Амато Р.С. (январь 1987 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: второй отчет о полных результатах вскрытия». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 26 (1): 133–8. дои : 10.1002/ajmg.1320260120 . ПМИД   3812553 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Браун Дж., Лернер А., Гершони-Барух Р. (1991). «Височная кость при синдроме Йохансона-Близзарда. КТ-исследование». Детская радиология . 21 (8): 580–3. дои : 10.1007/BF02012603 . ПМИД   1815181 . S2CID   27095180 .
  18. ^ Бамиу Д.Е., Фелпс П., Сириманна Т. (март 2000 г.). «Результаты компьютерной томографии височной кости при двусторонней сенсоневральной тугоухости» . Арх. Дис. Ребенок . 82 (3): 257–60. дои : 10.1136/adc.82.3.257 . ПМК   1718255 . ПМИД   10685935 .
  19. ^ Jump up to: а б с Мардин М.К., Гандур М., Сакати Н.А., Найхан В.Л. (ноябрь 1978 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда у крупного инбредного родственника с тремя вовлеченными членами». Клин Жене . 14 (5): 247–250. дои : 10.1111/j.1399-0004.1978.tb02141.x . ПМИД   709902 . S2CID   35031493 .
  20. ^ Jump up to: а б с Кобаяши С., Омори К., Секигути Дж. (сентябрь 1995 г.). «Аномалия лица при синдроме Йохансона-Близзарда и ее коррекция с помощью микрохирургического костного трансплантата и трехсторонней остеотомии». Дж Краниофак Хирург . 6 (5): 382–385. дои : 10.1097/00001665-199509000-00011 . ПМИД   9020718 .
  21. ^ Мотохаши Н., Прузанский С., День Д (1981). «Рентгеноцефалометрический анализ черепно-лицевого роста при синдроме Йохансона-Близзарда». J Craniofac Genet Dev Biol . 1 (1): 57–72. ПМИД   7341643 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Аль-Досари М.С., Аль-Мухсен С., Аль-Джазаери А., Майерле Дж., Зенкер М., Алькурая Ф.С. (июль 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: сообщение о новой мутации и тяжелом поражении печени». Am J Med Genet A. 146А (14): 1875–9. дои : 10.1002/ajmg.a.32401 . ПМИД   18553553 . S2CID   30927282 .
  23. ^ Jump up to: а б Элтинг М., Кариминежад А., де Соннавиль М.Л., Оттенкамп Дж., Бауубер С., Бозоргмехр Б., Ценкер М., Коббен Дж.М. (декабрь 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда, вызванный идентичными мутациями UBR1 у двух неродственных девочек, одна из которых страдает кардиомиопатией». Am J Med Genet A. 146А (23): 3058–61. дои : 10.1002/ajmg.a.32566 . ПМИД   19006206 . S2CID   20782358 .
  24. ^ Jump up to: а б с д Думич М., Илле Дж., Бобонж Г., Кордич Р., Батиница С. (май 1998 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда» [Синдром Йохансона-Близзарда]. Доктор Весн (на хорватском языке). 120 (5): 114–6. ПМИД   9748788 .
  25. ^ Jump up to: а б Куайо, ЧР; Кода, ЮК; Бертола, ДР; Сукало, М.; Ценкер, М.; Ким, Калифорния (9 июня 2014 г.). «Отчет о случае. Синдром Йохансона-Близзарда: отчет о гендерно-дискордантных близнецах с новой мутацией UBR1» . Генетика и молекулярные исследования . 13 (2): 4159–4164. doi : 10.4238/2014.Июнь.9.2 . ISSN   1676-5680 . ПМИД   25036160 .
  26. ^ Jump up to: а б с Квон, ЮТ; Рейсс, Ю.; Фрид, Вирджиния; Гершко А.; Юн, Дж. К.; Гонда, Дания; Санган, П.; Коупленд, Нью-Йорк; Дженкинс, Северная Каролина; Варшавский, А. (7 июля 1998 г.). «Гены мыши и человека, кодирующие компонент распознавания пути правила N-конца» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 7898–7903. Бибкод : 1998PNAS...95.7898K . дои : 10.1073/pnas.95.14.7898 . ISSN   0027-8424 . ЧВК   20901 . ПМИД   9653112 .
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ценкер, Мартин; Майерле, Джулия; Лерх, Маркус М.; Тагариелло, Андреас; Зеррес, Клаус; Дьюри, Питер Р.; Бейер, Матиас; Хульскамп, Георг; Гузман, Желина; Редер, Хельга; Бимер, Фриц А. (декабрь 2005 г.). «Дефицит UBR1, убиквитинлигазы пути правила N-конца, вызывает дисфункцию поджелудочной железы, пороки развития и умственную отсталость (синдром Йохансона-Близзарда)» (PDF) . Природная генетика . 37 (12): 1345–1350. дои : 10.1038/ng1681 . ISSN   1061-4036 . ПМИД   16311597 . S2CID   23050042 .
  28. ^ Jump up to: а б Альмашраки, Набиль; Абдулнаби, Мукаррам Зайнуддин; Сукало, Майя; Альраджуди, Абдулла; Шарафадин, Иман; Ценкер, Мартин (07 октября 2011 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 17 (37): 4247–4250. дои : 10.3748/wjg.v17.i37.4247 . ISSN   2219-2840 . ПМК   3208372 . ПМИД   22072859 .
  29. ^ Элтинг, Мариет; Кариминежад, Ариана; де Соннавиль, Мария-Луиза; Оттенкамп, Яап; Бауубер, Сюзанна; Бозоргмер, Бита; Ценкер, Мартин; Коббен, Ян М. (1 декабря 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда, вызванный идентичными мутациями UBR1 у двух неродственных девочек, одна из которых страдает кардиомиопатией». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (23): 3058–3061. дои : 10.1002/ajmg.a.32566 . ISSN   1552-4833 . ПМИД   19006206 . S2CID   20782358 .
  30. ^ Аль-Досари, Мохаммед С.; Аль-Мухсен, Салех; Аль-Джазари, Айман; Майерле, Джулия; Ценкер, Мартин; Алкурая, Фоузан С. (15 июля 2008 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда: сообщение о новой мутации и тяжелом поражении печени». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (14): 1875–1879. дои : 10.1002/ajmg.a.32401 . ISSN   1552-4833 . ПМИД   18553553 . S2CID   30927282 .
  31. ^ Сахар, Майя; Фидлер, Ариана; Гусман, Селина; Спрангер, Стефани; Аддор, Мари-Клод; Мцейк, Джиад Н.; Старый Бенавент, Мануэль; Коббен, Ян М.; Гиллис, Линетт А.; Шили, Эми Г.; Дешпанде, Чару (май 2014 г.). «Мутации в гене UBR1 человека и связанный с ним фенотипический спектр» . Человеческая мутация . 35 (5): 521–531. дои : 10.1002/humu.22538 . ПМИД   24599544 . S2CID   25288051 .
  32. ^ Jump up to: а б с Ван Дж., Мальдонадо, Массачусетс (август 2006 г.). «Убиквитин-протеасомная система и ее роль при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях». Селл Мол Иммунол . 3 (4): 255–61. ПМИД   16978533 .
  33. ^ Jump up to: а б Чехановер А. (сентябрь 1994 г.). «Убиквитин-опосредованный протеолитический путь: механизмы действия и клеточная физиология». Биол Хим Хоппе-Сейлер . 375 (9): 565–81. дои : 10.1515/bchm3.1994.375.8.565 . ПМИД   7840898 .
  34. ^ Jump up to: а б Чехановер А., Иваи К. (апрель 2004 г.). «Убиквитиновая система: от базовых механизмов до койки пациента» . ИУБМБ Жизнь . 56 (4): 193–201. дои : 10.1080/1521654042000223616 . ПМИД   15230346 . S2CID   25409332 .
  35. ^ Jump up to: а б с Варшавский А (январь 1997 г.). «Путь деградации белка по правилу N-конца» . Генные клетки . 2 (1): 13–28. дои : 10.1046/j.1365-2443.1997.1020301.x . ПМИД   9112437 . S2CID   27736735 .
  36. ^ Jump up to: а б Бейкер RT, Варшавский А (февраль 1991 г.). «Ингибирование пути правила N-конца в живых клетках» . Proc Natl Acad Sci США . 88 (4): 1090–4. Бибкод : 1991PNAS...88.1090B . дои : 10.1073/pnas.88.4.1090 . ПМК   50962 . ПМИД   1899923 .
  37. ^ Гонда Д.К., Бахмайр А., Вюннинг И., Тобиас Дж.В., Лейн В.С., Варшавский А. (октябрь 1989 г.). «Универсальность и структура правила N-конца» . J Биол Хим . 264 (28): 16700–12. дои : 10.1016/S0021-9258(19)84762-2 . ПМИД   2506181 .
  38. ^ «Синдром Йохансона-Близзарда» . Национальная организация редких заболеваний . Проверено 13 июня 2021 г.
  39. ^ Пратер Дж. Ф., Д'Аддио К. (март 2002 г.). «Синдром Йохансона-Близзарда - тематическое исследование, поведенческие проявления и успешные стратегии лечения». Биологическая психиатрия . 51 (6): 515–7. дои : 10.1016/S0006-3223(01)01337-3 . ПМИД   11922888 . S2CID   10377190 .
  40. ^ Квон, ЮТ; Ся, З.; Давыдов, ИВ; Лекер, С.Х.; Варшавский А. (декабрь 2001 г.). «Создание и анализ линий мышей, лишенных убиквитинлигазы UBR1 (E3alpha) пути правила N-конца» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8007–8021. дои : 10.1128/MCB.21.23.8007-8021.2001 . ISSN   0270-7306 . ПМК   99968 . ПМИД   11689692 .
  41. ^ Квон, ЮТ; Рейсс, Ю.; Фрид, Вирджиния; Гершко А.; Юн, Дж. К.; Гонда, Дания; Санган, П.; Коупленд, Нью-Йорк; Дженкинс, Северная Каролина; Варшавский, А. (7 июля 1998 г.). «Гены мыши и человека, кодирующие компонент распознавания пути правила N-конца» . Труды Национальной академии наук . 95 (14): 7898–7903. Бибкод : 1998PNAS...95.7898K . дои : 10.1073/pnas.95.14.7898 . ISSN   0027-8424 . ЧВК   20901 . ПМИД   9653112 .
  42. ^ Йохансон А., Близзард Р. (декабрь 1971 г.). «Синдром врожденной аплазии крыльев носа, глухоты, гипотиреоза, карликовости, отсутствия постоянных зубов и мальабсорбции». J Педиатр . 79 (6): 982–7. дои : 10.1016/S0022-3476(71)80194-4 . ПМИД   5171616 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Johanson–Blizzard_syndrome&oldid=1214527657"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 35dc9507019aa3b8456f5bd624d5f9cd__1710846720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/35/cd/35dc9507019aa3b8456f5bd624d5f9cd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Johanson–Blizzard syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)