Дефицит фумаразы
| Дефицит фумаразы | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит фумаратгидратазы [ 1 ] |
 | |
| Фумарат превращается в малат под действием фумаразы. | |
Дефицит фумаразы (или фумаровая ацидурия ) — чрезвычайно редкое аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ в цикле Кребса , характеризующееся дефицитом фермента фумаратгидратазы , что вызывает накопление фумаровой кислоты в моче и дефицит малата . В 1990 году во всем мире было известно только 13 случаев, после чего группа из 20 случаев была зарегистрирована в сообществе в Аризоне, США, где практиковалась последовательная эндогамия .
Презентация
[ редактировать ]Дефицит фумаразы вызывает энцефалопатию . [ 2 ] тяжелые интеллектуальные нарушения , необычные черты лица, пороки развития головного мозга и эпилептические припадки. [ 3 ] из-за аномально низкого количества фумаразы в клетках. он может проявляться многоводием Первоначально на пренатальном УЗИ . У больных новорожденных могут наблюдаться неспецифические признаки плохого питания и гипотонии . Лабораторные данные у новорожденных могут указывать на полицитемию , лейкопению или нейтропению . С возрастом неврологические нарушения начинают проявляться судорогами, дистониями и тяжелой задержкой развития. [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]фумаратгидратазы (FH) Дефицит фумаразы вызван мутацией гена у человека, который кодирует фермент, превращающий фумарат в малат в митохондриях . Другие мутантные аллели гена FH, расположенные на хромосоме 1 человека в положении 1q42.1, вызывают множественные кожи и матки лейомиомы , наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак . [ 5 ] Дефицит фумаразы является одним из немногих известных нарушений цикла Кребса или цикла трикарбоновых кислот , основного ферментативного пути клеточного аэробного дыхания . [ 6 ]
Заболевание является аутосомно-рецессивным заболеванием, [ 7 ] и поэтому больному человеку обычно необходимо получить мутантный аллель от обоих родителей. Ряд детей с диагнозом этого расстройства родились у родителей, которые были двоюродными братьями и сестрами . [ 8 ] [ 9 ] Это также может быть связано с однородительской изодисомией . [ 10 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит фумаразы встречается крайне редко: примерно до 1990 года во всем мире было диагностировано и выявлено всего 13 случаев. [ нужна ссылка ]
С тех пор группа из 20 случаев была зарегистрирована в городах-побратимах Колорадо-Сити, штат Аризона , и Хилдейле, штат Юта , оба из которых ранее были известны как «Шорт-Крик» (или Сообщество Шорт-Крик ). Два города объединяются, чтобы сформировать сообщество из 10 000 членов Фундаменталистской церкви Иисуса Христа Святых последних дней (FLDS), которые в прошлом практиковали последовательную эндогамию или браки внутри своих сообществ. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Этот синдром, получивший прозвище « многоженец Дауна », обвиняют в браке двоюродных братьев и сестер , но в более широком смысле он связан с репродуктивной изоляцией сообщества, среди которого 85% являются кровными родственниками Джона И. Барлоу и/или Джозефа Смита Джессопа (соучредителей сообщества Шорт-Крик). [ 12 ]
Поскольку было сообщено о первоначальном кластере из сообществ ФСПД, по оценкам, во всем мире зарегистрировано 100 случаев. [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит фумаразы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 апреля 2019 года . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ Бэйли, Жан-Пьер; Лаунонен, Вирпи; Томлинсон, Ян Премьер-министр (25 марта 2008 г.). «База данных мутаций FH: онлайн-база данных мутаций фумаратгидратазы, участвующих в опухолевом синдроме MCUL (HLRCC) и врожденном дефиците фумаразы» . БМК Мед. Жене. 9 (1): 20. дои : 10.1186/1471-2350-9-20 . ПМК 2322961 . ПМИД 18366737 .
- ^ Керриган, Джон Ф.; Алек, Кирк А.; Тарби, Теодор Дж.; Бёрд, К. Роджер; Хайденрайх, Рэндалл А. (май 2000 г.) [3 мая 2001 г.]. «Фумаровая ацидурия: клинические и визуализирующие особенности». Энн. Нейрол. 47 (5): 583–8. doi : 10.1002/1531-8249(200005)47:5<583::AID-ANA5>3.0.CO;2-Y . ПМИД 10805328 . S2CID 10448322 .
- ^ Юбэнк, Клифтон; Керриган, Джон Ф.; Алек, Кирк (4 апреля 2013 г.) [5 июля 2006 г.]. «Дефицит фумаратгидратазы» . Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет . ПМИД 20301679 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): дефицит фумаразы - 606812
- ^ Девлин, Томас М. (2006). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями . Нью-Йорк: Джон Уайли. п. 546. ИСБН 978-0-471-67808-3 .
- ^ Геллера, К.; Узиэль, Г.; Римольди, М.; Зевиани, М.; Лаверда, А.; Каррара, Ф.; ДиДонато, С. (март 1990 г.). «Дефицит фумаразы — это аутосомно-рецессивная энцефалопатия, поражающая как митохондриальные, так и цитозольные ферменты». Неврология . 40 (3 Часть 1): 495–499. дои : 10.1212/wnl.40.3_part_1.495 . ПМИД 2314594 . S2CID 1292556 .
- ^ Петрова-Бенедикт Р.; Робинсон, Б.Х.; Стейси, TE; Мистри, Дж.; Чалмерс, Р.А. (1987). «Дефицитная активность фумаразы у младенца с фумарикацидемией и ее распределение между различными формами фермента, наблюдаемое при изоэлектрическом фокусировании» . Являюсь. Дж. Хум. Жене. 40 (3): 257–266. ПМК 1684096 . ПМИД 3578275 .
- ^ Бургерон, Т.; Кретьен, Д.; Поджи-Бах, Дж.; Дунан, С.; Рабье, Д.; Летузе, П.; Миних, А.; Рётиг, А.; Ландрие, П.; Растин, П. (июнь 1994 г.). «Мутация гена фумаразы у двух братьев и сестер с прогрессирующей энцефалопатией и дефицитом фумаразы» . Дж. Клин. Инвестируйте. 93 (6): 2514–2518. дои : 10.1172/JCI117261 . ПМЦ 294471 . ПМИД 8200987 .
- ^ Цзэн, Вэнь-Ци; Гао, Ханлинь; Брютон, Луиза; Хатчин, Тим; Грей, Джордж; Чакрапани, Анупам; Олпин, Саймон; Ши, Вивиан Э. (1 мая 2006 г.) [30 марта 2006 г.]. «Дефицит фумаразы, вызванный гомозиготной мутацией P131R и частичной изодисомией хромосомы 1 по отцовской линии». Являюсь. Дж. Мед. Жене. А 140А (9):1004–1009. дои : 10.1002/ajmg.a.31186 . ПМИД 16575891 . S2CID 38553151 .
- ^ Догерти, Джон (29 декабря 2005 г.). «Запретный плод: инбридинг среди полигамистов на границе Аризоны и Юты приводит к появлению касты сильно отсталых и уродливых детей» . Новости Феникса Нью Таймс . п. 2. Архивировано из оригинала 20 апреля 2015 г. Проверено 16 апреля 2008 г.
- ^ Jump up to: а б «Многоженство секты мормонов является причиной большинства случаев дефицита фумаразы в мире» . Цифровой журнал . 14 июня 2007 г.
- ^ Холленхорст, Джон (8 февраля 2006 г.). «Врожденный дефект преследует детей в городах ФСПД: дефицит фумаразы поражает 20 человек и связан с браками близких родственников» . Новости Дезерета .
- ^ Шеп, Джейсон (14 июня 2007 г.). «Сообщество полигамистов сталкивается с редким генетическим заболеванием» . Рейтер .
- ^ Дефицит фумаразы , доступ к MedlinePlus через Интернет, 20 июня 2022 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Питукпакорн, Маноп; Торо, Хорхе Р. (2 ноября 2010 г.) [31 июля 2006 г.]. «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак» . Джин Обзоры . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет . ПМИД 20301430 .