Тирозинемия
| Тирозинемия | |
|---|---|
 | |
| Тирозин | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Тирозинемия или тирозинемия – это нарушение обмена веществ , обычно врожденное , при котором организм не может эффективно расщеплять аминокислоту тирозин . Симптомы нелеченной тирозинемии включают нарушения функции печени и почек . Без лечения тирозинемия приводит к печеночной недостаточности. [ 1 ] Сегодня тирозинемия все чаще выявляется при скрининговых тестах новорожденных до появления каких-либо симптомов. При раннем и пожизненном лечении, включающем низкобелковую диету, специальные белковые смеси и иногда медикаментозное лечение, люди с тирозинемией нормально развиваются, становятся здоровыми и живут нормальной жизнью. [ 2 ]
Причина
[ редактировать ]
Все тирозинемии возникают в результате дисфункции различных генов катаболического пути фенилаланина и тирозина и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. [ 3 ]
Тирозинемия I типа возникает в результате мутации гена FAH , который кодирует фермент фумарилацетоацетазу. [ 4 ] В результате дефицита ФАУ субстрат фумарилацетоацетат может накапливаться в проксимальных клетках почечных канальцев и гепатоцитах , что приводит к повреждению почек и печени соответственно. [ 3 ]
Тирозинемия II типа возникает в результате мутации гена ТАТ , который кодирует фермент тирозинаминотрансферазу . [ 4 ] В результате дефицита ТАТ накапливается субстрат тирозин, вызывая офтальмологические и дерматологические нарушения. [ 3 ]
Тирозинемия III типа возникает в результате мутации гена HPD , который кодирует фермент 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу . [ 4 ] Тирозинемия III типа является самым редким из трех состояний, и когда-либо сообщалось лишь о нескольких случаях. [ 5 ] Большинство из этих случаев включали умственную отсталость и неврологическую дисфункцию. [ 3 ]
Диагностика
[ редактировать ]Типы
[ редактировать ]Тирозинемию I типа можно обнаружить с помощью анализа крови на наличие метаболита фумарилацетоацетата, сукцинилацетона , который считается патогномоничным показателем заболевания. [ 6 ]
Тирозинемия II типа может быть обнаружена по наличию значительно повышенных уровней тирозина в плазме, а диагноз может быть подтвержден путем обнаружения мутации ТАТ в культивируемых фибробластах. [ нужна ссылка ]
Тирозинемию III типа можно диагностировать путем выявления мутации HPD в культивируемых фибробластах. [ 3 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение варьируется в зависимости от конкретного типа; В большинстве случаев требуется диета с низким содержанием белка в сочетании с использованием специально разработанной формулы для обеспечения белками. Опыт применения нитизинона показал его эффективность, особенно если его начать в течение первого месяца жизни, и в настоящее время это стандартный курс лечения. Это ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, показанный для лечения наследственной тирозинемии типа 1 (НТ-1) в сочетании с диетическим ограничением тирозина и фенилаланина . [ 7 ] Трансплантация печени показана пациентам с тирозинемией I типа, не реагирующим на нитизинон, а также пациентам с острой печеночной недостаточностью и гепатомами. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шоу К., Бахур Р. (2016). Учебник Флейшера и Людвига по детской неотложной медицине . Уолтерс Клювер. ISBN 978-1451193954 .
- ^ Зеа-Рей А.В., Крус-Камино Х., Васкес-Канту Д.Л., Гутьеррес-Гарсия В.М., Сантос-Гусман Х., Канту-Рейна К. (ноябрь 2017 г.). «Заболеваемость транзиторной неонатальной тирозинемией среди населения Мексики» . Журнал врожденных ошибок метаболизма . 5 (1): 1–4. дои : 10.1177/2326409817744230 . Проверено 12 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Громпе М (20 декабря 2016 г.). «Нарушения обмена тирозина» . www.uptodate.com . Проверено 23 февраля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Нельсон Д., Кокс М. (2013). Ленингерские принципы биохимии (6-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Co., с. 719. ИСБН 978-1-4292-3414-6 .
- ^ Хейлен Э., Шерер Г., Винсент М.Ф., Мари С., Фишер Дж., Нассонь М.К. (ноябрь 2012 г.). «Тирозинемия типа III, обнаруженная с помощью неонатального скрининга: лечение и результат». Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 605–7. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.09.002 . ПМИД 23036342 .
- ^ Де Хесус В.Р., Адам Б.В., Мандель Д., Катберт К.Д., Матерн Д. (01.09.2014). «Сукцинилацетон как основной маркер для выявления тирозинемии I типа у новорожденных и его измерения с помощью программ скрининга новорожденных» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 113 (1–2): 67–75. дои : 10.1016/j.ymgme.2014.07.010 . ПМК 4533100 . ПМИД 25066104 .
- ^ Шведский Orphan Biovitrum AB , Орфадин [вкладыш в упаковку] (PDF) , получено 12 июля 2016 г.
- ^ Миелес Л.А., Эскивель К.О., Ван Тиль Д.Х., Конеру Б., Маковка Л., Цакис А.Г., Старзл Т.Е. (январь 1990 г.). «Трансплантация печени при тирозинемии. Обзор 10 случаев из Питтсбургского университета» . Пищеварительные заболевания и науки . 35 (1): 153–7. дои : 10.1007/BF01537237 . ПМЦ 2974306 . ПМИД 2153069 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о тирозинемии типа 1
- Тирозинемия в генетическом домашнем справочнике
