3-метилглутаконовая ацидурия

3-метилглутаконовая ацидурия
3-метилглутаконовая кислота
Специальность	Медицинская генетика

3-Метилглутаконовая ацидурия ( МГА ) — это любое из как минимум пяти метаболических нарушений , которые ухудшают способность организма вырабатывать энергию в митохондриях . В результате этого нарушения 3-метилглутаконовая кислота накапливаются и 3-метилглутаровая кислота, которые можно обнаружить в моче .

3-Метилглутаконовая кислота — органическая кислота . Функции двойной карбоновой кислоты являются основной причиной силы этой кислоты. 3-метилглутаконовую кислоту можно обнаружить по наличию кислотной функции и двойной связи, которая предполагает реакционную способность с некоторыми специфическими веществами.

Генетика

Паттерны наследования 3-метилглутаконовой ацидурии различаются в зависимости от задействованного гена.

• Типы I и III наследуются по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что две копии гена в каждой клетке изменяются. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не имеют признаков и симптомов заболевания.
• Тип II наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Заболевание считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х- хромосоме , одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать это заболевание. У женщин (у которых есть две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины страдают от Х-сцепленных рецессивных заболеваний гораздо чаще, чем женщины. Яркой особенностью Х-сцепленного наследования является то, что отцы не могут передать Х-сцепленные черты своим сыновьям.
• Характер наследования 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа неизвестен.

Диагностика

Диагноз обычно ставится посмертно.

Классификация

Существует пять известных подгрупп MGA; МГА типа I, II, III, IV и V.

Тип	МОЙ БОГ	Ген	Локус	Также известен как/Описание	Генетика
Тип I	250950	АУХ	гл.9	3-метилглутаконовая ацидурия типа I, 3-метилглутаконовая ацидемия или дефицит 3-метилглутаконил-КоА-гидратазы	Мутации в гене AUH вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию типа I. Этот ген обеспечивает инструкции по выработке 3-метилглутаконил-КоА-гидратазы , фермента, который участвует в переработке аминокислоты лейцина. Эта аминокислота расщепляется в митохондриях в процессе производства энергии. Дефицит этого фермента приводит к накоплению 3-метилглутаконовой кислоты, которая выводится с мочой. Исследователи полагают, что развитию этого расстройства способствуют и другие гены или факторы окружающей среды.
Тип II	302060	ТАЗ	Xq28	Синдром Барта (BTHS), 3-метилглутаконовая ацидурия типа II или синдром кардиомиопатии-нейтропении.	Мутации в гене TAZ вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию II типа (синдром Барта). Этот ген дает инструкции по созданию белка под названием тафаззин . Этот белок играет решающую роль в поддержании уровня определенного липида, называемого кардиолипином, расположенного во внутренней мембране митохондрий. Недостаток тафаззина приводит к нарушениям структуры и функции митохондрий, что приводит к порокам сердца и другим проблемам, наблюдаемым при этом заболевании.
Тип III	258501	ОПА3	19q13.2-q13.3	3-метилглутаконовая ацидурия типа III или синдром Костеффа	Мутации в гене OPA3 вызывают 3-метилглутаконовую ацидурию III типа. Этот ген несет инструкции по созданию белка, который также содержится в митохондриях, но функция которого неизвестна. Исследователи предположили, что клетки с дефектным белком OPA3 более восприимчивы к процессу, который устраняет поврежденные или ненужные клетки (так называемый апоптоз ).
Тип IV	250951	?	?	3-Метилглутаконовая ацидурия IV типа
Тип V	610198	ДНКJC19	3q26.3	3-Метилглутаконовая ацидурия типа V

Характерные особенности 3-метилглутаконовой ацидурии I типа включают задержку речи , задержку развития как умственных, так и двигательных навыков (задержку психомоторного развития), повышенный уровень кислоты в крови и тканях (метаболический ацидоз), аномальный мышечный тонус (дистонию) и судороги. слабость в руках и ногах (спастический квадрипарез). Сообщалось менее 20 случаев 3-метилглутаконовой ацидурии I типа.

Синдром Барта — общее название 3-метилглутаконовой ацидурии II типа. Основные особенности синдрома Барта включают ослабленное и увеличенное сердце (дилатационная кардиомиопатия), рецидивирующие инфекции из-за низкого количества лейкоцитов (нейтропения), проблемы со скелетом и задержку роста. Частота возникновения 3-метилглутаконовой ацидурии типа II составляет примерно 1 на 200 000 младенцев мужского пола.

Синдром Костеффа — другое название 3-метилглутаконовой ацидурии III типа. Это заболевание характеризуется главным образом дегенерацией зрительных нервов, которые передают информацию от глаз к мозгу. Иногда возникают и другие проблемы нервной системы, такие как неспособность сохранять позу, плохой мышечный тонус, развитие некоторых непроизвольных движений (экстрапирамидная дисфункция), общее снижение функций мозга (когнитивный дефицит). Заболеваемость 3-метилглутаконовой ацидурией III типа составляет примерно 1 на 10 000 новорожденных среди еврейского населения Ирака. Это расстройство крайне редко встречается во всех других популяциях.

Признаки и симптомы 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа вариабельны и совпадают с типами I-III. Частота развития 3-метилглутаконовой ацидурии IV типа неизвестна.

Уход

Не существует известного лечения или лечения.

Эпидемиология

3-Метилглутаконовая ацидурия, по-видимому, наиболее распространена среди еврейского населения Ирака . Однако высокая концентрация одного типа обнаружена в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Канаде . Это говорит о том, что заболевание чаще встречается в островных районах, где выше вероятность того, что оба родителя являются носителями, выше уровень рождаемости и чаще заключаются кровнородственные браки. Поскольку известно, что все типы 3-метилглутаконовой ацидурии являются генетическими заболеваниями и имеют рецессивный тип наследования, кровнородственные браки (в которых оба партнера могут унаследовать мутацию от одного и того же предка) увеличивают шансы рождения ребенка с этим заболеванием.

Внешние ссылки

• «3-МЕТИЛГЛУТАКОНОВАЯ АЦИДУРИЯ» . Датагенно .
• Аникстер Ю. (2020). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). «Синдром Костеффа» . GeneReviews® [Интернет] . Университет Вашингтона. ПМИД   20301646 . НБК1473.
• 3-метилглутаконовая ацидурия в NLM Genetics домашнем справочнике