Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I.
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2020 г. ) |
| Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I. | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит CPS I |
| Специальность | Медицинская генетика |
Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I ( дефицит CPS I ) [ 1 ] Это аутосомно -рецессивное нарушение обмена веществ , вызывающее накопление аммиака в крови из-за недостатка фермента карбамоилфосфатсинтетазы I. Аммиак, который образуется при расщеплении белков в организме, токсичен, если его уровень становится слишком высоким. Нервная система особенно чувствительна к воздействию избытка аммиака.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I часто становится очевидным в первые несколько дней жизни. [ 2 ] Младенец с этим заболеванием может испытывать недостаток энергии (вялость) или нежелание есть, а также иметь плохо контролируемую частоту дыхания или температуру тела. [ 2 ] У некоторых детей с этим расстройством могут наблюдаться судороги, необычные движения тела или впадать в кому. [ 2 ] Осложнения дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I могут включать задержку развития и умственную отсталость.
У некоторых больных признаки и симптомы дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I могут быть менее серьезными и проявляться только в более позднем возрасте.
Генетика
[ редактировать ]
Дефицит CPS I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 1 ] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с этим заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания.
Патофизиология
[ редактировать ]Мутации в гене CPS1 вызывают дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I. Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы I относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций, происходящих в клетках печени . В этом цикле избыток азота , образующийся при использовании белка в организме, перерабатывается в соединение под названием мочевина, которое выводится почками.
При дефиците карбамоилфосфатсинтетазы I фермент, регулирующий цикл мочевины, повреждается или отсутствует. Цикл мочевины не может протекать нормально, и азот накапливается в кровотоке в виде аммиака. Аммиак особенно вреден для нервной системы, а избыток аммиака вызывает неврологические проблемы и другие признаки и симптомы дефицита карбамоилфосфатсинтетазы I.
Диагностика
[ редактировать ]Пренатальная диагностика может осуществляться с помощью биопсии печени плода или с использованием геномной ДНК из околоплодных вод. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]В зависимости от клинического статуса и уровня аммиака в крови логичным первым шагом является снижение потребления белка и попытка сохранить потребление энергии. Начать внутривенную инфузию 10% раствора глюкозы (или выше, если вводится через центральный катетер) и липидов. Может оказаться полезным внутривенное введение бензоата натрия и фенилацетата натрия. Аргинин обычно назначают вместе с бензоатом и фенилацетатом. Лучше всего это делать в условиях крупного медицинского центра, где есть оборудование для гемодиализа младенцев. Глицеринфенилбутират представляет собой пре-пролекарство, которое подвергается метаболизму с образованием фенилацетата. Результаты исследования фазы 3, сравнивающего контроль содержания аммиака у взрослых, показали, что фенилбутират глицерина не уступает фенилбутирату натрия. В отдельном исследовании с участием маленьких детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет фенилбутират глицерина приводил к более равномерному выделению ПАГН с мочой в течение 24 часов и вызывал меньше симптомов накопления фенилацетата. Пациентам с чрезвычайно высоким уровнем аммиака в крови показано быстрое лечение с помощью гемодиализа. Специалисты по метаболическим заболеваниям должны обеспечить долгосрочный уход с очень тщательным и частым наблюдением.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 237300
- ^ Jump up to: а б с «Дефицит карбамоилфосфатсинтетазы 1» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Национальный центр развития трансляционных наук, Национальные институты здравоохранения. февраль 2023 года . Проверено 26 октября 2023 г.
- ^ Аошима, Цутому; Секидо, Ёситака; Итакура, Ацуо; Сахеки, Ватанабэ, Кадзуёси; Симоката, Нива, Тошимицу (2001). «Молекулярно-генетические данные и пренатальная диагностика». 21 ( 8 Doi : 10.1002 pd.123 . ISSN 0197-3851 . PMID 11536261 . ) / .